UNIVERSIDAD DEL ZULIA

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS
CATEDRA DE FARMACOLOGÍA

ANTIMICROBIANOS
 ANTIBACTERIANOS
Parte 7: Tetraciclinas – Rifamicinas – Metronidazol
Inhiben síntesis de pared celular. Interferencia en la síntesis o
A. BETALACTÁMICOS: metabolismo de ácidos nucleicos:
1. Penicilinas 1. Inhibidores de ADN girasas:
2. Cefalosporinas Fluoroquinolonas.
3. Inhibidores de B-lactamasas.
4. Monobactámicos 2. Inhibidores de síntesis de RNA:
5. Carbapenémicos
Rifamicinas.
B. GLUCOPÉPTIDOS: Inhibidores de síntesis proteica. 3. Otros:
1. Vancomicina 1. IRREVERSIBLES:
2. Teicoplanina. Metronidazol
– Aminoglicósidos.

C. LIPOGLUCOPEPTIDOS: Antimetabolitos del ácido fólico:

2. REVERSIBLES: – Sulfonamidas
1. Dalbavancina
2. Telavancina • Macrólidos – Trimetoprim
• Cetólidos
C. BACITRACINA. • Lincosamidas
• Estreptograminas
Alteran la estructura de membrana. • Cloranfenicol
1. Polimixinas. • Oxazolidinonas
2. Daptomicina. • Tetraciclinas
• Glicilciclinas
 ANTIBACTERIANOS
CLASIFICACION
Inhibidores de síntesis proteica.
1. IRREVERSIBLES:
– Aminoglicósidos.

2. REVERSIBLES:
• Macrólidos
• Cetólidos
• Lincosamidas
• Estreptograminas
• Cloranfenicol
• Oxazolidinonas
• Tetraciclinas
• Glicilciclinas
 TETRACICLINAS Y GLICILCICLINA
Clasificación
Vida media Fármaco Generación
Corta Clortetraciclina
Oxitetraciclina
Primera
Tetraciclina
generación
Intermedia Demeclociclina
Metaciclina
Larga Doxiciclina Segunda
Minociclina generación
Tigeciclina* Tercera
generación
* Glicilciclina
TETRACICLINAS YY GLICILCICLINA
TETRACICLINAS GLICILCICLINA
Mecanismo deACCION
MECANISMO DE acción
 TETRACICLINAS Y GLICILCICLINA
Espectro antimicrobiano
• Bacteriostáticos de AMPLIO espectro

• Bacterias aerobias y anaerobias grampositivas y gramnegativas

(más activas contra grampositivos).

• Eficaces contra Rickettsia, Chlamydia sp, M. pneumoniae,

Legionella sp, Ureaplasma sp, espiroquetas (B.burgdorferi, B.
recurrentes, T. pallidum) y contra algunas micobacterias (cepas no
tuberculosas).
 TETRACICLINAS
TETRACICLINAS
Espectro
ESPECTROantimicrobiano
ANTIMICROBIANO

• Cocos grampositivos • Bacilos grampositivos

S. pneumoniae B. anthracis.
S. pyogenes
L. monocytogenes.
S. viridans
Erisipelotrix.
S. aureus
 TETRACICLINAS
TETRACICLINAS
Espectro
ESPECTROantimicrobiano
ANTIMICROBIANO

• Cocos gramnegativos Bacilos gramnegativos:

N. gonorrhoeae – Haemofilus influenzae
N. meningitidis – Legionella pneumophila
M. catarrhalis. – Vibrio cholerae.
– Campylobacter jejuni.
– Pasteurella multocida.
– Brucella.
– Francisella tularensis.
– Yersinia pestis.
– E. coli
– Klebsiella
– Shigella
– Salmonella
 TETRACICLINAS
TETRACICLINAS
Espectro
ESPECTROantimicrobiano
ANTIMICROBIANO
ESPIROQUETAS: ANAEROBIOS:
Treponemas Bacteroides
B. burdorgferi Propionibacterium
B. recurrentis Peptococcus
Leptospiras
Actinomyces
OTRAS: Clostridium (no difficile)
Rickettsia
U. urealyticum PROTOZOARIOS:
M. pneumoniae B. coli.
Chlamydia sp.
E. histolytica
Micobacterias
P. falciparum
 COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANO
BACTERIAS AEROBIAS GRAMPOSITIVAS

Microorganismo DOXICICLINA MINOCICLINA TIGECICLINA

Streptococcus
(grupos A, B, C, G) ± + +
Strep. pneumoniae + + +
Enterococcus faecalis
0 0 +
Enterococcus faecium
0 0 +
S. aureus (SASM)
± + +
S. aureus (SARM)
± ± +
S. epidermidis
0 0 +
L. monocytogenes
+ + +
C. diphtheriae
0 0 +
+ Usualmente susceptible
± Variable: Susceptible/Resistente
0 Usualmente resistente
in vitro Activo in vitro, pero no se utiliza
clínicamente
No hay datos

The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th Edition

 COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Microorganismo DOXICICLINA MINOCICLINA TIGECICLINA
N. gonorrhoeae ± ± In vitro
N. meningitidis + +
M. catarrhalis + + +
H. influenzae + + +
E. coli + + +
Klebsiella sp ± ± +
Enterobacter sp 0 0 +
Serratia 0 0 +
Salmonella ± ± +
Shigella ± ± +
Proteus vulgaris 0 0 ±
Acinetobacter 0 + ±
Ps. aeruginosa 0 0 0
Legionella In vitro In vitro In vitro
H. ducreyi 0 0 0
Y. enterocolitica 0 0 0

Chlamydia + + +
M. pneumoniae + + +
Rickettsia + + 0
M. avium 0 0 0

The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th Edition

 COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANO
BACTERIAS ANAEROBIAS

Microorganismo DOXICICLINA MINOCICLINA TIGECICLINA

Actinomyces
+ + 0
B. fragilis
± ± +
P. melaninogenica + + +
Clostridium difficile 0 0 0
Clostridium (no difficile)
+ + +
Peptostreptococcus sp + + +

+ Usualmente susceptible
± Variable: Susceptible/Resistente
0 Usualmente resistente
in vitro Activo in vitro, pero no se utiliza
clínicamente
No hay datos

The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th Edition

 TETRACICLINAS YY GLUCILCICLINA
TETRACICLINAS GLICILCICLINA
RELEVANCIA CLÍNICA
EFECTOS ADVERSOS
• Doxiciclina es primera elección en:
• Gastroenteritis por V. cholerae (también tetraciclina, eritromicina, azitromicina).
• Gastroenteritis por Y. enterocolitica (en combinación con gentamicina o tobramicina)
• Uretritis no gonocócica (también azitromicina)
• Uretritis, faringitis, proctitis y cervicitis gonocócica (en combinación con azitromicina o ceftriaxona)
• Granuloma inguinal, linfogranuloma venéreo
• Enfermedad inflamatoria pélvica (en combinación con metronidazol y ceftriaxona)
• Neumonía adquirida en la comunidad, no hospitalizado, sin comorbilidades (también azitromicina,
claritromicina, amoxicilina/clavulánico y FQ respiratorias)
• Tularemia, erlichiosis, enfermedad de Lyme, borreliosis, brucelosis, rickettsiosis

• Doxiciclina es alternativa en:

• Sífilis primaria y secundaria (también tetraciclina)
• Malaria (combinaciones complejas)
• Acné vulgar (también tetraciclina, minociclina)
• Tigeciclina es alternativa en:
• Peritonitis secundaria
• Minociclina es alternativa en:
• Impétigo bulloso, herida traumática infectada
 TETRACICLINAS
TETRACICLINAS YY GLICILCICLINA
GLICILCICLINA
Mecanismo deRESISTENCIA
MECANISMO DE resistencia
• Bomba de salida.
• Proteínas protectoras del ribosoma, PPR. (espectro de
resistencia más amplio, resistencia cruzada).
• Inactivación enzimática
• Disminución del contenido de porinas de la membrana
externa o por mutaciones de ellas.

• La fracción glucilamido de la tigeciclina disminuye su

afinidad por muchas de las bombas de salida e
intensifica su unión al ribosoma.
 TETRACICLINAS
TETRACICLINAS YY GLICILCICLINA
GLICILCICLINA
FARMACOCINETICA
FARMACOCINETICA
Administración:
• Oral (Tetraciclina, Oxitetraciclina, Doxiciclina).
• IV (Tetraciclina, Doxiciclina, Tigeciclina).
• Tópica (oxitetraciclina, oftálmica y dérmica).
• No por vía IM (irritación local, poca absorción ).
Absorción:
• Estómago y porción alta del intestino delgado.
• Productos lácteos, antiácidos, sales de Ca, Mg, Fe y Zn
interfieren en su absorción (formación de quelatos).
 TETRACICLINAS
TETRACICLINAS YY GLICILCICLINA
GLICILCICLINA
FARMACOCINETICA
FARMACOCINETICA

• Distribución: amplia.
• LCR: No son efectivas
• Se acumulan en: hígado, bazo, médula ósea,
hueso, dentina y esmalte de dientes no
erupcionados, senos maxilares.
• Se excretan por la leche materna.
• Atraviesan barrera placentaria.
• Metabolismo: hepático (recirculación
enterohepática).
• Excreción: renal y biliar.
 TETRACICLINAS Y GLICILCICLINA
FARMACOCINETICA
TETRACICLINA DOXICICLINA TIGECICLINA
Biodisponibilidad 60-80% 90-100% 100%
(los alimentos la (los alimentos la (solo parenteral)
reducen un 50%) reducen un 20%)
Cationes bivalentes o trivalentes: Ca,
Mg, Al, Zn, Fe, disminuyen su absorción
Distribución Tejido Más lipofílica que Poca SNC
tisular periodontal. Líq. tetraciclina.
pleural, sinovial, Moderada LCR
senos maxilares.
Poca SNC (10%)
Metabolismo Hepático Hepático (50%) Mínimo
(mínimo)
Excreción Renal (60%, DM) Renal (20-30%) Renal (33%)
Fecal (20-60%) Fecal (70-80%) Fecal (59%)
Vida media 6-12 horas 15-24 horas 27 horas
Categoría de Categoría D de riesgo en el embarazo.
riesgo en el Atraviesa la placenta.
embarazo Inhibe el crecimiento óseo
 TETRACICLINAS YY GLUCILCICLINA
TETRACICLINAS GLICILCICLINA
EFECTOS ADVERSOS
EFECTOS ADVERSOS

• Trastornos GI: anorexia, náuseas, vómitos, diarrea (menos

frecuentes con doxiciclina). Tigeciclina: náuseas (33%).
• Reacciones de hipersensibilidad (raras).
• Fotosensibilidad (menor con tigeciclina).
• Hepatotoxicidad (embarazadas, nefrópatas).
• Tromboflebitis (frecuente).
• Agravan insuficiencia renal preexistente (efecto catabólico).
Menor con doxiciclina, minociclina y tigeciclina.
 TETRACICLINAS YY GLUCILCICLINA
TETRACICLINAS GLICILCICLINA
EFECTOS ADVERSOS
EFECTOS ADVERSOS

• Toxicidad hematológica: leucopenia (raro), eosinofilia,

trombocitopenia (tetraciclina, tigeciclina).
• Toxicidad vestibular (minociclina).
• Superinfecciones: candidiasis (más frecuente), colitis
pseudomembranosa por Clostridium difficile.
 TETRACICLINASYYGLUCILCICLINA
TETRACICLINAS GLICILCICLINA
EFECTOS ADVERSOS
EFECTOS ADVERSOS

• Coloración gris-marrón de los dientes: Efecto

permanente, relacionado con la dosis, asociado
a hipoplasia del esmalte.
• Disminución del crecimiento esquelético en
niños.
• No administrar estos fármacos ni en mujeres
embarazadas ni en niños menores de 8 años.
 TETRACICLINAS
TETRACICLINAS
INTERACCIONES
INTERACCIONES

• Antagonizan el efecto de antibióticos bactericidas,

especialmente betalactámicos.
• Los antiácidos disminuyen su absorción.
• Carbamazepina, fenitoína y barbitúricos disminuyen vida
media de doxiciclina (alcohol, uso crónico).
• Reducen el efecto de los anticonceptivos orales.
• Potencian la acción de los anticoagulantes (tigeciclina).
 ANTIBACTERIANOS
CLASIFICACION
Interferencia en la síntesis o
metabolismo de ácidos nucleicos:
1. Inhibidores de ADN girasas:
Fluoroquinolonas.

2. Inhibidores de síntesis de RNA:

Rifamicinas.

3. Otros:
Metronidazol

Antimetabolitos que bloquean

síntesis de ácido fólico:
• Sulfonamidas
• Trimetoprim
 RIFAMICINA
RIFAMICINAS
• Derivadas del Streptomyces mediterranie (Nocardia mediterranie)
• Rifamicina SV (1962), primer compuesto de este grupo en
utilizarse en la práctica clínica.
• Rifampicina (1968).
• Rifamicinas semisintéticas (derivadas de la rifampicina):
• Rifabutina
• Rifapentina
• Rifaximina
• Amplio espectro, mayor actividad contra micobacterias (excepto
rifaximina) y grampositivos.
• Inhiben la subunidad B de la polimerasa del ARN dependiente de
ADN.
• BACTERICIDAS
 RIFAMICINA SV
• Uso tópico.

• Usos: lavado de cavidades y heridas previa

eliminación del material purulento, quemaduras,
infecciones de la piel y tejidos blandos (celulitis,
abscesos, úlceras).

• Efectos adversos locales: ardor, prurito, eritema.

 RIFAMPICINA
• Derivado semisintético de la rifamicina.

• FARMACOCINÉTICA:
• Administración oral (buena absorción, ayunas), se
elimina por bilis, presenta recirculación
enterohepática.
• Amplia distribución en líquidos y tejidos.
• Vida media: 1.5 - 5 horas.
• Excreción: Renal (30%). Heces (60-65%)

• Mecanismo de resistencia: modificaciones de la ARN

polimerasa (impide fijación del fármaco).
 RIFAMPICINA
Espectro antimicrobiano
ESPECTRO
• Posee actividad sobre:
• Micobacterias:
• M. tuberculosis (Tratamiento de 1era línea de la TBC)
• M. avium
• M. leprae.
• S. aureus. (Util en Infecciones por cepas SAMR)
• N. meningitidis. (Elimina estado de portador, profilaxis)
• H. influenza. (Profilaxis de contactos, H. influenza tipo B)
• E. Coli.
• Proteus.
• Klebsiella.
• Pseudomona.
• Legionella.
 RIFAMPICINA
Efectos
EFECTOS Adversos
ADVERSOS
• Erupciones, fiebre, náuseas y vómitos, trombocitopenia.
• Coloración naranja de fluidos corporales (orina, heces, saliva,
esputo, lágrimas, sudor).
• Hepatotoxicidad (ictericia asintomática, colestásica). Más frecuente
en alcohólicos, en quienes reciben isoniazida y en niños.
• Sindrome tipo gripal (fiebre, escalofríos, mialgias).
• Hemoglobinuria, hematuria, insuficiencia renal (infrecuentes)
 RIFAMPICINA
RIFAMPICINA
Interacciones
INTERACCIONES
Fármacos cuya concentración sérica
puede reducirse de modo importante por
la inducción de las enzimas microsómicas
intestinales y hepáticas, producida por la
rifampicina
 RIFAMPICINA
• USOS CLINICOS:
• Infecciones por micobacterias.
• Eliminación del estado de portador de meningococo.
• Profilaxis en contactos de niños con enfermedad por
H. influenzae tipo b.
• Erradicar el estado de portador de estafilococos
(combinado).
• Infecciones graves por estafilococos (combinado).
 DERIVADOS SEMISINTETICOS
DERIVADOS DE LA
SEMISINTETICOS
DERIFAMPICINA
LA RIFAMPICINA
RIFABUTINA.
• Derivado de la rifampicina
• Útil en el tratamiento de la TBC en pacientes VIH positivos que reciben
simultáneamente inhibidores de la proteasa (es un inductor menos
potente del citocromo).
• Mayor actividad contra M. avium.
• Vida media más larga que rifampicina, mejor difusión en tejidos.
• EA: neutropenia, artralgias (dosis altas).

RIFAPENTINA:
• Su absorción mejora con los alimentos.
• Vida media más larga que rifampicina y rifabutina (semanal).
• Acción es intermedia, entre rifampicina y rifabutina, en cuanto a inducir
al citocromo.
 RIFAXIMINA
• Derivado sintético de la rifampicina.
• Administración ORAL. Uso intestinal.
• Pobremente absorbido en el tracto GI (< 0.4%).
• Excretada sin cambios por heces.
• Inhibe la replicación de patógenos entéricos.
• Interacciones con otros fármacos poco comunes.
• Espectro amplio: aerobios gram (+) y gram (-) y anaerobios.
• Resistencia: poco común.
 RIFAXIMINA
• USOS:
 Sobrecrecimiento bacteriano intestinal (SBI)
 Sindrome de intestino irritable (SII).
 Diverticulitis.
 Encefalopatía hepática.
 ANTIBACTERIANOS
CLASIFICACION
Interferencia en la síntesis o
metabolismo de ácidos nucleicos:
1. Inhibidores de ADN girasas:
Fluoroquinolonas.

2. Inhibidores de síntesis de RNA:

Rifamicinas.

3. Otros:
Metronidazol

Antimetabolitos que bloquean

síntesis de ácido fólico:
• Sulfonamidas
• Trimetoprim
 METRONIDAZOL
METRONIDAZOL
Mecanismo DE
MECANISMO deACCION
acción
 METRONIDAZOL
METRONIDAZOL
FARMACOCINÉTICA:
• Buena absorción oral (80%).
• Vida media: 6 a 8 horas.
• Buena distribución en la mayoría de los tejidos.
• Metabolismo hepático.
• Excreción renal (6-15% por heces).
• Administración: Oral, EV, tópica (vaginal, piel).

ESPECTRO:
• Protozoarios: E. histolytica, T. vaginalis, G. lamblia y B. coli.
• Bacterias anaerobias y microaerofílicas: B. fragilis, B.
melaninogenicus, Fusobacterium, Prevotela, Clostridios,
Peptococos, Peptoestreptococos, Helicobacter pylori, etc
 METRONIDAZOL
METRONIDAZOL
Efectos ADVERSOS
EFECTOS Adversos
 Gastrointestinales (más frecuentes)
 Urticaria, prurito
 Disuria, cistitis, dolor pélvico, orina color pardo.
 Fiebre
 Neutropenia (reversible)
 Flebitis (post-administración IV)
 NEUROTOXICIDAD: mareos, vértigos, encefalopatía,
convulsiones, ataxia, incoordinación, parestesia de
alguna extremidad (SUSPENDER EL TRATAMIENTO)
 Cefalea, insomnio, depresión
 Superinfección bacteriana o por Candida
 METRONIDAZOL
METRONIDAZOL
INTERACCIONES:
 Efecto tipo DISULFIRAM
 Inhibe metabolismo de warfarina y otros anticoagulantes.
 Rifampicina, barbitúricos y fenitoína (incrementan su
metabolismo)
 Cimetidina (disminuye su metabolismo)

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES:
 Hipersensibilidad a los nitroimidazoles
 Primer trimestre de embarazo
 Discrasias sanguíneas
 Enfermedades del SNC
 Lactancia
 Pacientes con riesgo de edema (IV)
 Pacientes con daño hepático o nefropatía grave (ajuste de dosis)
 TINIDAZOL-SECNIDAZOL
TINIDAZOL - SECNIDAZOL
• Administración oral: Buena absorción.

• Presentan menos efectos colaterales

gastrointestinales.

• Otros efectos adversos e interacciones similares al

Metronidazol.

• Vida media más larga.

 NITROIMIDAZOLES
USOS
• Metronidazol es primera elección en:
• Gastroenteritis por Blastocystis hominis
• Enterocolitis sintomática e infección extraintestinal por Entamoeba histolytica
• Infecciones por B. fragilis y C. difficile
• Diarrea severa por Shigella, Salmonella, C. jejuni, K. oxytoca
• Vaginosis bacteriana, tricomoniasis (también tinidazol)
• Balanitis

• Metronidazol es alternativo en:

• Neumonía por aspiración, anaerobios o absceso pulmonar (con ceftriaxona)
• Peritonitis secundaria (con cefepime)
• Giardiasis
• Infección por H. pylori (con IBP y claritromicina, o IBP, tetraciclina y metronidazol)

• Secnidazol es primera elección en:

• Giardiasis