Benemérita Universidad Autónoma de Puebla

Facultad de Ciencias Químicas

Departamento de Farmacia
Laboratorio de Tecnología Farmacéutica

FEMODEL

LLENADO DE CÁPSULAS

Escrito por: Revisado por: Elaboración: 05/05/2020

Fernández De La Luz Rosas
Rodríguez Jesús Enrique
Lizette
Firma: Firma:

I. Objetivos
1. Efectuar el llenado de cápsulas de gelatina dura para comprender las precauciones a
tomar en dicho proceso y en el monitoreo del producto.
2. Seguir las buenas prácticas de fabricación de la industria farmacéutica.

II. Alcances

Dirigido al personal capacitado en el área.

III. Normas de Seguridad

✔ El personal que desempeñará dicho procedimiento debe presentarse al laboratorio con

el equipo de seguridad mínimo necesario (bata, cofia, cubre bocas, guantes, y lentes
de seguridad).

✔ Debe presentarse sin maquillaje.

✔ Debe ser puntual.

✔ Debe revisar su área de trabajo, así como el material a ocupar antes de realizar su
 práctica.

✔ Queda prohibida la ingesta de alimentos y bebidas en el laboratorio. Todas las reglas

tienen carácter obligatorio.

IV. Definiciones

Para realizar dicho proceso es necesario conocer:

o Se definen las capsulas como formas farmacéuticas solidas destinadas a la

administración por vía oral, cuya cubierta puede ser dura o blanda y poseer forma y
capacidad variables. Las capsulas pueden ser de gelatina o de otra sustancias de
similares características, diseñadas para albergar en su interior una determinada
capacidad, incluyendo tanto el principio activo como los excipientes.

o Las capsulas, según la Real Farmacopea Española, pueden ser clasificadas como:

a) Capsulas duras: constan de dos cubiertas cilíndricas cerradas por un extremo,

que encajan entre sí.
b) Capsulas blandas: su cubierta es de mayor grosor que la de las capsulas
duras, estando constituida por una sola pieza y pudiendo ser de diversas
formas y tamaños.
c) Capsulas gastrorresistentes: capsulas de liberación retardada, diseñadas para
resistir a los jugos gástricos y liberar su contenido a nivel intestinal. O bien
su cubierta es gastrorresistente o se trata de capsulas duras o blandas
recubiertas de material gastrorresistente.
d) Capsulas de liberación modificada: estas cápsulas poseen la propiedad de
modificar la velocidad de absorción, el lugar o el momento de liberación de
su contenido, ya sea por haber sufrido un proceso destinado a conferir dichas
propiedades o por contener excipientes especiales.

V. Descripción

a) Formulación para encapsular:

▪ Principio activo (PA)

▪ Excipiente universal (96% de almidón de maíz, 1% de estearato magnésico y 3% de
talco).
 b) Material y Equipo

● Bascula granataria: Marca VELAB/ Mod. MB-

2610.

● Papel aluminio

● Capsulero para cápsulas duras número 0

● Espátula

● Probeta de 10 mL

● Probeta de 100 mL

● Balanza analítica

Propiedades químicas y físicas de la materia prima:

❖ Azul de metileno: Aspecto: Sólido. Color: verde oscuro con lustre bronceado. Olor:
Inodoro. pH: 3. Punto de fusión 105ºC. Solubilidad: 40 g/l en agua a 20°C. No
inflamable. No explosivo.
❖ Excipiente universal:
▪ Almidón de maíz: Polvo de color blanco o amarillo claro. Presenta un pH de 5.5 – 7.5.
Punto de fusión de entre 256° a 258° C. Densidad de 1.49 g/ml. Solubilidad: ligeramente
soluble (0.1 – 1%).
▪ Estearato de magnesio: Polvo fino blanco a blanco-amarillo. Ligero olor a ácido graso.
Presenta una densidad de 1.02 g/cm´3, no tiene solubilidad en agua y éter, pero si en
alcohol caliente; no se encuentra registrado su punto de ebullición, pero el P. fusión va
de entre los 150° a 170° C.
▪ Talco: Silicato de Magnesio hidratado de color blanco o gris verdoso, presenta una
densidad de 2.8 g/ml. Brillo vítreo, nacarado, craso y mate. Fractura irregular.
Tenacidad blanda y flexible.

VI. Procedimiento
1. Llenado de cápsulas:
Método del volumen:
1) Se pesa el principio activo necesario para preparar el total de cápsulas (120). 2
mg de azul de metileno por cápsula.
2) Se mide en una probeta el volumen que ocupa el principio activo en mL (Vpa).
3) Se multiplica el volumen correspondiente al número de la cápsula seleccionado
 (00) por el número total de cápsulas a preparar. Es el volumen total (Vt).
4) La diferencia entre el Vt y el Vpa es el volumen de excipiente que se debe
adicionar.
5) Para calcular la densidad aparente del excipiente universal (96% de almidón de
maíz, 1% de estearato magnésico y 3% de talco) se prepararán 20 g de dicha
mezcla en un mortero. Una vez preparada se pesará y se adicionará a una probeta
de 50 mL. Se somete a 50 golpes en el densitómetro y se mide el volumen. Se
calcula la densidad aparente.
6) Una vez calculada la cantidad de excipiente se pone en un mortero el azul de
metileno, se pulveriza muy bien, a continuación añadir una pequeña proporción
de excipiente universal (96% de almidón de maíz, 1% de estearato magnésico y
3% de talco) y mezclar, cuando la coloración sea homogénea añadir otra
porción de excipiente universal y mezclar homogéneamente. Continuar esta
operación hasta adicionar todo el excipiente universal.
7) Se toman 120 cápsulas y se procede a su llenado en el capsulero.
2. Control de cápsulas:
1) Se toman al azar 20 cápsulas, se limpian por la parte externa y se pesan
individualmente.
2) Calcular el promedio. Ninguna unidad debe desviarse según lo indicado en esta
tabla.

VII. Control de cambios.

● El sellado de cápsulas en un procedimiento adicional opcional.

VIII. Fenómenos esperados: fundamento y resultados.

Para la dosificación de formulaciones farmacéuticas en cápsulas rígidas hay que conocer el

volumen que ocupa la mezcla que se va a encapsular, su densidad aparente y el peso de esta
para poder determinar el tamaño de cápsula que se va a utilizar en cada caso. El método de
volumen ayuda a determinar el volumen del excipiente a utilizar a partir de la dosis del principio
activo, para esto es importante conocer su densidad aparente, así como el tamaño de la cápsula
a utilizar. Los volúmenes aparentes se expresan en mL. Una vez conocido los mg de Azul de
metileno y excipiente universal necesarios para el total de capsulas, son mezclados
homogéneamente para su posterior encapsulamiento.
Resultado → Se espera una mezcla homogénea de azul de metileno y excipiente universal,
necesarios para llenar 120 cápsulas.

Encapsulado manual: Este sistema se emplea cuando se van a rellenar pequeñas cantidades de
capsulas (de 50 a 10.000). Los pasos para encapsular son:
1) Se prepara el encapsulador: se colocan las cápsulas en los orificios de la placa
correspondientes.
2) Se separan las tapas y los cuerpos se enrasan a nivel de la platina.
3) La mezcla de polvos se distribuye homogéneamente sobre la platina mediante una
espátula. Puede ser necesario golpear ligeramente el encapsulador con el fin de eliminar
el aire atrapado en el interior de las cápsulas y que dificulta la entrada de todo el polvo.
Ello podría dar lugar a una dosificación errónea.
4) Se siguen llenando las cápsulas con el polvo sobrante y, si queda aún más polvo por
introducir, se compacta el contenido de cada una aplicando la misma presión en todas
con un punzón para utilizar todo el polvo pesado.
5) Posteriormente se elevan un poco las cápsulas para que sobresalgan de la placa del
encapsulador y se tapan manualmente una a una.
6) Se sacan del encapsulador y se limpian para eliminar el polvo que pueda quedar
adherido en el exterior de las cápsulas.
Resultado → Se esperan 120 cápsulas llenas de la formulación preparada anteriormente, todas
con un contenido homogéneo y con una variación de hasta 10% de acuerdo a su peso.

IX. Discusión de Resultados

Para el llenado de cápsulas de gelatina dura por el método de volumen, es necesario que la
fluidez del polvo fuera el adecuado pues este, es importante para el llenado uniforme, ya que
esto puede dificultar el proceso.
Por otra parte, la cantidad de PA debe ser adecuado pues de este depende la cantidad de
excipiente que debe adicionarse para la formulación. Así bien el excipiente principal (almidón
de maíz), debe seleccionarse de acuerdo con las propiedades del fármaco, para evitar entre estos
la competición por los fluidos biológicos en su disolución.
El excipiente universal y el PA deben estar bien homogenizados para poder realizar el llenado
de las cápsulas.
Deben ser considerados exactamente tanto el volumen que ocupa la mezcla, la densidad
aparente y el peso para así poder determinar el tamaño de cápsula que se utilizará y evitar
errores en la dosificación del polvo farmacéutico.
En cuanto al encapsulador manual es necesario que se verifique que el equipo se encuentre en
buen estado, pues si este presenta algún defecto durante el proceso de encapsulamiento podría
presentar errores en cuanto al sellado de las cápsulas. También debe corroborarse que no
presente aire atrapado para permitir la entrada del polvo de manera fluida y vertiginosa.
Durante el proceso se presentan mermas del polvo farmacéutico, este debe ser utilizado
aplicándose la misma presión con el punzón esto con el objetivo de evitar la pérdida excesiva
y así poder proceder al cerrado de las cápsulas una por una esto realizándose de una manera
fina para evitar roturas o defectos físicos de estas.
Finalmente, al sacarlas del encapsulador deben ser limpiadas adecuadamente eliminando restos
de polvo que se hayan adherido en el exterior, con todo esto obteniendo las 120 cápsulas limpias
cumpliendo con la cantidad necesaria y de manera homogénea, presentando una variación no
mayor al +/- 10 % de su peso ya establecido.

X. Conclusión
Tras obtener la formulación a encapsular obtenida a través del método de volumen es posible
efectuar el llenado de cápsulas de gelatina dura, para ello es importante comprender las
precauciones a tomar en el proceso y en el monitoreo final del producto descritos en el PNO.

XII. Bibliografía.

● JOSÉ LUÍS VILA JATO; TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA. TOMO II;

EDITORIAL SÍNTESIS; MAYO 2001; MADRID, ESPAÑA.
● FARMACIA; REMINGTON; SEGUNDA EDICIÓN; EDITORIAL MÉDICA
PANAMERICANA; TOMO I.
● DEL CARMEN, M. Y OTROS (2012) MANUAL DE TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA.
ELSEVIER.
● LOZANO, M. Y OTROS (2012) MANUAL DE TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA.
ELSEVIER ESPAÑA, S.L.

Escrito por: Revisado por: Elaboración: 05/05/2020

Fernández De La Luz Rosas
Rodríguez Jesús Enrique
Lizette