Semana 2

Lesión y muerte celular

Patología es una ciencia que tiene como objetivo explicar los motivos por los que los signos y
síntomas son manifestados en el paciente.

Patología General: Las reacciones habituales que las células generan al exponerse ante a
un agente que le puede causar daños

Patología Sistémica: es un proceso que ataca a los diferentes sistemas.

Aspectos de los procesos patológicos

Etiología (causa)
Causa de una enfermedad deriva del estudio de las infecciones y los trastornos
hereditarios causados por anomalías de un solo gen.

Causas genéticas: Provocada por mutaciones genéticas, polimorfismos, etc.

Causas adquiridas / hereditarias : Factores nutricionales, agentes físicos, agentes

químicos, las infecciones.

Enfermedades multifactoriales: enfermedades con ambos factores tanto genético

como ambiental

Patogenia (mecanismos bioquímicos y moleculares)

Es la secuencia de los episodios bioquímicos y moleculares celulares que conducen al
desarrollode una enfermedad

Semana 2 1
 Explica como la etiología producen las manifestaciones morfológicas y clínicas de una
nefermedad

Cambios morfológicos (alteraciones estructurales)

Son las modificaciones estructurales de las células o tejidos características de una
enfermedad y por lo tanto diagnósticas de un proceso etiológico.

Manifestaciones clínicas (consecuencias clínicas resultantes)

Signos y síntomas de las enfermedades, así como su progresión (evolución clínica y
desenlace)

Todas las enfermedades comienzan por modificaciones celulares o estructurales de las

células.
REVISIÓN DE LAS RESPUESTAS CELULARES AL ESTRÉS Y LOS ESTIMULOS
NOCIVOS
La célula normal esta limitada a una serie de funciones y estructiras determinadas por su
estado de metabolismo, diferenciación y especialización; por las restricciones impuestas por
las células próximas y por la disponibilidad de sustratos metabólicos.
Una célula normal mantiene demandas fisiológicas como la homeostasis (Estado de equilibrio
entre todos los sistemas del cuerpo necesarios para sobrevivir y funcionar de forma
adecuada).
Las adaptaciones son respuestas funcionales y estructurales reversibles ante cambios
fisiológicos y algunos estímulos patológicos, lo cual permiten que la célula pueda sobrevivir
y seguir funcionando

Respuestas adaptativas:

Hipertrofia: aumento de tamaño y actividad funcional de las células

Hiperplasia: aumento del número de células

Atrofia: una reducción del tamaño y actividad metabólica de las células

Semana 2 2
 Metaplasia: cambio en el fenotipo de las células

La adaptación, la lesión reversible y la muerte celular: pueden ser fases de deterioro

progresivo tras distintos tipos de agresiones.
Si se superan los límites de las respuestas adaptativas o si las células se exponen a agresiones
dañinas, son privadas de nutrientes esenciales o resultan alteradas por mutaciones que afecten
sus funciones celulares esenciales, se produce una secuencia de procesos que denomina lesión
celular.
Lesión celular → es reversible (hasta cierto punto)

→ Pero si se persiste o es intensa la lesión la célula sufrirá una lesión irreversible o muerte
celular

En caso de que la lesión sea persistente o intensa: La célula sufre una lesión irreversible y
finalmente la muerte celular

Puede entrar en un antes proceso de estrés para lo se producen respuestas funciones y

estructurales que son reversibles ante los cambios en los estados fisiológicos. (son reversibles
ya que la célula puede regresar a su estado normal). Son etapas de deterioro progresivo

Cuando supera el límite de respuesta o se presenta un estimulo lesivo, la célula presenta un

estado de lesión celular, que primero puede ser una lesión reversible (transitoria)

Semana 2 3
 Cuando el estimulo es grave y resistente pasa a una lesión irreversible lo que provoca muerte
celular lo que provoca necrosis y apoptosis
Muerte celular: es el resultado de una lesión celular progresiva.

1. Cuando se expone a un incremento de su carga hemodinámica se puede producir una

hipertrofia del resultado del proceso adaptativo (adaptación) ↑ incremento en la síntesis
de proteínas ↑aumento de la actividad metabólica (incremento del tamaño muscular)

2. Si el incremento de la carga hemodinámica es progresivo se expone a un estado de

irreversibilidad lo que conduce a un proceso de muerte celular

Se da un proceso de la desaparición de las células dañadas, innecesarias y envejecidas durante

la muerte celular (es un proceso normal y esencial)

La muerte celular excesiva como resultado de lesión progresiva es uno de los procesos
más importantes en la evolución de una enfermedad en tejidos y órganos.

Causas:

Isquemia (disminución de flujo sanguíneo)

Infección

Tóxicos

Vías principales de la muerte celular

1. Necrosis

2. Apoptosis

Semana 2 4
 La privación de los nutrientes desencadena una respuesta celular adaptativa→Autofagia

Autofagia: La disminución de los nutrientes desencadena una respuesta celular adaptativa, la

cual puede terminar en muerte celular
Se produce en casos de carencia nutricional, cuando la célula trata de disminuir la demanda
comiendo así mismo sus propios componentes intracelulares para compensar el aporte
energético.

Autofagia: ↓ Demanda nutricional →Aporte energético

El estrés de distintos tipos puede incluir cambios en las células y tejidos distintos de las
adaptaciones típicas, lesión celular y muerte

Alteraciones metabólicas y lesión crónica

Acumulaciones intracelulares: cuando las células acumulan lípidos, proteínas e

hidratos de carbono.

Calcificación metabólica:

Calcificación distrofia: característico de una acumulación de calcio en zonas de necrosis.

Calcificación metastásica: por hipercalcemia se acumula calcio en zonas de tejido

normal.

Envejecimiento celular

Disminución de la actividad metabólica y alteraciones estructurales y funcionales.

CAUSAS DE LESIÓN CELULAR

Privación del oxígeno

Hipoxia (causa importante y frecuente en lesión y muerte celular)→ Es la

deficiencia de oxígeno, causante de lesion celular al reducir la respiración oxidativa
aeróbica

Causas de la hipoxia:

Isquemia: deficiencia del flujo sanguíneo, oxígenación inadecuada de la sangre,

incapacidad de transporte de oxígeno de la sangre

Insuficiencia respiratoria

Anemia

Intoxicacion con monoxido de carbono

Hemorragias graves

Semana 2 5
 Según del estado hipoxico las células se adapatan sufren lesiones y mueren.

Agentes Físicos

Traumatismos mecánicos

Temperaturas extremas (quemaduras de frío y calor)

Cambios bruscos de la presión atmosférica

Radiación

Shock eléctrico

Sustancias químicas, fármacos y drogas

Sustancias químicas sencillas: glucosa o la sal en soluciones hipertónicas (causan

lesiones alterando el equilibrio hidroelectrolítico en las células)

Venenos como el arsénico, cianuro, mercurio

Contaminantes ambientales, insecticidas y herbicidas, tóxicos industriales y

laborales (monóxido de carbono y amianto)

Drogas: alcohol, tabaco

Agentes infecciosos

Se consideran a los virus submicroscópicos hasta los macroscópicos (rickettsias,

bacterias, hongos, parásitos)

Reacciones inmunitarias
Las reacciones nocivas ante autoantígenos endógenos son responsables de las
enfermedades autoinmunitarias

Reacciones de inmmunitarias de agentes externos (virus y sustancias ambientales)

Anomalías genéticas

Aberraciones genéticas tanto extremas como un cromosoma extra

Los defectos genéticos pueden causar lesión celular por una función deficiente de las
proteinas como defectos enzimáticos en los errores innatos del metabolismo o
acumulación de ADN dañado o proteínas mal plegadas que desencadenan muerte celular

Desequilibrios nutricionales

Deficiencia de proteínas y calorias

Carencia de vitaminas

Semana 2 6
 Problemas de desnutrición y sobrealimentación

PROGRESIÓN DE LA LESIÓN Y MUERTE CELULAR

Los tipos de estrés e influencias nocivas ejercen sus efectos primero a nivel molecular o
bioquímico

Hay un desfase entre el estrés y los cambios morfológicos, primero son sutiles y solo de
detectan con estudio especiales (técnicas histoquimicas, ultraestructurales o bioquímicas)
Es posible observar cambios de minutos a horas después de la lesión, mientras que los
cambios visibles al microscopio pueden tardar de horas a días.
Un estimulo persistente o excesivo hace que las células atraviesen un punto de no retorno
hasta que la lesión es irreversible y da la muerte celular (necrosis y apoptosis)

LESIÓN CELULAR REVERSIBLE

Se caracteriza por alteraciones funcionales y estructurales en estadios iniciales o formas leves
de una lesión, son corregibles si se elimina el estimulo dañino.
Características de las células con lesión reversible

Tumefacción generalizada de la célula y sus orgánulos, formación de vesículas en la

mem. plasmática, separación de los ribosomas del RE y agregación de cromatina nuclear.

Se produce por la entrada de agua se debe por el fracaso de la bomba de NA+ K+

dependiente de ATP de la mem plasmatica en relación a la deficiencia de oxígeno
que interfiere con la fosforilación oxidativa mitocondrial

Semana 2 7
 Es la primera manifestación de casi todas las formas de la lesión celular, causa palidez,
mayor turgencia y aumento de peso del órgano afectado.
Se observan vacuolas transparentes en el citoplasma (representan segmentos distendidos
y desprendidos de RE) cambios hidrópico o degeneración vacuolar.

Citoplasma de las cel lesionadas es rojo H-E debido a la perdida de ARN

La intensidad de la eosinofilia aumenta conforme se progresa hacia la necrosis

Cambios ultraestructurales de la lesión reversible

1. Modificaciones en la mem plasmatica, formacion de vesiculas perdida de extremos y

microvellosidades

2. Cambios mitocondriales (tumefacción y aparicion de pequeñas densidades)

3. Acumulación de figuras de mielina en el citosol comp por fosofolipidos provenientes

de las memb celulares dañadas

4. Ditalación del RE con separación de polisomas

5. Alteraciones nucleares con degradacion de los elementos granualres y fibrilares

Cambio Graso (hígado)

Aparece en órganos implicados activamente en el metabolismo de los lípidos, se produce

un daño tóxico que altera las vías metabólicas y lleva a la acumulación rápida de
vacuolas lipídicas llenas de trigliceridos

MUERTE CELULAR

Los tipos de muerte celular se diferencian en sus mecanismos, morfología y participación en

la fisiología y en la enfermedad.

Necrosis: se asocia a un daño mitocondrial y produce un grave agotamiento del ATP y a

la rotura de las membranas lisosómicas y plasmáticas.

Se considera una muerte celular “accidental” ya que es el reflejo de la lesión grave que daña
irreparablemente los componentes celulares se desmoronan.
Cuando las células mueren por necrosis se genera una respuesta inflamatoria local.

Apoptosis: Es na muerte celular regulada mediada por vías moleculares que se activan en
circunstancias específicas y matan células sin inflamación.

Diferencia entre necrosis y apoptosis:

Necrosis esta controlada genéticamente por una vía de molecular definida (necroptosis),
principalmente las muertes celulares presentan características morfológicas de apoptosis y

Semana 2 8
 necrosis.

NECROSIS
Es un proceso patológico consecuencia de una lesión grave

Causas de la necrosis:

Isquemia

Exposición a toxinas microbianas

Quemaduras

Daños químicos o físicos

Todos desencadenantes iniciadores conducen daño irreparable de numerosos componentes

celulares.
Se caracteriza por la desnaturalización de proteínas celulares, escape del contenido
celular por las membranas dañadas, inflamación local y digestión enzimática de la
célula herida mortalmente.

Semana 2 9
 Cuando la lesión de las membranas es grave, las enzimas lisosomáticas se escapan del
citoplasma y digieren a la célula, el contenido celular también se escapa a través de la
membrana plasmática dañada al espacio extracelular donde inicia la inflamación

Patrones moleculares asociados a daño (DAMP)→sustancias específicas liberadas por las

células lesionadas, son:

ATP liberado de mitocondrias dañadas

Ácido úrico (producto de degradación de ADN)

Sustancias de las células que pueden ser indicador de lesión celular grave.

Las moléculas son reconocidas por por los receptores presentes en macrófagos y la mayor
parte de las células que desencadenan fagocitosis, para la producción de citocinas para la
producción de inflamación.
Las células inflamatorias producen más enzimas proteolíticas y la combinación de la
fagocitosis de fagocitosis y digestión enzimática conduce a la eliminación de células
necróticas.
El escape asociado a la necrosis, de proteínas intercelulares a través de la mem. plasmática,
da la entrada a la circulación constituyen la base de los análisis de sangre que detectan lesión
celular específica del tejido (sirven como biomarcadores)
Morfología cel necroticas:
Muestran mayor EOSINOFILIA en las tinciones con H-E, atribuible a la perdida de ARN
citoplasmático y en parte a la acumulación de proteínas citoplasmáticas desnaturalizadas.

Las cel necroticas pueden tener una apariencia vítrea homogénea, comparada con otras
células normales (perdida de glucógeno)

Las celulas muertas sean reemplazadas por figuras de mielina, que son fagocitadas por
otras células o bien continuan degradandose a acidos grasosque provoca el deposito de
precipitados abundantes de calcio.

Las cel necroticas se caracterizan por soluciones de continuidad en la memb plasmática y

de los organulos, dilatación marcada de mitocondrias con aparicion de grandes
densidades amorfas, figuras de mielina intracitoplasmaticas desechos amorfos y
agregados de material laxo

Cambios nucleares adoptan un patron debido a la degradación de ADN.

Carólisis: Reducción de la basofilia de la cromatina

Picnosis: Reducción del tamño del núcleo y mayor basofilia

Semana 2 10
 Cariorrexis: Núcleo picnótico sufre fragmentación

Características de la lesión irreversible:

Incapacidad de revertir la disfunción mitocondrial (ausencia de ATP)

Alteraciones graves de la función de membrana

Patrones de la necrosis tisular

Cuando muere un gran número de células, el órgano o tejido se considera necrótico.

La necrosis de los tejidos se adaptan a varios patrones morfológicamente distintivos

Necrosis Coagulativa: necrosis donde el tejido muerto se mantiene durante algunos días,
la lesión desnaturaliza no solo las proteínas estructurales sino tambien las enzimas, lo que
que provoca un bloqueo de la proteólisis de las celulas muertas, lo que da de resultado
células intensamente eosinofilas con nucleos mal definidos o rojizos persistentes en días
o semanas. Las cel necroticas son degradadas por la acción de las enzimas lisosomicas
liberadas por los leucocitos infiltrantes que retiran los restos de las cel muertas mediante
la fagocitosis

Infarto: área localizada con necrosis coagulativa

Necrosis Licuefactiva: Se caractrizado por la digestión de las células muertas, lo que

transforma al tejido en un líquido viscoso. Se observa en infecciones bacterianas focales
y fúngicas, porque los microbios estimulan la acumulación de leucocitos y la liberacion
de enzimas, Se observa en infecciones un líquido de color amarillento cremoso por la
presencia de leucocitos (PUS)

Necrosis Gangrenosa: Se aplica en extremidades que se han quedado sin vascularización

y sufre de necrosis (coagulativa)en varios planos tisulares. Cuando hay una infección
bacteriana hay necrosis licuefactiva por acción de las enzimas degradantes de las
bacterias y los leucocitos (gangrena húmeda)

Necrosis Caseosa (queso): Se encuentra más en focos de infeccion tuberculosa, deriva

del aspecto blanco y friable de la necrosis, en histologia el área necrótica revele una
colección no estructurada de cel fragmentadas o lisas y restos granulares amorfos
delimitados por un margen inflamatorio definido, Granuloma

Necrosis Grasa: Áreas focales de destrucción de grasa, debida a la liberación de lipasas

pancreáticas activadas en el interior del páncreas y la actividad pertoneal, ocurre en
urgencias abdominales como pancreatitis aguda, las enzimas pancreaticas salen de las
celulas acinares dañadas y licuan las membranas de las celulas adiposas del peritoneo,
liberando estres de los trigliceridos que son divididos por las lipasas pancreaticas, se
generan ácidos grasos que se combinan con el calcio para producir áreas de color blanco,

Semana 2 11
 las areas necroticas contienen contornos borrosos de las cel grasas necroticas, depositos
de calcio basofilos y reaccion inflamatoria

Necrosis Fibrinoide: Es un tipo especial de daño vascular en vasos sanguíneos, en

reacciones inmunitarias que afectan a los vasos, se produce cuando se depositan
complejos de antígeno-anticuerpo en las paredes arteriales, los depositos de estos
inmunocomplejos, junto a las proteinas plasmaticas generan un rosa brillante y amorfa en
tinciones de H-E “fibrinoide”

La mayoría de las células necróticas y su contenido desaparecen debido a la digestión

enzimática y la fagocitosis de los desechos por parte de los leucocitos.
Si no son destruidas esas células constutyen a un núcleo de para el deposito de sales de calcio
y otros minerales y se puede calcificar (calcificación distrófica)
APOPTOSIS

Es un tipo de muerte celular inducida por un programa de suicidio estrictamente regulado en

el cual las células destinadas a morir activan enzimas intrínsecas que degradan su ADN y las
proteínas nucleares y citoplasmáticas.

Cuerpos apoptósicos: son cel apoptósicas que se descoponen en fragmentos rodeados de

mem plasmática y tiene. porciones de núcleo y citoplasma.

Los componentes de la membrana plásmatica envían señales para los fagocitos y la

célula y sus fragmentos son devorados rapidamente antes de que salga su contenido por
eso NO PRODUCE INFLAMACIÓN.

CAUSAS DE LA APOPTOSIS

Ocurre en 2 contextos

Apoptosis en situaciones fisiológicas

Es un fenómeno normal que sirve para eliminar las células que ya no son necesarias, o
sirve como mecanismo para mantener un número constante de varias poblaciones
celulares en tejidos.
El humano recambia células casi 1 millón por segundo

Retirada de células supernumerarias (superiores al número necesario): La muerte

celular es necesaria para la involución de estructuras primordiales y la remodelación
de tejidos en maduración

Involución de tejidos dependiente de hormonas al desparecer: La degradación de

las células endometriales en el ciclo menstrual , la atresia de los folículos ováricos en
la menopausia.

Semana 2 12
 Recambio celular en poblaciones de células en ploriferación: Como los linfocitos
inmaduros de la med ósea y timo.

Eliminación de linfocitos autorreactivos potencialmente peligrosos: Prevenir

reacciones inmunitarias contra los tejidos propios

La muerte de células del huésped que hayan cumplido su objetivo. (neutrófilos de

una respuesta inflamatoria aguda)

En todas las situaciones las células sufren de apoptosis, porque son señales de
supervivencia necesarias.

Apoptosis en condiciones patológicas

La apoptosis elimina células que están lesionadas sin posibilidades de reparación, sin
incitar una reacción al huesped, limitando daños colaterales a los tejidos.
La muerte por apoptosis es la responsable de la pérdida de células en distintos estados
patológicos:

Daño del ADN: La radiación y los fármacos citotóxicos antineoplásicos dañan al

ADN directamente o mediante la producción de radicales libres, si no se repara el
daño, la célula activa mecanismos intrínsecos que inducen a la apoptosis, lo que
impide de que se produzcan células con mutaciones y puedo producir una
transformación maligna.

Acumulación de proteínas mal plegadas: La muerte celular desencadenada por

proteínas intracelulares plegadas incorrectamente y la respuesta al estres del RE

La apoptosis puede producirse frente a infecciones viricas, como resultado del

propio virus o de la respuesta inmunitaria del huesped, depende de los CTL
(linfocitos T citotóxicos) que inducen a la apoptosis de las cél infectadas en el
intento de eliminar reservorios de infección.

Podría contribuir a la atrofia patológica de los órganos parenquimatosos tras la

obstrucción de conductos

CAMBIOS MORFOLÓGICOS Y BIOQUÍMICOS DE LA APOPTOSIS:

Reducción del tamaño celular: El tamaño de la célula se reduce

condensación de la cromatina: La cromatina se agrega perifericamente bajo la membrana

nuclear en masas densas de varias formas y tamaños

Formación de vesículas citoplasmáticas y cuerpos apoptósicos: Muestra vesículas por

toda la membrana tras la cual se produce la fragmentación de las células muertas en
cuerpos apoptósicos

Semana 2 13
 Fagocitosis de las células apoptósicas o cuerpos celulares por macrófagos: los cuerpos
apoptosicos son ingeridos rapidamente por fagocitos y degradados por las enzimas
lisosómicas del fagocito.

MECANISMO DE LA APOPTOSIS
La apoptosis produce la activación de las anzimas llamdas CASPASAS (presentes de forma
de proenzima inactiva y tiene que ser objeto de escisión enzimática para activarse)
La presencia de caspasas activas es un marcador de células en apoptosis
El proceso de apoptosis puede dividirse en 2 fases (fase de iniciación y la fase de ejecución)

Fase de iniciación: Donde algunas caspasas se activan ciclicamente y desatan una

cascada de otras caspasas

Fase de ejecución: Donde las caspasas terminales activan la fragmentación celular

Activación de las caspasas se da por la vía mitocondrial y la vía de receptor de muerte

Vía mitocondrial (Vía intrínseca) de apoptosis

Encargada de la mayor parte de apoptosis fisiológicas ya patológicas

Semana 2 14
 1. Comienza con la liberación de moléculas inductoras de muerte (proapoptósicas) de
espacio intermembrana de la mitocondria al citoplasma.

2. La liberación de proteínas proapoptósicas como el citocromo c (mitocondria) controlada

por las proteínas BCL2

Antiapopsóticas (BCL2, BCL-XL, MCL1): estas proteínas se situan en la membrana

externa de la mitoncondria, para impedir la salida de citocromo c y otras proteínas
inductoras a la muerte celular.

Proapopsóticas (BAX y BAK): Se oligomerizan dentro de la mem externa de la

mitondria y aumentan su permeabilidad

Indicadores de apoptosis regulada (BAD,BIM, BID, Puma y Noxa)(BH3): Su actividad

esta modulada por los sensores de estres y daño celular cuando se regulan al alza y
activan puede iniciar la apoptosis

3. Cuando el ADN esta lesionado o sufre de estres, la proteína BH3, activa a BAX y BAK
que forman los oligómeros que se insertan en la mem de la mitondria u permite que las
proteinas salgan al citoplasma

4. Las BH3 se pueden unir a las BCL2 y BCL-XL y bloqueen su función

5. El resultado de BAX y BAK junto a la perdida de las funciones de las BCL2 se da la

liberación de citocromo c, capaces de la activación de las caspasas

6. Cuando esta libre el citocromo c se une a la proteína APF-1 (Factor 1 activador de

apoptosis) y forma el apoptosoma

Semana 2 15
 7. El apoptosoma se une a la caspasa 9 (iniciadora escencial de la vía mitocondrial)

8. La caspasa 9 activa desencadena una cadena una activación de caspasas que median la
fase de ejecución de la apoptosis

9. La inhibición de los IAP permite la iniciación de la casda de las caspasas.

Vía extrínseca (iniciada por el receptor de muerte) de la apoptosis

Esta vía se inicia con la ocupación de los receptores de muerte de la membrana plasmática,
son miembros de la familia del receptor del factor de necrosis tumoral (TNF) y Fas

1. Dominio de muerte es escencial para hacer llegar las señales apoptósicas

2. El FasL se une al FAS se agrupan en 3 moléculas y sus dominios de muerte

citoplasmaticos forman un lugar de unión para un proteína adaptadora FADD

3. Una vez unida al dominio, la FADD se une a la caspasa 8 inactiva, agrupando múltiples
moléculas de caspasas y provocando la escisión autocatalítica y generando caspasa 8
activa

4. La caspasa 8 activa inicia su secuencia de caspasas ejecutoras

La vía extrínseca se puede inhibir por una proteína llamada FLIP, se une a la procaspasa 8
bloqueando la union del FADD.
Fase de ejecución de la apoptosis
Ambas vías convergen en la activación de una cascada de caspasas que media la fase final de
la apoptosis

Semana 2 16
 La vía mitocondrial activa la caspasa 9

La vía extrinseca activa las caspasas 8 y 10

Las formas activas de estas caspasas desencadenan la activación rápida de caspasas ejecutoras
como la 3 y 6

Eliminación de las células muertas

La formación de cuerpos apoptósicos descompone lascélulas en fragmentos para su
eliminación por los fagocitos. Suelen ser eliminadas antes de perder la integridad de la
membrana y liberar su contenido celular. En las células apoptosicas el fosfatidilserina este
fosfolipido se expresa en la capa externa de la mem plasmática donde lo reconoce el
macrófago.

Las células tambien secretan factores solubles que reclutan a los fagocitos

Las células apoptosicas pueden quedar recubiertas de anticuerpos naturales y proteínas

(C1q) que igual son reconocidos por los fagocitos

Eferocitosis: proceso de fagocitos a las células apoptósicas, las células muertas desaparecen.
Otros mecanismos de muerte celular
Necroptosis
Es un hibrido que comparte aspectos de necrosis y apoptosis

Necrosis programada

Semana 2 17
 Característico por la perdida de ATP, tumefacción de la célula y orgánulos, generación de
especies reactivas de oxígeno (ERO), liberación de enzimas lisosómicas y la rotura de la
membrana plasmática

Su mecanismo se desencadena por las vías de transducción de la señal que culmina en la

muerte celular

1. Comienza por la union de un receptor con su ligando, la unión de TNFR1 al TNF

2. En la necroptosis participan 2 cinasas denominadas proteína cinasa de interacción con el

receptor 1 y 3 (RIPK1 y RIPK3)

3. La unión de TNFR1 recluta estas cinsas y la RIPk3 fosforila una protina citoplasmatica
MLKL, lo que provoca la rotura de membrana

Piroptosis se caracteriza por la liberación de mediadores de inflamamción

Es una forma de apoptosis que se acompaña de liberación de la citocina IL-1(interleucina 1),
los productos microbianos entran en las cel infectadas son reconocidos y activan el complejo
multiprotéico llamado inflasoma
La función del inflasoma es activar la caspasa 1 que esciende el precursor IL-1, el cual es un
mediador en aspectos de la inflamación, como reclutamiento de leucitos y fiebre.
Las caspasas 4 y 5 tambien inducen a la muerte celular
Ferroptosis
Es un tipo de muerte celular que se activa cuando las cantidades intracelulares excesivas de
hierro o de especies reactivas del oxígeno superan las defensas antioxidantes.

Semana 2 18
 La peroxidación altera muchos aspectos de la función de la membrana, lo que hace que pierda
permeabilidad y lleva a la muerte celular
Se ha relacionado con la muerte celular en enfermedades como cancer, enfermedades
neurodegenerativas y ACV.

Autofagia
Es el proceso por el cual la célula devora su propio contenido, siendo un mecanismo de
supervivencia.
Pasos:

1. Nucleación y formación de una membrana de aislamiento (Fagóforo) proveniente de RE

2. Otras fuentes de membrana plasmática y mitocondrias podrían contribuir:

Formación de vesículas autofagosoma, dentro del cual quedan secuestrados los

orgánulos y las estructuras del citosol

Maduración del autofagosoma por fusión de los lisosomas para suministrar enzimas
digestivas

La membrana de iniciación se alarga más y se rodeoa de carga citosólica, se debe a la acción

de P3 (lípido fosfatidiletanolamina)con cadena de proteínas de microtubulos 3 (LC3)
La LC3 unida a los lípidos-PE aumenta la autofagia
El autofagosoma se fusiona con lisosomas para formar el autofagolisoma
La membrana interna y la carga citosolica son degradas por enzimas lisosomicas.

Semana 2 19
 Sirve como mecanismo de superviviencia en situaciones de estres, manteniendo la
integridad de las células al reciclar metabolitos escensiales y elimina desechos
intracelulares, lo que si puede desencadenar muerte celular.

MECANISMOS DE LA LESIÓN CELULAR

La respuesta celular a estímulos nocivos de la naturaleza de la lesión, su duración y

gravedad: Un tóxico químico en pequeñas dosis o períodos breves de isquemia pueden
inducir una lesión reversible, si no tambien provocan la muerte celular inmediata o lesión
progresiva

Las consecuencias de la lesión celular dependen del tipo, el estado y la capacidad de

adaptación de la célula dañada: El estado nutricional y hormonal de la célula, sus
demandas metabólicas y funciones determinan la respuesta a la lesión.

Cualquier estímulo nocivo puede activar simultaneamente múltiples mecanismos

interconectados que lesionan las células

Mecanismos generales de la lesión celular y dianas intracelularees de los estímulos nocivos:

La lesión celular puede provocar anomalías en uno o más componentes esenciales de las
células.
Las dianas de los estímulos nocivos son mitocondrias, las mem celulares, la maquinaria de
síntesis y secreción de proteínas y ADN.
Daño mitocondrial

Sufren lesiones por el aumento de Ca2+citosólico, y la privación oxígeno lo que las hace
sensible a los estimulos nocivos de hipoxia y tóxicos.
Consecuencias de daño mitocondrial:

Semana 2 20
 1. Agotamiento del ATP (foforilación oxidativa del difosfato de adenosina): Reducción del
aporte sanguíneo y nutrientes (isquemia o hipoxia) y las acciones de algunos toxicos.
Provoca formación de un canal en la membrana de la mitocondria llamado (poro de
transición de permeabilidad mitocondrial), la apertura de ese canl determina la perdida
del potencial de memebrana para la fororilación oxidativa

La reducción de ATP al 5-10% de cantidades normales tiene efectos extensos en muchos

sistemas celulares críticos

La actividad de la bomba de sodio de la membrana plasmática dependiente de

energia (Na+K+ ATPasa), lo que provocara la acumulación de sodio en el interior de
la célula y la disminución de concentraciones de potasio.

El metabolismo energético de las células se altera: Provoca un aumento asociado de

monosfosfato de adenosina, lo que provoca que se desencadene un aumento en la
velocidad de glucólisis, de la gluconeogénesis para amantener el aporte de ATP, lo
que provocará el agotamiento de los depositos de glucógeno

Con la reducción de ATP produce alteraciones en el aparato de sintesis de proteínas.

Ocurre un daño irreversible de las membranas mitocondriales y lisosomicas y la

célula sufre necrosis.

2. La fosforilación oxidativa incompleta conduce a la formación de ERO

3. Formación de canales por BAX y BAK para iniciar la apoptosis por la vía intrinseca.

Daño de la membrana

La perdida temprana de la permeabilidad de la membrana, conduce a un daño aparente de

esta.
Procesos bioquímicos que conducen al daño de la membrana:

ERO(especies reactivas de oxígeno): los radicales de oxígeno, lesionan las membranas

por lo la peroxidación de lípidos

Reducción de sintesis de fosfolípidos: se puede dar por el funcionamiento mitocondrial

disminuido o por hipoxia

Aumento de la degradación de fosfolípidos: por la activación de las fosfolipasas

dependientes de calcio por el aumento de Ca2+ citosólico y mitocondrial, lo que produce
un aumento de productos de descomposición de lípidos

Anomalías del citoesqueleto: Las proteasas activadas por el Ca2+ citosólico pueden
dañar las fijaciones del citoesqueleto

Semana 2 21
 El daño de las distintas membranas celulares tienen efectos diversos sobre las células:

Daño de la mem mitocondrial: Perdida de generación de ATP

Daño de la mem plasmática:Perdida del equilibrio osmótico y la entrada de líquidos e

iones, asi como la perdida de contenido celular

Lesión en las mem lisosómicas: Permite la fuga de sus enzimas al citoplasma y la

activación de hidrolasas ácidad en pH ácido intracelular de la célula dañada.

Daño del ADN

El daño del ADN nuclear activa sensores que desencadenan vías dependientes de p53, que
detiene a las células en la fase G1 del ciclo celular y activa los mecanismos de reparación de
ADN y si no se corrigen la p53 activa la apoptosis por vía mitocondrial
El daño de ADN, puede estar asociado a la exposición de radiación, fármacos quioterapicos y
ERO

Semana 2 22