Etapas pre clínica y clínica en la acreditación de un fármaco

En el desarrollo de una nueva molécula para el tratamiento, diagnóstico, prevención o rehabilitación de una enfermedad sigue un recorrido prolongado y azaroso, dentro de ciertas pautas generales:
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Sólo una pequeña fracción de las moléculas descubiertas o sintetizadas llega a comercializarse. La inversión requerida a lo largo del proceso es muy importante. Hay múltiples aspectos involucrados: científicos, éticos, comerciales, regulatorios, legales, etc. No todos los productos aprobados son útiles, y no todos persisten en el mercado para siempre.

Etapa pre clínica:
Síntesis y estudios en sistemas acelulares Para comenzar, se debe producir una cantidad suficiente del compuesto, para estudiar las propiedades físico-químicas, su estabilidad, solubilidad, etc. Se debe desarrollar un método razonablemente eficiente para su producción en gran escala, de modo de obtener varios gramos de la molécula, para estudios en tubos de ensayo (in vitro):
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Efectos sobre sistemas acelulares (preparaciones enzimáticas purificadas) Efectos sobre células animales o humanas en cultivo

Toxicidad aguda Una vez estudiados los efectos in vitro, se procede a evaluar preliminarmente la toxicidad aguda del fármaco. Esto se realiza generalmente en ratones. Uno de los procedimientos implica la administración de dosis logarítmicamente crecientes a distintos lotes de ratones, de modo de determinar la dosis efectiva 50 o DE 50 y la dosis letal 50 o DL 50. Una droga es considerada más segura cuanto mayor sea su índice terapéutico (DE50/DL50). A fin de satisfacer los requisitos de las autoridades regulatorias, es frecuente que se realicen estudios de toxicidad aguda en otra especie roedora y al menos en una especie noroedora, a fin de obtener evidencia preliminar sobre diferencias inter-especies en la respuesta al fármaco. Toxicidad subaguda y crónica Una vez conocida la toxicidad aguda, se pasa al estudio de toxicidad subaguda donde los animales son seguidos por días o semanas. Los estudios de toxicidad crónica son frecuentemente abreviados o limitados. Se analizan posibles efectos teratogénicos, mutagénicos, carcinogénicos y otros de largo plazo. Frecuentemente se realizan en forma muy limitada y abreviada. Es inusual que los estudios crónicos en animales se extiendan por más de 6 meses de exposición a la droga.

En Esta actividad se expresa el porcentaje de los pacientes tratados que alcanza un cierto nivel de respuesta. Por lo tanto. los objetivos de una fase II son: evaluar actividad y toxicidad del fármaco. II. . Tal solicitud se conoce por su sigla: IND (Nueva Droga de Investigación). En general los estudios de fase I incorporan un número muy reducido de voluntarios o pacientes solo se requieren más voluntarios o pacientes si la dosis inicial es muy baja sin embargo hay normas estrictas para regular la forma y las condiciones bajo las cuales las dosis en diferentes cohortes de pacientes o voluntarios. En los EEUU. la autoridad sanitaria se ha auto-adjudicado un plazo de 90 días hábiles para el mismo trámite.es por ello que se ha implementado un sistema de contralor en la mayoría de los países que es La autoridad sanitaria vale decir la investigación clínica requiere autorización previa por la autoridad sanitaria nacional. para realizar ulteriores estudios. En enfermedades graves en las que los tratamientos suelen tener importantes efectos adversos como en el caso de pacientes con sida o cáncer . suele llevarse a cabo los estudios de fase I en pacientes con cáncer o sida. o Administración de Drogas y Alimentos) tiene 30 días corridos para efectuar observaciones a una solicitud de inicio de investigación de una nueva droga en humanos. en un ensayo clínico no-controla Fase III: . se debe ver si el medicamento puede estar listo para ser evaluado en humanos o no. no habrá futuros ensayos clínicos.Etapa clínica: Una vez estudiado en tubos de ensayo y en animales. En la Argentina. La idea es estudiar en voluntarios sanos para esta fase. En esta etapa si la droga es considerada muy peligrosa o insegura. En pacientes con cáncer (es importante identificar la dosis máxima tolerada). y de su toxicidad.para evitar desastres o negligencias que a lo largo de la historia se cometieron por no seguir estos pasos . 2) Describir la toxicidad en humanos e identificar la toxicidad limitante3) Describir la farmacocinética de la nueva droga en humanos. III y IV. Fase I: Representa la primera ocasión en que un nuevo fármaco es evaluado en humanos. Las etapas de la investigación clínica de fármacos se conocen con el nombre de fases I.básicamente esta fase tiene 3 objetivos: 1) Identificar una dosis segura. no es considerado ético someter a individuos sanos a los riesgos inherentes a tratamientos agresivos y tóxicos. si al finalizar el plazo legal no ha habido objeciones o respuesta oficial. Una cohorte típica reúne 3 a 6 pacientes por nivel de dosis. La toxicidad se analiza en términos descriptivos. A los pacientes que han agotado sus opciones terapéuticas. En ambos casos. Fase II: La fase II el objetivo es obtener una estimación de la actividad clínica de la droga. la empresa dueña de la patente de la droga habrá desembolsado mucho dinero en investigación y desarrollo. el estudio en humanos queda autorizado de oficio. Podría ser la muerte científica y económica de la droga ya que para el momento en que finaliza la fase I. la autoridad sanitaria (la FDA.

en un solo país pueden venderse 20. En esta fase (post-aprobación de la droga para una determinada indicación).000 unidades de un nuevo fármaco en el primer mes de comercialización. ya que efectos adversos raros pero dramáticos pueden no haber sido detectados antes de la aprobación. y también se delimita los temas de seguridad de la droga. se evalúan nuevas indicaciones aprobables. nuevas aplicaciones. Este último punto es fundamental. el número es mucho menor).Fase IV : La aprobación de una droga para su comercialización no significa el fin de la investigación. II y III (a veces. En otras palabras.es aquí donde toma importancia lo que se conoce como Farmacovigilancia. la magnitud de la experiencia clínica de investigación empalidece ante el enorme número de pacientes expuestos a la droga desde la comercialización. . En contraste. También se definen áreas no estudiadas previamente como la dosificación en todos los grupos etarios y personas con enfermedades.ya que hay estadísticas que señalan que menos de 5.000 pacientes han recibido la nueva droga durante la suma de las fases I.

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