Objetivos.

- Estudiar el mecanismo de reacción para la obtención de la chalcona por

medio de una condensación aldólica.
- Emplear el uso de la química computacional para discutir las diferentes
reacciones de condensación aldólica, así como entender la cinética de la
reacción
- Discutir el procedimiento experimental para la síntesis de la chalcona, así
como sus aplicaciones dentro de la farmacología.
Análisis de las condensaciones aldólicas.
Dentro de las diferentes reacciones químicas para la obtención de diferentes
productos que son utilizados en la industria farmacéutica encontramos reacciones
de condensación aldólica o reacciones de Claisen-Schmidt, las reacciones de
condensación aldólica forman enolatos los cuales se obtienen de una cetona con
un aldehído, las reacciones de Claisen-Schmidt son reacciones de condensación
aldólicas cruzadas o mixtas en donde están presentes varios compuestos. Estas
reacciones de condensación se lleva a cabo por los hidrógenos alfa que se
encuentran presentes en los compuestos, en este caso se puede llevar acabo la
síntesis de la Chalcona debido a que la acetofenona o la cetona presente tiene
hidrógenos alfa mientras que el benzaldehído o el aldehído presente en la
reacción no presenta hidrogeno alfa dentro de su estructura, al tener estos dos
compuestos se puede realizar la condensación aldólica lo que formaría a la
Chalcona o la cetona alfa, beta-insaturada.
La importancia de una condensación simple radica en los hidrógenos alfa estos
hidrógenos son químicamente diferentes y dentro de una cetona se lleva a cabo
una adición nucleofílica en el carbono con carga parcial positiva mientras que en el
oxígeno se lleva una catálisis acida, al estar presentes hidrógenos alfa dentro de
la molécula de cetona debemos identificar que hidrógenos son más ácidos, cuáles
son los hidrógenos alfa y al formarse el enolato cuál de los productos es más
estable. Sabemos que un ácido fuerte produce una base débil y que un ácido débil
presenta una base fuerte además de que al introducir un grupo OH a la cetona
tendremos una estructura de resonancia, al tener una mayor estructura de
resonancia la base se vuelve más débil y entonces tendremos dos productos de la
reacción en donde el más estable será aquel que tenga el hidrogeno alfa más
acido y que tenga la carga neta negativa en el carbonilo secundario. Esto lo
representamos de la siguiente manera.
Dentro de estas condensaciones podemos obtener la cinética química de esta
condensación, recordemos que la cinética se basa en la ley de acción de masas
donde al aumentar la concentración de un reactivo aumenta si velocidad de
reacción y viceversa si disminuimos la concentración del reactivo disminuimos la
velocidad de reacción y esto está en función de la estequiometria, si tenemos una
estequiometria 2:1 tendremos una velocidad de reacción de segundo grado y si
tenemos un exceso de reactivo la concentración permanece constante por lo que
la velocidad de reacción será de grado uno.
∂[ A ]
=−K 1 [ A] Ecuación cinética de primer orden.
∂t
∂[ A ]
=−K 2 ¿ Ecuación cinética de segundo orden.
∂t

Al hablar de una condensación aldólica debemos analizar cada uno de los

reactivos y productos que obtendremos, como ya se mencionó la condensación
aldólica requiere de una cetona con hidrógenos alfa y un aldehído que no tenga
hidrógenos alfa para ello
analizaremos los orbitales HOMO y LUMO
de cada reactivo y compuesto.
En los orbitales HOMO podemos ver que no tiene carácter nucleofílico y actúa
como una sustitución electrofílica aromática, mientras que en los orbitales LUMO
dona electrones y se forma un carbono electropositivo y tiene un calor de
formación de -11.4979 kcal/mol por lo que es endotérmica.
Para el benzaldehído podemos obtener lo siguiente:

El benzaldehído tiene un calor de formación de -7.2483 kcal/mol lo que nos indica

que es endotermica, en los orbitales HUMO vemos que la mayor concentración de
nucleofílos se concentra en el anillo aromático y una pequeña parte en el oxigeno
mientras que en los orbitales LUMO los electrofílos se encuentran mas dispersos.
El enolato se forma debido a que se extrae un hidrogeno alfa de la cetona y por lo
tanto la reactividad como las
propiedades de la cetona cambian,
al analizar los orbitales de frontera
obtenemos que.

Como podemos observar en los orbitales, en el orbital HOMO se concentran la

mayoría de los nucleófilos en la parte del carbonilo por lo que ahí existe una
conjugación, en los orbitales LUMO vemos que están más distribuidas los
electrófilos entonces en este caso la molécula actúa más como un nucleófilo que
como un electrófilo además de que al haberle quitado uno de los hidrógenos a la
acetofenona tenemos que el calor de formación cambio a -13.9780 kcal/mol por lo
que es más inestable sin el hidrógeno.
Una vez analizados los reactivos y la condensación llevada a cabo en la cetona
podemos analizar lo que ocurre con el producto final, al juntar la cetona con el
aldehído obtenemos la acetofenona, de
esta manera podemos obtener los
siguientes orbitales.

La chalcona la podemos obtener en las posiciones cis o trans en las imágenes

vemos a la benzalacetofenona en posición trans esta tiene un calor de formación
de 33.6359 kcal/mol y vemos que en los orbitales HOMO se tiene un carácter
electrofílico debido a la resonancia con la cetona y en los orbitales LUMO vemos
más distribuidas los electrófilos por lo que en estos orbitales podemos ver una
adición de Michael.
Al compararla con la cis esta tiene un calor de formación de 44.5678 kcal/mol por
lo que podemos concluir que la Chalcona en posición trans es mas estable debido
a que es la molécula de menor energía y por lo que podemos observar en los
orbitales de frontera y la chalcona en posición cis es la menos estable.
Análisis de la cinética química.
Para poder obtener la cinética química de la chalcona debemos obtener primero la
concentración inicial de cada uno de los reactivos para poder saber de manera
certera la velocidad de reacción y la concentración del producto final, debemos
también que tener en cuenta la estequiometria que estamos manejando.
Al realizar las operaciones obtenemos que para la acetofenona tenemos un tiempo
de vida media de 14.52 min con una concentración inicial de 1.0657 moles de la
acetofenona.
Ahora que pasaría si consideramos que el reactivo está en excesos y queremos
saber el tiempo de vida media a la misma concentración y cambiando la constante
de velocidad.
En este caso al tener el reactivo en exceso y cambiando la constante velocidad
tenemos que el tiempo de vida media del reactivo se va al doble que en la primera
reacción con un valor de 23.32 min.
Las condensaciones aldólicas y la formación de cetonas alfa, beta-insaturadas son
de gran importancia dentro de la industria farmacéuticas ya que con ella podemos
obtener productos como la Chalcona la cual es utilizada para la síntesis de
heterociclos los cuales son de gran importancia para la producción de
medicamentos que ayudan a combatir virus o bacterias.