ESTUDIOS PRECLINICOS Y CLÍNICOS

Todos los estudios a los que se somete el fármaco antes de ser comercializado.

Definición: Un ensayo clínico es una evaluación experimental de un producto, sustancia, medicamento, técnica diagnóstica o
terapéutica que, en su aplicación a seres humanos, pretende valorar su eficacia y seguridad. Es decir, valorar la eficacia y
seguridad de un fármaco previo a ser comercializado.

Aspectos a tener en cuenta en el ensayo preclínico y clínico:

- Se llevan a cabo solo cuando hay razones para creer que el tratamiento que se está estudiando puede ser beneficioso
para el paciente.
- Los investigadores realizan estudios sobre nuevos tratamientos, el mecanismo de acción del nuevo tratamiento, la
biodisponibilidad, los efectos secundarios.
- Los ensayos clínicos surgen como la respuesta científica a la necesidad ética de garantizar la eficacia y la seguridad de los
tratamientos que reciben los pacientes.

METODOS MÁS UTILIZADOS PARA OBTENER NUEVAS MOLÉCULAS CON USO COMO MEDICAMENTOS

- Extracción De un principio activo presente en un producto natural.

- Modificación química de una molécula ya conocida.
- Síntesis química de una nueva molécula.
- Diseño racional de fármacos basados en la relación estructura-actividad.
- Utilización de la biotecnología.

FASES EN EL DESARROLLO DE UN FÁRMACO:

- Investigación básica
- Descubrimiento
- Desarrollo preclínico.
- Desarrollo clínico:
o Fase 1
o Fase 2
o Fase 3
- Registro autorización.

ESTUDIOS PRECLÍNICOS

 FASE QUÍMICA: Propiedades fisicoquímicas, estado físico, estructura química, peso molecular, solubilidad en agua y
lípidos, termolabilidad, densidad. Nos va a dar características de como el fármaco va a actuar en el organismo.
 FASE BIOLÓGICA: Se debe tener un perfil farmacocinética y farmacodinámico del producto en dos especies animales
diferentes. Potencial toxicológico a corto y largo plazo.

Estimar posibles pautas de administración.

Las pruebas preclínicas tienen una serie de limitaciones:

- Se necesita un número muy grande de animales para obtener resultados valiosos.

- Los datos de toxicidad obtenidos en animales, no siempre son extrapolables al ser humano.
- Por razones estadísticas, es poco probable que se detecten efectos adversos poco frecuentes.

Una vez pasada la etapa preclínica para pasar a la etapa clínica es necesaria una autorización ante la FDA (administración de
drogas y fármacos). Es una entidad de los EEUU que lo que hace es autorizar este fármaco en estudio para que pueda
ingresar al ensayo clínico. Cuando el producto investigado haya demostrado una aceptable eficacia y seguridad, se solicita la
autorización para iniciar los estudios en seres humanos.

También esta autorización es importante porque, determinamos el IND (nuevo fármaco en investigación) y el DCI
(denominación común internacional- que es como lo vamos a encontrar, el nombre de la droga de ese medicamento, que es
el mismo para todos los países). La DCI siempre va en minúscula.

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 AUTORIZACIÓN ANTE LA FDA cuando el producto investigado haya demostrado una aceptable eficacia y
seguridad, se solicita la autorización para iniciar los estudios en seres humanos.

ESTUDIOS CLÍNICOS

 Se realiza solo cuando hay razones para creer que el tratamiento que se está estudiando puede ser beneficioso para el
paciente.
 Comprende de la fase I a IV.
 Etapa experimental o etapa preclínica: Se realiza la evaluación de la toxicidad, metabolismo. Se analiza que este fármaco
no tenga efectos cancerígenos. ¿Por qué es importante realizar esto en una etapa preclínica? Porque se realiza en
animales, no en humanos.
 Luego entramos en el ensayo clínico que cuenta con 4 etapas, donde las primeras 3 son de desarrollo las cuales se
realizan en voluntarios sanos:
- Etapa I: 20-50 voluntarios sanos para reunir datos preliminares.
- Etapa II: 150-350 participantes, para definir las recomendaciones sobre seguridad y posología.
- Etapa III: 250-4.000 participantes en grupos más heterogéneos para determinar la seguridad y eficacia a corto plazo. Se
estudian efectos adversos más finos y a corto plazo.

Una vez que pasamos la etapa III, decimos que hay un registro en las autoridades que aprueban este fármaco, donde luego
tenemos la etapa de posaprobación (Etapa IV).

ESTUDIOS DE FASE I:

Objetivo principal:

- Conocer características propias del producto investigado.

o Pruebas de biodisponibilidad: Cantidad de fármaco que va a llegar a lugar de acción.
o Pruebas de farmacocinética.
- Establecer los rangos de dosis aceptables. Esto me lo va a dar la farmacocinética.

Se realiza en voluntarios sanos entre 20 y 50.

ESTUDIOS DE FASE II:

Objetivo principal:

- Tener una aproximación de la eficacia terapéutica del fármaco.

- Conocer las dosis útiles, tolerabilidad y seguridad del producto.

Se realiza en pacientes voluntarios pero que padecen la enfermedad para ese medicamento. Preferentemente que no tengan
otros procesos patológicos asociados que puedan interferir en el efecto del fármaco. El tamaño del grupo va entre 50 y 500
pacientes. En esta fase podemos agregar un grupo control que lo que hace es administrarle un placebo o el medicamento
más eficaz que se conoce en el momento.

ESTUDIOS DE FASE III

Objetivo principal:

- Verificar la eficacia del medicamento, se busca determinar manifestaciones de toxicidad previamente no detectadas.

Ensayo clínico controlado o aleatorizado.

- Controlado: Significa que se debe incluir un grupo de control, con pacientes que reciban placebo o el tratamiento que
haya demostrado el más alto grado de efectividad.
- Aleatorizado: Significa que la asignación de los pacientes a cada uno de los grupos de estudio se hace al azar. Es
conveniente que los pacientes, los investigadores, o ambos desconozcan en que grupos están incluidos.

Aspectos éticos de los ensayos clínicos:

Los criterios éticos son indispensables dentro de todo ensayo clínico.

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Los pacientes deben estar informados y dar un consentimiento cuando son incluidos dentro de un ensayo, deben ser
advertidos de los eventuales riesgos de una forma exhaustiva.

Los ensayos clínicos deben pasar por un comité de ética, verificará el interés científico y médico, la relación riesgo/beneficio,
la conformidad con las buenas prácticas metodológicas.

ESTUDIOS DE LA FASE IV

Objetivo principal:

- Conocer reacciones adversas que se presentan después de varios años de haber tenido la exposición al fármaco, o que
tengan una muy baja incidencia.
- Asegurar la eficacia y seguridad de un fármaco es una tarea que debe perdurar durante todo el tiempo en que el
medicamento este en uso clínico.

Siempre que el medicamento esté comercializado, este en fase IV, está sometido a una FARMACOVIGILANCIA.

FARMACOVIGILANCIA

- Es una herramienta indispensable para el control y fiscalización de medicamentos, ya que permite la detección temprana
de los efectos adversos y/o inesperados de los medicamentos en la etapa de uso extendido de los mismos, así como
también facilita la percepción de fallas de respuesta terapéutica por deficiencias de calidad.

Es decir que es, esto que permite que el paciente este seguro que su medicación es la adecuada.

¿Por qué notificar al Sistema Nacional de Farmacovigilancia?

- Porque es lo que nos permite descubrir reacciones adversas nuevas o poco frecuentes.

Cualquier notificación de reacciones adversas, aunque éstas sean conocidas, puede contribuir a detectar problemas
relacionados con el uso de los medicamentos.

Es importante poner especial atención a:

- Las sospechas de reacciones adversas de los nuevos principios activos durante los primeros 5 años.
- Las reacciones adversas graves de todos los medicamentos comercializados en el país.
- Las interacciones con otros medicamentos, alcohol y alimentos.

Su objetivo es la detección, evaluación, comprensión y prevención de efectos adversos y otros problemas relacionados con
los medicamentos.

FARMACOVIGILANCIA INTENSIVA

En este grupo se incluyen especialidades medicamentosas útiles para el tratamiento de algunas enfermedades pero que
pueden producir reacciones adversas graves.

Según la Comisión Nacional de Farmacovigilancia es el monitoreo sistemático de la aparición de eventos de un principio

activo durante toda la etapa de prescripción.

Los laboratorios que comercializan drogas incluidas dentro de este sistema deben informar a la Autoridad Sanitaria de las
posibles reacciones adversas graves.

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Otros aspectos importantes de la FASE IV:

- Posibilidad de establecer nuevas indicaciones o usos para el medicamento. Ej: Ácido acetilsalicílico (aspirina). A lo largo
de los años, por estar en fase IV de farmacovigilancia se descubrió que la aspirina tenía un componente antiplaquetario
por lo que ahora se desarrolló la bayaspirina prevén (se usa para la prevención de formación de coágulos).
- Posibilidad de desarrollar nuevas formulaciones, vías de administración.
- Evaluar aspectos económicos.
- Establecer la eficacia y seguridad en grupos especiales de población.

Esta imagen ya se describió en las fases, es interesante ver cuánto tiempo y como se va trabajando desde el descubrimiento
de un fármaco hasta llegar a la fase IV.

Este es el protocolo que un fármaco debe estar en estudio. Pero, por ejemplo, en la actualidad con la vacuna para el COVID
19, al ser una emergencia sanitaria, se cree necesario que sea comercializado mucho antes, por lo que estas etapas se
acortan y se trata de que sean mucho más rápidas.

PROPORCIÓN FAVORABLE DE RIESGO-BENEFICIO.

Tomando en cuenta que el grado de riesgo-beneficio es incierto, a una investigación clínica se le pide que:

EL PACIENTE VA A SER SOMETIDO A UN ENSAYO CLINICO DE UN FÁRMACO, SIEMPRE QUE SE CREA QUE VAN A SER MAYORES
LOS BENEFICIOS QUE LOS RIESGOS.

1) Los riegos potenciales a los sujetos se minimizan.

2) Los beneficios potenciales a los sujetos individuales o a la sociedad se maximizan.
3) Los beneficios potenciales son proporcionales o exceden a los riesgos asumidos.

Los ensayos clínicos deben tener:

VALOR

La investigación clínica debe tener valor, es decir, que sus resultados deben tener la probabilidad de promover mejoras en la
salud, bienestar o el conocimiento de la población.

La razón por la cual una investigación clínica debe tener valor:

- El uso responsable de recursos limitado (dinero, espacio y tiempo)

- Evitar la exposición de personas de riesgos y daños potenciales sin obtener resultados valiosos.

¿EXISTE ALGUNA AUTORIDAD ESTATAL QUE REGULA LA APROBACIÓN Y EL FUNCIONAMIENTO DE LOS ESTUDIOS CLÍNICOS
DE MEDICAMENTO?
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Los estudios de medicamentos registrables, los que posteriormente estarán en venta en las farmacias, son regulados e
inspeccionados por la administración Nacional de Medicamentos, alimentos y tecnología médica (ANMAT). El cual lleva a
cabo una inspección oficial de los documentos, instalaciones, registros y de cualquier otro recurso relacionado con el estudio
clínico.

¿QUÉ ES EL ANMAT?

Es un organismo descentralizado de la Administración Pública Nacional creado en agosto de 1992. Fue diseñada con la
intención de promover la protección de la salud humana, es decir, garantizar que los medicamentos, alimentos, los
dispositivos médicos que usan los ciudadanos, posea la suficiente eficacia, seguridad y calidad.

Se encarga de llevar adelante los procesos de autorización, registro, normatización, vigilancia y fiscalización de los productos
de su competencia en todo el territorio nacional.

PRODUCTOS REGULADOS POR EL ANMAT:

- Medicamentos
- Alimentos.
- Productos médicos.
- Reactivos de diagnóstico
- Cosméticos.
- Suplementos dietarios.
- Productos de uso doméstico.
- Productos de higiene oral de uso odontológico.
- Productos biológicos.

¿QUIÉNES SON LOS DESTINATARIOS DE SUS SERVICIOS?

- Comunidad: Los destinatarios principales de sus servicios son los ciudadanos, a quienes debe garantizar la eficacia,
seguridad y calidad de los productos de su competencia.
- Sector regulado: Empresas reguladas por la normativa vigente (laboratorios, importadores, etc.) que requieren de la
ANMAT para el registro de productos y establecimientos.
- Profesionales: Los profesionales de la salud se vinculan con la ANMAT a fin de favorecer su accionar en el cuidado y la
protección de la salud. También son destinatarios de los servicios de ANMAT las sociedades científicas y técnicas.

FARMACOPEA

Es el código oficial donde se describen las drogas, medicamentos y productos médicos necesarios o útiles para el ejercicio de
la medicina y la farmacia, especificando lo concerniente al origen, preparación, identificación, pureza, valoración y demás
condiciones que aseguran la uniformidad y calidad de las propiedades de los mismos.

El objetivo principal de la Farmacopea Argentina es promover la salud pública estableciendo las especificaciones necesarias
para definir la calidad física, química o biológica de sustancias medicinales y excipientes destinados para uso humano.

Otra fuente oficial importante es el VADEMECUM NACIONAL DE MEDICAMENTOS (vnm):

Es una fuente oficial de actualización permanente, en la que se publican todos los medicamentos actualmente
comercializados en la República Argentina y donde el usuario puede consultar el precio sugerido, entre otros datos de
interés.

Destacan particularmente los que utilizan los profesionales sanitarios para consultar sobre presentaciones, composiciones y
las principales indicaciones de los medicamentos.

Otra de las entidades la FDA (Food and Drug Administration): Administración de alimentos y medicamentos es la agencia del
gobierno de los EEUU responsable de la regulación de alimentos (tanto para personas como para animales), medicamentos
(humanos y veterinarios), cosméticos, aparatos médicos (humanos y animales), productos biológicos y derivados sanguíneos.

La FDA es responsable de:

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- Proteger la salud pública mediante la regulación de los medicamentos de uso humano y veterinario, vacunas y otros
productos biológicos, dispositivos médicos, el abastecimiento de alimentos en nuestro país, los cosméticos, los
suplementos dietéticos y los productos que emiten radiaciones.
- Favorecer la salud pública mediante el fomento de las innovaciones de productos.
- Proveer al público la información necesaria, exacta, con base científica, que le permita utilizar medicamentos y alimentos
para mejorar su salud.

OMS: Organización Mundial de la salud.

Es el organismo de la Organización de las Naciones Unidas (ONU) especializado en gestionar políticas de prevención,
promoción e intervención de la salud a nivel mundial.

El objetivo es alcanzar, para todos los pueblos, el mayor grado de salud.

Los expertos de la OMS elaboran directrices y normas sanitarias, y ayudan a los países a abordar las cuestiones de salud
pública.

La OMS también apoya y promueve las investigaciones sanitarias.

Por mediación de la OMS, los gobiernos pueden afrontar conjuntamente los problemas sanitarios mundiales y mejorar el
bienestar de las personas.

DROGAS HUÉRFANAS-ENFERMEDADES RARAS:

 Son productos medicinales destinados al diagnóstico, prevención o tratamiento de enfermedades crónicas o muy
serias que son poco frecuentes o raras.
 Son medicamentos no desarrollados ampliamente por la industria farmacéutica por razones financieras, ya que van
destinados a un reducido grupo de paciente.
 Se entiende por enfermedades raras o de baja prevalencia aquellas que afectan menos de 1 en 2000 personas.
 Los pacientes afectados por las Enfermedades Poco Frecuentes no pueden ni deben ser excluidos de los progresos
realizados por la ciencia y la práctica médica, teniendo el mismo derecho al tratamiento que cualquier otro paciente.

La FDA publica la lista de medicamentos huérfanos aprobados, es decir los que ya están en condiciones de salir al mercado y
la lista de designados como huérfanos que son aquellos candidatos que todavía deben seguir un proceso para su venta.

El ANMAT promueve el cuidado integral de la salud de las personas con enfermedades poco frecuentes.

Ley 26.689 enfermedades poco frecuentes en Argentina, pero que a la fecho no tiene reglamentación y, en consecuencia, es
solo un enunciado.

De las 6000 a 8000 enfermedades raras catalogadas por la OMS, solo para algunas se han desarrollado tratamientos
específicos y, para otras, las terapias que se aplican son las que se usan en patologías que tienen algunas similitudes.