Sandro E. Bustamante D., M.Sc.

Frmacos antiepilpticos y anticonvulsivantes

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Sandro E. Bustamante D., M.Sc.

Frmacos antiepilpticos 25 anticonvulsivantes

1. Enfermedad Epilptica. La epilpsia es una enfermedad crnica que se caracteriza por la presencia de episodios crticos recurrentes denominados crisis epilpticas. La crisis epilptica consiste en un ncleo neuronal, o foco epilptico, cuya actividad bioelctrica es paroxstica, sincrnica y fuera de control. Esta hiperactividad neuronal es muy variable en duracin, puede estar circunscrita al foco o propagarse y extenderse a reas vecinas, o a reas distantes no contiguas del foco inicial. No obstante, no toda crisis convulsiva puede tacharse de epilpsia, como es el caso de la convulsin febril. La sintomatologa clnica de una crisis afecta el estado de conciencia y la actividad motora o sensorial, segn el rea del cerebro donde se genera la hiperactividad. La hiperactividad neuronal de la crisis se puede registrar mediante el electroencefalograma (EEG) con el trazado de patrones de ondas y signos caractersticos. La enorme variedad de sntomas y de patrones del EEG es la base para la clasificacin de diversas formas de crisis; esta clasificacin ha sido de gran utilidad para definir el diagnstico y su respectivo tratamiento. Los sndromes epilpticos se caracterizan por presentar un abanico de signos y sntomas que generalmente ocurren en forma conjunta, pero son de etiologa y pronstico diferencial. La hiperactividad de un foco puede ser el resultado de un desbalance de los mecanismos excitadores e inhibidores, por incremento en la actividad excitatoria o depresin de la inhibidora. Se sospecha que algunos de los factores desencadenantes de una crisis se deban a cambios inicos extracelulares e intracelulares que modifican la excitabilidad neuronal; cambios bruscos en el potencial de reposo en forma de cambios paroxsticos de despolarizacin; o cambios en la liberacin de nuerotransmisores inhibidores, excitadores o neuromoduladores. Entre los factores que se postulan para explicar la propagacin a reas vecinas o distantes se encuentra la facilitacin postetnica, la aparicin de focos secundarios, el foco en espejo y la provocacin de la activacin propagada. 2. Clasificacin de las Epilepsias. 2.1. Por origen. Se refiere a la causal que ha generado una enfermedad epilptica. sta puede ser: Sintomtica, aquella en la cual existe un agente mrbido individualizado; los ms comunes son accidentes traumticos en el encfalo, accidentes cerebro-vasculares,

hipxia prolongada, tumores del SNC, enfermedades infecciosas como la meningitis, lesiones postoperatorias, etc. Idioptica, si se desconoce el agente causal de la enfermedad. 2.2. Por sndrome epilptico. Agrupan signos y sntomas que se pueden resumir en: Relacionados con la localizacin, ya sean focales, locales o parciales. De carcter generalizado, idiopticos o sintomticos. De carcter indeterminado en cuanto a ser focales o generalizados. Sndromes especiales. 2.3. Por alteracin del EEG y sintomatologa. Los tipos de crisis se determinan por una serie muy definida de patrones de ondas del EEG y sntomas que afectan el sistema motor y/o sensorial del sujeto que padece la enfermedad epilptica. En las crisis parciales hay indicio clnico, o del EEG, de inicio local, en tanto que en las generalizadas hay ms de un foco de inicio. Crisis Generalizada: Tnico Clnica (Grand Mal). Quizs la ms conocida por el dramatismo de los sntomas motores involucrados. Se caracteriza por la rigidez tnica de las extremidades seguida de relajacin a la que le sucede una fase clnica con temblor en todo el cuerpo. Es comn que la persona que padece la crisis se lesione gravemente la lengua por mordedura accidental y suele haber incontinencia urinaria. El EEG evidencia varios focos de inicio. Crisis Generalizada: Ausencia (Petit Mal). Se caracteriza al EEG por presentar varios focos de inicio. Su comienzo es repentino y de cese abrupto. Si bien su duracin es muy breve, de 10 a 45 segundos, puede ocurrir un centenar de veces durante el da. Hay alteracin de la conciencia y puede estar asociado con temblor de prpados y extremidades; puede haber automatismos. Los ataques de ausencia comienzan en la niez o en la adolescencia. Crisis Generalizada: Espasmos Infantiles. Es un sndrome epilptico de origen bilateral con varios focos de inicio demostrados por EEG. El primer ataque ocurre antes del primer ao de edad y suele estar asociado a retardo mental. Se caracteriza por temblores mioclnicos breves y recurrentes del cuerpo y flexiones o extensiones repentinas del cuerpo o brazos. Crisis Parcial Con Sintomatologa Elemental. Al EEG se observa un foco de inicio especfico que no se propaga. No se altera la conciencia ni la atencin y el sujeto puede describir el ataque en detalle. Los sntomas motores se caracterizan por movimientos repentinos de las extremidades, de corta duracin (60-90 segundos).
Crisis Parcial Compleja (Psicomotora). El EEG revela un foco de inicio con escasa propagacin, usualmente es de carcter bilateral. La mayora surgen del lbulo temporal, rea de mayor susceptibilidad a la hipxia e infecciones. La mayora de los sujetos presentan automatismos que no recuerdan, aunque perciben una advertencia antes de la crisis. Hay una clara alteracin de conciencia, la mirada fija, balanceo y

cadas. La crisis suele durar de 30 a 120 segundos y produce cansancio una vez finalizada la crisis. Crisis Parcial Con Generalizacin Secundaria. Se caracteriza por una crisis parcial seguida de una crisis tnico clnica, ambas con las caractersticas ya descritas anteriormente. Estatus Epilptico. Se trata de una sucesin de crisis tnico clnicas de ms de 30 minutos de duracin o de varios episodios cortos. Hay prdida de la conciencia, la cual no se recupera durante las crisis ni entre ellas. Es un trastorno vitalicio con riesgo de vida para el sujeto que la padece. Por ello es fundamental el inmediato auxilio cardiovascular y respiratorio con tratamiento de apoyo de oxgeno, monitoreo cardaco, valores inicos de plasma, etc. Una vez abolidas las convulsiones se debe instaurar un tratamiento de mantenimiento por va oral. Las clasificaciones antes expuestas son en extremo simples y no se han incluido otras crisis y formas clnicas como el sndrome de Lennox, crisis focales, pequeo mal picnolptico, estados crepusculares, distimias episdicas, etc., por ser menos frecuentes y porque escapan a los propsitos del presente apunte del curso de farmacologa. No obstante, los frmacos que se tratan aqu son los que en su mayora se utilizan en la farmacoterapia de las epilepsias por complejas que estas sean, cambiando bsicamente el esquema teraputico de administracin y dosificacin de frmacos, solos o en combinacin. De igual modo, la mayora de los frmacos que se tratarn tienen indicacin en el tratamiento de crisis convulsivas no asociadas a enfermedad epilptica, como las convulsiones por intoxicacin medicamentosa, por sndrome de privacin alcohlica o de frmacos, por txicos, por patologas (tumores, septisemias, etc.), por alteraciones metablicas (nivel de glicemia), etc. y en el tratamiento de las convulsiones febriles. 3. Frmacoterapia. En 1857 Locock reconoci la accin anticonvulsiva del bromo y en 1912 Hauptmann la del fenobarbital. Los trabajos cientficos de Berger y los de Merrit y Putnam fueron el paso decisivo para progresar en la investigacin y teraputica de la epilpsia. Berger durante 1924 a 1929 fue el primero en registrar y caracterizar la actividad bioelctrica (EEG) del cerebro de pacientes epilpticos, describiendo actividad espicular y espicular con ondas caractersticas. Durante 1937-38 Merrit y Putnam sentaron las bases farmacolgicas de la actividad anticonvulsivante de la fenitona, mediante la experimentacin animal. Posteriormente Lennox observ que era posible tratar determinadas formas de convulsiones con medicamentos especficos. Solo en 1945 Toman y Taylor concluyeron que no era posible desarrollar un antiepilptico que controlara todas las formas de crisis y, por tanto, habra que desarrollar frmacos especficos para cada tipo de crisis. Hasta la dcada del 60 las epilepsias se trataban en forma emprica mediante el incremento de la dosis de los frmacos hasta que las crisis desaparecieran o se manifestaran signos de intoxicacin. Los trabajos de investigacin de Plaa y de Buchthal y colaboradores fueron los primeros en demostrar que el nivel plasmtico y no la dosis se correlaciona con el efecto clnico del frmaco antiepilptico. Los frmacos antiepilpticos pertenecen a grupos de composicin heterognea; la estructura qumica de algunos de ellos se muestra en la figura 1. Aunque existe cierta

semejanza estructural entre algunos anticonvulsivantes, no siempre comparten el mecanismo de accin o su espectro teraputico. De los frmacos antiepilpticos y anticonvulsivantes disponibles en Chile, los de mayor utilidad son los que se listan a continuacin, de utilidad en casi todas las crisis convulsivas, ya sea administrados solos o en combinacin. Carbamazepina (Carbactol , Carmian , Eposal , Tagretal ). Etosuximida (Suxinutn ). Gabapentina (Normatol ). Fenitona (como sal sdica, Epamn ) Fenobarbital (como sal sdica). Primidona cido valproico, como cido o sales de sodio o de magnesio (Atemperator , Depakene , Leptiln , Valcote ). Benzodiazepinas: diazepam, midazolam, clorazepato y clonacepam.

H N

O C H3 NH N C O O NH2 C H
3

CH
2

CH
2

CH CH
2

COO H

C H2

Fenitona H N

Carbamazepina H N N H O Primidona

cido Valproico
(cido di-n-propilactico)

O H5C2

O NH

O H5C2

O H3C H3C CH2 O Etosuximida NH

O Fenobarbital

FIGURA 1. Estructura qumica de los frmacos anticonvulsivantes ms utilizados en las crisis epilpticas.

Dada la complejidad de la enfermedad epilptica, no existe un consenso respecto al tratamiento medicamentoso y hay varios esquemas teraputicos de farmacoterapia antiepilptica. Clasificando los sndromes epilpticos en crisis parciales, generalizadas y

estatus epilptico, se puede utilizar un frmaco especfico (Tabla I). Por ejemplo, para crisis generalizadas de ausencias o pequeo mal, el frmaco de primera eleccin es el cido valproico y, si no ceden las crisis, se puede utilizar como segunda eleccin la etosuximida. TABLA I. Farmacoterapia anticonvulsiva segn el sndrome epilptico. _________________________________________________________________________ _________________________________________________________________________ ______________________________________________________ a a a Sndrome/Crisis 1 Eleccin 2 Eleccin 3 Eleccin _________________________________________________________________________ _________________________________________________________________________ ______________________________________________________ Parciales Sintomatologa elemental Complejas (Psicomotoras) Generalizacin secundaria Generalizadas Tnico clnicas (Gran Mal) Ausencias (Pequeo Mal) Espasmos infantiles Fenitona Fenobarbita l Etosuximid a Carbamazepi na Fenitona Carbamazepina Fenitona Gabapentin a Fenobarbita l Gabapentina

cido Valproico Fenobarbital Diazepam i.v. Estatus Epilptico bolo Fenitona (1) Diazepam inf. lenta _________________________________________________________________________ _________________________________________________________________________ ______________________________________________________ (1) Un anestsico general (halotano) + un relajante muscular (succinilcolina)

FENITONA. Mecanismo de accin. Bloqueo de canales de sodio dependientes de voltaje en estado inactivo, inhibiendo la propagacin de descargas del foco epilptico. No afecta el umbral de estmulo (inicio del foco). Farmacocintica. Absorcin oral lenta y variable. Su vida media es larga (10-60 hrs) y dosis dependiente, debido a su metabolismo heptico con cintica saturable. RAM. Alteraciones hematolgicas: trombocitopenia, neutropenia. Hiperplasia gingival, hirsutismo, nauseas, vmitos, dolor epigstrico; ataxia, incoordinacin motora.

FENOBARBITAL Y PRIMIDONA. Mecanismo de accin. La primidona es metabolizada en el organismo a fenobarbital y a feniletilmalonamida, el cual es unas 16 veces menos potente que el fenobarbital. Aumentan el flujo de iones cloro en el canal GABAA, aumentando la probabilidad de

tiempo abierto del canal y el tiempo promedio de apertura. Se ha sugerido tambin la posibilidad que a concentraciones teraputicas pueda bloquear canales de sodio dependientes de voltaje en su estado inactivado. Inhibe la propagacin de descargas del foco epilptico. Farmacocintica. Absorcin oral lenta y completa. Poseen metabolismo heptico, ambos son inductores enzimticos como todo barbitrico, tienen vida media larga y excrecin renal. RAM. Somnolencia, sedacin (con tolerancia a estos efectos). Osteomalacia que se corrige con vitamina K; anemia megaloblstica corregible con cido flico, y alteracin de la coagulacin que se recupera con vitamina K. Al igual que la fenitona, el fenobarbital influye negativamente en las facultades cognitivas, retrasando el aprendizaje en nios. CARBAMAZEPINA. Adems de su accin antiepilptica, controla los paroxismos dolorosos en la neuralgia esencial del trigmino y en otras neuralgias faciales genuinas, por su accin antineurlgica selectiva. Mecanismo de accin. Bloqueo frecuencia y voltaje dependiente del canal de sodio inactivado. Inhibe propagacin del foco epilptico. Farmacocintica. Absorcin oral completa, lenta. Metabolismo heptico. Vida media larga (15 a 36 hrs). Es autoinductor de su propio metabolismo. RAM. Puede producir hepatitis. Somnolencia, visin borrosa, diplopa, ataxia, dermatitis, alteraciones hematolgicas: neutropenia, agranulocitosis y anemia aplstica. ETOSUXIMIDA. Mecanismo de Accin. Es un antagonista de canales de calcio tipo T. Farmacocintica. Absorcin oral completa, no se une a protenas plasmticas y tiene buena distribucin al lquido cfalo raqudeo; no se acumula en el tejido adiposo. Tiene vida media larga (60 hrs adulto, 30 hrs nios), su metabolismo es heptico y su excrecin es renal. RAM. Nauseas, vmitos, somnolencia, letargo, mareo, urticaria, dermatitis y reacciones hematolgicas. CIDO VALPROICO. Mecanismo de accin. A diferencia de los dems antiepilpticos, el cido valproico no acta sobre un receptor farmacolgico, sino que ejerce su accin sobre tres enzimas: inhibe las enzimas GABA-transaminasa y semialdehido deshidrogenasa y estimula la enzima glutamato deshidrogenasa. Como resultado, se produce un aumento del neurotransmisor inhibitorio GABA. Farmacocintica. Absorcin oral completa y rpida. Metabolismo heptico. Alta unin a protenas plasmticas. RAM. Nauseas, vmitos (se minimiza con los alimentos). Somnolencia, cefaleas. Se ha descrito una posible insuficiencia heptica mortal en los primeros 6 meses de administracin en nios menores de 2 aos. Est absolutamente contraindicado en el primer trimestre de embarazo por inducir defecto del tubo neural y espina bfida.

BENZODIAZEPINAS. El mecanismo de accin, farmacocintica y las RAMs de las benzodiazepinas se vern en la clase correspondiente. En el tratamiento de las epilepsias se utilizan el diazepam, el clorazepato, el clonacepam y el midazolam. Un aspecto importante del clonacepam es que desarrolla tolerancia despus de los primeros 6 meses de tratamiento y ya no es ms til. Por esta razn se prefiere utilizar el midazolam en el tratamiento crnico, ya que ste ltimo no desarrolla tolerancia. GABAPENTINA. Es un antiepilptico derivado del GABA y relacionado estructuralmente a ste. De reciente introduccin en Chile, est indicado como terapia aditiva en crisis epilpticas parciales y en crisis parciales con generalizacin secundaria, en pacientes que no han obtenido control satisfactorio con los anticonvulsivantes convencionales solos o en combinacin. Su mecanismo de accin no est del todo dilucidado, pero se postula que se une a receptores no GABA-rgicos especficos en neuronas del hipocampo, hiperpolarizando el potencial de membrana. Su caracterstica farmacocintica ms importante, a diferencia del GABA, radica en su capacidad de cruzar la barrera hematoenceflica. OM-HIDANTONA . Es un preparado anticonvulsivante para las epilepsias en todas sus formas, excepto para ausencias o pequeo mal. Es til tambin en la Corea. Su formulacin incluye difenilhidantona, fenobarbital y cido ascrbico. 4. Principios Generales del Tratamiento. Aunque la evolucin sin tratamiento de la epilpsia es desconocida, en general se acepta que es de mal pronstico. Con farmacoterapia, un 70% de los enfermos se curan o disminuyen sus crisis. Se tiende a instaurar un tratamiento precoz para evitar la progresin de las crisis de reciente aparicin hacia la epilpsia crnica. El tratamiento est orientado al empleo de un solo frmaco (segn Tabla I). Se debe iniciar la administracin de manera gradual, para evitar las intolerancias, aumentando las dosis hasta controlar las crisis convulsivas o hasta que los efectos adversos resulten intolerables. La monoterapia debe apurarse todo lo posible. Si el frmaco no es eficaz o parcialmente eficaz, se debe reemplazar por uno de segunda eleccin o, segn el protocolo, por un tercero. Si la monoterapia no resuelve el problema, se procede a combinar dos frmacos. El rango teraputico de los antiepilpticos se debe tomar como una indicacin aproximada, ya que hay diferencias en la dosis que puede tolerar cada paciente. En general, los niveles plasmticos (ver tabla II) no se miden continuamente durante todo el tratamiento. Son ms tiles en algunas situaciones: Al comienzo del tratamiento, una vez alcanzado el estado estable (unas 4 semanas). Si existe sospecha de mal cumplimiento de la farmacoterapia. Si se agrega un nuevo frmaco anticonvulsivo.

 Con cada nuevo ajuste de dosis (en el estado estable). En el embarazo. Cuando hay problemas para la eliminacin del frmaco (por ejemplo, dao heptico o renal). El tratamiento farmacolgico debe acompaarse de medidas higinicas para evitar los factores que aumentan el riesgo de padecer una crisis: la fatiga, la falta de sueo, algunos medicamentos, la estimulacin lumnica intermitente (televisin, luces estroboscpicas, etc.) y otros. En el caso del uso de fenitona, se debe exacerbar el aseo bucal para evitar la hiperplasia gingival. Este tratamiento diario se mantiene inicialmente por 3 a 5 aos, aunque no hay normas sobre el tiempo en que debe retirarse. En un porcentaje de los pacientes, sin embargo, el tratamiento es de por vida. Cualquiera que sea el frmaco con el cual est siendo tratado el paciente, su retirada debe ser lenta, en semanas o meses, lo que es particularmente importante en el caso de los derivados de barbitricos y benzodiazepinas, en las que junto con el riesgo de recada, puede aparecer un sndrome de abstinencia. 5. Ajuste ptimo de la Dosificacin. La dosis inicial se calcula por peso y edad del paciente, sugirindose que se inicie con la dosis mnima recomendada. Debido a la variabilidad individual el paciente puede intoxicarse a dosis teraputicas; adems, como la farmacoterapia debe mantenerse por aos (o incluso de por vida), es deseable usar la mnima dosis posible. Se determina el intervalo de administracin segn la vida media del frmaco. La vida media de eliminacin es el parmetro a considerar en el intervalo de administracin, tendindose a administrar el frmaco el menor nmero de veces posible durante el da a fin de aumentar el cumplimiento de las indicaciones. Luego de haberse alcanzado el estado de equilibrio (de 4 a 5 vidas medias; de 20 a 30 das en el caso de carbamazepina), se debe evaluar la dosis prescrita clnicamente y con niveles plasmticos. Segn la evolucin del paciente, se requerir una segunda determinacin de los niveles plasmticos 1 2 aos despus, o cada vez que se cambie de terapia. Una vez alcanzado el esquema teraputico que permite el control de las crisis, la farmacoterapia debe mantenerse por 3 a 5 aos, tras lo cual se evaluar el ajuste de dosis o la supresin del tratamiento farmacolgico. 6. Tratamiento de las Convulsiones Febriles. Las convulsiones febriles no constituyen enfermedad epilptica; se dan sobre todo en nios de 3 meses a 5 aos. Existe un tratamiento profilctico eficaz para prevenir las recidivas con fenobarbital, cido valproico o diacepam. Dado que el riesgo de ricidiva es relativo y que los efectos adversos secundarios al uso de estos frmacos son importantes, slo se considera este tratamiento profilctico en nios de alto riesgo. Otro enfoque es la administracin de diazepam por va rectal en cuanto se instaura el episodio convulsivo o bien cuando la temperatura rectal sube por encima de 38C.

7. Epilpsia y Alcoholismo. La ingesta social de alcohol, en pequeas dosis, no provoca ni favorece la aparicin de crisis epilpticas. Frente a un paciente que sufre de crisis epilptica y tiene antecedentes de ingesta de alcohol, las diversas posibilidades diagnsticas pueden ser: Crisis epilptica por privacin alcohlica. Son pacientes alcohlicos que hacen crisis dentro de las primeras 48 horas sin ingesta de alcohol. Las crisis no se relacionan con enfermedad epilptica. Crisis epilptica accidental. Se tratara de personas de bajo umbral epilptico que sufren intoxicacin alcohlica. No requiere tratamiento farmacolgico especfico, debiendo evitar la ingesta de alcohol. Alcohlicos con epilpsia preexistente. Ameritan tratamiento antiepilptico el que se ve dificultado por el incumplimiento reiterado sumado a la induccin de enzimas hepticas por la ingesta crnica de alcohol. Epilpsia alcohlica. Son aquellas crisis que ocurren en forma recurrente y espontnea en alcohlicos que no han ingerido alcohol por largo tiempo y en los cuales no se pesquisan factores epileptgenos a excepcin de la ingesta de alcohol. Es un grupo numricamente pequeo y que debe ser tratado con antiepilpticos. 8. Epilpsia y Embarazo. Epilpsia y embarazo son una entidad clnica bastante complicada, pues se debe considerar la accin teratgena de los frmacos antiepilpticos y la posibilidad de dao fetal por hipxia debida a una crisis convulsiva. Es recomendable que previo al embarazo las crisis epilpticas hayan sido controladas por a lo menos un ao. La evolucin de las crisis epilpticas es impredecible durante el embarazo; una vez producido el embarazo debe continuarse con el (los) frmaco(s) que controlaron las crisis. El cambiar de frmaco conlleva el riesgo de no controlar las crisis y efectos deletreos para la madre y el feto. El cido valproico y la fenitona son los frmacos de mayor ndice teratgeno, en tanto que el fenobarbital y el clonacepam se consideran ms seguros. La lactancia no est contraindicada ya que las cantidades del frmaco que pasan a la leche son mnimas y no provocan dao al recin nacido. El nio nace con trastornos de la coagulacin que pueden ser revertidos por la administracin de vitamina K y cido flico. El fenobarbital produce frmacodependencia a barbitricos en el recin nacido, en tanto que en la lactancia ste induce somnolencia en el lactante. La eclampsia, un cuadro agudo caracterizado por convulsiones tnico clnicas originado por una hipertensin durante el embarazo, puede presentarse antes, durante o hasta 24 horas despus del parto. Dado que el episodio convulsivo es agudo y, de no haber un sndrome epilptico preexistente, las convulsiones deberan ceder con sulfato de magnesio ( iv o im). Si las convulsiones no ceden, se administra diazepam ( iv) y de no cesar con ste, se debera administrar a continuacin fenobarbital. En la mayora de los casos,

esta farmacoterapia aguda debera ser suficiente para suprimir el episodio convulsivo. Sin embargo, se puede dar el caso que la paciente an con diazepam y fenobarbital contina con convulsiones. En tal caso, se debe proceder a dar anestesia general profunda, ante lo cual si cesar el episodio convulsivo. Finalmente, la hipertensin grave se trata con hidralazina y clorpromazina para tratar la sicosis post eclampsia. 9. Interacciones. Son mltiples las interacciones de los anticonvulsivantes con otros grupos de frmacos, pero hay algunas de mayor relevancia que se pueden destacar. Fenitona, fenobarbital y primidona disminuyen por induccin enzimtica la vida media del cido valproico y la carbamazepina. El cido valproico, a su vez, inhibe el metabolismo del fenobarbital, por lo que se requiere ajustar la dosis de ste ltimo. Los antiinflamatorios no esteroidales desplazan a los antiepilpticos de sus sitios de unin a las protenas plasmticas, con el consecuente riesgo de intoxicacin. Finalmente, se puede mencionar que fenitona, fenobarbital y primidona, disminuyen la concentracin plasmtica de los anticonceptivos orales y de frmacos digitlicos. TABLA II. CARACTERSTICAS FARMACOCINTICA DE LOS ANTICONVULSIVANTES E.U . (%) 40 1-2

Frmaco c. Valproico Carbamazepi na

F (%) 90100 7585

TMX (h) 1-2 6-12

Vd (l/Kg) 0.1-0.2 0.8-1.6

U.P.P. (%) 85-95 70-78

C.T. (g/ml) 50-100 6-12

T (h) 9-18 20 50 1025 70 10 60

TEE (das) 2 7

Etosuximida Fenitona Fenobarbital Primidona Diazepam (i.v.)

95100 80100 100 90

1-3 4-12 0.5-4 2-4 0.1

0.7 0.5-0.8 0.5-0.6 0.6-1 0.9-2

0 86-93 40-50 25 96-98

40-100 10-20 15-35 6-12

10-20 302 10-40 70120 30-60 612 20100

7 5 15-20 2-3 (5-14)

NOTAS: F: Fraccin absorbida del frmaco. TMX: Tiempo necesario para que el frmaco alccance el nivel plasmtico mximo.

Vd: volumen de distribucin. U.P.P.: Unin a protenas plasmticas. E.U.: Excrecin urinaria. T: Semivida. TEE: Tiempo necesario para alcanzar el estado estable. La semivida de la carbamazapina disminuye el primer mes de tratamiento por autoinduccin enzimtica. Debido a la cintica no lineal de la fenitona, la semivida vara segn la dosificacin administrada. BIBLIOGRAFA Chadwik D. (1988). Drug withdrawal and epilepsy. When and how? Drugs, 35: 579-583. Chan W.K. (1985). Alcoholism and epilepsy. Epilepsia, 26: 323-333.
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