Qu es la protena Tau?

Las tau fueron descubiertas en 1975 en la Universidad de Princeton en el laboratorio de Marc Kirschner. Tau forma parte de una familia de protenas asociadas a microtbulos (MAPs), que se expresa principalmente en neuronas. La clonacin y secuenciacin del gen de tau han demostrado que seis isoformas diferentes pueden ser generadas por corte alternativo de un solo gen1,2 y estn comprendidas en un intervalo de peso molecular aparente de 55 a 70 Kda. Tau participa en el ensamble de monmeros de tubulina dentro de los microtbulos para dar lugar a la red de microtbulos neuronales; los cuales contribuyen al mantenimiento de la forma celular y sirven como va de transporte a travs de los axones. Tau tambin establece vnculos entre microtbulos y otros elementos del citoesqueleto como los neurofilamentos u otras protenas como son espectrina y filamentos de actina. Estudios anteriores demostraron que estas actividades estn reguladas en gran parte por el estado de fosforilacin de tau, as como por el nmero de dominios funcionales de unin a tubulina, localizados en el extremo C-terminal, esto ltimo depende del corte alternativo del exon10.

Caractersticas de tau
Mediante microscopa electrnica tau parece ser una molcula elongada, con longitud aproximada de 35 nm. En solucin, vista a travs de rayos X, tau no presenta una forma bien definida. Como otras protenas, su molcula es descrita como un polmero desarreglado; en otras palabras, tau en solucin parece una protena desnaturalizada. Tau puede ser tratada con desnaturalizantes (calor, cidos diluidos) y no perder su actividad biolgica. Estudios de espectroscopia mediante dicrosmo circular (CD) no proporcionan evidencia alguna de estructura secundaria regular como hlices alfa o lminas beta. Tau ha sido identificada en varias especies animales incluyendo: caenorhabdits elegans, Drosophila, goldfish, roedores, Bovinos, Cabra, mono, humano. Localizada principalmente en neuronas, aunque en clulas no neuronales se han detectado huellas.

En estados patolgicos, tau puede expresarse en clulas de la gla, tambin es posible encontrar mRNA y protena en varios tejidos perifricos como corazn, hgado, pulmn, msculo, pncreas, testculos y fibroblastos. El gen humano de tau est localizado 100 Kb hacia arriba en el brazo largo del cromosoma 17 en la posicin 17q21. El transcrito primario de tau contiene 16 exones ,3 de stos (exn 4A, 6 y 8) no estn presentes en el cerebro humano, porque son especficos de protenas tau perifricas. El exn 4A se ha encontrado en tejidos perifricos de bovinos, humanos y roedores con un alto grado de homologa. mRNA con exones 6 y 8 no han sido encontrados en humanos. Algunos transcritos con el exn 8 se han encontrado en cerebros de bovinos y monos rhesus. El exn -1 es parte del promotor, es transcrito pero no traducido. Los exones 1,4,5,7,9,11,12 y 13 son exones constitutivos. El exn 14 se encuentra en el mRNA pero no es traducido dentro de la protena. Los exones 2, 3 y 10 son cortados alternativamente originndose 6 combinaciones diferentes (2-3-1 0-), (2+3-1 0-), (2+3+1 0-), (2-3-10+), (2+3- 10+) (2+3+10+) y son especficos del cerebro humano adulto. El exn 3 nunca aparece independiente del exn 2.

Durante el desarrollo del cerebro, la expresin de las isoformas de tau cambia. Una isoforma caracterizada por la ausencia de un inserto en el extremo N-terminal y la presencia de 3 secuencias repetidas en el extremo Cterminal est presente en etapas fetales, mientras que las otras isoformas son expresadas en la edad adulta. Las dos secuencias de 29 a. a. codificadas por los exones 2 y 3 son altamente cidas y

son seguidas de una regin rica en prolina, stas proporcionan diferentes longitudes al extremo N-terminal de la protena tau. El extremo N-terminal es denominado dominio de proyeccin, porque sobresale de la superficie del microtbulo, mediante lo cual puede interactuar con otros elementos del citoesqueleto y con la membrana plasmtica. Las uniones de tau a los microtbulos incluyen principalmente las regiones comprendidas entre los a. a 241-304, mientras que la mnima regin necesaria para la agregacin de tau comprende los residuos 317-335. Estas dos secuencias se deben tomar en cuenta para posibles medidas teraputicas.

Funcin
Junto con el papel fisiolgico de tau en el mantenimiento de la estabilidad del citoesqueleto, se sabe que la protena tambin est involucrada en la patognesis de ciertas enfermedades neurodegenerativas, tales como la enfermedad de Alzheimer (EA), caracterizada por la formacin de desarreglos ("tangles") neurofibrilares (NFTs) patolgicos en reas especficas del cerebro junto con la formacin de placas seniles u otras patologas como la demencia frontotemporal asociada al cromosoma 17(FTDP-17). Cuando la cinesina se adhiere a las tiras de la protena tau, el motor tiende a desprenderse completamente del microtbulo. De esta forma, la protena tau ayuda a regular el equilibrio del trfico de clulas nerviosas, lo que puede explicar que las alteraciones de tau se asocien con las patologas neurodegenerativas. La modulacin diferencial de la motilidad de la dinena y de la cinesina sugieren que las protenas asociadas al microtbulo pueden regular espacialmente el equilibrio del transporte axonal

dependiente del microtbulo.

Isoforma de la protena tau, htau40 s

Bibliografa Susanne Illenberger, Qingyi Zheng-Fischhfer. The Endogenous and Cell Cycledependent Phosphorylation of tau Protein in Living Cells: Implications for Alzheimers Disease. Molecular Biology of the Cell 9, no. 6 (1998) Teresa Garca, David Jay. Fosforilacin de tau y enfermedad de Alzheimer. Gaceta Mdica de Mxico 140, no. 3 (2004) [En lnea] [accesado el 12 de mayo de

13]. Disponible en el World Wide Web: http://www.medigraphic.com/pdfs/gaceta/gm-2004/gm043i.pdf

Universidad Nacional Autnoma de Mxico Facultad de Estudios Superiores Zaragoza Mdico Cirujano
CODIFICACIN PROTECA

Mdulo: El hombre y su ambiente Materia: Bioqumica Teora M.C Ignacio Valds Vega

Alumna: Chvez Lpez Montserrat Nmero de lista: 5 Grupo: 1105