Curso:

TERAPÉUTICA Y CUIDADOS
PALIATIVOS
Tema:
FARMACOLOGÍA BRONQUIAL

Expositor:
DR. RAÚL SOTELO CASIMIRO
 HISTOLOGIA DEL ARBOL BRONQUIAL

cartílago 2/3
Anatomía anular
musculo 1/3
Tronco Bronquio Mucosa
Submucosa
Histología Miocartilago
Adventicia

Se divide en 23 generaciones
Arbol bronquial
A > división > fracción muscular
 FLC=Fosfolipasa C
AMPc=Adenosin monofosfato ciclico

Acetilcolina se une a M3 Noradrenalina se une a β2

M3 activa Gq : Activa FLC β2 activa Gs : ↑ AMPC

FLC forma: IP3 y DAG Activa bomba Ca y Fosfolamban

↑Ca en citosol miobronquial ↓Ca en citosol miobronquial

BRONCOCONSTRICCION BRONCODILATACION

IP3=Trifosfato inositol DAG=Diacilglicerol

 Ester
O Ester O

Adenina OH P O CH O Adenina
OH P O CH O

OH H H H H H H
H H
Ciclasa de Adenililo
OH H H
Ester O
AMP (fosfoester) AMPC (fosfodiester)

O Ester
O Ester
OH P O CH O Adenina
OH P O CH O Adenina

H H H H OH H H
H H
H Fosfodiesterasa OH H
Ester O
AMPC (fosfodiester) AMP (fosfoester)
 FOSFODIESTERASAS
GMPC > GMPc = Guanosin monofosfato cíclico
I Cerebro, corazón, miovascular
AMPC AMPc = Adenosin monofosfato cíclico
GMPC >
II Cerebro, corazón, corticoadrenal, cuerpo cavernoso
AMPC
AMPC / Corazón, cuerpo cavernoso, hígado, páncreas, miovascular,
III
GMPC plaquetas

IV AMPC Pulmones, mastocitos, miovascular

V GMPC Cuerpo cavernoso, pulmón, miovascular, plaquetas, cerebro

GMPC >
VI Retina
AMPC
AMPC /
VII Mioesqueleto, linfocito T La fosfodiesterasas son un
GMPC
grupo de enzima que
VIII AMPC Testiculo, tiroides inactivan GMPc y AMPc
produciendo vasorrelajacion
IX GMPC Bazo, cerebro, intestino

GMPC >
X Cerebro, testículo
AMPC
 Tamaño de particulas aspiradas

Diametro < 1µ Diametro > 1µ a < 10µ Diametro > 10µ

Eliminada en espiración Atrapada en Moco Bronquial Atrapada en orofaringe

Particula no irritante Particula irritante

Eliminada por cilios Activa sistema inmune

 FISIOLOGIA DEL SISTEMA INMUNE
La inmunoglobulina E
desempeña un papel
importante en las
enfermedades
Linfocito B alérgicas.
Linfocitos B estimulan
la producción de Ig E

Se produce
liberación de
mediadores de la
anafilaxia
INTERLEUCINAS
 Por lo general los LT son proinflamatorios e interactúan
con las PG para promover y mantener la inflamación

5-Lipooxigenasa

LTA4 Antecesor B,C,D,E

No cisteinilicos
LTB4 Receptor sistemico
LT
LTC4
Cisteinilicos LTD4 Receptor bronquial
LTE4

Receptor de LT cis-LT1
ENFERMEDADES INFLAMATORIAS
DE VIAS RESPIRATORIAS
FARMACOS BRONCODILATADORES

Adrenérgico β2

Antifosfodiesterasa

Anticolinérgico M3

Corticoesteroide

Inhibidor de mastocito

Antileucotrienes
Farmacodinamia:

• Previene liberación de mediadores: mastocito pulmonar.

• Previene edema bronquial por exposición: H, LTD4 y PgD2.
• Aumenta secreción de moco: epitelio de vías respiratorias.
• Receptores presinápticos β2: inhibe liberación de ACh.
SABA: Agonistas β2 de acción corta
Salbutamol
Levalbuterol
Metaproterenol
SABA 6h
Terbutalina
Pirbuterol
Fenoterol
Aβ2 Salmeterol
12h Formoterol
Arformoterol
LABA
Indacaterol
24h Vilanterol
LABA: Agonista β2 inhalado de acción prolongada Olodaterol
 ANTIFOSFODIESTERASAS

Teofilina: Dimetil xantina Aminofilina (sal de teofilina)

Roflumilast: Selectivo PDE4 Cilomilast:Selectivo PDE4

 AMPc = Adenosin monofosfato cíclico

Farmacodinamia de la Teofilina: GMPc = Guanosin monofosfato cíclico

• Inhibición de PDE. Inhibidor de PDE no selectivo: PDE3, PDE4 y PDE5. PDE: Fosfodiesterasa
-La elevación de AMPc y GMPc explican la acción broncodilatadora.
• Antagonismo de los receptores de adenosina. Receptor A1 y A3.
-La adenosina causa broncoconstricción al liberar histamina y LT.
• Liberación de interleucina 10. La IL-10 tiene efectos antiinflamatorios.
-La liberación de IL-10 aumenta con teofilina, por inhibición de las PDE.
• Efectos en la transcripción de genes. previene translocación de NF-κB.
-Esto reduce la expresión de genes inflamatorios en el asma y la COPD.
• Efectos en apoptosis. Supervivencia prolongada por reducción de apoptosis
perpetua inflamación crónica en el asma (eosinófilos) y COPD (neutrófilos).
-Teofilina promueve apoptosis en eosinófilos, no por inhibición de PDE. o.
-En neutrófilos: mediado por antagonismo de receptor A2A de adenosina.
-Teofilina induce apoptosis en linfocitos T por la inhibición de PDE.
• Activación de la histona desacetilasa.
-Teofilina activa HDAC2: Aumenta efecto antiinflamatorio corticosteroides.
 Farmacocinética:
SAMA: Antagonista muscarínico de acción corta
SAMA 6h Bromuro de Ipratropio
AM 12h Bromuro de Aclidinio
LAMA Bromuro de Tiotropio
24h Bromuro de Glicopirronio
LAMA: Antagonista muscarínico de acción prolongada Bromuro de Umeclidinio
Farmacodinamia:
Ipratropio Inhibidor competitivo M3 y M1
Tiotropio Inhibidor competitivo M1 a M5
Sinergismo Anticolinergico + Adrenérgico β2
 Beclometasona dipropionato
Fluticasona propionato
Triamcinolona acetonido
Mometasona furoato
Farmacoquimica
Fluticasona furoato
Budesonida
Flunisolida
Ciclesonida
 GR: Receptor de glucocorticoides

Mecanismo de acción: AP-1 ,NF-kB: factores de transcripción

-Se unen a los GR en el citoplasma: Sólo hay un tipo de GR.

-Complejo esteroides-GR se desplaza a núcleo: se une a secuencia reguladora
dando como resultado una transcripción aumentada (o disminuida) del gen.

-Represión de AP-1 y NF-κB: explica efectos antiinflamatorios de los esteroides.

-Revierten efecto activador de factores proinflamatorios: recluta HDAC2
a genes inflamatorios activado por acetilación de histonas asociadas.

-GR se acetila cuando corticosteroide se unen y fija al DNA: en este estado

acetilado en la forma de dímeros, el GR acetilado ha sufrido desacetilación
por acción de HDAC2 a fin de interactuar con genes inflamatorios y NF-κB.
-Potente efecto inhibidor en vía MAP cinasa: mediante inducción de MAP
cinasa fosfatasa 1, inhibe la expresión de múltiples genes inflamatorios.
Farmacognosia:
Cromoglicato
Química
Nedocromilo

Farmacocinética:
Absorción A 15’de inhalación: [ maxima]
Excreción 50% por orina y 50% por bilis

Farmacodinámia:
Inhibe liberación de mediadores en Mastocitos
Disminución de quimiotaxis de Leucocitos
 ANTILEUCOTRIENES

Inhibidor 5-lipooxigenasa Zileuton

Zafirlukast
Bloqueador de receptor Montelukast
Pranlukast
Mas, mas, mas….!!!
Quiero mas!!!
Referencias
Bibliográficas

“Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la Terapéutica”. Décimatercera

Edición. McGraw Hill. 2019.
Tema 1
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