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EXCIPIENTES RELACIONADOS CON EL REVESTIMIENTO

El revestimiento se aplica a tabletas o cpsulas para diversos fines. Una capa no funcional

Pueden ser aplicados por diversas razones incluyendo para los propsitos estticos, la
identificacin de la marca de fbrica, y crean una superficie para la impresin entre otros. Los
recubrimientos tambin pueden ser de naturaleza funcional y aplicarse para alterar el
rendimiento del producto. Esto incluye recubrimientos aplicados para controlar el perfil de
liberacin del frmaco, para evitar la degradacin fotoltica, o para enmascarar el sabor [52,
138, 139]. Histricamente, el revestimiento de azcar ha sido

Se usa para enmascarar el sabor de los medicamentos y para mejorar el cumplimiento del
paciente. Sin embargo, en los ltimos aos, el revestimiento de azcar ha sido sustituido por
recubrimiento de pelcula debido a su facilidad de aplicacin. Dentro del revestimiento de
pelcula, debido a los riesgos de seguridad asociados con el revestimiento de disolvente
orgnico y tambin a los avances en la qumica de polmeros, el recubrimiento de pelcula
acuosa ha ganado un punto de apoyo fuerte en la industria farmacutica. Cuando el
recubrimiento se aplica a cualquier forma de dosificacin slida, estn en funcionamiento dos
fuerzas competidoras. Una es las fuerzas cohesivas entre las molculas del material formador
de pelcula y la otra es las fuerzas de adhesin, las fuerzas entre la superficie de la forma de
dosificacin slida y las molculas del material formador de pelcula [140]. La naturaleza de
estas fuerzas est determinada principalmente por el polmero usado en la formulacin de
recubrimiento. Otros aditivos ayudarn a modificar las propiedades del polmero. Una
formulacin de revestimiento tpica contiene un polmero, plastificante, adyuvante tal como un
opacificador, un separador y un colorante.

Polmeros de recubrimiento

El material polimrico constituye 40-60% de la formulacin de revestimiento. La qumica y el


peso molecular de los polmeros usados determinan importantes propiedades relacionadas
con la pelcula incluyendo la solubilidad en agua, las propiedades mecnicas, la viscosidad de la
solucin de revestimiento y la permeabilidad al vapor de agua y al oxgeno. Si el polmero
formador de pelcula es soluble en agua, el recubrimiento se usa para liberacin inmediata.
Basndose en la qumica del polmero, los materiales ms comnmente usados en sistemas de
recubrimiento son polmeros basados en vinilo o polmeros celulsicos. Los polmeros vinlicos
incluyen alcohol polivinlico (PVA), PVP, copolmero de PVA y acetato de polivinilo. Los
polmeros celulsicos comnmente usados incluyen HPMC, HPC, e hidroxietil celulosa (HEC). Se
utilizan polmeros insolubles en agua, tales como EC, para el revestimiento de liberacin
controlada. HPMC es el polmero celulsico ms utilizado para fines de revestimiento de
pelcula. HPMC tiene una alta temperatura de transicin vtrea y necesita un plastificante para
hacer la pelcula ms flexible. HPMC tiene alta viscosidad en agua y por lo tanto usando alto
contenido de slidos

No se recomienda el porcentaje (superior al 15% p / p) en agua. HPMC pelculas, en general,


tienen una alta resistencia a la traccin, pero las propiedades de adhesin pobres [141 - 143].
Muestran mayor humedad y permeabilidad al oxgeno en comparacin con PVA [144]. HPMC

La mezcla con otros polmeros tales como HPC puede mejorar las propiedades de adherencia y
barrera contra la humedad. Aditivos tales como lactosa o polidextrosa tambin ayudan a
reducir la viscosidad y mejorar la adhesin a costa de una resistencia reducida. En contraste,
los revestimientos basados en PVA son pegajosos. Por lo tanto, en lugar de plastificantes, se
aaden agentes anti-apilamiento a las formulaciones de recubrimiento. Los materiales a base
de PVA tienen buena adherencia pero poca resistencia a la traccin en comparacin con HPMC.
Las soluciones de revestimiento basadas en PVA son menos viscosas en comparacin con los
revestimientos de HPMC para el mismo porcentaje de slidos en agua y por lo tanto los
revestimientos basados en PVA permiten un mayor porcentaje de slidos y un tiempo de
revestimiento ms corto. PVA tambin tiene buena

Oxgeno y propiedades de barrera contra la humedad. PVA tiene propiedades de auto-pulido y


por lo tanto al final del recubrimiento si se permite que las tabletas se froten entre s girando
lentamente la cacerola, resultar en tabletas con un aspecto pulido brillante.

Otra aplicacin importante del recubrimiento es proteger el frmaco del medio cido para
liberarlo ms tarde en el medio alcalino del intestino. El tipo de recubrimiento utilizado para
este propsito se llama revestimiento entrico. Los polmeros utilizados para el revestimiento
entrico normalmente tienen grupos carboxlicos. Dependiendo del tipo de cido y del nmero
de grupos carboxlicos, se pueden obtener diferentes perfiles de liberacin. Estos grupos
funcionales cidos y steres de cidos se unifican a pH bajo y, por tanto, son insolubles. A
medida que pasan a lo largo del tracto gastrointestinal y encuentran un pH ms alto, estos
grupos se ionizan, haciendo que el polmero sea soluble. Los polmeros utilizados comnmente
para este propsito son derivados de polivinilo a base de celulosa, y polimetacrilatos [145]. Los
polmeros a base de celulosa son acetato-ftalato de celulosa (CAP), acetato-trimelitato de
celulosa (CAT), acetato-succinato de celulosa (CAS), ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa
(HPMCP) y succinato de acetato de hidroxipropilmetilcelulosa (HPMCAS) y derivados
polivinlicos tales como acetato ftalato de polivinilo ) [145]. Los polimetacrilatos son mezclas de
polmeros catinicos y aninicos de dimetilaminometacrilatos, cido metacrlico y steres de
cido metacrlico en varias proporciones [146]. Dependiendo del tipo de polmero utilizado, se
pueden producir pelculas de diferentes caractersticas de solubilidad para proporcionar
perfiles de liberacin de frmaco dependientes del pH o independientes del pH. Muchas veces
se mezclan diferentes polmeros para obtener perfiles de liberacin deseados.

Plastificantes

La mayora de los polmeros utilizados para el revestimiento de pelcula son frgiles y requieren
plastificantes o adyuvantes para mejorar su manejo y procesamiento [147]. Los plastificantes
estn presentes en las pelculas para disminuir la temperatura de transicin vtrea para
hacerlos ms suaves y ms flexibles [147]. Tambin mejoran la resistencia y dureza de las
pelculas. Los plastificantes comnmente utilizados pertenecen a una de las clases qumicas
generales: (i) steres de acetato y ftalato tales como triacetato de glicerilo (triacetina), citrato
de trietilo y ftalato de dietilo; (Ii) alcoholes polihdricos tales como glicerol, propilenglicol y PEG
y su diferente peso molecular; (Iii) glicridos tales como monoglicridos acetilados; Y (iv)
aceites tales como ricino y aceite mineral. La cantidad de plastificante y la eficacia de las
interacciones plastificante-polmero determinan su eficacia. Sus concentraciones varan
tpicamente en el intervalo de 10-25%. La afinidad del plastificante para el agua es tambin
importante para determinar la permeabilidad a la humedad de las pelculas polimricas. Por
ejemplo, la triacetina es hidrfoba y por lo tanto no slo reduce la velocidad de transmisin del
vapor de agua, sino que tambin reduce la cantidad de agua absorbida por las pelculas HPMC,
proporcionando as una mejor proteccin contra la humedad en comparacin con el PEG [148].

Otros Aditivos
Los excipientes insolubles se aaden en la formulacin de recubrimiento para prevenir o
reducir la agregacin de slidos durante el proceso de revestimiento [149]. Por ejemplo, el
talco se aade como antiadherente. Otros aditivos insolubles aadidos para reducir la
pegajosidad de la pelcula incluyen monoestearato de glicerol (GMS), estearato de magnesio,
dixido de silicio y caoln [149]. El dixido de titanio es un opacificante comn usado en la
formulacin del recubrimiento. Puede ayudar a proteger las molculas sensibles a la luz contra
la degradacin fotoltica [150]. Tambin se han aadido tensioactivos a las formulaciones de
revestimiento. Los tensioactivos pueden mejorar la humectabilidad, proporcionar la
homogeneidad de la mezcla y mejorar el esparcimiento de las pelculas polimricas sobre el
sustrato de la tableta [140, 151]. Las formulaciones de revestimiento que contienen altas
concentraciones de slidos insolubles o ceras tambin proporcionan una mejor proteccin
contra la humedad.

Colorantes

Los colorantes se incluyen en las formas de dosificacin por muchas razones, tales como
mejorar el atractivo esttico, las diferenciaciones con formas de dosificacin de tamao similar,
crear una imagen de marca y, en cierta medida, mejorar el cumplimiento con pacientes
peditricos. Sus concentraciones en formulaciones varan de 0,01% a 2,0% dependiendo de la
intensidad de color deseada. Los primeros colores en la industria farmacutica se derivan de
las fuentes naturales como la crcuma, el caramelo y el ail. Sin embargo, ms tarde, fueron
sustituidos por tintes sintticos o lacas de colorantes debido a su alto poder de coloracin, bajo
costo y disponibilidad en diferentes colores. La mayora de los colorantes estn certificados
como Drogas y Cosmticos (FD & C) o Drogas y Cosmticos (D & C) colorantes [152]. Pueden
ser colorantes sintticos que transmiten colores cuando se disuelven [153]. Contienen 80-93%
de material colorante puro y su fuerza tinctorial (colorante) directamente proporcional al
contenido de colorantes [153]. Desde una perspectiva qumica, los colores certificados FD & C
se dividen en cinco clases: azo, trifenilmetano, indigoide, xanteno y pirazolona [154]. El
conocimiento de sus estructuras qumicas puede ayudar a predecir no slo sus propiedades
fsicas, sino tambin sus interacciones qumicas con otros componentes de la formulacin. Los
colorantes permitidos en los alimentos no pueden ser permitidos en los productos
farmacuticos y por lo tanto es aconsejable comprobar su estado basado en los cdigos de
regulaciones federales y otros similares foro en Europa y Japn. Los lagos se derivan
precipitando colorantes en presencia de vehculos inertes tales como almina y contienen 10-
30% de colorantes. Los lagos se han vuelto muy populares en el material de revestimiento
debido a la reproducibilidad del color que pueden impartir [152]. A diferencia de los
colorantes, los lagos son insolubles y por lo tanto su partcula

Tamao es muy importante para su fuerza de coloracin [153]. Dado que las autoridades
reguladoras pueden eliminar los colorantes por razones de seguridad, los productos
farmacuticos multinacionales se han inclinado hacia el uso de colorantes inorgnicos tales
como xidos frricos rojos y amarillos y los colores obtenidos utilizando sus diversas
proporciones. Son aceptados en todo el mundo y fciles de manejar durante la fabricacin a
escala comercial. Un factor importante a considerar para los xidos frricos es su mximo
consumo diario permitido, que es de 5 mg de hierro elemental por da en los Estados Unidos.

Se aaden colorantes en el ncleo del comprimido o en el revestimiento. Algunos de los


colorantes son difciles de eliminar del equipo despus de que se complete la fabricacin. Tales
colorantes deben aadirse hacia el final del ciclo de fabricacin para minimizar la carga de
limpieza.
Los colorantes tambin se aaden en las cpsulas para proporcionar diferenciacin, pero
algunos de ellos pueden interactuar con la gelatina [155]. Por ejemplo, todos los colorantes FD
& C reaccionaron con una gelatina de tipo A pero no con una gelatina de tipo B. El impacto
principal de la reaccin fue sobre la desintegracin retardada de la cubierta de la cpsula de
gelatina. En formulaciones lquidas, se usan en combinacin con sabores adecuados para
mejorar la aceptacin y el cumplimiento de los pacientes. Adems de mejorar el atractivo
esttico de las formas de dosificacin, tambin pueden aumentar la estabilidad de las formas
de dosificacin. Se demostr que la incorporacin de 0,2% p / p de xido de hierro amarillo en
los ncleos de comprimidos mejor la estabilidad de la luz de sorivudina y nifedipina [139].
Tambin se demostr que los comprimidos de sorivudina con 0,2% p / p de xido de hierro
amarillo, rojo u negro en los ncleos de las tabletas tenan una mejor estabilidad frente a la luz
que los revestidos con Opadry blanco al 11% p / p (Figura 2.6). Adems, una combinacin de
0,05% p / p de rojo y 0,04% p / p de xidos de hierro amarillo en los ncleos de los
comprimidos tena una mejor estabilidad frente a la luz que los comprimidos de ncleo que
contenan solo 0,2% de xidos de hierro amarillos o rojos solos. Los xidos de hierro sintticos
son absorbentes fuertes de la longitud de onda de la radiacin por debajo de 400 nm. Los
efectos de fotosestabilizacin de los xidos de hierro se atribuyeron a esta propiedad. Se
encontr que una combinacin de xidos de hierro rojos y amarillos era superior en la
fotostabilizacin de tabletas de omapatrilato de liberacin modificada durante la disolucin in
vitro en comparacin con el colorante azul N 2 de FD & C (ndigo carmn) y el lago FD & C Blue
N 2 [156].

a. Formadores de pelculas:

HPMC: Est disponible en diferentes grados de viscosidad. Es un polmero de eleccin para los
sistemas de suspensin neumtica y de pulverizacin por aspersin debido a la solubilidad
caracterstica en el sistema de disolvente gstrico, orgnico y acuoso. Las ventajas incluyen las
siguientes: no afecta a la desintegracin de tabletas y la disponibilidad de frmacos; Es barato,
fl exible, altamente resistente al calor, la luz y la humedad; No tiene sabor ni olor; Color y otros
aditivos se pueden incorporar fcilmente. La desventaja

Es que cuando se utiliza solo, el polmero tiene tendencia a puentear o llenar las superficies de
tabletas debossed. Por lo tanto, se utiliza una mezcla de HPMC y otros polmeros /
plastificantes.

El polvo de hipromelosa es un material estable, aunque es higro-

Escpico despus del secado.

Las soluciones son estables a pH 3-11. La hipromelosa experimenta una

Transformacin reversible de sol-gel tras calentamiento y enfriamiento,

respectivamente. La temperatura de gelificacin es de 50-908C, dependiendo

Sobre el grado y la concentracin del material. Para temperaturas

Por debajo de la temperatura de gelificacin, la viscosidad de la solucin disminuye


A medida que aumenta la temperatura. Ms all de la temperatura de gelificacin,

La viscosidad aumenta a medida que aumenta la temperatura.

Las soluciones acuosas son comparativamente resistentes a las enzimas, proporcionando

Buena estabilidad a la viscosidad durante el almacenamiento a largo plazo.

(15)

Sin embargo,

Soluciones acuosas son susceptibles de deterioro microbiano y deben

Preservado con un conservante antimicrobiano: cuando la hipromelosa es

Utilizado como agente aumentador de la viscosidad en soluciones oftlmicas,

El cloruro de benzalconio se utiliza comnmente como conservante.

Las soluciones acuosas tambin pueden esterilizarse en autoclave; el

El polmero coagulado debe ser redispersado al enfriarse por agitacin.

El polvo de hipromelosa se debe almacenar en un recipiente bien cerrado.

En un lugar fresco y seco.