originales
Regulación de la presión arterial.
Un enfoque multifactorial
Inmaculada Banegas Font / Ana Belén Segarra Robles / Isabel Prieto Gómez
/ Manuel Ramírez Sánchez
Resumen
El sistema renina-angiotensina-aldos-
terona no sólo participa en la regula-
ción de la presión arterial a través de
la acción de la angiotensina II, sino
que otros múltiples factores de este
sistema interactúan entre sí para el
mantenimiento de la presión arterial
en condiciones fisiológicas. Pero ade-
más, en la actualidad, más que el aná-
lisis de factores aislados, se tiende a
investigar el control de la presión ar-
terial como el resultado del equilibrio
entre factores con acciones opuestas.
En el presente artículo se discute la
importancia de la interacción de di-
versos péptidos activos del sistema
renina-angiotensina, así como entre
éstos y otros factores como es el caso
de la dopamina y el óxido nítrico.
Interacción entre dopamina, óxido
nítrico y sistema renina-angiotensi-
na. Papel en el control de la presión
arterial
En las últimas décadas se ha puesto
de manifiesto la especial importan-
Palabras clave: Presión arterial. Sistema renina-angiotensina. Óxido nítrico. Dopamina.
Fecha de recepción: Marzo 2009
Seminario Médico Año 2009. Volumen 61, N.º 2. Págs. 25 - 35
cia del sistema renina-angiotensina
(SRA) (figura 1) en la regulación de
la presión arterial (PA), en el man-
tenimiento del equilibrio hidroelec-
trolítico y en funciones endocrinas
como estimular la liberación de al-
dosterona, vasopresina y oxitocina.
El descubrimiento de los inhibido-
res del enzima convertidor de angio-
tensina (ECA) fue un auténtico hito
en el tratamiento de la hipertensión
arterial y demostró definitivamente
la importancia del SRA en el control
de la PA (de Gasparo y cols., 2000;
de Gasparo, 1997; Sillero, 1997).
Hoy día, la terapia farmacológica
de elección para el tratamiento de la
hipertensión incluye básicamente el
uso aislado o combinado de diuréti- 25
cos, el bloqueo del SRA a distintos
niveles (inhibidores del ECA, anta-
gonistas no peptídicos de receptores
de angiotensina) y la inhibición del
sistema nervioso simpático (beta-
bloqueantes) (Ferdinand, 2001).
Sin embargo, la eficacia de estos
tratamientos dista mucho de ser to-
talmente satisfactoria por lo que la
 ANGIOTENSINÓGENO
RENINA

ANGIOTENSINA I (1-10) Asp1-Arg2-Val3-Tyr4-Ile5-His6-Pro7-Phe8-His9-Leu10

ECA2 AspAP
ECA NEP
ANG 1-9 ECA ANG 2-10
ANG II (1-8) ANG 1-7
ECA
AP A ANG 1-5 ECA

ANG III (2-8)

AP M
AP B
ANG IV (3-8)

AP M

ANG 4-8
A-LAP

ANG 5-8

Figura 1. Representación parcial del sistema renina-angiotensina en la que se indican los prin-
cipales pasos metabólicos del sistema con la generación de los, hasta ahora conocidos, péptidos
26 activos del sistema. AP A, aminopeptidasa A; AP B, aminopeptidasa B, AP M, aminopeptidasa
M; A-LAP, leucina aminopeptidasa de adipocitos; AspAP, aspartato aminopeptidasa, ECA,
enzima convertidor de angiotensina; NEP, endopeptidasa neutra.

tendencia actual se dirige a contem- so que altere ese equilibrio puede

plar otros nuevos factores implica-
dos en la regulación de la PA. Así,
parece evidente que el control de la
PA sea el resultado de un delicado
equilibrio entre factores de acción
opuesta, como pueden ser aquellos
factores que producen vasocons-
tricción o vasodilatación o aquellos
que aumentan o disminuyen el gasto
cardíaco, todos ellos estrechamen-
te relacionados. Cualquier proce-
desencadenar la enfermedad. Por
lo tanto, es necesario llegar a un
profundo conocimiento de las múl-
tiples interacciones de factores que
concurren en el control de la PA
y de las consecuencias de tales in-
teracciones en la salud y en la en-
fermedad. Entre otros factores que
interactúan con el SRA, merecen
destacarse dopamina (DA) y el óxi-
do nítrico (ON).
Hasta muy recientemente, se asu-
mía que la regulación que sobre la
PA ejercía el SRA sólo era debida
a la acción de la Ang II sobre el
receptor AT1, provocando esen-
cialmente un incremento de la PA
a través de su acción vasoconstric-
tora y del estímulo en la liberación
de aldosterona y de vasopresina,
entre otras acciones. Sin embargo,
el descubrimiento de que otros me-
tabolitos del SRA, como es el caso
de la Ang III, la Ang 2-10, la Ang
1-7 o la Ang IV, presentaban ac-
ciones biológicas, en algunos casos
contrapuestas a las de la Ang II, ha
revolucionado el concepto que has-
ta ahora poseíamos de la función
reguladora del SRA y actualmente
se hipotetiza que la acción del SRA
depende de la relación entre los
diferentes metabolitos activos del
sistema, actuando coordinadamen-
te sobre los (hasta ahora descritos)
receptores AT1, AT2 y AT4. La pro-
ducción de Ang II depende de la ac-
ción de los enzimas renina y ECA.
Sin embargo, la producción de los
otros péptidos activos del sistema,
así como su degradación, depende
de la acción de una serie de enzimas
proteolíticos que se agrupan gené-
ricamente con la denominación de
angiotensinasas. El estudio de los
factores que regulan la actividad de
estos enzimas es importante para
profundizar en la comprensión de
la regulación del SRA y se pueden
derivar de su análisis nuevas herra-
mientas para el tratamiento de la
hipertensión (Reaux y cols., 2000;
Corti y cols., 2001).
Papel del óxido nítrico en la regu-
lación de la presión arterial. Inte-
racción con el sistema renina-angio-
tensina
El anteriormente conocido como fac-
tor relajante derivado del endotelio
ha sido identificado como el ON. El
ON se sintetiza a partir de la L-ar-
ginina mediante la acción de la ON
sintasa (ONS) (figura 2). Desde su
descubrimiento como un importante
vasodilatador endógeno, ha llegado a
ser evidente la existencia de un sutil
equilibrio entre el efecto vasocons-
trictor de la Ang II y el vasodilatador
del ON. Ambos factores se influyen
mutuamente en su producción y fun-
cionamiento. A corto plazo, la Ang
II estimula la liberación de ON mo-
dulando de esta forma la acción va-
soconstrictora del péptido. A largo
plazo, la Ang II estimula la expresión
de la ONS, mientras que el ON dismi-
nuye la expresión del receptor AT1,
contribuyendo de esta forma a la ac-
ción protectora del ON sobre el lecho
vascular. Dentro del sistema cardio- 27
vascular, Ang II y ON tienen efectos
antagonistas sobre la remodelación
vascular y la apoptosis. En el riñón,
el ON estimula la secreción de renina
y la interacción ON-Ang II es impor-
tante en la función glomerular y tubu-
lar así como en el flujo sanguíneo. En
la glándula adrenal, el ON también
afecta a la secreción de aldosterona y
en el cerebro, el ON modula el efec-
to dipsogénico de la Ang II (Millatt y
cols., 1999).
También, en contraste a la Ang II,
la Ang 1-7 ha demostrado ejercer
una vasodilatación ON-dependiente
 (Brosnihan y cols., 1998). Se ha de-
mostrado que la producción de ON
está reducida en pacientes con hi-
pertensión esencial comparados con
sujetos normotensos (Klahr, 2001).
La administración intravenosa de lo-
sartan y fentolamina reduce la PA en
animales hipertensos L-NAME en los
que la actividad cerebral de ONS se
redujo en un 84%. La hipertensión
inducida por la inhibición crónica
de NOS parece estar sostenida por la
interacción de diversos mecanismos
que incluyen la activación del sistema
nervioso simpático y del SRA (Zanchi
y cols., 1995). El ON contrarresta, al
menos en parte, el efecto vasocons-
trictor de niveles elevados de Ang II
en riñón y músculo esquelético, y es
un importante regulador del flujo
sanguíneo en estos órganos durante
el desarrollo de la hipertensión indu-
cida por Ang II (Nishiyama y cols.,
2001). La administración del inhibi-
dor de la ONS N(g)-nitro-L-arginina-
metil-ester (L-NAME), produce vaso-
28
L-ARGININA
ÓXIDO NÍTRICO SINTASA
L-CITRULINA
+
ÓXIDO NÍTRICO
Figura 2. Biosíntesis de óxido nítrico.
constricción cortical renal a través de
una potenciación del SRA (Madrid y
cols., 1997a). Además, la administra-
ción de L-NAME disminuye el flujo
sanguíneo, la diuresis y natriuresis
y la administración de un antagonis-
ta de los receptores AT2 los devuelve
a valores normales (Madrid y cols.,
1997b). La administración de Ang IV
a través de la arteria renal produce
un incremento dosis-dependiente del
flujo cortical renal, sin modificar la
PA sistémica. Este efecto podría ser
dependiente de la liberación de ON
por parte de las células endoteliales
(Coleman y cols., 1998). En animales
hipertensos Goldblatt dos-riñones-
un-clip, el ON parece jugar un papel
importante en la hemodinámica sisté-
mica y en el riñón no isquémico (De-
deoglu y Springate, 2001). Este efec-
to puede ser debido a la importante
modificación de la Ang IV, a causa del
significativo cambio en la actividad
de aminopeptidasa M (AP M) (enzi-
ma que metaboliza la Ang III a Ang
NEURONAL
ENDOTELIAL
INDUCIBLE
IV) que se produce a nivel del riñón
sin clip no isquémico (Prieto y cols.,
2003).
Existe por tanto, un equilibrio fun-
cional entre el SRA y el ON en con-
diciones fisiológicas. Un desequi-
librio entre ambos factores puede
explicar en parte la fisiopatología de
la hipertensión. El conocimiento de
la relación entre hipertensión, fac-
tores de riesgo cardiovascular, daño
tisular y el eje Ang II-ON sugiere que
la combinación de agentes terapéuti-
cos capaces de reinstaurar el equili-
brio homeostático de estas molécu-
las vasoactivas dentro de la pared
del vaso, sería muy eficaz a la hora
de prevenir o tratar la enfermedad
(Raij, 2001).
Papel de la dopamina en la regu-
lación de la presión arterial. Inte-
racción con el sistema renina-angio-
tensina
Numerosas investigaciones han de-
mostrado que existen importantes
interacciones entre el SRA central
y periférico, el sistema nervioso
simpático y los sistemas catecolami-
nérgicos cerebrales (Van Zwieten,
1999; Haeusler y cols., 1992). La
inervación simpática renal regula
las funciones de la nefrona, los vasos
renales y el aparato yuxtaglomeru-
lar. Debido a que el incremento en
la actividad del SRA puede también
influir en la función de la nefrona
y los vasos renales, es importante
comprender las interacciones entre
inervación simpática renal y SRA en
el control de la función renal. Las
interacciones pueden ser intrarrena-
les: los efectos del incremento de la
actividad simpática renal se atenúan
cuando la actividad del SRA se su-
prime o antagoniza con inhibidores
del ECA o con antagonistas de los
receptores AT1. Los efectos de la ad-
ministración intrarrenal de Ang II se
reducen tras denervación renal. Las
interacciones también pueden ser
extrarrenales, es decir, dependien-
tes del SRA cerebral: en el SNC, la
Ang II controla numerosos aspectos
de homeostasis corporal incluyendo
PA, natriuresis, apetito de sal y efec-
to dipsogénico (De Gasparo, 2000).
Por otro lado, las catecolaminas ce-
rebrales no tienen un origen disper-
so, sino que por el contrario, son
producidas por un número relati-
vamente pequeño de neuronas que
se encuentran en núcleos muy con-
cretos. Así, la DA es producida por
neuronas del área ventrotegmental
mesencefálica y de la sustancia ne-
gra ‘pars compacta’ que contienen
tiroxina hidroxilasa y DOPA-descar-
boxilasa en su dotación enzimática
(figura 3) y la noradrenalina (NA)
por neuronas del locus coeruleus. Al 29
tener un origen tan concreto, es po-
sible lesionar los núcleos específicos,
eliminando los niveles de catecolami-
nas sin alterar al resto. Además, exis-
ten neurotoxinas específicas capaces
de producir la muerte de un solo tipo
de neuronas catecolaminérgicas. Par-
ticularmente, la DA regula directa e
indirectamente el balance del flujo y
de los electrolitos en riñones, vasos
sanguíneos, tracto gastrointestinal,
glándulas adrenales, sistema nervio-
so simpático, hipotálamo y en otros
núcleos cerebrales. A este proceso
contribuye la regulación dopaminér-
 gica de la secreción de angiotensina,
aldosterona y vasopresina. Además,
la DA también regula la expresión no
sólo de sus propios receptores, sino
también de otros como es el caso de
los AT1. Por tanto, las alteraciones
en los receptores dopaminérgicos,
así como su regulación, pueden ser
importantes en la patogénesis de la
hipertensión que es específica para
cada tipo de alteración del receptor
(Bek y cols., 2001).
El riñón ha sido el órgano periféri-
co donde más se han investigado los
receptores dopaminérgicos. Por un
lado, se observó que estaban invo-
lucrados en la regulación hemodiná-
mica, transporte de agua y electro-
litos y regulación de la liberación de
renina. Por otro lado, se estudiaron
cuáles eran las alteraciones de los re-
ceptores dopaminérgicos implicadas
en la hipertensión. En humanos con
hipertensión primaria y en modelos
de animales genéticamente hiperten-
sos se observó que la formación de
DA y/o la función de los receptores
dopaminérgicos está reducida a ni-
vel renal. Por lo tanto, podría existir
una alteración de los receptores D1
en los túbulos proximales que daría
lugar a que el efecto que ejerce la DA
sobre la excreción renal de sodio esté
reducido en la hipertensión (Amen-
ta y cols., 2001). La administración
sistémica de un agonista del receptor
D2 como el quinpirole produce un au-
mento de la PA mediado por mecanis-
mos centrales. Además, el efecto anti-
hipertensivo de simpaticolíticos como

L-TIROSINA

TIROXINA HIDROXILASA

L-DIHIDROXIFENILALANINA (L-DOPA)
30
DOPA-DESCARBOXILASA

DOPAMINA
DOPAMINA-ß-HIDROXILASA

NORADRENALINA
FENILETANOLAMINA N-METILTRANSFERASA

ADRENALINA

Figura 3. Biosíntesis de catecolaminas. Las neuronas del área ventrotegmental y de la sustancia

negra ‘pars compacta’ no disponen de tirosina hidroxilasa y DOPA descarboxilasa, por lo que
en ellas la cascada enzimática se detiene en la formación de dopamina.
la clonidina y rilmenidina se inhibe
fuertemente. La elevación en sangre
de los niveles de vasopresina induce
el incremento inicial de la PA. Ade-
más, cambios en el tono simpático va-
somotor podrían estar implicados en
la aparente desensibilización induci-
da por el quinpirole. La estimulación
del área ventrotegmental, origen del
sistema dopaminérgico mesolímbi-
co, causa un incremento prolongado
de la PA. En este caso, los niveles de
vasopresina aumentan moderada-
mente, pero no a través de un meca-
nismo dopaminérgico. Por tanto, la
estimulación dopaminérgica induce
una potenciación funcional del efecto
de la vasopresina, lo que conduciría
a un incremento de la PA (Van den
Buuse, 1997). En un modelo de ratas
genéticamente hipertensas (SHR), se
ha visto que presentan una disfun-
ción de los mecanismos dopaminér-
gicos cerebrales. In vivo, los niveles
basales de DA en el estriado y los in-
ducidos por la administración de an-
fetamina son muy parecidos en ratas
SHR, WKY y Sprague-Dawley (Fer-
guson y cols., 2003). La depleción de
DA en el cerebro anterior, particu-
larmente en el sistema nigroestriatal,
produce una inhibición del desarro-
llo de la hipertensión y normaliza la
deficiente respuesta funcional a las
drogas dopaminérgicas en las SHR
(Van den Buuse, 1997). La densidad
de los receptores dopaminérgicos D1
y D2 en el cerebro de ratas SHR y sus
respectivos controles de normotensas
WKY, fueron cuantificados in vitro
mediante autorradiografía. En ratas
SHR con hipertensión estabilizada se
ha demostrado una activación de los
receptores D1. Además, la activación
de los receptores D1 y D2 en el estria-
do de ratas pre-hipertensas SHR jó-
venes sugirió que la DA puede estar
involucrada en la patogénesis de la
hipertensión de las ratas SHR (Ki-
rouac y Ganguly, 1993). También se
ha descrito que los niveles de Ang
II y NA del plasma y del corazón
están aumentados significativamen-
te en ratas SHR de 12 semanas de
edad. Simultáneamente, la presión
sistólica en ratas SHR fue más ele-
vada que en ratas WKY de la mis-
ma edad. No obstante, la adminis-
tración i.c.v. del neurotóxico de
las neuronas dopaminérgicas 6-hi-
droxidopamina (6-OHDA) en ratas
de 8 semanas de edad, no sólo pre-
vino del aumento de la PA, sino que
también produjo un descenso en el
contenido de NA en ciertas zonas
del cerebro, corazón, aorta y plas-
ma y al mismo tiempo, disminuyó el
contenido de Ang II en el corazón,
aorta y plasma. Estos resultados
sugirieron que el SRA y el sistema
simpático-adrenal periférico esta- 31
ban hiperactivados en las SHR, que
la hiperactividad del sistema simpáti-
co-adrenal periférico era dependien-
te de las neuronas catecolaminér-
gicas centrales y por último, que la
acción del sistema simpáticoadrenal
era responsable, parcialmente, del
incremento del contenido de Ang II
en plasma, corazón y aorta en ratas
SHR (Deng y cols., 1993). Por otro
lado, el SRA también está relaciona-
do con el sistema catecolaminérgico
en el control de la PA. Esta relación
se extiende al sistema dopaminérgico
nigroestriatal donde podemos encon-
 trar receptores AT1 en los cuerpos
celulares de las neuronas ubicadas en
la sustancia negra y cuyas termina-
ciones se extienden hasta el estriado,
donde la Ang II puede potenciar con-
siderablemente la liberación de DA
(Jenkins y cols., 1996).
Experimentos recientes llevados a
cabo en nuestro laboratorio vienen
en apoyo de la interacción DA-ON-

NORMOTENSAS NORMOTENSAS
Sistema Nigroestriatal Sistema Nigroestriatal
(LIN) (LDN)
IZQUIERDA DERECHA IZQUIERDA DERECHA

Sistema Nervioso Autónomo Sistema Nervioso Autónomo

Izquierda Derecha Izquierda Derecha

Células endoteliales Células endoteliales

ON AP = ON AP

HIPERTENSAS HIPERTENSAS
Sistema Nigroestriatal Sistema Nigroestriatal
(LIH) (LDH)
IZQUIERDA DERECHA IZQUIERDA DERECHA

32
Sistema Nervioso Autónomo Sistema Nervioso Autónomo

Izquierda Derecha Izquierda Derecha

Células endoteliales Células endoteliales

=ON AP ON AP

Figura 4. Comportamiento inverso entre aminopeptidasas (AP) y óxido nítrico (ON) en hemipar-
kinson experimental. Se representan los resultados obtenidos en plasma para la actividad de AP
y la concentración de ON en animales lesionados normotensos e hipertensos, tras la comparación
con sus respectivos grupos de controles sham. El esquema representa una hipotética respuesta
mediada por la inervación autónoma de las células endoteliales: Mientras que LDN y LIH no di-
fieren, LIN y LDH ofrecen una imagen especular. LIN, lesión izquierda normotensas; LDN, lesión
derecha normotensas; LIH, lesión izquierda hipertensas; LDH, lesión derecha hipertensas.
SRA en la regulación de la PA (Bane-
gas y cols, 2009) y ponen de manifies-
to la importancia de la bilateralidad
en el control de las funciones fisio-
lógicas y en el desarrollo de diver-
sas patologías. Así, la generación en
ratas de un hemiparkinson experi-
mental por lesiones nigroestriatales
izquierdas o derechas, mediante la
administración intraestriatal del
neurotóxico 6-hidroxidopamina, da
lugar a importantes asimetrías cere-
brales en el contenido de DA y en la
actividad cerebral de diversas ami-
nopeptidasas (AP), responsables del
metabolismo, entre otros, de algunos
péptidos activos del SRA (Banegas,
2006). Esta distribución bilateral
central se refleja igualmente de for-
ma asimétrica a nivel plasmático
dependiendo del hemisferio lesio-
nado, lo cual podría deberse a asi-
metrías en la inervación autónoma
de los vasos (Banegas y cols, 2004).
El ON se libera en parte a través de
la inervación simpática de los vasos
y del mismo modo, se ha postulado
que se liberan las AP. La Ang II,
cuyo metabolismo se debe a la ac-
ción de la AP A, interactúa con el
ON y la DA en el control de la PA.
En ratas SHR, en las que el siste-
ma nervioso simpático se encuentra
Universidad de Jaén, Departamento de Ciencias de la Salud, Área de Fisiología, Edificio
(1)
B3-263, 23071, Jaén.
activado, el nivel plasmático de AP
A y de ON se encuentran incremen-
tados. Basándose en lo anterior,
Banegas y cols (2009) hipotetizaron
que la actividad plasmática de AP
A y el contenido de ON, podrían
reflejar una asimetría central de
la función simpática. Por lo tanto,
analizaron el efecto de depleciones
cerebrales unilaterales de DA sobre
la PA y sobre el contenido plasmá-
tico de ON y de la actividad de AP
A. Los resultados demostraron que
la PA se modificaba de forma dife-
rente dependiendo del hemisferio
lesionado y que ésta modificación
era más marcada en los animales hi-
pertensos que en los normotensos.
Además, el comportamiento plas-
mático de las AP y del ON difería
dependiendo del lado de la lesión y
mostraba un patrón inverso entre
ambos factores. Tales resultados
sugirieron una respuesta neuroen-
docrina asimétrica a la depleción
hemisférica izquierda o derecha de
DA (Banegas, 2006; Banegas y cols.,
2009) (figura 4). 33
Inmaculada Banegas Font / Ana Be-
lén Segarra Robles / Isabel Prieto
Gómez / Manuel Ramírez Sánchez (1)
 Referencias bibliográficas
1. Amenta, F.; Ricci, A.; Rossodivita, I.;
Avola, R.; Tayebati, S.K.: «The do-
paminergic system in hypertension».
Clin Exp Hypertens 2001; 23:15-24.
2. Banegas, I.; Prieto, I.; Vives, F.; Alba,
F.; Duran, R.; Segarra, A.B.; De Gas-
paro, M.; Ramírez, M.: «Plasma ami-
nopeptidase activities in rats after left
and right intrastriatal administration
of 6-hydroxydopamine». Neuroendo-
crinology. 2004;80:219-24.
3. Banegas, I.: «Actividad de aminopep-
tidasas centrales y periféricas en ratas
normotensas e hipertensas lesionadas
con 6-hidroxidopamina». 2006, Tesis
Doctoral. Universidad de Jaén.
4. Banegas, I.; Prieto, I.; Vives, F.;
Alba, F.; de Gasparo, M.; Duran, R.;
Luna, J.; de D.; Segarra, A.B.; Her-
moso, F.; Ramírez, M.: «Asymmetrical
response of aminopeptidase A and
nitric oxide in plasma of normotensi-
ve and hypertensive rats with expe-
rimental hemiparkinsonism». Neu-
ropharmacology. 2009;56:573-9.
5. Bek, M.J.; Eisner, G.M.; Felder,
R.A.; José, P.A.: «Dopamine recep-
34 tors in hypertension». Mt Sinai J Med
2001;68:362-9.
6. Brosnihan, K.B.; Li, P.; Tallant,
E.A.; Ferrario, C.M.: «Angiotensin
(1-7): A novel vasodilator of the cor-
onary circulation». Biol Res, 1998,
31:227-334.
7. Coleman, J.K.M.; Krebs, L.T, Ham-
ilton, T.A.; Ong, B.; Lawrence,
K.A.; Sardinia, M.F., et al.: «Auto-
radiographic identification of kidney
angiotensin IV binding sites and an-
giotensin IV-induced renal cortical
blood flow changes in rats». Peptides
1998;19:269-77.
8. Corti, R.; Burnett, J.C. Jr, Rou-
leau, J.L.; Ruschitzka, F.; Luscher,
T.F.: «Vasopeptidase inhibitors: a
new therapeutic concept in cardiovas-
cular disease?». Circulation, 2001,
104:1856-62.
9. De Gasparo, M.: «Tratamiento de la
hipertensión: nueva perspectiva».
Sem. Med. 1997; 49:41-57.
10. De Gasparo, M.; Catt, K.J.; Inaga-
mi, J.W.; Unger, T.H.: International
Union of Pharmacology. XXIII. «The
angiotensin II receptors». Pharmacol
Rev. 2000, 52:415-72.
11. Dedeoglu, I.O.; Springate, J.E.:
«Effect of nitric oxide inhibition on
kidney function in experimental reno-
vascular hypertension». Clin. Exp.
Hypertens 2001, 23:267-75.
12. Deng, J.; Ding, H.; Wu, Z.Y.; Wang,
Q.; Shen, X.Y.; Yang, K.: «Effect of
intracerebroventricular injection of
6-hydroxydopamine on the periph-
eral catecholamine and angiotensin II
in SHR». J Tongji Med. Univ. 1993;
13:202-5.
13. Ferdinand, K.C.: «Update in pharma-
cologic treatment of hypertension».
Cardiol Clin, 2001;19:279-94.
14. Ferguson, S.A.; Gough, B.J.; Cada,
A.M.: «In vivo basal and amphet-
amine-induced striatal dopamine
and metabolite levels are similar
in the spontaneously hyperten-
sive, Wistar-Kyoto and Sprague-
Dawley male rats». Physiol. Behav.
2003;80:109-14.
15. Haeusler, G.; Lues, I.; Minck, K.O.;
Schelling, P.; Seyfried, C.A.: «Phar-
macological basis for antihyperten-
sive therapy with a novel dopamine
agonist». Eur Heart J. 1992;13 Suppl
D:129-35.
16. Jenkins, T.A.; Allen, A.M.; Chai,
S.Y.; MacGregor, D.P.; Paxinos,
G.; Mendelsohn, F.A.: «Interac-
 tions of angiotensin II with central
dopamine» Adv. Exp. Med. Biol.
1996;396:93-103.
17. Kirouac, G.J., Ganguly, P.K.: «Up-
regulation of dopamine receptors in
the brain of the spontaneously hyper-
tensive rat: an autoradiographic anal-
ysis». Neuroscience. 1993;52:135-41.
18. Klahr, S.: «The role of nitric oxide in
hypertension and renal disease pro-
gression». Nephrol Dial Transplant
2001, 16 Suppl 1:60-2.
19. Madrid, M.I.; Garcia-Salom, M.; Tor-
nel, J.; De Gasparo, M.; Fenoy, F.J.:
«Interactions between nitric oxide
and angiotensin II on renal cortical
and papillary blood flow». Hyperten-
sion, 1997a, 30:1175-82.
20. Madrid, M.I.; Garcia-Salom, M.; Tor-
nel, J.; De Gasparo; M.; Fenoy, F.J.:
«Effect of interactions between nitric
oxide and angiotensin II on pressure
diuresis and natriuresis». Am J Phys-
iol 1997b, 273:R1676-82.
21. Millat, L.J.; Abdel-Rahman, E.M.;
Siragy, H.M.: «Angiotensin II and
nitric oxide: a question of balance».
Regul Pept. 1999, 81:1-10.
22. Nishiyama, A.; Fujisawa, I.; Fukui,
T.; Rahman, M.; Kondo, N.; Ogawa,
I.; Fanzhu, L.; Guoxing, Z.; Kimura,
S.; Abe, Y.: «Role of nitric oxide in
regional blood flow in angiotensin II-
induced hypertensive rats». Hyper-
tens Res. 2001, 24:421-7.
23. Prieto, I.; Hermoso, F.; de Gasparo,
M.; Vargas, F.; Alba, F.; Segarra,
A.B.; Ramírez, M.: «Angiotensinase
activities in the kidney of renovascu-
lar hypertensive rats». Peptides, 2003,
24:755-60.
24. Raij, L.: «Hypertension and cardio-
vascular risk factors: role of the an-
giotensin II-nitric oxide interaction».
Hypertension, 2001, 37:767-73.
25. Reaux, A.; Iturrioz, X.; Vazeux, G.;
Fournie-Zaluski, M.C.; David, C,
Roques, B.P.; Corvol, P.; Llorens-
Cortes, C.: «Aminopeptidase A,
which generates one of the main ef-
fector peptides of the brain renin-an-
giotensin system, angiotensin III, has
a key role in central control of blood
pressure». Biochem. Soc. Trans.
2000, 28:435-40.
26. Sillero F. de Cañete: «J. Perspecti-
vas en el manejo de la hypertension».
Sem Med 1997; 49:7-11.
27. Van den Buuse, M.: «Pressor respons-
es to brain dopaminergic stimula-
tion». Clin Exp Pharmacol Physiol
1997;24:764-9.
28. Van Zwieten: «The renaissance
of centrally acting antihyperten-
sive drugs». J Hypertens Suppl.
1999;17:S15-21.
29. Zanchi, A.; Schaad, N.C.; Oster- 35
held, M.C.; Grouzmann, E.; Nuss-
berger, J.; Brunner, H.R.; Waeber,
B.: «Effects of chronic NO synthase
inhibition in rats on renin-angio-
tensin system and sympathetic ner-
vous system». Am J Physiol, 1995,
268:H2267-73.