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TEMA 1.
SNTESIS ORGNICA: ASPECTOS GENERALES
TEMA 1. SNTESIS ORGNICA: ASPECTOS GENERALES
1. METODOLOGA DEL ANLISIS RETROSINTTICO ........................................................... 2

2. TIPOS DE TRANSFORMACIONES ........................................................................................ 8
3. ESTRATEGIA GENERAL DEL ANLISIS RETROSINTTICO ........................................... 20
4. TIPOS DE SNTESIS.............................................................................................................. 35
5. INVERSIN DE LA POLARIDAD DEL GRUPO CARBONILO (UMPOLUNG) .................... 43
6. REACCIONES DOMIN ........................................................................................................ 48
Bibliografa especfica:
1. Sntesis orgnica J.L. Borrel, J. Teixid, J.L. Falc; Ed. Sntesis, Madrid, 1999. (Temas 2 y 3)
2. Modern Organic Synthesis: An Introduction G.S. Zweifel, M.H. Nantz; Ed. Freeman, New York, 2007.
(Chapter 1)
SNTESIS ORGNICA
1. METODOLOGA DEL ANLISIS RETROSINTTICO

El concepto de anlisis retrosinttico o mtodo del sintn
Fue introducido a mediados de los aos sesenta por Elias James Corey, premio Nobel
de qumica 1990.
Es la metodologa para la planificacin de la sntesis de una estructura qumica

orgnica.
Plantea la percepcin de las caractersticas estructurales en los productos de reaccin

y su manipulacin en sentido inverso a la sntesis qumica para generar las estructuras
de los productos de partida.
Lgica del paso atrs.
Adaptable al desarrollo de programas informticos capaces de proponer itinerarios

sintticos para una estructura qumica no sintetizada previamente.
SNTESIS ORGNICA
La organizacin de un plan de sntesis orgnica se inicia con la eleccin de una estructura

qumica que hay que sintetizar, la llamada "molcula objetivo" (MOb).
Dicha molcula se somete a continuacin al anlisis retrosinttico o anttesis.
Se trabaja desde la estructura objetivo para generar una serie de intermedios que se
pueden hacer a partir de los materiales de partida disponibles.
SNTESIS ORGNICA
a) Transformaciones
El anlisis retrosinttico se puede definir como una tcnica para la transformacin de la
estructura de una molcula objetivo en una secuencia de estructuras cada vez ms simples a lo
largo de un itinerario retrosinttico que, finalmente, lleva a productos de partida simples o
comercialmente asequibles.
Durante dicho anlisis retrosinttico, la
molcula objetivo se rompe en fragmentos
que, recombinados sintticamente, deben
permitir reconstruirla.
Los cambios estructurales que se producen
durante la retrosntesis se denominan
"transformaciones".
Para simbolizar las transformaciones, se
emplea una flecha doble ( ).
Para simbolizar las reacciones, se emplea
la tradicional flecha sencilla ( ).
Las transformaciones se pueden considerar como la operacin inversa de las reacciones

qumicas, es decir, retro-reacciones.
SNTESIS ORGNICA
b) Sintones y equivalentes sintticos
Los fragmentos a los que da origen el anlisis retrosinttico de la MOb se denominan

"sintones".
Los sintones no son normalmente estructuras con existencia real:

pueden presentar cargas (+ o -) o ser especies radicalarias ( )
Las molculas de existencia real que generan los sintones se denominan "equivalentes
sintticos" o "reactivos".
A un mismo sintn le pueden corresponder varios equivalentes sintticos.
SNTESIS ORGNICA
El anlisis retrosinttico es un proceso iterativo:
una vez escogidos los equivalentes sintticos correspondientes a los sintones

provenientes de una transformacin determinada, estos se pueden convertir en nuevas
MOb sobre las cuales aplicar dicha metodologa.
este proceso se repite hasta que se llega a unos reactivos (productos de partida)
comercialmente asequibles, fcilmente preparables o ya descritos por otros autores.
El estudio completo de todas las posibilidades de un anlisis retrosinttico para una MOb puede
ser de una complejidad muy elevada.
cada sintn puede tener varios equivalentes sintticos.
para una molcula objetivo se pueden planear diversas rutas retrosintticas.
SNTESIS ORGNICA
c) rbol de retrosntesis
es la representacin de todos los caminos retrosintticos que unen la MOb con los
productos de partida asequibles.
los rboles pueden ser extraordinariamente complejos, pero el empleo de ordenadores

facilita enormemente su gestin al permitir almacenar todos los intermedios de sntesis
considerados en forma de base de datos grfica.
SNTESIS ORGNICA
2. TIPOS DE TRANSFORMACIONES
El anlisis retrosinttico usa seis tipos de transformaciones en el proceso de simplificacin

estructural que lleva desde la MOb hasta los reactivos comercialmente asequibles.
Dichos tipos de transformacin son las operaciones retrosintticas equivalentes a seis tipos de
operaciones sintticas posibles:
desconexin
conexin
reordenamiento
interconversin de grupos funcional (FGI)
adicin de grupo funcional (FGA)
supresin de grupo funcional (FGR)
SNTESIS ORGNICA
a) Desconexiones
Operacin retrosinttica de ruptura de enlaces para dar origen a los sintones correspondientes.
es la operacin inversa a la reaccin de formacin de enlace.
es una operacin mental, y usualmente no tiene sentido qumico real.
se representa mediante una lnea ondulada que cruza el enlace que se fragmenta en la
MOb seguida de la flecha doble (
) caracterstica de las transformaciones y el dibujo
de los sintones generados.
Las desconexiones ms importantes son las de los enlaces carbono-carbono, dado que
corresponden, en sentido sinttico, a las reacciones de formacin de enlaces C-C necesarias
para la construccin del esqueleto hidrocarbonado de una molcula.
Existen tres tipos de desconexiones posibles para un enlace carbono-carbono: heterolticas,
homolticas y electrocclicas.
SNTESIS ORGNICA
a1. Desconexiones heterolticas

Rompen la molcula en:
un sintn aceptor de electrones (electrfilo), cargado positivamente (+) y para el que se

emplea la letra a.
y un sintn dador de electrones (nuclefilo), cargado negativamente (-) y representado

por la letra d.
En sentido sinttico, corresponden a las reacciones polares de formacin de enlace carbonocarbono o carbono-heterotomo.
Se pueden distinguir dos casos posibles:

a) desconexiones de un solo grupo funcional.
b) desconexiones de dos grupos funcionales.
SNTESIS ORGNICA
10
Desconexiones de un solo grupo funcional
se realizan cuando la molcula slo contiene un grupo funcional o cuando, conteniendo

varios, estos se hallan a una distancia tal que pueden considerarse como
independientes.
forman el enlace entre el carbono que sustenta el grupo funcional y el carbono en o,

como mximo, entre el carbono en y el carbono en .
corresponden sintticamente a reacciones de alquilacin.
Un ejemplo de aplicacin en la desconexin de un alcohol sencillo:
SNTESIS ORGNICA
11
Desconexiones de dos grupos funcionales
se realizan cuando en la molcula existen dos grupos funcionales a distancias

comprendidas entre la (1,2) y la (1,6).
este tipo de desconexiones implica a ambos grupos funcionales y genera, usualmente,

sintones derivados de grupos carbonilo.
A continuacin se muestra la aplicacin a un sistema 1,3-dicarbonlico.
SNTESIS ORGNICA
12
a2. Desconexiones homolticas o radicalarias
rompen la molcula en dos sintones radicalarios ( ) representados por la letra r.
corresponden en sentido sinttico a las reacciones radicalarias de formacin de enlaces

carbono-carbono o carbono-heterotomo.
son menos importantes que las desconexiones heterolticas, aunque, en ocasiones, son
la nica forma de acceder a la funcionalidad presente en la MOb.
Una aplicacin de este tipo de desconexin en el caso de una -hidroxicetona (acilona).
SNTESIS ORGNICA
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a3. Desconexiones electrocclicas
rompen la molcula en dos sintones sin carga elctrica por reordenamiento de los
electrones y de un compuesto cclico o cuasi cclico.
usualmente, suponen la ruptura simultnea de dos enlaces carbono-carbono, y se

emplea la letra e para su designacin.
corresponden en sentido sinttico a las reacciones de cicloadicin y reordenamientos

sigmatrpicos.
normalmente, los sintones obtenidos son directamente los equivalentes sintticos.
La figura muestra la aplicacin de este tipo de desconexin en el caso de un compuesto

ciclohexnico.
SNTESIS ORGNICA
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b) Conexiones
operacin retrosinttica por la que se unen dos grupos carbonilo presentes en la MOb
para formar un doble enlace.
en sentido sinttico corresponde a las reacciones de fragmentacin de dobles enlaces:

ozonolisis, glicolizacin seguida de tratamiento con un oxidante, etc.
se representa con la flecha doble (

la que se inserta el termino con.
se emplea para simplificar la estructura de la MOb y facilitar una desconexin ulterior.
), caracterstica de las transformaciones, sobre
La figura muestra su aplicacin al sistema 1,6-dialdehdico presente en un anillo ciclopentnico

como paso previo a una desconexin electrocclica del sistema ciclohexnico resultante.
SNTESIS ORGNICA
15
c) Reordenamientos
operacin retrosinttica por la que un grupo funcional (o subestructura) presente en la

MOb se transforma en otro grupo funcional (o subestructura) del cual provendra, en
sentido sinttico, por una reaccin de transposicin.
se representa con la flecha doble (

la que se inserta el trmino "reor".
se emplea para simplificar la estructura de la MOb y facilitar una desconexin posterior.
), caracterstica de las transformaciones, sobre
La oxidacin de Baeyer-Villiger es un ejemplo:
SNTESIS ORGNICA
16
d) Interconversin de grupo funcional (FGI)
operacin retrosinttica por la que un grupo funcional se cambia por otro.
se representa con
SNTESIS ORGNICA
(FGI: Functional Group Interchange).
17
e) Adicin de grupo funcional (FGA)
operacin retrosinttica por la que se aade un grupo funcional de la MOb con el fin de
facilitar una desconexin posterior.
en sentido sinttico supone una supresin de funcionalidad.
se representa con
SNTESIS ORGNICA
(FGA: Functional Group Addition).
18
f) Supresin de grupo funcional (FGR)
operacin retrosinttica por la que se suprime un grupo funcional a la MOb con el fin de
facilitar una desconexin posterior.
en sentido sinttico debe ser posible la funcionalizacin especfica en dicha posicin.
Se representa con
SNTESIS ORGNICA
(FGR: Functional Group Removal).
19
3. ESTRATEGIA GENERAL DEL ANLISIS RETROSINTTICO
El anlisis retrosinttico de una molcula objetivo es un proceso repetitivo que se realiza

sucesivamente hasta alcanzar compuestos de partida que sean comercialmente asequibles o
cuya sntesis se halle descrita.
Las etapas que se siguen en dicho proceso son las siguientes:
SNTESIS ORGNICA
20
a) Anlisis estructural
Se procede a un estudio detenido de la estructura de la MOb desde cuatro puntos de vista:

1. existencia de simetra real o potencial.
2. estudio del esqueleto hidrocarbonado.
3. estudio de los grupos funcionales presentes.
4. estudio de los aspectos estereoqumicos.
SNTESIS ORGNICA
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a1. Estudio de la simetra real o potencial

Existencia de simetra real
presencia de dos fragmentos moleculares idnticos unidos por un enlace saturado o

insaturado.
SNTESIS ORGNICA
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presencia de dos fragmentos idnticos unidos a una estructura central.
Con todo, en algunos casos, la deteccin de la simetra real puede ser difcil dependiendo de
la forma en que la MOb se halle dibujada.
SNTESIS ORGNICA
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Existencia de simetra potencial

Puede ser necesaria una transformacin previa para revelar la existencia de la simetra.
SNTESIS ORGNICA
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a2. Estudio del esqueleto hidrocarbonado
Objetivos:
"contabilidad de los carbonos" de las diferentes subestructuras presentes para

reconocer fragmentos provenientes de reactivos comercialmente asequibles.
bsqueda de subestructuras cuya introduccin sobre la molcula se realiza

habitualmente de la misma forma.
o
los anillos de ciclohexano pueden provenir de reacciones de cicloadicin de DielsAlder o por hidrogenacin de anillos bencnicos.
las cadenas largas son usualmente introducidas por reacciones de alquilacin.
los carbonos cuaternarios pueden ser el resultado de transposiciones pinacolnicas.
SNTESIS ORGNICA
25
a3. Estudio de los grupos funcionales
Objetivos:
determinar la presencia de relaciones bifuncionales de fcil desconexin.

Por ejemplo, una distancia 1,3-difuncional puede proceder de
una reaccin de Claisen (1,3-dicarbonilos) o aldlica (carbonilo
,-insaturado) y una distancia 1,5-dicarbonlica de una
reaccin de Michael.
Modificar (FGI o FGR) grupos funcionales muy reactivos o inestables que no pueden
haberse mantenido como tales a lo largo de todo el itinerario sinttico.
As, los aldehdos no protegidos presentes en la MOb
usualmente se transformarn (FGI) en grupos acetal que
puedan resistir el itinerario completo.
Buscar transformaciones (FGI, FGA, FGR, conexiones y reordenamientos) que faciliten

una desconexin posterior.
SNTESIS ORGNICA
26
a4. Estudio de los aspectos estereoqumicos
si una molcula posee n centros quirales, existen 2n estereoismeros posibles.
todos ellos son productos posibles de una sntesis si no se asegura la configuracin

correcta de cada uno a lo largo del itinerario sinttico.
Tres posibles estrategias (o bien combinaciones entre las mismas):
a)
trabajar con compuestos pticamente no activos y separar los estereoismeros.
b)
trabajar con intermedios pticamente activos a partir de compuestos comerciales

enantiomricamente puros.
c)
crear los centros quirales durante el proceso de construccin de la MOb.
SNTESIS ORGNICA
27
Trabajar con compuestos pticamente no activos y separar los estereoismeros
se usa fundamentalmente en compuestos con un solo centro quiral.
requiere un buen mtodo para la resolucin de enantimeros:

cromatografa HPLC sobre fase estacionaria quiral para la
separacin de mezclas racmicas.
la resolucin debe plantearse al comienzo del itinerario sinttico para evitar arrastrar el
enantimero no deseado, el cual consumira reactivos de forma innecesaria.
se debe intentar reciclar el enantimero no til con el fin de minimizar el impacto

econmico del proceso de resolucin.
SNTESIS ORGNICA
28
Trabajar con intermedios pticamente activos a partir de compuestos comerciales

enantiomricamente puros
aplicable a compuestos que contengan uno o varios centros quirales.
requiere reacciones que no provoquen racemizacin.
las reacciones sobre el centro quiral deben ser estereoespecficas.
los catlogos de productos comerciales incluyen un nmero creciente de compuestos

enantiomricamente puros.
suelen ser muy caros, lo que reduce el campo a sustancias naturales, como los azcares
simples, aminocidos y terpenos.
SNTESIS ORGNICA
29
Mtodo del sintn quiral o quirn
se examina la estructura de la MOb para hacer coincidir el esqueleto hidrocarbonado de

la misma y todos, o la mayor parte, de sus centros quirales con los de un compuesto
quiral de origen natural.
despus se modifica dicho precursor quiral mediante una adecuada manipulacin de

grupos funcionales.
SNTESIS ORGNICA
30
Creacin de los centros quirales durante el proceso de construccin de la MOb.

Esta estrategia engloba:
SNTESIS ORGNICA
31
b) Simplificacin
Finalizado el anlisis estructural desde todos estos puntos de vista, se procede a realizar las
transformaciones (FGI, FGA, FGR, conexiones y reordenamientos) necesarias para simplificar
la estructura y proceder a las subsiguientes desconexiones.
SNTESIS ORGNICA
32
c) Desconexiones y generacin del rbol de retrosntesis
la primera desconexin genera nuevas molculas precursoras de la MOb.

dichos precursores, si no son productos comerciales, se convertirn en nuevas
molculas objetivo que debern ser sometidas a las etapas de anlisis estructural y
simplificacin para ser a su vez desconectadas.
el proceso se repite cclicamente en todas las direcciones posibles, dando origen a un
rbol de retrosntesis, cuyas ramas finalizan en productos comercialmente asequibles o
cuya sntesis ya ha sido descrita.
SNTESIS ORGNICA
33
d) Eleccin de un camino de sntesis y realizacin de la sntesis en el laboratorio
La seleccin entre las diversas rutas posibles se realiza en base a:
datos bibliogrficos para reacciones similares descritas en la bibliografa (rendimiento,

condiciones experimentales, dificultades previsibles, utillaje necesario...).
nuestra propia experiencia (familiarizacin con la qumica que se va a utilizar).
criterios econmicos (costes previsibles de los productos que se van a obtener).
Implementar en el laboratorio la secuencia sinttica escogida puede obligar a realizar

modificaciones de la misma debido a las dificultades encontradas:
necesidad de rodeos al hallar pasos de elevada dificultad.
necesidad de protecciones de grupos funcionales no consideradas inicialmente.
Todo ello requiere tener una gran flexibilidad y revisar continuamente el anlisis retrosinttico
realizado.
SNTESIS ORGNICA
34
4. TIPOS DE SNTESIS
a) Sntesis lineal
La molcula objetivo se prepara a travs de una secuencia lineal de reacciones
b) Sntesis convergente
Varios compuestos preparados por separado se combinan para formar la molcula objetivo
SNTESIS ORGNICA
35
Ventajas de la sntesis convergente:
ms corta
ms fcil de ejecutar
rendimientos globales superiores
mejor balance de materia
Sntesis triplemente convergente:

Tres compuestos principales se combinan en un solo paso para formar la molcula objetivo.
SNTESIS ORGNICA
36
c) Sntesis divergente
Para determinadas familias de sustancias, resulta conveniente preparar un intermedio comn
con el que se puedan sintetizar todos los miembros de la familia.
Prostaglandinas:
en vez de prepararlas por separado mediante sntesis lineales, una estrategia

divergente permite el uso de un intermedio comn para productos estructuralmente
relacionados.
la sntesis divergente es una buena estrategia cuando el objetivo son estudios de

estructura-actividad.
SNTESIS ORGNICA
37
Aunque la sntesis divergente se vena usando mucho, el concepto se defini cuando

se present una estrategia para la sntesis divergente de una serie de alcaloides
azafluorantenos mediante anelacin y aromatizacin.
En la actualidad, la introduccin de diversidad es la base de la mayora de los mtodos

de qumica combinatoria.
SNTESIS ORGNICA
38
d) Sntesis total
-
Comienza con materiales de partida comerciales comunes para construir la molcula

objetivo.
e) Sntesis parcial
-
Tcnicamente no es una sntesis total.
Emplea productos naturales o intermedios de sntesis complejos, que se convierten en la

molcula objetivo mediante un proceso independiente.
Esta sntesis a partir de colesterol es difcilmente superable para un uso comercial.
SNTESIS ORGNICA
39
Las cefalosporinas se pueden preparar mediante sntesis parcial usando penicilinas como
materiales de partida.
Las penicilinas se preparan en grandes cantidades y a muy bajo precio mediante fermentacin.
Eduard Bchner, que trabaj en los

laboratorios de E. Erlenmeyer y A. von
Baeyer, obtuvo en 1907 el Premio Nobel de
Qumica
por
sus
investigaciones
bioqumicas y el descubrimiento de la
fermentacin fuera de la clula. Esto marc
el comienzo de la bioqumica moderna y
cre las bases de la fermentacin para las
industrias alimentaria y farmacutica
SNTESIS ORGNICA
Anne S. Miller fue la primera persona

salvada por la penicilina en EEUU en 1942
(muri en 1999 a los 90 aos). Afectada de
fiebres superiores a 42C, no responda a
los tratamientos tradicionales con drogas
sulfa, transfusiones de sangre o ciruga.
Una dosis experimental de penicilina
provoc una recuperacin rpida y
completa
40
f) Sntesis formal frente a sntesis total

Cuando se ha descrito la preparacin de una Molcula Objetivo mediante uno o ms pasos
desde un intermedio muy elaborado, el desarrollo de un mtodo alternativo de sntesis de este
intermedio constituye tambin una sntesis formal de la MO.
Una ruta independiente de preparacin de cido pseudomnico es a la vez una sntesis formal
de cido pseudomnico A.
SNTESIS ORGNICA
41
g) Sntesis biomimtica
-
Consiste en imitar las reacciones que tienen lugar de modo natural en los seres vivos para
reproducirlas en un matraz.
Dos consideraciones importantes:

1. La reaccin debe ser factible.
2. Dado que el proceso biogentico est sujeto a un alto grado de control (enzimtico),
en el laboratorio se requerir un nivel similar de control, aunque sto sea difcil.
Ejemplo tpico: sntesis de esteroides

Se fracas muchas veces hasta que se conocieron los parmetros experimentales
necesarios en esta ciclacin catinica de alquenos:
SNTESIS ORGNICA
42
5. INVERSIN DE LA POLARIDAD DEL GRUPO CARBONILO (UMPOLUNG)

Seebach introdujo el trmino umpolung para designar la inversin de polarizacin de un grupo
carbonilo, ya que se usa para muchos procesos de formacin de enlaces C-C.
Retrosntesis "tradicional:
Sin modificar, el grupo carbonilo es electroflico en el
carbono y por ello susceptible de ataque por nuclefilos
y reacciona como un catin formilo o catin acilo.
Retrosntesis umpolung
Una inversin de la polaridad lo equiparara a un anin
formilo o acilo, por lo que reaccionara con electrfilos.
anin formilo cuando R=H
anin acilo cuando R=alquilo
SNTESIS ORGNICA
43
El siguiente ejemplo muestra el anlisis retrosinttico de un cido carboxlico

a) desconexin "normal" con un reactivo de Grignard y CO 2
b) desconexin "umpolung" que requiere de un sintn caboxilato con una carga negativa
"no natural"
El in cianuro acta como equivalente sinttico de un sintn carboxilo con carga negativa. Al
reaccionar con R-Br da un nitrilo, que por hidrlisis produce la MO.
SNTESIS ORGNICA
44
a) Aniones formilo y acilo derivados de 1,3-ditianos

La estrategia umpolung ms usada se basa en equivalentes sintticos de aniones formilo y acilo
derivados de especies 2-litio-1,3-ditiano, que se preparan a partir de 1,3-ditianos (ditioacetales)
ya que los hidrgenos en C2 son cidos (pKa ~ 31).
los aniones derivados de ditianos reaccionan con haluros de alquilo.
el tratamiento con HgCl2-HgO regenera el grupo carbonilo del aldehdo o cetona.
SNTESIS ORGNICA
45
Los carbaniones derivados de ditianos tambin se pueden tratar con otros electrfilos, lo que da
acceso a una gama de productos con diversos grupos funcionales en respecto al grupo
carbonilo:
SNTESIS ORGNICA
46
Un ejemplo de aplicacin de la estrategia umpolung mediante ditianos a la sntesis de productos

naturales complejos:
As se logra la formacin de un intermedio muy elaborado para la sntesis del antibitico

vermiculina.
SNTESIS ORGNICA
47
6. REACCIONES DOMIN
Tambin se denominan reacciones en cascada o reacciones tandem
Constituyen un tipo de diseo en el que en una sola etapa se suceden varios pasos de reaccin:
el primer paso genera en el producto una funcionalidad tal, que se inicia una segunda
reaccin
esto puede repetirse varias veces
suele haber una repercusin beneficiosa en el rendimiento
Un ejemplo clsico es la anelacin de Robinson:
SNTESIS ORGNICA
48
ampliacin de conocimientos
OTRAS METODOLOGAS PARA DESCONEXIN UMPOLUNG EN DE CARBONILO
b) Aniones acilo derivados de nitroalcanos

Los hidrgenos en de nitroalcanos son bastante cidos por la estabilizacin por resonancia
del anin:
CH3NO2 pKa = 10.2
CH3CH2NO2 pKa = 8.5
los aniones derivados de nitroalcanos dan adiciones nucleoflicas a aldehdos (reaccin

de Henry)
el grupo nitro se puede transformar en carbonilo mediante un proceso cido (reaccin

de Nef)
Las sales de nitroderivados secundarios tambin se pueden convertir en cetonas por oxidacin:
SNTESIS ORGNICA
49
Un ejemplo del uso de -nitro aniones como umpolung es la sntesis de jasmona:

El anlisis retrosinttico es:
SNTESIS ORGNICA
50
Y la sntesis:
SNTESIS ORGNICA
51
c) Aniones acilo derivados de cianohidrinas

Las cianohidrinas protegidas en el oxgeno son un grupo carbonilo encubierto con la polaridad
invertida:
el carbono est activado por el nitrilo (CH3CH2CN pKa = 30.9) y se puede desprotonar con
bases fuertes
alquilacin de ste, seguida de hidrlisis, genera la cetona
el proceso global equivale a la alquilacin de un anin acilo.
SNTESIS ORGNICA
52
Un ejemplo es la sntesis de metilciclopentil cetona:
Las cianohidrinas protegidas se pueden preparar por otra estrategia:
SNTESIS ORGNICA
53
La condensacin benzonica es una dimerizacin de aldehdos aromticos que usa esta

estrategia de una manera muy sencilla:
El mecanismo es
Se puede aplicar a la adicin tipo Michael entre aldehdos y carbonilos ,-insaturados:
SNTESIS ORGNICA
54
d) Aniones acilo derivados de enolteres

Los hidrgenos de enol teres se pueden desprotonar con t-BuLi
La alquilacin de los aniones vinlicos resultantes, seguida de hidrlisis cida, proporciona una
ruta eficaz para la preparacin de metil cetonas:
e) Aniones acilo derivados de acetiluro de litio

La reaccin entre acetiluros de litio y haloalcanos (1 2) da acetilenos monosustituidos; la
hidratacin con sales de mercurio da metilcetonas
Con aldehdos o cetonas se obtienen alcoholes proparglicos, que tras hidratacin dan
-hidroxicetonas
SNTESIS ORGNICA
55
SNTESIS ORGNICA
56

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TEMA 1.

SNTESIS ORGNICA: ASPECTOS GENERALES

TEMA 1. SNTESIS ORGNICA: ASPECTOS GENERALES

1. METODOLOGA DEL ANLISIS RETROSINTTICO ........................................................... 2

TEMA 8. SNTESIS ORGNICA: ASPECTOS GENERALES

1. METODOLOGA DEL ANLISIS RETROSINTTICO

Es la metodologa para la planificacin de la sntesis de una estructura qumica

Plantea la percepcin de las caractersticas estructurales en los productos de reaccin

Lgica del paso atrs.

Adaptable al desarrollo de programas informticos capaces de proponer itinerarios

TEMA 1. SNTESIS ORGNICA: ASPECTOS GENERALES

La organizacin de un plan de sntesis orgnica se inicia con la eleccin de una estructura

Dicha molcula se somete a continuacin al anlisis retrosinttico o anttesis.

TEMA 8. SNTESIS ORGNICA: ASPECTOS GENERALES

Las transformaciones se pueden considerar como la operacin inversa de las reacciones

TEMA 1. SNTESIS ORGNICA: ASPECTOS GENERALES

b) Sintones y equivalentes sintticos

Los fragmentos a los que da origen el anlisis retrosinttico de la MOb se denominan

Los sintones no son normalmente estructuras con existencia real:

A un mismo sintn le pueden corresponder varios equivalentes sintticos.

TEMA 8. SNTESIS ORGNICA: ASPECTOS GENERALES

El anlisis retrosinttico es un proceso iterativo:

una vez escogidos los equivalentes sintticos correspondientes a los sintones

cada sintn puede tener varios equivalentes sintticos.

para una molcula objetivo se pueden planear diversas rutas retrosintticas.

TEMA 1. SNTESIS ORGNICA: ASPECTOS GENERALES

los rboles pueden ser extraordinariamente complejos, pero el empleo de ordenadores

TEMA 8. SNTESIS ORGNICA: ASPECTOS GENERALES

El anlisis retrosinttico usa seis tipos de transformaciones en el proceso de simplificacin

interconversin de grupos funcional (FGI)

adicin de grupo funcional (FGA)

supresin de grupo funcional (FGR)

TEMA 1. SNTESIS ORGNICA: ASPECTOS GENERALES

es la operacin inversa a la reaccin de formacin de enlace.

es una operacin mental, y usualmente no tiene sentido qumico real.

TEMA 8. SNTESIS ORGNICA: ASPECTOS GENERALES

a1. Desconexiones heterolticas

un sintn aceptor de electrones (electrfilo), cargado positivamente (+) y para el que se

y un sintn dador de electrones (nuclefilo), cargado negativamente (-) y representado

Se pueden distinguir dos casos posibles:

TEMA 1. SNTESIS ORGNICA: ASPECTOS GENERALES

Desconexiones de un solo grupo funcional

se realizan cuando la molcula slo contiene un grupo funcional o cuando, conteniendo

forman el enlace entre el carbono que sustenta el grupo funcional y el carbono en o,

corresponden sintticamente a reacciones de alquilacin.

Un ejemplo de aplicacin en la desconexin de un alcohol sencillo:

TEMA 8. SNTESIS ORGNICA: ASPECTOS GENERALES

Desconexiones de dos grupos funcionales

se realizan cuando en la molcula existen dos grupos funcionales a distancias

este tipo de desconexiones implica a ambos grupos funcionales y genera, usualmente,

A continuacin se muestra la aplicacin a un sistema 1,3-dicarbonlico.

TEMA 1. SNTESIS ORGNICA: ASPECTOS GENERALES

a2. Desconexiones homolticas o radicalarias

rompen la molcula en dos sintones radicalarios ( ) representados por la letra r.

corresponden en sentido sinttico a las reacciones radicalarias de formacin de enlaces

Una aplicacin de este tipo de desconexin en el caso de una -hidroxicetona (acilona).

TEMA 8. SNTESIS ORGNICA: ASPECTOS GENERALES

a3. Desconexiones electrocclicas

usualmente, suponen la ruptura simultnea de dos enlaces carbono-carbono, y se

corresponden en sentido sinttico a las reacciones de cicloadicin y reordenamientos

normalmente, los sintones obtenidos son directamente los equivalentes sintticos.

La figura muestra la aplicacin de este tipo de desconexin en el caso de un compuesto

TEMA 1. SNTESIS ORGNICA: ASPECTOS GENERALES