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UNIVERSIDAD DEL ZULIA

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS
CATEDRA DE FARMACOLOGÍA

ANTIMICROBIANOS
INHIBEN SÍNTESIS DE INHIBEN SÍNTESIS DE INHIBEN SÍNTESIS DE
PARED CELULAR ACIDO FOLICO ACIDOS NUCLEICOS

Betalactámicos: Sulfonamidas Inhiben ADN girasa:


Penicilinas: Trimetoprim Quinolonas
Naturales
Producción de radicales
Antiestafilocóccicas
libres que dañan el ADN:
Aminopenicilinas
Metronidazol
Antipseudomonas
Cefalosporinas THF
Carbapenémicos DHF
Aztreonam PABA Inhiben ARN
polimerasa:
Glucopéptidos: Rifamicinas
Vancomicina
Teicoplanina
CITOPLASMA 50S
Lipoglucopéptidos:
Telavancina 50S
30S Macrólidos
Dalvavancina
Cetólido
Bacitracina Clindamicina
Estreptograminas
ALTERAN LA 30S Cloranfenicol
MEMBRANA CELULAR Aminoglicósidos Linezolid
Tetraciclinas
Polimixinas INHIBEN SÍNTESIS DE
Daptomicina PROTEINAS
ANTIBACTERIANOS
CLASIFICACION
Inhibidores de síntesis proteica.
1. IRREVERSIBLES:
– Aminoglicósidos.

2. REVERSIBLES:
• Macrólidos
• Cetólidos
• Lincosamidas
• Estreptograminas
• Cloranfenicol
• Oxazolidinonas
• Tetraciclinas
• Glicilciclinas
MACROLIDOS
MACRÓLIDOS
• Fármaco prototipo: Eritromicina,
obtenida a partir del Streptomyces
erythreus.
• Claritromicina, Azitromicina y
Roxitromicina son derivados
semisintéticos de la Eritromicina.
• Estructura: anillo macrocíclico de
lactona al que se unen
desoxiazúcares.
• Efecto usualmente
BACTERIOSTATICO.

Pueden ser bactericidas (efecto dependiente de


tiempo) según su concentración en el medio, el
microorganismo, densidad de población bacteriana y
fase de crecimiento.
MACROLIDOS
MACRÓLIDOS
Clasificación
CLASIFICACION
14 ATOMOS 15 ATOMOS 16 ATOMOS
ERITROMICINA AZITROMICINA ESPIRAMICINA

CLARITROMICINA

ROXITROMICINA
CETOLIDO
Telitromicina
• Derivado semisintético de la Eritromicina

• Actividad contra algunas cepas resistentes a


macrólidos debido a que:
• No induce la producción de metilasas.
• Es menos susceptible a los mecanismos
de resistencia mediados por metilasas y
por bomba de salida.
• Su unión al ribosoma es más intensa
(tiene un sitio de unión adicional con el
ribosoma).

• Falta del azúcar L-cladinosa en la posición 3


(grupo cetónico funcional). C11-C12.

• Acción dependiente de concentración.


MACROLIDOS
MACRÓLIDOSYYCETOLIDO
CETÓLIDO
Mecanismo
MECANISMO de acción
DE ACCION

Inhiben la síntesis
proteica al unirse de
manera reversible a la
subunidad ribosómica
50S de la bacteria.
Inhiben la fase de
translocación.
MACROLIDOS
MACRÓLIDOSYYCETOLIDO
CETÓLIDO
Mecanismo
MECANISMO de acción
DE ACCION
• El sitio de unión a la sub-unidad 50S es el mismo
para:
• Lincosamidas (Clindamicina)
• Estreptogramina B (Quinupristin)
• Cloranfenicol.

No deben administrarse
conjuntamente, pues se
antagonizan
MACROLIDOS
MACRÓLIDOSYYCETOLIDO
CETÓLIDO
Mecanismo
MECANISMOde
DE resistencia bacteriana
RESISTENCIA BACTERIANA
1) Producción inducible o constitutiva de metilasas que modifican los
receptores ribosomales (MLSB = Macrólidos, Lincosamidas, y
Streptogramina B).

2) Mutaciones cromosomales que alteran la subunidad 50S ribosomal.

3) Bomba de eflujo (específica para cada antibacteriano)

4) Hidrólisis de macrólidos por esterasas y fosforilasas.

Muchas bacterias gramnegativas (enterobacterias) son intrínsecamente


resistentes debido a la dificultad de los macrólidos de atravesar la
membrana externa.

Telitromicina es menos susceptible a los mecanismos de resistencia


mediados por metilasas y por la bomba de eflujo. Además cuenta con
un sitio adicional de unión al ribosoma.
MACROLIDOS
MACROLIDOS
Mecanismo de
MECANISMO DE
resistencia
RESISTENCIA

Producción inducible o
constitutiva de metilasas
que modifican los
receptores ribosomales y
disminuyen la unión del
fármaco
(MLSB = Macrólidos,
Lincosamidas, y
Streptogramina B).
MACROLIDOS
MACROLIDOS
Mecanismo de
MECANISMO DE
resistencia
RESISTENCIA
Bomba de eflujo: salida del
fármaco por bombeo activo
(específica para cada
antibacteriano)
MACROLIDOS
MACRÓLIDOSYYCETOLIDO
CETÓLIDO
Mecanismo de resistencia
MECANISMOS bacteriana
DE RESISTENCIA

1) El fenotipo MLSB (Macrólidos, Lincosamidas, y Streptogramina B)


es conferido por genes erm, los cuales codifican metilasas del
ARN 23S, impidiendo la unión del macrólido al ribosoma. El sitio
de unión de los macrólidos en el ribosoma es el mismo para L y
SB. Si la resistencia se debe a expresión inducible de erm hay
resistencia a los macrólidos pero no a L, SB, ni Telitromicina (no
inductores de metilasas)

2) Si la expresión de erm es constitutiva puede conferir resistencia


cruzada para L, SB y T.
Eritromicina
ERITROMICINA
Espectro
ESPECTROAntimicrobiano
ANTIMICROBIANO
GRAMPOSITIVOS GRAMNEGATIVOS
COCOS BACILOS COCOS BACILOS
S. aureus C. diphtheriae N. gonorrhoeae H. influenzae*
(SAMS) L. monocytogenes N. meningitidis* H. ducreyi
S. pyogenes Erisipelotrix M. catarrhalis C. jejuni
S. pneumoniae P. multocida
L. pneumophila
B. pertussis

ANAEROBIOS OTROS
A. israeli B. burdogferi
Peptococos B. recurrentis
Peptoestreptococos U. urealiticum
Cl. perfringes Ch. tracomatis
F. nucleatum Ch. pneumoniae
P. melaninogenica M. pneumoniae
M. kansasii**
M. avium** *poca actividad
T. gondii ** sensibilidad variable
MACROLIDOS
Espectro Antimicrobiano
 Claritromicina y Azitromicina tienen moderada actividad contra
H. influenzae
Claritromicina más potente que eritromicina contra
estreptococos.
Azitromicina menos activa que eritromicina y claritromicina
contra grampositivos, pero más activa contra H. influenzae.
Claritromicina y Azitromicina, actividad satisfactoria contra M.
catarrhalis, Chlamydia, L. pneumophila. B. burgdorferi. M.
pneumoniae y H. pylori.
Claritromicina y Azitromicina, mayor actividad contra M. avium, y
contra algunos protozoarios como Toxoplasma gondii y
Cryptosporidium.
Claritromicina tiene actividad satisfactoria contra M. leprae.
MACROLIDOS Y CETOLIDO
MACROLIDOS
Espectro
ESPECTROAntimicrobiano
ANTIMICROBIANO

• Telitromicina: espectro semejante al de azitromicina y claritromicina. Su


capacidad para soportar muchos mecanismos de resistencia contra
macrólidos incrementa su actividad contra S. pneumoniae y S. aureus
resistentes a macrólidos.

• Roxitromicina: Espectro similar al de Eritromicina. Menor actividad contra


estreptococos y anaerobios. Activa contra Toxoplasma, Cryptosporidium.

• Espiramicina: Espectro similar al de Eritromicina (menos activa).

• Ningún macrólido es activo contra SAMR, enterococos, enterobacterias.


COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANO
BACTERIAS AEROBIAS GRAMPOSITIVAS
CLARITROMICIN
Microorganismo ERITROMICINA AZITROMICINA TELITROMICINA
A
Streptococcus
(grupos A, B, C, G) ± ± ± +
Strep. pneumoniae ± ± ± +
Enterococcus faecalis
0 0 0 ±
Enterococcus faecium
0 0 0 0
S. aureus (SASM)
± ± ± +
S. aureus (SARM)
0 0 0 0
S. epidermidis
± 0 0 0
L. monocytogenes
+ + + +
C. diphtheriae
+ + + +
+ Usualmente susceptible
± Variable: Susceptible/Resistente
0 Usualmente resistente
in vitro Activo in vitro, pero no se utiliza
clínicamente
No hay datos

The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th Edition


COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANO

Microorganismo ERITROMICINA AZITROMICINA CLARITROMICINA TELITROMICINA

N. gonorrhoeae ± ± ± In vitro
N. meningitidis In vitro In vitro In vitro
M. catarrhalis + + + +
H. influenzae ± + + +
E. coli 0 0 0 0
Klebsiella sp 0 0 0 0
Enterobacter sp 0 0 0 0
Serratia 0 0 0 0
Salmonella 0 0 0 0
Shigella 0 0 0 0
Proteus vulgaris 0 0 0 0
Acinetobacter 0 0 0 0
Ps. aeruginosa 0 0 0 0
Legionella + + + In vitro
H. ducreyi + +
Y. enterocolitica 0 0 0 0

Chlamydia + + + +
M. pneumoniae + + + +
Rickettsia ± +
M. avium ± + +

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COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANO
BACTERIAS ANAEROBIAS

Microorganismo ERITROMICINA AZITROMICINA CLARITROMICINA TELITROMICINA

Actinomyces
+ + +
B. fragilis
0 0 0 0
P. melaninogenica + +
Clostridium difficile

Clostridium (no difficile)


± + +
Peptostreptococcus sp
± + ± +

+ Usualmente susceptible
± Variable: Susceptible/Resistente
0 Usualmente resistente
in vitro Activo in vitro, pero no se utiliza
clínicamente
No hay datos

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MACROLIDOS
USOS CLINICOS
• Difteria: infección aguda (eritromicina), estado de portador.
• H. ducreyi: Azitromicina
• Gastroenteritis por C. jejuni: Eritromicina
• Neumonía por L. pneumophila: Azitromicina o eritromicina.
• Neumonía por M. pneumoniae.
• Tosferina: tratamiento y profilaxis postexposición
• M. avium: profilaxis y tratamiento enfermos con SIDA: Claritromicina
o Azitromicina (+ Etambutol ± Rifampicina).
• Infección por H. pylori: Claritromicina (+ Amoxicilina + Omeprazol)
• Infecciones por Ch. trachomatis: Azitromicina.
Staphylococcus aureus
Sensibilidad Recomendada Alternativa1 También efectivos1
Sensible a Meticilina Penicilinas Cefalosporina 1G BL/IBL; Carbapenémico;
(MET-S) antiestafilocóccica Vancomicina, Teicoplanina Macrólido;
(OXACILINA parent) Clindamicina. Telitromicina
FQ (GP); TMP/SMX
Linezolid; Q/D, Dapto,
Dalba, Tela,Rifampicina.
MET-R Infección TMP/SMX Clindamicina, Linezolid
(comunidad) Leve a DOXI o MINO ± RIF Dalbavancina, Telavancina
moderada
Infección Vancomicina Teicoplanina, Linezolid;
Severa Q/D, Daptomicina,
Dalbavancina, Telavancina
MET-R Vancomicina Teicoplanina, Linezolid; Doxi o Minociclina,
(infecciones Q/D, Daptomicina, Tigeciclina,TMP/SMX
nosocomiales) Dalbavancina, Telavancina Rifampicina
Resistencia Intermedia a OXACILINA+VANCO Oxacilina +Teicoplanina Doxi o Minociclina,
VANCOMICINA (VISA) LINEZOLID, Q/D Daptomicina;Dalbavancina Tigeciclina
(CIM: ≤ 16 μg/ml) Telavancina, FQ (GP) TMP/SMX
Rifampicina. AG
Alto nivel de Resistencia LINEZOLID Daptomicina
a VANCOMICINA (VRSA) Q/D Dalbavancina, Telavancina
(CIM : ≥ 64μg/ml) Rifampicina.
Streptococcus pneumoniae
Enfermedad, Grupo Recomendada Alternativa También…
Neumonía PenG-S PENICILINA G CEF 1G Macrólido
Otitis Media (CIM< 0.1μg/ml) AMOXICILINA Clindamicina
Sinusitis PenG-RI
Artritis (CIM≥ 0.1-< 1.0)
CEFOTAXIMA Teicoplanina Carba, Doxi,
Pen G-R CEFTRIAXONA FQ (GP) Telitromicina,
(CIM≥1.0 μg/ml) VANCOMICINA Clinda, Q/D,
Tela, Dalba
Pen G-S PENICILINA G CTX o CFT Vancomicina
Meningitis FQ (GP)
Endocarditis
Otras Pen-G Teicoplanina,
Infecciones Pen G-RI CTX o CFT Imipenem, Dapto,
Severas VANCOMICINA Dalba, Tela
CTX o CFT + Teicoplanina +RIF,
Pen G-R VANCOMICINA + Imipenem, Dapto,
RIFAMPICINA Dalba, Tela
Bacilos Gram Enfermedades Selección Antimicrobiana
Positivos
Recomendada Alternativa También efectivos
B. anthracis Inhalacional CIP,LEVO, o Si es Pen-S: Pen-G Si es Pen-S:
DOXI+CLIND+RIF Amoxicilina.
Cutáneo
CIPRO o LEVO Doxiciclina
Post exposición
C. diphtheriae Faringitis ERITROMICINA Clindamicina Penicilina G;
Laringotraqueitis antitoxina diftérica antitoxina diftérica Rifampicina.
Neumonía antitoxina diftérica
Portador MACROLIDO Penicilina G
C. jeikeium Endocarditis VANCO o TEICO Penicilina G + AG Dalbavancina
(Difteroides) Bacteriemia Telavancina
L. Meningitis – AMPICILINA + TMP/SMX Penicilina G,
monocytogenes Bacteriemia GENTAMICINA Cloranfenicol, Dalba,
Telavancina
Erysipelothrix Erisipeloide PENCILINA G o Cefalosporina 3G, FQ. Imipenem; Pen AP.
rhusopathiae AMPICILINA
Cocos Gram Enfermedades Selección Antimicrobiana
Negativos
Recomendada Alternativa También efectivos
Neisseria No complicada Dosis Unica de: Fluoroquinolona Administrar terapia
gonorrhoae Uretra, cervix, CTX, CEFIXIMA Espectinomicina concomitante contra
recto, Faringe CIPRO o LEVO Chlamidias
(combinar con
Oftalmía CTX+ERITRO(14d)
Azitromicina o
Neonato
Doxiciclina)
Diseminada: CTX o CFT,CIPRO o
Bacteriemia LEVO, luego: Cipro,
+Artritis Levo o Cefixime
Neisseria Meningitis PEN G + Ceftriaxona, Cefotaxima Cloranfenicol
meningitidis DEXAMETASONA Sulfonamidas
Portador(Profil RIFAMPICINA Ceftriaxona Cipro o Levo
axis)
Moraxella Otitis-Sinusitis- AM/SB o AM/CL CEF Macrólido, Telitromicina. FQ (GP)
Catarralis Neumonía 2G o 3G Doxiciclina.
TMP/SMX
Acinetobacter ITU y otras IMIP O MEROPENEM AM-SB Colistina
(Calcoaceticus nosoco. FQ + CTZ Doxi + AMK
-Baumanni) Mening. FQ + AMK
postneuroc.
Bacilos Gram Enfermedades Selección Antimicrobiana
Negativos
Otros Recomendada Alternativa También efectivos
Pseudomona Infecciones de las TIC; PIP Aztreonam Imipenem o
aeruginosa vías Urinarias CEFTAZ. o CEFEP: Tobramicina Meropenem
Ciprofloxacina
Neumonía TIC o PIP + TOBRA Pen AP+ Aztreonam + Tobra;
Bacteriemia CEFTAZ o Ciprofloxacina Imip o Meropenem +
CEFEP+ TOBRA. Tobramicina.
Resistente a IMP y CIPRO + TOBRA CTZ, Pen AP + AG
MER
Haemophylus Otitis Media AMP/SB o AM/CL, Carbapenémico Macrólido o
influenzae Sinusitis, Neumonía 2G o 3G; TMP/SMX FQ (GP) Telitromicina.
Meningitis CEFOTAXIMA o TMP/SMX; Cloranfenicol
Epiglotitis CEFTRIAXONA Carbapenémico; FQ.
Legionella Enfermedad de los FQ, AZITRO o Claritromicina. TMP/SMX; Doxi;
pneumophila Legionarios ERITRO + RIF Telitromicina.
B. pertussis Tosferina ERITROMICINA TMP/SMX Antimicrobianos
B. AZITROMICINA efectivos solo
parapertussis en la fase catarral.
B. NO lo son al
bronchiséptica establecerse los
paroxismos
Campylobacter Enteritis ERITROMICINA Fluoroquinolona Clindamicina,
jejuni Doxiciclina,
Azitromicina;
Claritromicina.
Vibrio cholerae Cólera DOXI; FQ TMP/SMX Cloranfenicol
Pasteurella Infecciones de Heridas PENICILINA G AM/CL; TMP/SMX; Ceftriaxona.
multocida (mordeduras) AMPICILINA Doxiciclina;
Abscesos, Bacteriemia, AMOXICILINA. Cefalosporinas 2 G
Meningitis
Streptobacilus Infecciones de Heridas PENICILINA G Macrólido
moliniforme por mordedura de rata DOXICICLINA
Brucellas Brucelosis DOXI + GENTA Doxiciclina + Rif FQ + Rifampicina
DOXI + Estrepto TMP/SMX + Genta Minociclina + Rif
Francisella Tularemia AG Doxiciclina o Cloranfenicol,
tularensis Ciprofloxacina Rifampicina
Haemophylus Chancroide AZITROMICINA Eritromicina;
ducreyi CEFTRIAXONA Ciprofloxacina

Helicobacter Ulcera gastroduodenal AMOXICILINA + Subsalicilato de


pylori Cáncer Gástrico Claritromicina Bismuto + Tetraciclina
+ Metronidazol
Selección Antimicrobiana
Otras Enfermedades
Recomendada Alternativa También efectivo
U. urealyticum Uretritis DOXICICLINA Macrólido
Ch. trachomatis Uretritis, cervicitis AZITROMICINA Doxiciclina Amoxicilina;
Linfogranuloma Levofloxacina
venéreo
Conjuntivitis por AZITROMICINA Doxiciclina Sulfonamidas.
inclusión
Tracoma AZITROMICINA Doxiciclina
Ch. Neumonía DOXICICLINA Eritromicina; FQ Azitromicina;
pneumoniae Claritromicina;
Telitromicina
Ch. psittaci Psitacosis (Ornitosis) DOXICICLINA Cloranfenicol
M. pneumoniae Neumonía Atipica MACROLIDO, FQ Tetraciclina Telitromicina
G. Vaginalis Vaginosis Bacteriana METRONIDAZOL Clindamicina
P. jiroveci Enfermedad Leve a TMP/SMX Clindamicina + Atovacuona
Moderada DAPSONA/TMP. Primaquina
Enfermedad Grave TMP/SMX Clinda + Primaquina
Pentamidina
Profilaxis TMP/SMX Pentamidina; Dapsona Atovacuona
+ Pirimetamina + Acido
Folinico
ANAEROBIOS
Microrganismo Recomendado (s) Alternativas También efectivo (s)
Streptococcus PENICILINA-G Clindamicina VANCOMICINA, DOXI,
Eritromicina
Cl. perfringes PENICILINA G ± Doxiciclina TIC o PIP, Cefoxitina
CLINDAMICINA CARB, Eritromicina,
Cloranfenicol
Cl. tetani PENICILINA-G Doxiciclina Carbapenémicos
METRONIDAZOL
Cl. difficile METRONIDAZOL VANCOMICINA Nitazoxanida
Teicoplanina
B. fragilis METRONIDAZOL Clindamicina Cefoxitina; BL/IBL
Carbapenémicos.
E. corrodens PENICILINA G TMP/SMX CEFOXITIN, CFT,
AMPICILINA, AM/CL FQ Imipenen, Doxiciclina

F. nucleatum PENICILINA G Metronidazol CARB, DOXI,


CLINDAMICINA Cef 1G cefoxitina
P. melaninogenicus Carbapenémico TC-CL, AM-SB, PIP-TZ
METRONIDAZOL Clindamicina,
Cefoxitina
ERITROMICINA
FARMACOCINETICA

• Administración Oral y endovenosa. Eritromicina base: absorción


incompleta, los alimentos interfieren con su absorción. Es inactivada
por el ácido estomacal.
• VO: Esteres de eritromicina base (estearato, estolato, etilsuccinato o
propionato) mayor estabilidad en ácidos, los alimentos alteran en
menor grado su absorción.
• IV: Lactobionato y gluceptato de eritromicina. No por vía IM.

• Difunde con facilidad, excepto SNC. Cruza la placenta, se excreta por


leche materna.

• Metabolismo hepático. Excreción biliar (2-5% por orina, forma activa).

• No requiere ajuste de dosis en IR.

• Vida media: 1.6h.


AZITROMICINA
FARMACOCINETICA

• Administración Oral y endovenosa.


• Rápida absorción oral (1 h antes o 2 h después de las comidas).
• Se distribuye en forma amplia en todo el organismo, excepto en
SNC.
• Vida media: 40-68 horas.
• Moderado metabolismo hepático (metabolitos inactivos).
• Excreción biliar principalmente (12% por orina, forma original).
• No se necesita ajuste de dosis en caso de IR o hepática.
CLARITROMICINA
FARMACOCINETICA

• Administración Oral y endovenosa. Rápida absorción (amplio


metabolismo hepático de primer paso, disminuye su
biodisponibilidad). Los alimentos no interfieren con su absorción.
• Se distribuye en forma amplia (también su metabolito activo).
• Metabolismo hepático.
• Excreción renal y extrarrenal (20-40%, en estado original por orina)
• Vida media:
• 3-7h (claritromicina)
• 5-9h (14-hidroxiclaritromicina).
• Se requiere ajuste de dosis en pacientes con una depuración de
creatinina menor de 30ml/min.
ROXITROMICINA
ROXITROMICINAYYTELITROMICINA
TELITROMICINA
FARMACOCINETICA
FARMACOCINETICA
ROXITROMICINA
• Administración Oral (mayor biodisponibilidad, 72%-85%).
• Vida media: 10,5h.
• Metabolizada en un 85% por el hígado y eliminada mayormente por
bilis y heces. La excreción urinaria puede ser hasta del 10%.

TELITROMICINA:
• Administración Oral (buena absorción).
• Penetra muy bien en casi todos los tejidos. Vida media: 10h.
• Metabolismo hepático. Excreción biliar y renal (12.7%, sin modificar
por orina).
• En presencia de IR grave, y en especial en pacientes con afectación
hepática coexistente, debe reducirse la dosis.
MACROLIDOS Y CETOLIDO
FARMACOCINETICA

FARMACO ADMINISTRACION BIODISPONIBILIDAD t½


(%) (h)

ERITROMICINA Oral*- EV - tópica** Variable 1.6

CLARITROMICINA Oral – EV 55 3-7

AZITROMICINA Oral* - EV 37 40-68

ROXITROMICINA Oral 72-85 10.5

TELITROMICINA Oral 60 10.0

* Los alimentos interfieren con su absorción.


** administración dérmica
MACROLIDOS Y CETOLIDO
FARMACOCINETICA

FARMACO METABOLISMO EXCRECIÓN


Biliar: 95-98%
ERITROMICINA Hepático
Renal: 2-5% (DM)
Biliar: 60-80%
CLARITROMICINA Hepático
Renal: 20-40%* (DM)
Biliar: 88-94%
AZITROMICINA Poco metabolizada
Renal: 12% (DM)
Biliar: 85%
ROXITROMICINA Hepático
Renal: 10%
Biliar: 85%
TELITROMICINA Hepático
Renal: 12.5%* (DM)
DM: droga madre, forma activa, inalterada, no metabolizada
* Ajuste de dosis en IR grave
MACROLIDOS Y CETOLIDO
MACRÓLIDOS CETÓLIDO
EFECTOS ADVERSOS
EFECTOS ADVERSOS
• Escasa toxicidad en general.

• Hepatotoxicidad: hepatitis colestásica (estolato de eritromicina).


Reacción de hipersensibilidad, sobretodo en mujeres embarazadas.
Menor con claritromicina y azitromicina. Se ha reportado
hepatotoxicidad grave con el uso de telitromicina.

• Trastornos GI: molestias epigástricas intensas (eritromicina, altas


dosis). Náuseas, vómitos, diarrea y dolor abdominal. Efecto menos
intenso con claritromicina, azitromicina y telitromicina.

• Tromboflebitis (EV). Administrar en forma lenta.


MACROLIDOS Y CETOLIDO
MACRÓLIDOS CETÓLIDO
EFECTOS ADVERSOS
EFECTOS ADVERSOS

• Prolongación de QT y arritmias ventriculares (eritromicina,


claritromicina y telitromicina). Factores de riesgo: sindrome del QT
prolongado, hipokalemia, hipomagnesemia, bradicardia, uso de
antiarrítmicos.

• Reacciones de hipersensibilidad: Fiebre, eosinofilia y erupciones.

• Deficiencia auditiva transitoria: dosis altas de eritromicina EV u oral


(personas de edad avanzada, con IR).

• Perturbaciones visuales: visión borrosa, diplopía (telitromicina, 1%).

• Superinfecciones: más frecuente en tracto GI y vaginal (bacilos


gramnegativos y Candida)

• Telitromicina está contraindicada en pacientes con miastenia grave,


ya que exacerba los síntomas neurológicos.
MACROLIDOS
INTERACCIONES
ANTIBACTERIANOS
CLASIFICACION
Inhibidores de síntesis proteica.
1. IRREVERSIBLES:
– Aminoglicósidos.

2. REVERSIBLES:
• Macrólidos
• Cetólidos
• Lincosamidas
• Estreptograminas
• Cloranfenicol
• Oxazolidinonas
• Tetraciclinas
• Glicilciclinas
CLINDAMICINA
CLINDAMICINA
• Derivada de la Lincomicina, Streptomyces lincolnensis.
• Inhibe la síntesis proteica (subunidad 50S del ribosoma
bacteriano)
• No debe utilizarse en conjunto con: macrólidos, quinupristina y
cloranfenicol, actúan en sitios cercanos y la unión de uno puede
inhibir la interacción de los otros (antagonismo).
• Resistencia cruzada con macrólidos y estreptogramina B si la
producción de MLSB es constitutiva.
• No es sustrato para la bomba de eflujo
de macrólidos.
CLINDAMICINA
CLINDAMICINA
MECANISMOS DE
MECANISMOS DE RESISTENCIA
RESISTENCIA
1. Modificación del receptor por una metilasa de
expresión constitutiva (codificada por erm).

2. Inactivación enzimática.

3. Poca permeabilidad de la membrana externa


(resistencia intrínseca de aerobios
gramnegativos).
COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANO
BACTERIAS AEROBIAS GRAMPOSITIVAS
CLARITROMICIN
Microorganismo ERITROMICINA AZITROMICINA TELITROMICINA CLINDAMICINA
A
Streptococcus
(grupos A, B, C, G) ± ± ± + +
Strep. pneumoniae ± ± ± + +
Enterococcus faecalis 0 0 0 ± 0
Enterococcus faecium 0 0 0 0 0
S. aureus (SASM)
± ± ± + +
S. aureus (SARM)
0 0 0 0 ±
S. epidermidis
± 0 0 0 0
L. monocytogenes
+ + + + 0
C. diphtheriae
+ + + + +
+ Usualmente susceptible
± Variable: Susceptible/Resistente
0 Usualmente resistente
in vitro Activo in vitro, pero no se utiliza
clínicamente
No hay datos

The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th Edition


COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANO

Microorganismo ERITROMICINA AZITROMICINA CLARITROMICINA TELITROMICINA CLINDAMICINA


N. gonorrhoeae ± ± ± In vitro 0
N. meningitidis In vitro In vitro In vitro 0
M. catarrhalis + + + + 0
H. influenzae ± + + + 0
E. coli 0 0 0 0 0
Klebsiella sp 0 0 0 0 0
Enterobacter sp 0 0 0 0 0
Serratia 0 0 0 0 0
Salmonella 0 0 0 0 0
Shigella 0 0 0 0 0
Proteus vulgaris 0 0 0 0 0
Acinetobacter 0 0 0 0 0
Ps. aeruginosa 0 0 0 0 0
Legionella + + + In vitro 0
H. ducreyi + + 0
Y. enterocolitica 0 0 0 0 0

Chlamydia + + + + ±
M. pneumoniae + + + + 0
Rickettsia ± +
M. avium + +

The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th Edition


COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANO
BACTERIAS ANAEROBIAS

Microorganismo ERITROMICINA AZITROMICINA CLARITROMICINA TELITROMICINA CLINDAMICINA

Actinomyces + + + +
B. fragilis 0 0 0 0 +
P. melaninogenica + + +
Clostridium difficile 0
Clostridium (no difficile) ± + + ±
Peptostreptococcus sp
± + ± + +

+ Usualmente susceptible
± Variable: Susceptible/Resistente
0 Usualmente resistente
in vitro Activo in vitro, pero no se utiliza
clínicamente
No hay datos

The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th Edition


CLINDAMICINA
CLINDAMICINA
USOS CLINICOS
USOS CLINICOS
• Infecciones en piel y tejidos blandos (estreptococos y
estafilococos, pacientes alérgicos a PEN, CA-MRSA).

• Infecciones por anaerobios, incluyendo B. fragilis (2ª). Heridas


penetrantes de abdomen; infecciones del aparato genital
femenino; neumonía por aspiración.

• Alternativa en neumonía por P. jiroveci (+primaquina)

• Toxoplasmosis cerebral, SIDA (+pirimetamina)

• Preparados de administración dérmica: acné.

• Preparados de administración vaginal: vaginosis bacteriana.


Staphylococcus aureus
Sensibilidad Recomendada Alternativa1 También efectivos1
Sensible a Meticilina Penicilinas Cefalosporina 1G BL/IBL; Carbapenémico;
(MET-S) antiestafilocóccica Vancomicina, Teicoplanina Macrólido; Telitromicina
(OXACILINA parent) Clindamicina. FQ (GP); TMP/SMX
Linezolid; Q/D, Dapto,
Dalba, Tela,Rifampicina.
MET-R Infección TMP/SMX Clindamicina, Linezolid
(comunidad) Leve a DOXI o MINO ± RIF Dalbavancina, Telavancina
moderada
Infección Vancomicina Teicoplanina, Linezolid;
Severa Q/D, Daptomicina,
Dalbavancina, Telavancina
MET-R Vancomicina Teicoplanina, Linezolid; Doxi o Minociclina,
(infecciones Q/D, Daptomicina, Tigeciclina,TMP/SMX
nosocomiales) Dalbavancina, Telavancina Rifampicina
Resistencia Intermedia a OXACILINA+VANCO Oxacilina +Teicoplanina Doxi o Minociclina,
VANCOMICINA (VISA) LINEZOLID, Q/D Daptomicina;Dalbavancina Tigeciclina
(CIM: ≤ 16 μg/ml) Telavancina, FQ (GP) TMP/SMX
Rifampicina. AG
Alto nivel de Resistencia LINEZOLID Daptomicina
a VANCOMICINA (VRSA) Q/D Dalbavancina, Telavancina
(CIM : ≥ 64μg/ml) Rifampicina.
Streptococcus pneumoniae
Enfermedad, Grupo Recomendada Alternativa También…
Neumonía PenG-S PENICILINA G CEF 1G Macrólido
Otitis Media (CIM< 0.1μg/ml) AMOXICILINA Clindamicina
Sinusitis PenG-RI
Artritis (CIM≥ 0.1-< 1.0)
CEFOTAXIMA Teicoplanina Carba, Doxi,
Pen G-R CEFTRIAXONA FQ (GP) Telitromicina,
(CIM≥1.0 μg/ml) VANCOMICINA Clinda, Q/D,
Tela, Dalba
Pen G-S PENICILINA G CTX o CFT Vancomicina
Meningitis FQ (GP)
Endocarditis
Otras Pen-G Teicoplanina,
Infecciones Pen G-RI CTX o CFT Imipenem, Dapto,
Severas VANCOMICINA Dalba, Tela
CTX o CFT + Teicoplanina +RIF,
Pen G-R VANCOMICINA + Imipenem, Dapto,
RIFAMPICINA Dalba, Tela
ANAEROBIOS
Microrganismo Recomendado (s) Alternativas También efectivo (s)
Streptococcus PENICILINA-G Clindamicina VANCOMICINA,
DOXI, ERITRO
Cl. perfringes PENICILINA G ± Doxiciclina TIC o PIP, Cefoxitina
CLINDAMICINA CARB, ERITRO,
Cloranfenicol
Cl. tetani PENICILINA-G Doxiciclina Carbapenémicos
METRONIDAZOL
Cl. difficile METRONIDAZOL VANCOMICINA Nitazoxanida
Teicoplanina
B. fragilis METRONIDAZOL CLINDAMICINA Cefoxitina; BL/IBL
Carbapenémicos.
E. corrodens PENICILINA G TMP/SMX CEFOXITIN, CFT,
AMPICILINA, AM/CL FQ Imipenen, Doxiciclina

F. nucleatum PENICILINA G Metronidazol CARB, DOXI,


CLINDAMICINA Cef 1G cefoxitina
P. melaninogenicus Carbapenémico TC-CL, AM-SB, PIP-TZ
METRONIDAZOL Clindamicina,
Cefoxitina
CLINDAMICINA
CLINDAMICINA
FARMACOCINETICA
USOS CLINICOS
• Administración: oral, parenteral y tópica
• Oral (absorción completa), los alimentos no disminuyen su absorción.
• Parenteral (IM-EV): Fosfato de clindamicina.
• Tópica: (gel y loción dérmica, crema y óvulos vaginales).
• Penetra bien casi todos los tejidos (excepto SNC). Cruza con facilidad la
barrera placentaria. Se acumula en PMN, macrófagos alveolares y en
abscesos.
• Metabolismo hepático. Excreción biliar y renal (10% se excreta sin
modificaciones por orina).
• Vida media: 2.9h.
• No requiere ajuste de dosis en casos de IR, pero si en IH grave.
CLINDAMICINA
CLINDAMICINA
EFECTOS ADVERSOS
EFECTOS ADVERSOS
Efectos en tubo digestivo:
• Diarrea (2-20%).
• Colitis pseudomembranosa por Cl. difficile.
• Más frecuente con los preparados orales.
• Puede ser letal.
• Debe suspenderse el tratamiento inmediatamente.
• Puede aparecer durante el tratamiento o 4-6 sem después de terminado.

Otros efectos:
• Reacciones alérgicas (baja incidencia y poca gravedad): exantemas.

• Elevación de transaminasas, neutropenia, trombocitopenia.

• Tromboflebitis local (EV). Dolor (IM).

• Bloqueo de placa neuromuscular (BPNM).

• Hipotensión (EV rápido), debe administrarse en forma lenta.


DIARREA POR ANTIBIÓTICOS
• 5 - 20% de los pacientes que reciben antibióticos presentan un
cuadro diarreico.
• Los antibióticos pueden dar lugar a diarrea por dos
mecanismos:
• Efecto tóxico directo en el intestino.
• Alteración de la flora intestinal, facilita proliferación de otras
bacterias (C. difficile, S. aureus, Salmonella).
• La mayoría de las veces no se identifica la causa.
• Se presenta como casos leves (más frecuente) o graves (raros).
• Los síntomas pueden aparecer al inicio del
tratamiento, o luego de finalizado el mismo.
• Agentes probióticos reduce la incidencia
DIARREA POR ANTIBIÓTICOS

• En la mayoría de los casos basta con la suspensión


del antibiótico y la rehidratación oral para que
desaparezcan los síntomas.
• Colitis asociada a Clostridium difficile: suspensión
del tratamiento, metronidazol o vancomicina.
• Los antibióticos que mayormente producen diarrea
son: clindamicina y cefalosporinas.
COLITIS ASOCIADA A ANTIBIOTICOS
CAA

• : complicación más frecuente asociada a la antibioticoterapia.

• COLITIS: Es una de las complicaciones más graves.

• Principal agente causal: Cl. difficile.


(EACD, Enfermedad asociada a Cl. difficile)
• Pacientes con diarrea: 20-30%
• Pacientes con colitis asociada a antibióticos: 50-75%
• Pacientes con colitis pseudomembranosa: 90%
PATOGENIA DE LA EACD
• Alteración de la microflora colónica normal.
• Colonización del Cl. difficile toxigénico.
• Elaboración de toxinas A y B, o ambas.
• Lesión e inflamación de la mucosa.
Enfermedad asociada a Cl. difficile
• Manifestaciones clínicas:
• Estado de portador asintomático.
• Enfermedad diarreica autolimitada.
• Colitis pseudomembranosa.
• Colitis fulminante (progresión a megacolon tóxico, alta
mortalidad).

• Puede aparecer a los 5-10 días de tratamiento, o hasta 2-10 semanas


después de haberlo completado.

• Las pseudomembranas no son patognomónicas de


la EACD.

• Más frecuente en ancianos y en pacientes


hospitalizados que reciben un tratamiento antibiótico
de amplio espectro.
Enfermedad asociada a Cl. difficile
EACD
Enfermedad asociada a Cl. difficile
TRATAMIENTO
Cefalexina e a. Gram positivos (SAMR,
VISA ) Dosis semanal

Cefepime f b. Actividad intrínseca contra


Acinetobacter

Meropenem g c. Gram negativos,tópico

d. Gram postivos, Gram


Ampicilina/Amoxicilina h Negativos, Bacterias Atípicas
resistentes a Macrolidos

Sulbactam b e. Gram positivos,acción


relativa Gram negativos
f. Cefalosporina de Amplio
Dalvabancina a espectro

g. Betalactamico mayor
Polimixina c espectro: Gram
positivos,anaerobios
h. Gram positivos y
Telitromicina d enterobacteriaceas
Cefuroxima g a) Gram positivos y
anaerobios

Cefoxitina b b) Actividad sobre B fragilis y


otros anaerobios.

Penicilina G e c) Gram negativos,acción


sobre P. aeruginosa

Piperacilina c d) Solo Gram positivos, Primera


elección SAMR. TID

Vancomicina d e) Gram positivos, acción


sobre espiroquetas
f) Gram positivos. SAMR OD
Telavancina f
g) Gram positivos, mejor
espectro Gram negativos
Daptomicina h
h) Gram positivos (SARV)

Clindamicina a
c a) Gram positivos incluyendo
Ceftibuten SAMS y enterobacterias

b) Gram positivos, mixtos uso


Aztreonam h topico.

c) Escasa actividad contra Gram


Flucloxacilina g positivos,mayor actividad
sobre Enterobacteriaceas.

Amoxicilina/Clavunalato a d) Gram positivos, Gram


negativos.Bacterias atipicas

Teicoplanina f e) Accion Gram positivos


limitada (Sinergia), buena
acción sobre Gram negativos
Bacitracina b f) Gram positivos. SAMR OD

g) SAMS
Macrolidos d
h) Gram negativos

Aminoglicosidos e
ANTIBACTERIANOS
CLASIFICACION
Inhibidores de síntesis proteica.
1. IRREVERSIBLES:
– Aminoglicósidos.

2. REVERSIBLES:
• Macrólidos
• Cetólidos
• Lincosamidas
• Estreptograminas
• Cloranfenicol
• Oxazolidinonas
• Tetraciclinas
• Glicilciclinas
ESTREPTOGRAMINAS
QUINUPRISTINA/DALFOPRISTINA
• Quinupristina-Dalfopristina (Q/D), proporción 30:70.
• Estreptogramina B: Quinupristina
• Estreptogramina A: Dalfopristina.

• Derivados semisintéticos de pristinamicinas


naturales (Streptomyces pristinaespiralis).

• Cada derivado por separado posee escasa


actividad antibacteriana, su unión produce un
importante incremento de actividad (EFECTO
SINÉRGICO).

• Acción bactericida (bacteriostática E. faecium)


ESTREPTOGRAMINAS
ESTREPTOGRAMINAS
QUINUPRISTINA/DALFOPRISTINA
QUINUPRISTINA / DALFOPRISTINA

• MECANISMO DE ACCION:
Inhibición de la síntesis proteica (subunidad ribosómica 50S).
Quinupristina se une en el mismo sitio que los macrólidos.
Dalfopristina produce un cambio de conformación del ribosoma
50S que intensifica en forma sinérgica la unión de la
quinupristina.

• MECANISMOS DE RESISTENCIA:
• Modificación del sitio de unión de la Quinupristina (MLSB).
• Inactivación enzimática: lactonasas (Q) y acetiltransferasas
(D).
• Bomba de expulsión o salida (D).
COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANO
BACTERIAS AEROBIAS GRAMPOSITIVAS
CLARITROMICIN
Microorganismo AZITROMICINA
A
TELITROMICINA CLINDAMICINA Q/D
Streptococcus
(grupos A, B, C, G) ± ± + + +
Strep. pneumoniae ± ± + + +
Enterococcus faecalis 0 0 ± 0 0
Enterococcus faecium 0 0 0 0 +
S. aureus (SASM)
± ± + + +
S. aureus (SARM)
0 0 0 0 +
S. epidermidis
0 0 0 0 +
L. monocytogenes
+ + + 0 +
C. diphtheriae
+ + + +
+ Usualmente susceptible
± Variable: Susceptible/Resistente
0 Usualmente resistente
in vitro Activo in vitro, pero no se utiliza
clínicamente
No hay datos

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COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANO

Microorganismo AZITROMICINA CLARITROMICINA TELITROMICINA CLINDAMICINA Q/D


N. gonorrhoeae ± ± In vitro 0 In vitro
N. meningitidis In vitro In vitro 0 0
M. catarrhalis + + + 0 +
H. influenzae + + + 0 ±
E. coli 0 0 0 0 0
Klebsiella sp 0 0 0 0 0
Enterobacter sp 0 0 0 0 0
Serratia 0 0 0 0 0
Salmonella 0 0 0 0 0
Shigella 0 0 0 0 0
Proteus vulgaris 0 0 0 0 0
Acinetobacter 0 0 0 0 0
Ps. aeruginosa 0 0 0 0 0
Legionella + + In vitro 0 +
H. ducreyi + 0 0
Y. enterocolitica 0 0 0 0 0

Chlamydia + + + ± In vitro
M. pneumoniae + + + 0 +
Rickettsia + 0
M. avium + + 0

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COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANO
BACTERIAS ANAEROBIAS

Microorganismo AZITROMICINA CLARITROMICINA TELITROMICINA CLINDAMICINA Q/D

Actinomyces + + +
B. fragilis 0 0 0 ± 0
P. melaninogenica + + + +
Clostridium difficile 0 ±
Clostridium (no difficile) + + ± In vitro
Peptostreptococcus sp + ± + +

+ Usualmente susceptible
± Variable: Susceptible/Resistente
0 Usualmente resistente
in vitro Activo in vitro, pero no se utiliza
clínicamente
No hay datos

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Staphylococcus aureus
Sensibilidad Recomendada Alternativa1 También efectivos1
Sensible a Meticilina Penicilinas Cefalosporina 1G BL/IBL; Carbapenémico;
(MET-S) antiestafilocóccica Vancomicina, Teicoplanina Macrólido; Telitromicina
(OXACILINA parent) Clindamicina. FQ (GP); TMP/SMX
Linezolid; Q/D, Dapto,
Dalba, Tela,Rifampicina.
MET-R Infección TMP/SMX Clindamicina, Linezolid
(comunidad) Leve a DOXI o MINO ± RIF Dalbavancina, Telavancina
moderada
Infección Vancomicina Teicoplanina, Linezolid;
Severa Q/D, Daptomicina,
Dalbavancina, Telavancina
MET-R Vancomicina Teicoplanina, Linezolid; Doxi o Minociclina,
(infecciones Q/D, Daptomicina, Tigeciclina,TMP/SMX
nosocomiales) Dalbavancina, Telavancina Rifampicina
Resistencia Intermedia a OXACILINA+VANCO Oxacilina +Teicoplanina Doxi o Minociclina,
VANCOMICINA (VISA) LINEZOLID, Q/D Daptomicina;Dalbavancina Tigeciclina
(CIM: ≤ 16 μg/ml) Telavancina, FQ (GP) TMP/SMX
Rifampicina. AG
Alto nivel de Resistencia LINEZOLID Daptomicina
a VANCOMICINA (VRSA) Q/D Dalbavancina, Telavancina
(CIM : ≥ 64μg/ml) Rifampicina.
Streptococcus pneumoniae
Enfermedad, Grupo Recomendada Alternativa También…
Neumonía PenG-S PENICILINA G CEF 1G Macrólido
Otitis Media (CIM< 0.1μg/ml) AMOXICILINA Clindamicina
Sinusitis PenG-RI
Artritis (CIM≥ 0.1-< 1.0)
CEFOTAXIMA Teicoplanina Carba, Doxi,
Pen G-R CEFTRIAXONA FQ (GP) Telitromicina,
(CIM≥1.0 μg/ml) VANCOMICINA Clinda, Q/D,
Tela, Dalba
Pen G-S PENICILINA G CTX o CFT Vancomicina
Meningitis FQ (GP)
Endocarditis
Otras Pen-G Teicoplanina,
Infecciones Pen G-RI CTX o CFT Imipenem, Dapto,
Severas VANCOMICINA Dalba, Tela
CTX o CFT + Teicoplanina +RIF,
Pen G-R VANCOMICINA + Imipenem, Dapto,
RIFAMPICINA Dalba, Tela
Enterococcus E. faecalis E. faecium
1. Sensible a Pen G y PEN G o AMP + VANCOMICINA +
Gentamicina GENTA. Gentamicina
2. Resistente a PenG AM/SB + AM/SB +
(Pasa+) sensible a GENTAMICINA VANCOMICINA
Gentamicina
3. R. intrínseca a VANCOMICINA +
PenG. Sens a Genta GENTAMICINA
4. Sensible a PenG PENICILINA G Ampicilina + VANCO 10-25% E. faecalis y
Resistente a AMPICILINA Imipenem + VANCO 50% E. faecium son
Gentamicina Nitrofurantoina o resistentes a altos
Fosfomicina (ITU) niveles de gentamicina
Pueden ser Sensible a
Estreptomicina.
5. Resistente a Ningún tx confiable. Teicoplanina Daptomicina
Vancomicina, PenG y Intentar LINEZOLID; Tigeciclina,
Gentamicina. Q/D. Dalbavancia,
Telavancina
QUINUPRISTINA/DALFOPRISTINA
QUINUPRISTINA / DALFOPRISTINA
FARMACOCINETICA:
• Administración endovenosa lenta (60min)
• Vida media. 0.85 (Q) y 0.7 horas (D).
• Metabolismo hepático (conjugación).
• Excreción: biliar (80%). Ajuste de dosis en casos de IH.

USOS:
Debe reservarse para infecciones graves por microorganismos
grampositivos resistentes a múltiples fármacos.
Útil en infecciones por cepas de SAMR, SAVR y EVR.

EFECTOS ADVERSOS:
• Problemas propios de la venoclisis: dolor y flebitis (vía central)
• Artralgias y mialgias.
ANTIBACTERIANOS
CLASIFICACION
Inhibidores de síntesis proteica.
1. IRREVERSIBLES:
– Aminoglicósidos.

2. REVERSIBLES:
• Macrólidos
• Cetólidos
• Lincosamidas
• Estreptograminas
• Cloranfenicol
• Oxazolidinonas
• Tetraciclinas
• Glicilciclinas
CLORANFENICOL
CLORANFENICOL
• Derivado del Streptomyces venezuelae.
• BACTERIOSTATICO de amplio espectro.
• Bactericida en algunos casos.
• Inhibe la síntesis proteica (unión reversible 50S).
• Se utiliza con poca frecuencia por su toxicidad
potencial, resistencia bacteriana y disponibilidad de
otras alternativas eficaces y más inocuas.
• Mecanismos de resistencia:
• Inactivación enzimática.
• Menor permeabilidad.
• Mutación ribosómica.
CLORANFENICOL
CLORANFENICOL
Mecanismo de ACCIÓN
MECANISMO DE acción
CLORANFENICOL
CLORANFENICOL
Espectro antimicrobiano
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
• AMPLIO ESPECTRO:
• Aerobios y anaerobios grampositivos y gramnegativos
(Incluidas enterobacterias, especies de Clostridium y B.
fragilis).
• Otros: Mycoplasma, Rickettsia, Chlamydia
• BACTERIOSTATICO.
• BACTERICIDA: H. influenzae, N. meningitidis, S. pneumoniae.

No se utiliza en enfermedades que pueden ser


tratadas de manera eficaz e inocua con otros
antimicrobianos
COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANO
BACTERIAS AEROBIAS GRAMPOSITIVAS
Microorganismo AZITROMICINA TELITROMICINA CLINDAMICINA Q/D CLORANFENICOL

Streptococcus
(grupos A, B, C, G) ± + + + +
Strep. pneumoniae ± + + + +
Enterococcus faecalis 0 ± 0 0 ±
Enterococcus faecium 0 0 0 + ±
S. aureus (SASM)
± + + + ±
S. aureus (SARM)
0 0 0 + 0
S. epidermidis
0 0 0 + 0
L. monocytogenes
+ + 0 + +
C. diphtheriae
+ + + +
+ Usualmente susceptible
± Variable: Susceptible/Resistente
0 Usualmente resistente
in vitro Activo in vitro, pero no se utiliza
clínicamente
No hay datos
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COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANO

Microorganismo AZITROMICINA TELITROMICINA CLINDAMICINA Q/D CLORANFENICOL


N. gonorrhoeae ± In vitro 0 In vitro +
N. meningitidis In vitro In vitro 0 0 +
M. catarrhalis + + 0 + +
H. influenzae + + 0 ± +
E. coli 0 0 0 0 +
Klebsiella sp 0 0 0 0 ±
Enterobacter sp 0 0 0 0 0
Serratia 0 0 0 0 0
Salmonella 0 0 0 0 ±
Shigella 0 0 0 0 ±
Proteus vulgaris 0 0 0 0 ±
Acinetobacter 0 0 0 0 0
Ps. aeruginosa 0 0 0 0 0
Legionella + In vitro 0 0 0
H. ducreyi + 0 0 In vitro
Y. enterocolitica 0 0 0 0 +

Chlamydia + + ± In vitro +
M. pneumoniae + + 0 + +
Rickettsia + 0 +
M. avium + 0

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COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANO
BACTERIAS ANAEROBIAS

Microorganismo AZITROMICINA TELITROMICINA CLINDAMICINA Q/D CLORANFENICOL

Actinomyces + + In vitro

B. fragilis 0 0 ± 0 In vitro
P. melaninogenica + + + +
Clostridium difficile 0 ± ±
Clostridium (no difficile) + ± In vitro +
Peptostreptococcus sp + + + +

+ Usualmente susceptible
± Variable: Susceptible/Resistente
0 Usualmente resistente
in vitro Activo in vitro, pero no se utiliza
clínicamente
No hay datos

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CLORANFENICOL
CLORANFENICOL
Farmacocinética
FARMACOCINETICA

• Administración: Oral, parenteral (EV-IM), tópica


(oftálmica).
• Amplia distribución, atraviesa BHE (60% LCR),
placenta, pasa a leche materna.
• Metabolismo hepático (metabolitos inactivos)
conjugación con ácido glucurónico.
• Ajustar dosis en disfunción hepática.
• Eliminación renal: activo 10%, metabolitos inactivos
90%.
CLORANFENICOL
CLORANFENICOL
Efectos adversos
EFECTOS ADVERSOS
• Trastornos gastrointestinales:
Náuseas, vómitos, diarrea, disgeusia
(preparados orales)

• Reacciones de hipersensibilidad:
• Erupciones maculares o vesiculares (poco
comunes).
• Fiebre.
• Angioedema (raro).
CLORANFENICOL
CLORANFENICOL
Efectos adversos
EFECTOS ADVERSOS
Alteraciones hematológicas (más importante y
temido):
• Toxicidad vinculada con la dosis:
• Anemia, leucopenia o trombocitopenia
(reversible).
• Puede evolucionar si se continúa el tratamiento
y llegar a aplasia mortal
• Respuesta idiosincrásica:
• Anemia aplásica.
• Poco común.
• Más frecuente con el uso prolongado.
• Puede ser letal.
CLORANFENICOL
CLORANFENICOL
Efectos adversos
EFECTOS ADVERSOS
• Síndrome del niño gris (neonatos, prematuros):
• Vómitos, respiración irregular y rápida,
distensión abdominal, cianosis. Color gris de
piel, flacidez e hipotermia.
• Causas:
• Deficiente metabolismo del fármaco.
• Excreción renal inadecuada del fármaco.
• Administrar con precaución en lactantes
CLORANFENICOL
CLORANFENICOL
Interacciones
INTERACCIONES
• Aumenta vida media de otros fármacos: warfarina,
dicumarol, fenilhidantoína, cloropropamida,
tolbutamida, antiretrovirales, inhibidores de proteasa.

• Disminuyen la vida media del cloranfenicol:


fenobarbital y rifampicina.
ANTIBACTERIANOS
CLASIFICACION
Inhibidores de síntesis proteica.
1. IRREVERSIBLES:
– Aminoglicósidos.

2. REVERSIBLES:
• Macrólidos
• Cetólidos
• Lincosamidas
• Estreptograminas
• Cloranfenicol
• Oxazolidinonas
• Tetraciclinas
• Glicilciclinas
LINEZOLID
LINEZOLID
EspectroESPECTRO
antimicrobiano
• Aerobios grampositivos:
• Estafilococos (incluidas cepas MRSA, VISA, VRSA),
• Estreptococos (incluidas cepas PEN-R),
• Enterococos (incluidas cepas EVR),
• Corynebacterium
• Listeria.
• Anaerobios grampositivos.
• Escasa actividad contra gramnegativos (aerobios y
anaerobios).
• Acción BACTERIOSTÁTICA contra enterococos y
estafilococos
• Acción bactericida contra estreptococos.
COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANO
BACTERIAS AEROBIAS GRAMPOSITIVAS
Microorganismo AZITRO TELITRO CLINDA Q/D CLORAN LINEZOLID

Streptococcus
(grupos A, B, C, G) ± + + + + +
Strep. pneumoniae ± + + + + +
E. faecalis 0 ± 0 0 ± +
E. faecium 0 0 0 + ± +
S. aureus (SASM)
± + + + ± +
S. aureus (SARM)
0 0 0 + 0 +
S. epidermidis
0 0 0 + 0 +
L. monocytogenes
+ + 0 + + +
C. diphtheriae
+ + + + +

+ Usualmente susceptible
± Variable: Susceptible/Resistente
0 Usualmente resistente
in vitro Activo in vitro, pero no se utiliza
clínicamente
No hay datos The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th Edition
COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANO

Microorganismo AZITRO TELITRO CLINDA Q/D CLORAN LINEZOLID


N. gonorrhoeae ± In vitro 0 In vitro + 0
N. meningitidis In vitro In vitro 0 0 + 0
M. catarrhalis + + 0 + + +
H. influenzae + + 0 ± + ±
E. coli 0 0 0 0 + 0
Klebsiella sp 0 0 0 0 ± 0
Enterobacter sp 0 0 0 0 0 0
Serratia 0 0 0 0 0 0
Salmonella 0 0 0 0 ± 0
Shigella 0 0 0 0 ± 0
Proteus vulgaris 0 0 0 0 ± 0
Acinetobacter 0 0 0 0 0 0
Ps. aeruginosa 0 0 0 0 0 0
Legionella + In vitro 0 0 0 0
H. ducreyi + 0 0 In vitro 0
Y. enterocolitica 0 0 0 0 + 0

Chlamydia + + ± In vitro + ±
M. pneumoniae + + 0 + + 0
Rickettsia + 0 + 0
M. avium + 0 0

The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th Edition


COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANO
BACTERIAS ANAEROBIAS

Microorganismo AZITRO TELITRO CLINDA Q/D CLORAN LINEZOLID

Actinomyces + + In vitro 0

B. fragilis 0 0 ± 0 In vitro ±
P. melaninogenica + + + + 0
Clostridium difficile 0 ± ± ±
Clostridium (no difficile) + ± In vitro + In vitro
Peptostreptococcus sp + + + + +

+ Usualmente susceptible
± Variable: Susceptible/Resistente
0 Usualmente resistente
in vitro Activo in vitro, pero no se utiliza clínicamente
No hay datos

The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th Edition


LINEZOLID
LINEZOLID
Mecanismo deACCION
MECANISMO DE acción
• Inhibe la síntesis proteica, al unirse al sitio P de la
subunidad ribosómica 50S, impidiendo que se forme el
complejo ribosoma-Met-tARN de mayor tamaño que inicia la
síntesis proteica.
LINEZOLID
LINEZOLID
Farmacocinética
FARMACOCINETICA

• Administración oral y parenteral (EV).


• Buena absorción oral, no interferida por alimentos
(biodisponibilidad del 100%).
• Vida media: 4-6 h.
• Degradada por oxidación no enzimática.
• Excreción renal: 80%.
LINEZOLID
LINEZOLID
Indicaciones
INDICACIONES
LINEZOLID
LINEZOLID
Efectos
EFECTOS Adversos
ADVERSOS
• Tolerado de manera satisfactoria.
• Efectos secundarios leves.
• Molestias GI, cefalea y exantemas.
• Toxicidad hematológica (leve y reversible). Anemia,
trombocitopenia, leucopenia. Realizar recuentos
plaquetarios seriados en pacientes con riesgo de
sangrado (tratamiento prolongado).
• Sindrome serotoninérgico: palpitaciones, cefalea, crisis
hipertensiva. Pacientes que reciben un adrenérgico o
serotoninérgico (incluidos IRSS) o que consumen más de
100mg de tiramina al día, ya que Inhibe a la MAO.
INHIBEN SÍNTESIS DE INHIBEN SÍNTESIS DE INHIBEN SÍNTESIS DE
PARED CELULAR ACIDO FOLICO ACIDOS NUCLEICOS

Betalactámicos: Sulfonamidas Inhiben ADN girasa:


Penicilinas: Trimetoprim Quinolonas
Naturales
Producción de radicales
Antiestafilocóccicas
libres que dañan el ADN:
Aminopenicilinas
Metronidazol
Antipseudomonas
Cefalosporinas THF
Carbapenémicos DHF
Aztreonam PABA Inhiben ARN
polimerasa:
Glucopéptidos: Rifamicinas
Vancomicina
Teicoplanina
CITOPLASMA 50S
Lipoglucopéptidos:
Telavancina 50S
30S Macrólidos
Dalvavancina
Cetólido
Bacitracina Clindamicina
Estreptograminas
ALTERAN LA 30S Cloranfenicol
MEMBRANA CELULAR Aminoglicósidos Linezolid
Tetraciclinas
Polimixinas INHIBEN SÍNTESIS DE
Daptomicina PROTEINAS