ENSAYO CLNICO

Despus de que un nuevo principio activo ha sido suficientemente evaluado en modelos

in vitro y en estudios animales, empieza la investigacin clnica en humanos, lo que se
conoce como ensayos clnicos.
El desarrollo de un nuevo frmaco, comprende en su fase inicial una serie de estudios
que se denominan preclnicos y se efectan en el laboratorio. Se entiende por ensayo
clnico cualquier forma de experimento planificado con pacientes que es emprendido para
dilucidar el tratamiento ms apropiado para una situacin clnica dada. Quiz la
caracterstica ms esencial de un ensayo clnico consista en que sus resultados estn
basados en una muestra limitada de pacientes para hacer inferencias acerca de cmo
deber ser realizado el correspondiente tratamiento en la poblacin en general.
Un ensayo clnico es un estudio experimental que, siempre que sea posible, debe ser
controlado con un grupo de referencia concurrente, aleatorizado y enmascarado. A ello
debe aadirse que las caractersticas de la poblacin de estudio son de importancia
fundamental para la relevancia clnica del ensayo y para que este pueda aportar una
informacin valida.
FASES DEL DESARROLLO CLNICO
La industria farmacutica inicialmente y las administraciones sanitarias con posterioridad,
adoptan una clasificacin del ensayo clnico en cuatro fases consecutivas de
experimentacin.
Fase clnica I
Fase clnica II
Fase clnica III
Fase clnica IV
FASE CLINICA I (FARMACOLOGIA EN HUMANOS)
Objetivos:
Establecer una dosificacin aceptable del medicamento. Ejemplo, que dosis puede
ser administrada que no provoque efectos indeseables serios.
Estudios de metabolismo del frmaco, biodisponibilidad, y pautas de dosis
mltiples para establecer las pautas apropiadas de administracin de la fase II.
Conocer las propiedades farmacocinticas y farmacodinamias del nuevo frmaco.
Analizar el perfil de seguridad y tolerancia.
Establecer la dosis mnima eficaz, la dosis mxima tolerada y la pauta de
administracin del frmaco.
Estudiar las interacciones con otros frmacos o con alimentos.
ENSAYOS CLNICOS DE FASE I
Los primeros estudios que se realizan en seres humanos con una nueva sustancia
qumica parten de los datos farmacolgicos obtenidos en animales e intentan
comprobarlos en seres humanos (farmacologa humana). Un objetivo fundamental es
demostrar la seguridad y tolerabilidad del compuesto, para lo que intentan averiguar la
dosis mxima tolerada y definen la naturaleza de las reacciones adversas observadas.
Tambin pretenden orientar hacia la pauta de administracin ms adecuada para estudios
posteriores, para lo cual deben describir la farmacocintica (absorcin, distribucin,
metabolismo y excrecin) y las caractersticas farmacodinamias, que en algunos casos
concretos pueden suponer una estimacin inicial de la actividad teraputica; por ejemplo,
si el compuesto produce reduccin de la presin arterial podra ser de utilidad para el
tratamiento de la hipertensin. En esta fase tambin se realizan estudios de correlacin
farmacocintica farmacodinamia y de interacciones con alimentos o con otros frmacos
que se prevea que se van a utilizar en los mismos pacientes.
Los estudios de fase I se realizan habitualmente en voluntarios sanos. El nmero de
sujetos por estudio suele ser bastante pequeo, entre 8 y 36, y en toda la fase I suelen
participar un total de 30 a 100 voluntarios sanos. En cuanto al diseo, los estudios de fase
I pueden ser controlados o no controlados, aleatorizados o no aleatorizados, abiertos,
simple ciego o doble ciego. La duracin total de la fase I suele ser de 9 a 18 meses. Cada
ensayo de fase I se suelen realizar en un solo centro, ya que el nmero de sujetos es
pequeo y as se reduce la variabilidad.
VOLUNTARIOS SANOS
Un voluntario sano es un sujeto que, segn la informacin disponible, no padece ninguna
enfermedad significativa con relevancia para el estudio propuesto, cuyas proporciones
corporales y peso estn dentro de los lmites normales, y que tiene un estado mental que
le permite comprender y otorgar su consentimiento vlido para el estudio.
Podramos preguntarnos por qu los estudios de fase I se realizan en voluntarios sanos.
Los principales motivos son los siguientes:
Los datos preclnicos no suelen ser buenos indicadores de un efecto teraputico
en pacientes.
Es difcil justificar una monitorizacin intensiva, y a veces molesta, en pacientes.
Los sujetos sanos tienen mayor autonoma para expresar su consentimiento
libremente.
Las enfermedades pueden producir alteraciones farmacocinticas imprevisibles.
En pacientes, los efectos de los frmacos se pueden confundir con sntomas de la
enfermedad.
Finalmente, el objetivo de estos estudios es disponer de suficiente informacin
sobre seguridad y posologa antes de administrar el frmaco a pacientes
necesitados de tratamiento.
RIESGO DE LOS ENSAYOS CLNICOS DE FASE I
Para que los estudios de fase I se puedan realizar en voluntarios sanos el riesgo debe ser
mnimo, entendiendo como tal el riesgo encontrado habitualmente en la vida diaria o
durante la realizacin de un ejercicio fsico rutinario o de un test psicolgico. En cuanto a
la magnitud del riesgo, se ha calculado que el riesgo de complicacin menor es de 1 a
100 por mil, y el riesgo de complicacin grave de 0,01 a 1 por mil. Pero debemos
considerar que puede existir otro riesgo desconocido, especialmente cuando se trata de la
primera vez que se administra un frmaco a seres humanos, ya que los estudios de
toxicidad en animales no son totalmente extrapolables al hombre.
DISEO DE LOS ENSAYOS CLNICOS DE FASE I
La realizacin del primer ensayo clnico en humanos es un acontecimiento crucial en el
desarrollo de un nuevo frmaco, ya que es el resultado de muchos aos de investigacin
preclnica con un producto prometedor en cuanto a eficacia teraputica. Uno de los
aspectos ms complicados en el diseo del estudio es definir los lmites de dosis a utilizar,
que dependen de los resultados de estudios en animales. La dosis inicial suele ser un 1-
2% de la dosis eficaz en animales y la dosis mxima un 10-16% de dosis mxima tolerada
en animales. En los primeros estudios se suele administrar una dosis nica y despus de
analizar los resultados de esta dosis se decide si procede continuar con la siguiente dosis.
Se suele incrementar progresivamente la dosis hasta que se producen efectos adversos
intolerables para definir la dosis mxima tolerada. Normalmente se suele utilizar la va y la
formulacin que se va a utilizar posteriormente en las fases clnicas.
El objetivo es obtener la mxima informacin con la exposicin del mnimo nmero de
sujetos, para lo cual es necesario proceder con cautela y aumentar la dosis de forma
paulatina y secuencial hasta la dosis mxima tolerada. Si es posible se debe incluir
aleatorizacin, enmascaramiento y grupo control. Entre la administracin de dos dosis se
debe dejar un periodo de lavado de ms de 1 semana para evitar la persistencia de
efectos residuales, para evaluar alteraciones analticas que puedan aparecer y para
descartar cualquier efecto nocivo antes de pasar al siguiente nivel de dosis. El periodo de
lavado debe ser superior a 5 vidas medias para que se elimine todo el frmaco del
organismo.

Hernadez Gonzalo - Moreno Alfonso TRATADO DE MEDICINA FARMACEUTICA
editorial medica panamericana S.A. 2011 Madrid - Espaa