IECAS

Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) son un

grupo de frmacos relativamente nuevos en la terapia cardiovascular. Se
dispone de IECA de administracin oral desde hace poco ms de una
dcada, habiendo sido objeto estos frmacos de un seguimiento exhaustivo
en todos los aspectos. (Garca, 1997)
-

TIPO DE INHIBIDOR
Los IECA actan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona
inhibiendo de forma competitiva, especfica y reversible la enzima de
conversin que transforma la angiotensina I en angiotensina II, el
principal agente vasopresor. La inhibicin se materializa mediante la
unin de un grupo qumico, caracterstico en cada caso, con el tomo
de Zn2+ de la convertasa, formndose un complejo de inhibicin que
posteriormente se disocia. Las caractersticas de este proceso van a
determinar en gran medida la duracin de accin de los distintos
frmacos y la dosis y pauta posolgica empleadas. (Oropesa, 1995)

CLASIFICACIN
Actualmente existen once principios activos comercializados. Desde el
punto de vista de la estructura qumica, se clasifican en tres grupos:
(Maroto, 2000)
IECA con radical sulfhidrilo (captoprilo).
IECA con radical carboxilo (benazeprilo, cilazaprilo, enalaprilo,
espiraprilo, lisinoprilo, perindropilo, quinalaprilo, ramiprilo,
trandolaprilo).
IECA con radical fosfnico (fosinoprilo).
El captoprilo fue el primer IECA comercializado. Poco despus se
comercializ el enalaprilo en un intento de mejorar el perfil de
reacciones adversas que se atribuyeron inicialmente al radical
sulfihidrilo presente en la molcula de captoprilo. (Maroto, 2000)

MECANISMO DE ACCIN
La transformacin del angiotensingeno en angiotensina I est
catalizado por la renina con mecanismo de regulacin a nivel renal;
luego, la transformacin de la angiotensina I en angiotensina II la

cataliza la enzima angiotensina convertasa (ECA). Dicho sistema tiene

dos acciones vasoconstrictora y natriurtica y, con ellas, regula la
presin arterial, el balance de sodio y el equilibrio cido-base. (Garca,
1997)
La angiotensina II es un octapptido con actividad fuertemente
vasoconstrictora. Mantiene la presin sangunea por distintos
mecanismos que responden a una serie compleja de acciones
farmacolgicas: en el sistema vascular produce vasoconstriccin, en el
renal estimula la secrecin de la aldosterona, en el sistema nervioso
simptico incrementa la liberacin de noradrenalina en las terminales
nerviosas y disminuye su recaptacin presinptica, y a nivel cardaco
incrementa la contractibilidad cardaca. (Hernndez, 2007)
Los IECA actan en el sistema renina-angiotensina, inhibiendo la ECA,
bloqueando la transformacin de la angiotensina I en angiotensina II.
Dicha enzima est presente no solamente en el plasma, sino tambin
en otras estructuras tisulares como el hgado, cerebro, pulmn,
corazn, riones y vasos sanguneos. (Hernndez, 2007)
Por otra parte, la enzima de conversin es tambin la kininasa II (19),
la cual degrada la bradikidina a productos inactivos. Esta favorece la
liberacin de prostaglandinas y tiene diversas funciones, entre las que
destaca su accin vasodilatadora. La inhibicin enzimtica hace que
queden disponibles ms kininas. Por tanto, los IECA actan a travs de
un doble mecanismo: reduciendo los agentes presores y aumentando
los vasodilatadores. El mecanismo de accin de estos frmacos
determina la aparicin de una actividad hipotensora inicial, que guarda
relacin con los niveles de renina y de angiotensina II, aunque al
avanzar el tratamiento en el tiempo el efecto antihipertensivo muestra
poca o ninguna correlacin con los valores de la actividad de la renina
plasmtica previos al tratamiento. Se han propuesto diversas hiptesis
para explicar este hecho, que implican a la accin sobre la ECA en el
SNC, el aumento de las kininas vasodilatadoras o el papel que puedan
jugar las prostaglandinas, cuyos niveles, por ejemplo, son aumentados
por el captoprilo en algunos territorios. (Garca, 1997)

GRFICA SEGN MICHAELIS MENTEN

GRFICA SEGN LINEAWEAVER BURK

Respecto a las grficas se puede inferir que en el caso de las IECAS:

(Guerra, 2007)
- No modifican la velocidad mxima de la enzima.

Si la concentracin de sustrato se hace mucho mayor que la de

inhibidor, es mucho ms probable que la enzima casi siempre
colisione con sustrato y la inhibicin se hace imperceptible, por
lo que la enzima puede llegar a su velocidad mxima.
Producen un aumento de la Km de la enzimaun inhibidor
competitivo disminuye la afinidad de la enzima por el sustrato.

IMPORTANCIA MDICA
Los frmacos inhibidores de la enzima angiotensina convertasa (IECA)
han supuesto un gran avance en el tratamiento de la hipertensin
arterial y en la insuficiencia cardaca congestiva. Por su mecanismo
de accin, los IECA presentan una serie de ventajas respecto a otros
frmacos antihipertensivos, lo que permite su utilizacin en
tratamientos crnicos de diabetes, hiperlipidemia y en gota. Todos los
IECA presentan una eficacia teraputica similar en los tratamientos de
la hipertensin y de la insuficiencia cardaca congestiva. Asimismo, se
est estudiando su utilidad en la prevencin de la mortalidad
postinfarto, la nefropata diabtica y la insuficiencia renal crnica.
(Oropesa, 1995)