TABLETAS

1. ¿Cómo se define a las tabletas?

Los comprimidos son formas farmacéuticas sólidas de dosificación unitaria obtenidas por
compresión mecánica de granulados o mezclas pulverulentas de uno o varios principios
activos con adición, en la mayoría de las ocasiones, de diversos excipientes.
2. ¿Cuáles son sus ventajas?
o Dosificación. Constituye la forma farmacéutica para administración oral con mayor
precisión en la dosificación.
o Características organolépticas. Se pueden enmascarar con facilidad características
organolépticas desagradables, bien utilizando técnicas de recubrimiento o
incorporando correctivos a la formulación.
o Administración. Por su forma, estructura compacta y reducido tamaño son de fácil
administración. En algunos casos, es posible su desleimiento en agua u otros
líquidos, lo que facilita su aceptación e ingestión
o Estabilidad. Son las formas orales con mejores propiedades de estabilidad mecánica,
química y microbiológica. Por ello, los fármacos incorporados a esta forma
farmacéutica presentan un prolongado período de validez. Además, si se toman las
debidas precauciones en la formulación, no se plantean incompatibilidades entre
sus componentes.
o Identificación. La gran variedad de formas, así como el empleo de marcas, letras,
colores, etc., permiten su fácil identificación, lo que puede resultar muy útil en
situaciones de intoxicación.
o Liberación controlada. Es posible modular, mediante un diseño adecuado, la
velocidad y el lugar de liberación del fármaco, en función de los objetivos
terapéuticos.
o Coste. Los modernos métodos de fabricación, capaces de una producción a gran
escala, con elevados rendimientos, hacen de los comprimidos la forma de
dosificación oral de más bajo coste.

3. ¿Cuáles son sus desventajas?

o Ingestión. Algunos pacientes, en especial los lactantes, ancianos, adultos en grave
estado o pacientes con sonda nasogástrica, no pueden ingerir el comprimido. Su
trituración es desaconsejable en muchos casos, por modificar características
diseñadas para garantizar su estabilidad y eficacia terapéutica.
o Fabricación. A pesar de los avances tecnológicos, la fabricación de comprimidos es
compleja y exige numerosos controles a fin de garantizar una óptima dosificación y
absorción de los fármacos.
 o Biodisponibilidad. Se pueden plantear problemas de biodisponibilidad, ya que los
comprimidos deben disgregarse y dispersarse en los fluidos biológicos antes de la
disolución de los principios activos. De hecho, al ser una forma compacta, si la
disgregación no se realiza de forma rápida, puede retrasar la absorción e incluso ser
perjudicial para la mucosa del tubo digestivo.

4. ¿Qué tipo de tabletas existen en el mercado?

TABLETAS ORALES PARA INGESTIÓN
Convencionales: están destinados a ser ingeridos y liberar el principio activo en el tracto
gastrointestinal para ejercer una acción local, como ocurre con los antiácidos, los
antihelmínticos o los antisépticos intestinales, o una acción sistémica, previa absorción del
fármaco. La introducción de nuevos materiales, especialmente polímeros, permite
controlar el proceso de liberación, lo que hace posible espaciar la administración y mejorar
el rendimiento terapéutico del medicamento.
Masticables: están destinados a ser fragmentados en la boca y posteriormente deglutidos.
Se caracterizan por no contener disgregantes en su formulación y estar adecuadamente
aromatizados, y están pensados para pacientes que presentan dificultades de deglución.
Multicapa: Los comprimidos multicapa y las tabletas con núcleo permiten aislar
componentes incompatibles o conseguir una liberación progresiva de un principio activo.
Recubiertos: Dentro de los comprimidos destinados a la ingestión deben incluirse los
comprimidos recubiertos, diseñados con diferentes objetivos: enmascarar sabores
desagradables, estabilizar el principio activo, facilitar la deglución, regular la liberación, etc.

TABLETAS QUE SE MANTIENEN EN LA CAVIDAD ORAL

Bucales: los comprimidos bucales son desleídos lentamente en la boca para conseguir una
acción local o ser absorbidos a través de la mucosa.
Sublinguales: Los comprimidos sublinguales, restringidos prácticamente a la administración
de nitroglicerina y algunos antihipertensivos, permiten una rápida aparición de efectos.

TABLETAS ADMINISTRADAS POR OTRAS VÍAS

Vaginal: contienen sobre todo antifúngicos, tricomonicidas y antisépticos.

De implantación subcutáneo: limitados a la administración de hormonas en veterinaria.

TABLETAS DESTINADAS A DISPERSARSE ANTES DE LA ADMINISTRACIÓN

Efervescentes: popularizados hace años para la administración de analgésicos, antiácidos y
vitaminas. La baja aceptación de estos comprimidos por parte del paciente, unido a las
dificultades de su fabricación y conservación, los han convertido en formulaciones que
están en franca regresión.
Solubles
Dispersables

5. ¿Cuáles son los componentes de la formulación de tabletas?

a) Principio (s) activo (s)
b) Diluyente
c) Aglutinante
d) Vehículo
e) Disgregante
f) Deslizante
g) Antiadherentes
h) Lubricantes
i) Colorantes
j) Edulcorantes
k) Usados para fines específicos (absorbentes, correctores de humectabilidad y
solubilidad).

6. ¿Cuál es la función de cada uno de ellos?

a) Principio activo: es el responsable del efecto terapéutico y determina las
condiciones de fabricación del producto; determina la cantidad y tipo de
excipientes, tipo de equipo o maquinaria para el proceso, condicionales ambientales
de fabricación (humedad, temperatura, iluminación, precauciones de manipulación.
b) Diluyente: Proporcionan un volumen apropiado al comprimido, especialmente
cuando la dosis de activo es baja y el uso por incompatibilidad en la formulación, ya
que, por dilución se reduce el contacto por las sustancias incompatibles.
Ejemplos: lactosa y derivados (beta-lactosa, lactosa hidratada, lactosa anhidra,
lactosa amorfa, lactosa spray dried), fosfato de calcio, caolín, manitol, almidón seco,
sorbitol, almidón pregelatinizado.
c) Aglutinante (o agentes ligantes): sustancias sólidas que actúan como adhesivos y
cohesivos entre las partículas de materiales pulverulentos sometidos a la acción de
la presión para formar gránulos. Además, aumentan la resistencia a la fractura y
disminuyen la friabilidad del comprimido. Integra la formula.
- Aglutinantes de origen natural: Suelen usarse en forma de solución acuosa.
Ejemplos: Destacan las gomas (tragacanto, xantana, guar, etc.), polisacáridos de
origen vegetal y composición variable, el engrudo de almidón o la gelatina. En
ocasiones se puede recurrir también a soluciones azucaradas o jarabes diluidos.
- Aglutinantes de origen sintético: Suelen usarse en forma de solución
hidroalcohólica a concentraciones de entre un 1 y un 3%. Porcentajes más
elevados suelen traducirse en retrasos importantes de la disgregación.
Ejemplos: derivados de celulosa (como la carboximetilcelulosa sódica o la
metilcelulosa), o los derivados de polivinilpirrolidona. Ambos pueden usarse
también en seco para compresión directa. En esta misma forma se utilizan otros
aglutinantes, como las parafinas o el polietilenglicol 6000.
d) Vehículo: permite la dispersión del colorante y aglutinante.
Ejemplo: Puede utilizarse agua desmineralizada o agua con alcohol.

e) Disgregantes o desintegrante: se añaden a la formulación para promover y acelerar

la desin- tegración del comprimido cuando se pone en contacto con medios de
naturaleza acuosa o jugos digestivos. Su objetivo es provocar la rápida disgregación
del comprimido, así como incrementar el área superficial de los fragmentos del
mismo, con el fin de conseguir la rápida liberación del principio activo.
Ejemplos: almidón glicolato sódico (comercializado como Explotab o Primojel),
croscamellosa sódica, crospovidona o polivinilpirrolidona.

f) Deslizantes: mejoran la fluidez de polvos y granulados, a través de orificios y tolvas.

Ejemplos: el talco o el dióxido de silicio coloidal.

g) Antiadherentes: disminuyen la adherencia a piezas y partes metálicas (tolvas,

dosificadores, punzones, matrices, etc.). Se añade antes de la compresión.
Ejemplos: el talco, el almidón de maíz y estearatos metálicos, como el cálcico o el
magnésico.

h) Lubricantes: contrarrestan los fenómenos de fricción entre partículas y con las

piezas externas, mejorando los valores resultantes de distintos índices reométricos,
como el de Hausner o Carr, y facilitando la eyección del comprimido. Favorece
fluidez del polvo.
Ejemplos: ácido esteárico y estearatos metálicos, el talco y algunos polietilenglicoles
de alto peso molecular, así como diversas sales orgánicas (acetato, benzoato,
oleato) de sodio.

i) Colorantes: Mejorar el aspecto del comprimido, además de su valor estético, sirven

para distinguir un producto de otro y corno control durante el proceso de
fabricación. Ejemplos: amarillo de quinoleína o la tartacina (amarillo), la eritrosina
 o el rojo punzo (rojos), la indigotina (azul) o clorofilas (verde), y para colores
marrones o negros, el marrón chocolate, el carbón vegetal o el caramelo.

j) Edulcorantes: Los edulcorantes se incorporan, sobre todo, en comprimidos de

disolución bucal o en los masticables. De entre los más usados destacan:
- De bajo poder edulcorante: sacarosa, fructosa, glucosa, manitol, sorbitol, xilitol.
- De poder edulcorante medio y alto: ciclamato, aspartamo, sacarina.
- De poder edulcorante muy alto: neohesperidina dihidrochalcona.
Usados para fines específicos:

k) Absorbentes: facilitan la incorporación de pequeñas cantidades de sustancias

activas liquidas en el seno de una matriz sólida. Retienen principios volátiles.
l) Correctores de la humectabilidad y solubilidad: principalmente tensoactivos y
sustancias tamponantes que facilitan el ataque de los fluidos gastrointestinales
sobre el comprimido y los procesos de disgregación y solución.
Presión capilar:

Cuando tiene mucha porosidad no necesitan el desintegrante

Cuando tiene poca porosidad si es necesario el desintegrante para que el agua penetre y se
hinche la tableta.

7. Realiza un diagrama de bloques para los siguientes métodos para fabricar tabletas:
a) Granulación vía húmeda
b) Granulación vía seca
c) Granulación mixta

d) Compresión directa
8. ¿Qué pruebas se realizan como control de calidad de producto intermedio?
o Variación de peso
o Pruebas organolépticas
o Friabilidad
o Tiempo de desintegración
o Tiempo de disolución
o Valoración
o Contenido de humedad
o Pruebas reológicas

9. ¿Qué pruebas se realizan como control de calidad de producto terminado?

o Caracteres de marbete
o Caracteres organolépticos
- Apariencia
- Color
- Olor
- Sabor
o Caracteres físicos o geometrico
- Dimensiones
- Resistencia a la ruptura o dureza
o Caracteres mecánicos
- Friabilidad
- Hermeticidad
o Caracteres fisicoquímicos
- Humedad del producto
- Humedad relativa
- pH
o Caracteres químicos
- Identificación del principio activo
- Valoración
- Productos de degradación
- Sustancias relacionadas
o Caracteres posológicos
- Variación de peso
- Uniformidad de contenido
o Caracteres de biodisponibilidad
- Tiempo de desintegración
- Tiempo de disolución
- Perfil de disolución
 o Caracteres microbiológicos
- Cuenta bacteriana total
- Identificación de patógenos

10. ¿Qué información proporciona cada una de las pruebas de control de calidad?
o Caracteres de marbete: Es obligatorio que todos los medicamentos estén
etiquetados correctamente. La NOM 072 establece los datos que debe contener:
- Denominación distintiva
- Denominación genérica.
- Forma farmacéutica
- Fecha de caducidad
- Fecha de fabricación
- No. Lote
- Concentración del fármaco
- Precio máximo
- Datos del fabricante
- Fórmula
- Comercializador
- Declaración de la fórmula
- Dosis o posología
- Vía de administración
- Datos de conservación y almacenamiento
- Leyendas de advertencia y precautorias

o Caracteres organolépticos: evalúa el aspecto, olor, textura y sabor del comprimido.

o Caracteres físicos:

11. ¿Qué equipos se emplean para cada una de las operaciones unitarias que se aplican
para fabricar tabletas (cada uno de los métodos)?

Forma 1:
1. Molienda: molinos vistos en TFI. A mandíbulas, rodillos, discos, bolas…
2. Tamizado: tamiz cerrado malla 60.
3. Mezclado: mezclador de listones (cinta-espiral).
4. Aglutinación: mezclador con espreas (diosna).
5. Granulación oscilante: granulador oscilante con mallas 12, 14, 16.
 6. Secado: horno de secado.
7. Granulación seca: se vuelve a moler, quizás otro molino y tamiz #30 o 20.
8. Mezclado: mezcladores de volteo, como tipo pantalón.
9. Compresión: tableteadoras rotativas o excéntricas.

Forma 2:
1. Molienda: molinos vistos en TFI. A mandíbulas, rodillos, discos, bolas… IGUAL QUE
FORMA 1.
2. Tamizado: tamiz cerrado malla 60. IGUAL QUE FORMA 1.
3. Mezclado: se usa un equipo con espreas, como de lecho fluidizado.
4. Aglutinación: -
5. Secado: con el mismo lecho fluidizado.
6. Mezclado: -
7. Compresión: tableteadoras rotativas o excéntricas.

Forma 3:
1. Molienda: molinos vistos en TFI. A mandíbulas, rodillos, discos, bolas… IGUAL QUE
FORMA 1 Y 2.
2. Tamizado: tamiz cerrado malla 60. IGUAL QUE FORMA 1 Y 2.
3. Aglutinación: el equipo mezcla, aglutina y corta (diosna).
4. Secado: -
5. Granulación seca: tamiz del 20-30.
6. Mezclado: cualquier tipo de mezclador de volteo.
7. Compresión: tableteadoras rotativas o excéntricas.

VÍA SECA
Doble compresión
 1. Molienda: -
2. Tamizado: malla número 60.
3. Mezclado: mezcladores de volteo (doble cono, de pantalón), tornillo.
4. Primera compresión: -
5. Molienda: -
6. Granulado: -
7. Mezclado: -
8. Segunda compresión: -

Compresión directa
1. Molienda: -
2. Tamizado: malla número 60.
3. Mezclado: -utiliza mezclador de volteo (lecho fluidizado, tambor)
4. Compresión: -

12. ¿Cuáles pruebas de control de calidad se aplican durante el proceso de tableteado?

o Variación de peso
o Pruebas organolépticas
o Friabilidad
o Tiempo de desintegración
o Tiempo de disolución

13. ¿Cuáles problemas se pueden presentar durante el proceso de tableteado, tanto en

el producto como en el equipo?

Defecto Descripción Causas Solución

Pegado o Picking: El granulado se • Granulado
adhiere a la cara del pegajoso
punzón o al interior • Acabado de la
de la matriz punta del
punzón pobre
• Insuficiente
compactación
 • Insuficiente
tiempo de
permanencia
• Humedad del
granulado
incorrecta
• Lubricación
insuficiente
• Condiciones
ambientales
Dureza de las tabletas: • Atrapamiento
de aire
durante la
compresión
• Tiempo de
permanencia
insuficiente
durante la
compresión
• Variacion de
la longitud de
los punzones
• Fuerza de
compactación
insuficiente
• Granulación
inadecuada
Laminación o Fractura de la • Compresion
Capping: tableta en cualquier excesiva de la
parte menos en la tableta. Esto
superior puede hacer
que el
granulado se
aplane y evite
que se una.
• Particulas
ligeras o finas
no se
combinan, ya
que estas
particulas no
se
 comprimen
bien
•
Contaminación de las • Polvo,
tabletas suciedad o
lubricación
por prensa en
granulación
• Lubricación
inadecuada
• Puntas de
punzón
desgastadas

14. ¿Para que sirve aplicar las siguientes operaciones unitarias en el proceso de
fabricación de tabletas?
- Tamizado: Tiene la finalidad de eliminar aquellas partículas que por su tamaño
puedan dificultar la manipulación posterior. Resulta útil para conseguir la rotura de
aglomerados de partículas del sólido, con el fin de facilitar la aplicación de
operaciones como el mezclado.
- Granulado: Mejora las propiedades reológicas de la mezcla pulverulenta con el fin
de mejorar procesos de llenado en máquinas de comprimir. Previene procesos de
desmezclado
- Mezclado: Ayuda a la homogeneización de los distintos componentes de la
formulación. Produce la interposición de las partículas de cada componente de la
mezcla entre las de los restantes componentes.
- Secado: Evita que el material se aglutine. En la vía húmeda se debe eliminar el
líquido utilizado que generalmente es agua.
- Lubricación: Contrarresta los fenómenos de fricción entre partículas y con las piezas
de los equipos.
- Compresión o tableteado: Regula el peso del comprimido, ajustando su volumen.

15. Describe brevemente lo siguiente:

a) ¿Cómo se realiza la prueba de dureza?
Se realiza con un aparato llamado durómetro que consta de unas mandíbulas entre las que
se dispone el comprimido, sobre el que se ejerce una fuerza diametral progresiva y
creciente de modo uniforme. En el momento de la rotura del comprimido, el aparato se
detiene automáticamente quedando registrada la fuerza necesaria, medida en newtons,
con una precisión de ± 1 newton. Según las especificaciones de la Farmacopea, se puede
realizar con 10 comprimidos y registrando sus valores medio, mínimo y máximo de todas
las fuerzas medidas.
b) ¿Cómo se realiza la prueba de friabilidad?
Se determina con un aparato conocido como friabilómetro, equipado con un tambor de
material transparente que no se electrice, con un aspa arqueada en sentido radial para
provocar el movimiento y las caídas de los comprimidos. El bombo gira sobre su eje a 25
rpm durante 4 min (100 vueltas). El ensayo se lleva a cabo con 10 o 20 comprimidos (según
el peso) previamente limpios y pesados. Transcurrido el tiempo de ensayo se vuelven a
limpiar y pesar los comprimidos y se calcula la perdida de masa conjunta expresada en
porcentaje con respecto al peso total inicial. Se acepta el lote si la friabilidad calculada es
inferior al 1%, aunque en algunos casos, como cuando se trabaja con núcleos para su
posterior recubrimiento, se suelen trabajar márgenes mas bajos.

c) ¿Cómo se realiza la prueba de uniformidad de contenido?

Se analizan individualmente 10 comprimidos y se calcula el contenido medio. El lote
es aceptado si el 90% tiene una concentración de fármaco de 85-115%.

d) ¿Cómo se realiza la prueba de desintegración?

Con este ensayo se determina la capacidad de los comprimidos y capsulas para disgregarse
en un medio liquido en el tiempo indicado. Para ello se usa un disgregador, que consta de
un cestillo equipado con seis tubos de vidrio y limitados en su parte inferior por una malla
de luz contrastada. El sistema se sumerge en un liquido de ataque (que suele ser agua
purificada, alguna solución de pH regulado, etc.) y todo ello se encuentra en un vaso
termostatizado a 37 ± 2°C. El cestillo de seis tubos posee un movimiento de subida y bajada.
El ensayo se realiza colocando un comprimido en cada tubo y comprobando que todas las
unidades se disgreguen completamente antes del tiempo limite indicado en las
especificaciones. Normalmente se colocan sobre los comprimidos unos discos con unos
surcos, especialmente diseñados para prevenir fenómenos de flotación.
 e) ¿Cómo se realiza la prueba de disolución?

Este ensayo se emplea para estudiar la cinetica de liberación del fármaco. Existen tres
posibles dispositivos para realizar el ensayo: dispositivo de paletas, dispositivo de cestillos
y aparato de flujo continuo. Los dos primeros constan de seis vasos transparentes de fondo
semiesférico con una capacidad de 1,000 ml, con tapas para evitar la evaporación del medio
de disolución. El sistema esta termostatizado a 37 ± 0.5 °C durante el ensayo. En el equipo
de paletas, el comprimido va depositado directamente en el fondo del vaso, mientras que
en el otro diseño se coloca en el interior del cestillo. Tanto la paleta como el cestillo tiene
una precisión de velocidad de giro de ±4%. El equipo de flujo continuo consta de un deposito
reservorio de medio de disolución, un sistema de bombeo del medio a trabes de la cubeta
de flujo continuo, la cubeta donde se encuentra el comprimido, dotada de un filtro para
retener particulas no disueltas, y un sistema colector de recogida de muestras. La cubeta
esta montada verticalmente en un sistema que asegura su termostatización a 37 ± 0.5°C
durante el ensayo.
En general se realiza con seis comprimidos, y se van tomando una serie de muestras a
intervalos de tiempo definidos o en el tiempo máximo prescrito por las especificaciones de
la farmacopea. Dichas muestras se analizan y se determina la cantidad de principio activo
disuelto, es decir, liberado del comprimido, en función del tiempo.

f) ¿Cómo se realiza la prueba de variación de peso?

 Se realiza pesando individualmente 20 comprimidos al azar y determinando su masa
media.

g) ¿Cómo se realiza la prueba de sustancias relacionadas?

Se realiza con cromatografía de capa delgada y con una sustancia de referencia. Se tiene
que observar que la de muestra debe tener un color mas claro que el de la de referencia.

HPLC es para sustancias de degradación y se miden los tiempos de retención.