POLIMERIZACION ANINICA Y CATINICA

POLIMERIZACIN ANINICA
La polimerizacin aninica ha sido menos estudiada que la
polimerizacin por insercin-coordinacin. En este tipo de reacciones
actan especies con un marcado carcter bsico y nucleoflico. Por
ello los procesos de transesterificacin y racemizacin pueden llegar
a ser importantes, sobre todo en especies aninicas cuya esfera de
coordinacin no esta saturada. Este hecho hace que sea difcil de
controlar la estereoqumica de la polilactida preparada.
Desde el punto de vista del mecanismo de reaccin este puede
ser de dos tipos. La reaccin de polimerizacin por ROP puede
iniciarse por una deprotonacin del hidrgeno situado en alfa con
respecto al grupo carbonilo del monmero cclico. Tras este equilibrio
cido base el carbanin generado, estable por deslocalizacion con el
grupo carbonilo, realiza un ataque nuclefilo sobre el grupo carbonilo
de otro monmero, inicindose as la polimerizacin.

Otro tipo de iniciacin es por ataque nuclefilo del catalizador al

grupo carbonilo del monmero, abrindose el heterociclo y generando
un intermedio alcxido, capaz de reaccionar otra vez con otro
monmero. El intermedio alcxido esta estabilizado por coordinacin
al metal del catalizador.

Es fcil distinguir estos dos tipos de polimerizacin aninica,

pues en el primero el polmero solo contiene tomos procedentes del
monmero, mientras que en el segundo caso el polmero contiene un
grupo R proveniente del iniciador. Esta diferencia se puede estudiar,
por ejemplo, por resonancia magntica nuclear.
Los ejemplos de iniciadores que dan polimerizacin aninica son
los alquil y alcoxi derivados de litio, potasio y magnesio.

POLIMERIZACION ANINICA Y CATINICA

Se ha estudiado la polimerizacin mediante terbutxido de
potasio y butil litio. Cuneado se usan teste tipo de iniciadores se ve
que actan mediante ataque nuclefilo al monmero. La conversin
no suele superar el 80% y, adems, este tipo de iniciadores suele
inducir procesos de racemizacin, con lo que la estereoqumica del
polmero formado no se puede controlar.
Tambin se ha estudiado este tipo de procesos mediante la
generacin in situ de alcxidos primarios y secundarios de potasio y
litio. Se observa que los rendimientos son significativamente
mayores. Atendiendo a los espectros de 1H RMN se identifican los
grupos terminales del polmero formado, concluyendo que existe una
importante fraccin de alcxido usado en el iniciador que se ha
incorporado a la cadena polimrica, por tanto se puede concluir que
el proceso es mediante ataque nuclefilo del iniciador.
A pesar de usar una temperatura de unos 50 C se observa que
apenas se da la racemizacin del polmero. Adems se obtiene la poli
(L-lactida) isotactica, con una pureza ptica superior al 95%.
Tambin se ha estudiado el efecto de aadir ter corona a los
catalizadores de tercbutxido de potasio y litio. Se esperaba que la
adiccin de este tipo de compuestos aumentara la conversin de la
lactida en polmero, pero tuvo el efecto contrario. Esto se atribuyo a la
formacin de complejos entre al in alcalino con la lactida.
Otro tipo de catalizadores que se estudio fue los complejos
mixtos alquilitio-alcoxido de litio. Estos compuestos se prepararon con
bifenol y EDBP como ligandos alcoxo. Se comprueba que usando un
ligando voluminoso como el bencil alcoxi se evitan reacciones
secundarias y se consigue una distribucin de pesos moleculares
estrecha. Estudios de 1H RMN permiten concluir que hay grupos bencil
ester en el extremo de la cadena. Esto hace pensar que el mecanismo
de polimerizacin no es un ataque nuclefilo del grupo bencil alcoxi,
sino que primero se da una coordinacin del monmero sobre el
complejo de litio. Despus el grupo bencil alcoxi ataca a la lactida
cclica sobre el carbono carbonlico, abriendo el heterociclo. Tras esto
se coordina de nuevo otra molcula de monmero y la polimerizacin
continua.

POLIMERIZACION ANINICA Y CATINICA

Se comprueba adems que durante este proceso no se da la

epimerizacin de los carbonos quirales de la lactida.

POLIMERIZACIN CATINICA
La polimerizacin nuclefila y por coordinacin-insercin son los
mtodos mas comunes para realizar las ROP de lactidas y glicoles
pero la polimerizacin catinica tambin da buenos resultados .Se
han realizado tres insatisfactorios intentos para este tipo de
polimerizacin como fueron, en 1971, los de Schultz, sin embargo
otros tuvieron mas suerte como fue el caso de Kricheldorf en 1980.
De todos los compuestos estudiados como iniciadores eficientes
slo el cido metafluorosulfnico (HOTF) promueve los mismos as
como su sal, metafluorosulfonato de metilo (MeOTF).El disolvente ms
efectivo usado en este tipo de polimerizacin es el nitrobenceno a
unos 50 C para as obtener las condiciones de reaccin ms ptimas.
En relacin con el espectro H-RMN y usando como iniciador
MeOTF obtendremos grupos metil ester como terminales en el
polmero y la polimerizacin ocurre va compuestos de alquil-oxo y se
presenta un crecimiento de cadena en dos pasos en los que se
involucra un intermedio con apertura de anillo mediado por el
iniciador MeOTF. Con todo ello se obtiene una polilactida pticamente
activa como demuestra el siguiente esquema:

POLIMERIZACION ANINICA Y CATINICA

Las cantidades de monmero e iniciador pueden ser variables.

Como comenta la publicacin, se obtienen resultados de polmeros de
viscosidad similar pero no se sabe con exactitud cuales son los datos
de pesos moleculares de los mismos por lo que los resultados
obtenidos son inconsistentes. Sin embargo, si es posible demostrar
que se ha obtenido un copolmero de lactida y glicol mediante este
mecanismo de polimerizacin catinica.
Por otro lado, resultados prometedores se obtuvieron
combinando un acido (HCl en Et2O) y un agente prtico (H2O o ROH)
para la polimerizacin de -caprolactona y -valerolactona en una
disolucin de CH2Cl2 y a 00C.En estos casos se obtiene una cadena
con grupos ster terminales. Se demostr por H-RMN su estructura y
adems se concluy que su peso molecular oscilaba entre 3000 y
14300 Da. La linealidad de la cadena se increment usando
cualquiera de los dos agentes prticos mencionados. Todos estos
datos fueron obtenidos mediante el uso de la tcnica polimerizacin
catinica con monmero activo y fue desarrollada por Pencek. En ella
el HCl acta como catalizador en la reaccin de transesterificacin y
el ROH es el iniciador. El siguiente esquema muestra un posible
mecanismo para la reaccin de polimerizacin de lactonas:

La polimerizacin catinica es una alternativa al uso de la

polimerizacin nuclefila.

POLIMERIZACION ANINICA Y CATINICA

POLIMERIZACIN NUCLEFILA
Los usados en catlisis cada vez tienen ms inters econmico
y medioambiental como alternativa viable para sntesis orgnicas. En
este tipo de polimerizacin vamos a tratar con catalizadores como
son enzimas (lipasas) y compuestos organocatalticos (aminas,
fosfinas,
carbenos
N-heterocclicos)
para
reacciones
de
transesterificacin como las ROP de lactidas. La catlisis nuclefila es
muy usada con fines mdicos porque genera productos no
contaminantes.

Consideraciones mecansticas.
Para las ROP de lactidas las enzimas, aminas, fosfinas y
carbenos N-heterocclicos requieren un agente prtico (H2O o ROH)
como iniciador para realizar las reacciones de transesterificacin en
las que stos participaran como catalizadores. En catlisis nuclefila
la polimerizacin sucede mediante el mecanismo del monmero
activado como se demuestra en el siguiente esquema:

Los iniciadores prticos como ROH

nuclefilo lactida en las ROP y as la
procede de la reaccin entre un grupo
activado resultando la polilactida con un
extremo segn el iniciador prtico.

reaccionan con el complejo

propagacin de la cadena
-hidroxilo y el monmero
agente acido o ster en ele

POLIMERIZACION ANINICA Y CATINICA

Las diferentes formas de polimerizacin dependen de los
complejos metlicos usados. La catlisis nuclefila slo activa el
monmero para las ROP pero las reacciones en las que interviene
este complejo metlico no slo hacen lo mismo sino que adems
inician la polimerizacin y permanece unido al monmero que hace
crecer la cadena.

Catlisis
Se va a subdividir en tres tipos:
-Enzimas: Vamos a usar las lipasas como Pseudomonas cepacia PS
que tiene la capacidad de lograr altas conversiones del monmero en
las ROP de lactidas durante varios das a temperaturas de 80-130 C
con un peso molecular de 270000 Da y baja polidispersidad
(PDI).Pueden darse tambin la formacin de oligmeros que hacen
que se den periodos de induccin. Los resultados experimentales
demuestran la eficacia de las enzimas como catalizadores de en al
polimerizacin de lactidas peor son poco verstiles.
-Catalizadores orgnicos: Ejemplos de ellos son las aminas, fosfinas y
carbenos N-heterocclicos que dan polimerizacin nuclefila y
demuestran una relacin lineal entre el peso molecular y el grado de
conversin del monmero. Tambin aqu podemos ver un control del
peso molecular y bajos valores de PDI de la polilactida obtenida por la
relacin existente entre el monmero y el iniciador (segn si el
iniciador es un alcohol 1 o 2 se obtendr en el extremo de la
cadena un ster funcionalizado u otro).
El tipo de aminas usado para esta catlisis fueron piridinas
como DMAP y PPY que se observan en el siguiente esquema:

POLIMERIZACION ANINICA Y CATINICA

Estas piridinas tienen una alta actividad para las ROP de lactidas
cuando usamos CH2Cl2 como disolvente a 35 C durante varios das o
a 135 C durante unos pocos minutos. Si lo comparamos con la
catlisis con la de los complejos metlicos no se observan cambios en
el peso molecular, no se observa tanpoco reacciones laterales de
transesterificacin, ni equilibrios de polimerizacin/despolimerizacin.
El catalizador DMAP inmovilizado en poliestireno da resultados
similares para el peso molecular, PDI, y cintica. Adems, por ser
soportada, el polmero puede separarse por filtracin.
Otros catalizadores orgnicos son las fosfinas que, aunque
menos activas que las aminas, su actividad va a depender de los
ligandos unidos a las mismas llegando a dar bajas cantidades de
polmero. Si queremos aumentar la conversin del monmero
recurriremos a elevar la temperatura. El principal problema de las
fosfinas es la presencia de numerosas reacciones secundarias.
Por otro lado, existen otros catalizadores orgnicos como son los
carbenos N-heterociclos que dan resultados ms prometedores para
las ROP de lactidas que aminas o fosfinas. Usando bajas
concentraciones de monmero dan elevados grados de conversin
tratados en THF durante una hora. Las polilactidas obtenidas tienen
elevados pesos moleculares y baja polidispersidad. La estructura de
este tipo de catalizadores hace que la polimerizacin nucleoflica
vare y estas estructuras se observan en el siguiente esquema:

Los tipos de catalizadores son el imidazol-2-ilideno (IMes), el tiazol-2ilideno o el imidazolin-2-ilideno. Son sensibles al aire por lo que se
han de generar in situ. Con ellos tambin podemos realizar catlisis
soportada aunque dan problemas de solubilidad. Mejores resultados
se obtuvieron usando catlisis bifsica y como disolvente
THF/disolucin inica para las ROP de lactidas y regeneraremos el
catalizador con una sal de amonio.

Control estereoqumico de las ROP de

lactidas.
7

POLIMERIZACION ANINICA Y CATINICA

El control estereoqumico de la catlisis nuclefila se dar en
funcin del tipo de catalizador usado para este fin:
-Aminas: no ocurre racemizacin cuando usamos el catalizador
DMAP y adicionalmente, obtenemos el enantimero pticamente puro
(L-lactida).
-Enzimas: con las lipasas obtenemos una mezcla de
enantimeros (D-L-lactida)
-Fosfinas: requieren condiciones ms drsticas, sin embargo se
obtiene un producto quiral.
-Carbenos N-heterociclos: poseen un elevado control
estereoqumico.

Despolimerizacin
Catalizadores piridina como DMAP y PPY tienen tendencia a que
sus cadenas polmero sufran despolimerizacin al usar alcoholes
primarios como se observa en el siguiente esquema:

Cuando usamos catalizadores amina la influencia del alcohol

iniciador se muestra en la selectividad de la reaccin de
transesterificacin. Los alcoholes primarios no reaccionan slo con la
lactida sino tambin abriendo los anillos del ster, mientras que los
alcoholes secundarios slo reaccionan con la lactida y son inertes
frente a otros productos. Esta marcada diferencia es demostrada en la
formacin de los mono- y di-aductos catalizados con DMAP segn el
alcohol usado:

POLIMERIZACION ANINICA Y CATINICA

Como vemos, es ms aconsejable el uso de alcoholes

secundarios para las ROP de lactidas.