Tecnologa Farmacutica IV

Polimorfismo Farmacutico
Cruz Gayosso Fermn Flores Trujeque Lilian Gutirrez Domnguez Ana Cristina Medel Cajica David Mndez Gutirrez Gisela

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Qu es?
La capacidad de una sustancia de existir en 2 o mas fases cristalinas que tienen diferentes arreglos y/o conformacin de las molculas en el cristal, que repercute en sus propiedades fisicoqumicas, condiciones y parmetros de formulacin , proceso y estabilidad, del frmaco como de sus excipientes.

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Polimorfismo farmacutico
Es la capacidad de los principios activos para adoptar diferentes configuraciones espaciales. Estas variaciones tienen su origen en las condiciones fisicoqumicas especificas en las que se realiza la sntesis del frmaco en el laboratorio.

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Generalidades
Las sustancias solidad se pueden describir por su apariencia externa (habito cristalino) e interna (cristal o amorfo).

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Habito cristalino
Aspecto exterior o forma cristalina de dichos cristales, varia dependiendo de las condiciones, formacin mineral y de la presencia de impurezas (tomos o molculas que se integran en la red cristalina y alteran su regularidad).

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Los tomos de una molcula solida se pueden arreglar en una de las 7 formas cristalinas fundamentales: Triclnica Monoclnica Ortorrmbica Tetragonal Trigonal Hexagonal Cubica

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Polimorfo estable y metaestable

Los polimorfos poseen formas cristalinas diferentes, pero su estado lquido y de vapor son idnticos. Un polimorfo metaestable tiene una mayor presin de vapor, alta energa libre, mayor solubilidad y un bajo punto de fusin que los polimorfos estables.

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Polimorfo estable y metaestable

Algunas veces los polimorfos son clnicamente ms efectivos que otras formas cristalinas debido a las diferencias entre solubilidad, coeficiente de particin y velocidad de disolucin que afectan la absorcin y respuesta teraputica . Aunque la forma metaestable es deseable clnicamente, la forma estable da mayor estabilidad qumica.

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Estado amorfo y cristalino

Solido cristalino es aquel que tiene una estructura peridica y ordenada, su forma no cambia solo por acciones externas. En el slido amorfo las partculas que lo conforman carecen de formas y caras definidas, y a su vez de una estructura ordenada.

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Estado amorfo y cristalino

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Psudopolimorfismo
Se presenta cuando al cristalizar la sustancia, incluye de manera estequiometrica el disolvente con el que entro en contacto (solvato), en el caso de la industria farmacutica, el agua es el disolvente mas usado en sus productos, que formaran hidratos.

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El disolvente se puede incorporar al cristal en los procesos de cristalizacin, liofilizacin, granulacin, recubrimiento, secado o almacenamiento.

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Propiedades de los polimorfos

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Transformaciones polimrficas
Ocurren en polimorfos menos estables a mas estables termodinmicamente, en ciertas condiciones de temperatura y presin (produccin, distribucin o almacenaje).

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Ejemplos
Durante el tratamiento de molienda y secado. La ausencia o existencia de excipientes, como microcristales de celulosa que catalizan o inhiben estas transformaciones. fenmenos de recristalizaciones durante la distribucin y almacenamiento de medicamentos (fenmeno de caking, sedimento no redispersable).

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Asegurar la hermeticidad del medicamento, por la capacidad higroscpica de algunos principios activos, lo cual provoca solvatacin y cristalizacin.

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Los polimorfos y la biodisponibilidad

La velocidad de disolucin de cada polimorfo ser el factor limitante de la absorcin y su solubilidad depender de la energa que contenga la red cristalina (entalpia y punto de fusin).

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Los polimorfos y la biodisponibilidad

Es importante la eleccin del polimorfo correcto ya que esto repercute en la concentracin de frmaco en sangre, que nos puede llevar a una insuficiente dosis para alcanzar el efecto teraputico o una alta para llevarnos a niveles txicos.

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Gracias