FISIOPATOLOGÍA DE LAS

DEMENCIAS DEGENERATIVAS

Dra. María Meza Vega

Instituto Nacional de Ciencias Neurológicas
Universidad Nacional Mayor de San Marcos
CLASIFICACIÓN DE LA DEMENCIA
Presenil – Senil
Tratables – Intratables
Hereditarias – Esporádicas
Corticales – Subcorticales
 DEMENCIAS CATEGORIZADAS SEGÚN BASES ETIOPATOLÓGICAS*

DESÓRDENES NEURODEGENERATIVOS PRIMARIOS

Enfermedad de Alzheimer
Desórdenes a cuerpos de Lewy
Demencia con cuerpos de Lewy (DCL)
Demencia en enfermedad de Parkinson (DEP)
Demencias frontotemporales
Parálisis Supranuclear Progresiva
Degeneración Córticobasal (DCB)
Enfermedad de Huntington (EH)
Enfermedad de Creutzfeldt-Jacob (ECJ) y otras enfermedades por priones
DEMENCIAS VASCULARES
Demencia a multinfarto, enfermedad de Binswanger, CADASIL
DEMENCIAS INFLAMATORIAS
Esclerosis múltiples, Vasculitis del SNC
DEMENCIAS INFECCIOSAS
Neurosífilis, Neuro-Lyme, demencia HIV, otras
DEMENCIAS NEOPLÁSICAS
Tumores, meningitis carcinomatosa, síndromes paraneoplásicos
OTRAS/DEMENCIAS FÍSICAS
Hidrocéfalo, trauma cerebral
* Lawrence S. Honig, Merrit´s Neurology
 BASES ETIOLÓGICAS DE LAS
DEMENCIAS DEGENERATIVAS

Grupo de enfermedades en las patológicamente se

produce un marcado acúmulo de determinadas proteínas
en el cerebro.
Estos agregados proteícos pueden ser extracelular o
intracelular en las neuronas, glías o ambas.
Podemos tener amiloidopatías, sinucleinopatías, taupatías,
etc.
 TIPOS PRINCIPALES DE DEMENCIAS Y
ETIOPATOGENIA
DEMENCIAS PRIMARIAS O DEGENERATIVAS

Tipo cortical
Tipo subcortical
Formas focales
Formas mixtas o infrecuentes

DEMENCIAS SECUNDARIAS

Vasculares
Otras demencias secundarias

DEMENCIAS COMBINADAS O DE ETIOLOGÍA MÚLTIPLE

Demencia mixta (vascular y degenerativa)

Otras demencias combinadas
INTRODUCCIÓN

Enfermedades con síndromes clínicos

característicos asociados a alteraciones
histopatológicas típicas.
Evolución de los conocimientos: Biología
molecular, patrones de evolución clínica,
neuropsicológica, extensión topográfica de
las alteraciones (neuroimágenes).
Cuadros típicos?
 DESCRIPCIÓN INICIAL DE LAS DEMENCIAS
DEGENERATIVAS
Enfermedad de Huntington (George Huntington, 1872)
Enfermedad de Pick, demencia frontotemporal (Arnold Pick, 1892)
Enfermedad de Alzheimer (Alois Alzheimer, 1906)
Enfermedad de Steele-Richardson-Olszewski, parálisis supranuclear
progresiva (John C. Seetle, J. Clifford Richardson, Jerzy Olszewski, 1963)
Degeneración corticobasal (Jean J. Rebeiz, Edwin H. Kolokny, Edward P.
Richardson Jr., 1967)
Demencia con cuerpos de Lewy (Haruo Okazaki, 1961; Kenji Kosaka, 1984)

A. Robles, Neurología 2009; 24 (6): 399-418

 INTRODUCCIÓN

Origen poligenético complejo:

Múltiples genes, a veces localizados en
diferentes cromosomas.
Elementos exógenos: Medio ambiente.
Fenotipo y genotipo.
Solapamiento de cuadros clínicos.
CLASIFICACIÓN POR
PROTEINOPATIA
Demencias degenerativas: Al menos una
proteína está implicada en la muerte
neuronal.
PROCESO
MAL
INFLAMATORI
PLEGAMIENT
O
O

PROTEÍNA COMPROMISO
NO
ALTERADA EXTRANEURONAL
FUNCIÓN
Y/O
INTRANEURONAL
SUSTANCI
A TÓXICA
MUERTE
NEURONA
L
CLASIFICACIÓN POR
PROTEINOPATIA
Porqué aparece la proteína anormal o por qué
se considera anormal?
ALTERACIÓN DEFECTO EN
DEL GEN QUE ALTERACIÓN EN
LOS PROCESOS LA
CODIFICA SU ESTRUCTURA
SÍNTESIS DE
TRANSCRIPCIÓN TERCIARIA O
Y TRADUCCIÓN CUATERNARIA

DEFECTOS EN
LOS
PROCESOS DE ALTERACIONE
SU S EN SUS
TRANSPORTE PROCESOS
INTRACELULAR METABÓLICOS
PROTEINOPATÍAS MÁS IMPORTANTES
RELACIONADAS CON LAS DEMENCIAS
DEGENERATIVAS

EA DFT DCB PSP DCL DP AMS

 AMILOIDE X (X) (X)

TAU X X X X (X) (X)
 SINUCLEINA (X) X X X

A. Robles, Neurología 2009; 24 (6): 399-418

CLASIFICACIÓN POR
PROTEINOPATIA
Repercusión en las alteraciones en los niveles de
organización neural

NIVEL CELULAR
ALTERACIÓN NO PRODUCCIÓN NIVEL METABÓLICO
GENÉTICA O DE PROTEÍNA ALTERACIÓN DEL
MOLECULAR DE PROCESO DE LA
LA PROTEÍNA SINAPSIS

NIVEL FUNCIONAL
ALTERACIÓN DE LOS
PROCESOS
TRANSMISIÓN REPERCUSIÓN
SINÁPTICA EN CLÍNICA
DETERMINADOS
CIRCUITOS
NERVIOSOS
CLASIFICACIÓN DE LA DEMENCIA
 Presenil – Senil
 Tratables – Intratables
 Hereditarias – Esporádicas
 Corticales – Subcorticales
 DEMENCIAS
DEMENCIAS DEGENERATIVAS
DEGENERATIVAS
 La clínica de una enfermedad demenciante pueden estar
incompleta en algunos pacientes, puede solaparse con
manifestaciones de otras enfermedades, pueden
denominarse inicialmente atípicos.
 Luego al encontrar más caso se convierten en una entidad
clínica específica.
 Se van descubriendo detalles sobre el origen poligénico
complejo de las demencias degenerativas esporádicas,
intervienen no solamente múltiples genes en diferentes
cromosomas, sino que existen factores exógenos
importantes.
 Un cuadro clínico demencial puede ser tener compromiso
de diferentes cromosomas.
 DEMENCIAS
DEMENCIAS DEGENERATIVAS
DEGENERATIVAS
 Existe al menos una proteína anómala en cada demencia
degenerativa, que interviene de manera decisiva en la
secuencia patogénica que conduce a la muerte neuronal.
 Puede ser una proteína que se pliega anormalmente o al
ser alterada forma agregados.
 Estos agregados pueden formar depósitos tóxicos, pero los
polipéptidos o cambios previos en las proteínas serían los
que producen el efecto dañino y las sustancias finales
serían solamente la muestra final de lo que ocurrió,
convirtiéndose en marcadores del proceso patológico.
 La presencia de la proteína anormal es fundamental para el
desarrollo de la enfermedad, pero el mecanismo por el cual
se produce es variable.
PREVALENCIA DE LOS DESÓRDENES DEMENCIALES EN LA
VEJEZ*

Enfermedad de Alzheimer: 65-85%

(Cuerpos de Lewy pueden estar presentes en 20-40%)
Desórdenes a cuerpos de Lewy: 15-30%
(Concomitante la EA pueden estar presente en 65-90%)
Demencias frontotemporales: 5-10%

Demencias vasculares: 2-10%

Otras demencias: 5-10%

* Lawrence S. Honig, Merrit´s Neurology

 DEMENCIAS CATEGORIZADAS SEGÚN BASES ETIOPATOLÓGICAS*
DESÓRDENES NEURODEGENERATIVOS PRIMARIOS
Enfermedad de Alzheimer
Desórdenes a cuerpos de Lewy
Demencia con cuerpos de Lewy (DCL)
Demencia en enfermedad de Parkinson (DEP)
Demencias frontotemporales
Parálisis Supranuclear Progresiva
Degeneración Córticobasal (DCB)
Enfermedad de Huntington (EH)
Enfermedad de Creutzfeldt-Jacob (ECJ) y otras enfermedades por priones
DEMENCIAS VASCULARES
Demencia a multinfarto, enfermedad de Binswanger, CADASIL
DEMENCIAS INFLAMATORIAS
Esclerosis múltiples, Vasculitis del SNC
DEMENCIAS INFECCIOSAS
Neurosífilis, Neuro-Lyme, demencia HIV, otras
DEMENCIAS NEOPLÁSICAS
Tumores, meningitis carcinomatosa, síndromes paraneoplásicos
OTRAS/DEMENCIAS FÍSICAS
Hidrocéfalo, trauma cerebral
* Lawrence S. Honig, Merrit´s Neurology
 DEMENCIAS CATEGORIZADAS POR PATOLOGÍAS
PROTEÍCAS*

 Amiloidopatía – Enfermedad de Alzheimer

 Sinucleinopatía – Desórdenes a cuerpos de Lewy (DCL, DEP)

Taupatías – Demencias frontotemporales: Enfermedad de Pick,
PSP, DCB.
TDP – proteinopatías 43 – Demencia frontotemporal (DFT- U),
ELA con demencia.
Prionopatías – Enfermedad de Creutzfeldt-Jacob, Insomnio fatal
familiar/esporádico, ESG, ECJv

* Lawrence S. Honig, Merrit´s Neurology

 DEMENCIA
DEMENCIA DE
DE ALZHEIMER:
ALZHEIMER: DIAGNÓSTICO
DIAGNÓSTICO
• Historia de deterioro progresivo en habilidades cognitivas en
ausencia de otros problemas neurológicos o médicos conocidos.
• Tests neuropsicológicos, estudios por neuroimágenes y otros
criterios permiten establecer tres niveles de diagnóstico:
• Probable: Si al síndrome demencial no hay una condición o
enfermedad asociada.
• Posible: Cuando hay criterios para demencia pero tiene otras
enfermedades (como hipotiroidismo, enfermedad cerebrovascular)
que contribuyen al proceso.
• Definitivo: Reservado para la confirmación de la enfermedad con el
estudio anátomo patológico.
ENFERMEDAD DE ALZHEIMER: PATOGENIA
 Los cambios histológicos son similares a los de la senectud.
 Hay algunos cambios característicos en la neurotransmisión.
 Hay indicios de defectos cromosomales.
 Existe evidencia de un desorden en el metabolismo de la proteína β-
amiloide.
 Hay también cambios en macromoléculas estructurales, como la
proteína tau.
 Hay formas que se transmiten genéticamente.
 Hay alguna evidencia de un proceso inflamatorio crónico.
 ENFERMEDAD DE ALZHEIMER:
PATOLOGÍA
ANOMALÍAS ESTRUCTURALES
Áreas de asociación de la neocorteza, dificultades en la
memoria y falta de atención.
Área entorrinal: Pérdida de la memoria.
Hipocampo (CA1 y CA2): Neuronas piramidales
Núcleo amigdalino
Tálamo anterior
Núcleos monoaminérgicos del tronco encefálico: locus
ceruleus y el complejo del rafe.
 ENFERMEDAD DE ALZHEIMER:
PATOLOGÍA
PÉRDIDA DE NEURONAS
Atrofia cerebral, pérdida del 20% del peso.
Proceso atrófico en lóbulos frontales, temporales y
parietales.
Atrofia marcada del hipocampo.
Pérdida generalizada de neuronas a predominio de
corteza cerebral.
Se afectan las neuronas colinérgicas (núcleo basal de
Meynert).
 ENFERMEDAD DE ALZHEIMER:
PATOLOGÍA
PÉRDIDA DE SINAPSIS
La pérdida de sinapsis refleja el paso final de la enfermedad
que es la muerte neuronal.
El número de sinapsis es la correlación estructural que
mejor se asocia con la gravedad del síndrome clínico.
La cuantificación de la proteína vesicular sinaptofisina
permite establecer la gravedad de la demencia.
La desaparición de los árboles axonales es consecuencia
directa de las anomalías del citoesqueleto, que deterioran el
flujo axonal.
ATROFIA CEREBRAL
 ENFERMEDAD DE ALZHEIMER:
PATOLOGÍA
PLACAS NEURÍTICAS
Proteína  amiloide (40 aa) forma parte de la proteína precursora del
amiloide (PPA), una proteína transmembrana de 695 aa.
La parte media del brazo largo del cromosoma 21 codifica la PPA.
La PPA puede ser escindida por acción de enzimas secretasas  en
la mitad del segmento  dando lugar a una proteína soluble normal.
Otras veces se produce el corte primero por la enzima secretasa  y
luego la  que da lugar a dos péptidos A  40 y A 42.
La fragmentación libera todo un fragmento  que es insoluble y se
deposita extracelularmente, dando lugar a las placas neuríticas.
 ENFERMEDAD DE ALZHEIMER:
PATOLOGÍA
PLACAS NEURÍTICAS
El depósito extracelular de la proteína  amiloide forma
placas que conducirían al daño en los axones a través
de procesos inflamatorios, la alteración en la estructura
del citoesqueleto microtubular neuronal y la aparición de
los cambios neurofibrilares y neurodegenerativos que
llevan finalmente a la muerte neuronal.
 ENFERMEDAD DE ALZHEIMER:
PATOLOGÍA
PLACA NEURÍTICAS
Se tarda años, incluso décadas, en llegar a
formarse una placa madura.
Son grandes cuerpos extraneuronales, de forma
esférica formados por  amiloide rodeado de
formaciones neuríticas anómalas (dendritas y
axones degenerados), microglías activadas y
componentes de respuesta inflamatoria (alfa-1-
quimiotripsina, alfa-2-macroglobulina y la proteína C
reactiva). En la parte más externa se encuentran los
astrocitos y Apoe.
ución se las anomalías celulares en el cerebro de primates viejos n huma
 ENFERMEDAD DE ALZHEIMER:
PATOLOGÍA
OVILLOS NEUROFIBRILARES
Son inclusiones filamentosas de los cuerpos celulares y la
parte proximal de las dendritas.
Los microtúbulos forman el citoesqueleto, tienen como
soporte a la tubulina y son ensambladas y se mantienen
estables gracias a la proteína tau.
La fosforilación anómala de la proteína tau da lugar a la
formación de filamentos helicoidales apareados insolubles.
Están asociados a la muerte neuronal y su cantidad se
correlaciona con el deterioro cognitivo.
Se ubican en primer lugar en la formación del hipocampo.
Braak y Braak: Corteza entorrinal (estadio 1 y 2),
hipocampo (estadio 3 y 4), neocorteza (estadio 5 y 6).
CITOESQUELETO
TRANSPORTE AXONAL
DEGENERACIÓN
DEGENERACIÓN NEUROFIBRILAR
NEUROFIBRILAR
 APOLIPOPROTEINA E
La apoE es una proteína plasmática de 299 aa
implicada en el transporte del colesterol y otros lípidos
en diferentes tejidos.
Se sintetiza principalmente en el hígado, aunque el
cerebro es el segundo centro de síntesis.
Gen estructural polimórfico en el cromosoma 19.
Las isoformas más comunes son las E2, E3 y E4.
Genéticamente se puede ser homocigoto (E2/E2, E3/E3
y E4/E4) o heterocigoto (E2/E3, E2/E4 y E3/E4).
 APOLIPOPROTEINA E
La presencia de genotipos para la apolipoproteína E4,
aumentan el riesgo de presentar EA en mayores de 60 años.
El deterioro que caracteriza esta forma de demencia tiene
curso progresivo y la supervivencia va de 8 a 10 años.
ApoE4 en placas seniles, ovillos neurofibrilares y amiloide
vascular.
Asociación de un alelo de la ApoE con la DTA familiar de inicio
tardío y la forma esporádica.
 APOLIPOPROTEÍNA E

La apolipoproteína E modifica da alguna manera, al entrar

en interacción con el precursor de la proteína amiloide o
la proteína tau, la formación de placas.
 ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
Casos casos aislados con una alteración
genética autosómica dominante en
pacientes con EA de inicio antes de los 60
años:
Mutaciones en la PPA, cromosoma 21.
Presenilina 1, cromosoma 14.
Presenilina 2, cromosoma 1.
ALTERACIONES GENÉTICAS EN LA ENFERMEDAD DE
ALZHEIMER

EDAD DE
CROMOSOMA PRODUCTO GÉNICO EFECTO
APARICIÓN

SOBREPRODUCCIÓN DE
21 MUTACIONES PPA TEMPRANA
Aβ

MUTACIONES AUMENTO DE LA
14 TEMPRANA
PRESENILINA 1 PRODUCCIÓN DE Aβ 1-42

MUTACIONES AUMENTO DE LA
1 PRESENILINA 2 TEMPRANA PRODUCCIÓN DE Aβ 1-42

AUMENTO DEL DEPÓSITO

APOLIPOPROTEÍNA E4 DE PLACAS Aβ 1-42 Y
19 TARDÍA DEPÓSITOS
(POLIMORFISMO) VASCULARES, EA DE
INICIO TEMPRANO
 ESTRÉS OXIDATIVO

En neurodegeneración hay una producción excesiva

de radicales libres.
Normalmente los radicales libres en exceso son
eliminados por antioxidantes endógenos, como la
glutamina sintetasa.
La lesión directa de membranas, enzimas, ADN y
proteínas así como con la activación de la PPA, la
actuación de las beta secretasas y nueva producción
de  amiloide contribuyen a la neurodegeneración.
AMILOIDE
NORMAL
INFLAMACIÓN
ANORMAL FOSFORILACIÓN DE TAU

TOXICIDAD DE LOS RADICALES LIBRES CCL

DISTURBIO DE LA HOMEOESTASIS DEL CALCIO
PÉRDIDA DE SINAPSIS
EA LEVE A
DISFUNCIÓN COLINÉRGICA MODERADA
PÉRDIDA DE SINAPSIS
DISFUNCIÓN NOREPINEFRÍNICA
EA MODERADA
DISFUNCIÓN SEROTONINÉRGICA A SEVERA

CASCADA DE MECANISMOS EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

NEURONA Y MICROTUBULO

Wanga J., Liu F. “Microtubule-associated protein tau in development, degeneration and protection
of neurons”. Progress in Neurobiology 2008 ;8(5) :148–175
 TAU Y MICROTUBULOS
Neurona Sana

Proteinas TAU
Estabilizadoras

Microtúbulos

Brunden K. , Trojanowski J. “Advances in Tau-focused drug discovery for Alzheimer's disease and related
tauopathies” Nat Rev Drug Discov. 2009 ; 8(10): 783–793
TAU Y MICROTUBULOS
Los Microtúbulos son componentes esenciales
del citoesqueleto.
La estabilidad y el dinamismo en el ensamblaje
de los microtúbulos lo facilitan las proteínas
asociadas a microtúbulos (MAP).
 La proteína TAU es una de estas MAP y
participa en el ciclo de asociación - disociación
de los microtúbulos confiriendo dinamismo a los
mismos.

Wanga J., Liu F. “Microtubule-associated protein tau in development, degeneration and protection of
neurons”. Progress in Neurobiology 2008 ;8(5) :148–175
 TAU Y MICROTUBULOS
Neurona Alterada

Separación de
subunidades
de
Microtúbulos
Desintegración
de
Microtúbulos

Acúmulos de
Proteinas TAU

Kurt Brunden, John Trojanowski, “Advances in Tau-focused drug discovery for Alzheimer's disease and
related tauopathies” Nat Rev Drug Discov. 2009 ; 8(10): 783–793
 TAU E
HIPERFOSFORILACIÓN

Pérdida de función
Desestabililización
de microtubulos

Alteración
Truncació degradaci
n ón
Hiperfosforilación

MICROTUBULO

Filamentos Helicoidales
Apareados
Ovillos Neurofibrilares

Ludolpha A., Kassubeka J. Eur J Neurol. 2009 ; 16(3): 297–309

 TAUPATIAS
Estos
La Proteína TAU agregados
TAUPATIAS aparece se acumulan
Grupo de Hiperfosforilada en las
enfermedad neuronas o
es La Proteina TAU las células
Neurodege- forma Ovillos gliales y
nerativas Neurofibrilares
conforman
NFTs
depósitos
con una
morfología
típica según
las distintas
Toribio M., Morera J. REV NEUROL 2008; 47: 588-598
enfermedade
 TIPOS DE TAUPATIAS
Taupatias Primarias : Si el mecanismo
inicial es la mutación del gen de la proteína
tau, Ej: Demencia Frontotemporal ligada al
cromosoma 17.
 Taupatias Secundarias : Si tras la
producción de una proteína tau normal ésta
se ve alterada por una serie de mecanismos
secundarios Ej: Enfermedad de Alzheimer.

Toribio M., Morera J. REV NEUROL 2008; 47: 588-598

PARÁLISIS DEGENERACIÓN
SUPRANUCLEAR CORTICO BASAL
PROGRESIVA
ENFERMEDAD DE DEGENERACIÓN
PICK CORTICOBASAL
DEMENCIA COMPLEJO ELA-
FRONTOTEMPORAL PARKINSON-
CON DEMENCIA
PARKINSONISMO
UNIDA AL
CROMOSOMA 17
E.GERSTMANN- E. HALLERVORDEN-
STRAUSSLER SPATZ
SCHEINKER
E. CREUTZFELDT- ATROFIA
JACOB MULTISISTEMICA
SINDROME DE DEMENCIA
DOWN PUGILISTICA
Toribio M., Díaz, J. REV NEUROL 2008; 47: 588-
98
 Demencia FrontoTemporal Ligada al
Cromosoma 17 con Parkinsonismo (DLFT-17)
•Mutación del
Gen MAPT

•Desinhibición
•Demencia 1.Incremento del
ensamblaje del
•Parkinsonism
exón 10,
o determina un
• Amiotrofia aumento en la
ratio 4R/3R tau.
2.Disminución de
afinidad de la
proteína tau para
unirse a los
microtúbulos
favoreciendo así
su agregación
Toribio M., Díaz, J. REV NEUROL 2008;
47: 588-98
MODIFICACIONES DE PROTEINA
TAU

Algunas cinasas y fosfatasas modulan el

grado y patrón de fosforilación de la
molécula de Tau. CINASAS

CINASAS DIRIGIDAS A LAS CINASAS NO DIRIGIDAS A

PROLINAS (PDPK) LAS PROLINAS ( no PDPK)

• GSK3 – Tau Cinasa I PKA

•

• cdk5 - Tau Cinasa II • MARK cinasa

• PKC .
MODIFICACIONES DE PROTEINA
TAU

Toribio M., Díaz, J. REV NEUROL 2008; 47:

 ENFERMEDAD DE
ALZHEIMER

SINTOMAS CARACTERISTICAS
ENFERMEDAD CLINICOS NEUROPATOLÓGICA
DE Demencia S
ALZHEIMER Progresiva •Atrofia temporal y
Parietal.
•Ovillos Neurofibrilares:
(Se compone de
filamentos helicoidales
apareados)
•Placas Amiloideas

Brunden R., Trojanowski J., Nat Rev Drug Discov. 2009 ; 8(10):
783–793
 DEGENERACIÓN CORTICO
BASAL
• Rigidez
• Apraxia
asimétricas
progresivas
• Afectación cortical
(fenómeno del
miembro ajeno,
alteración sensitiva
cortical,
mioclonías.
• Afectación de los
núcleos de la base
(distonía, temblor o
bradicinesia).

Froelich S., Bhat R. “Mechanisms of tauopathies” Drug

Discovery Today: Disease Mechanisms. 2004 ;1(4) : 391-
 PARÁLISIS SUPRANUCLEAR
PROGRESIVA

•Rigidez y
acinesias
simétricas.
•Sindrome
parkinsoniano
•Parálisis
supranuclear de la
mirada .
• Trastorno de la
marcha grave

Froelich S., Bhat R. “Mechanisms of tauopathies” Drug Discovery

Today: Disease Mechanisms. 2004 ;1(4) : 391-397
 ESCLEROSIS LATERAL
AMIOTRÓFICA/ COMPLEJO
PARKINSONISMO- DEMENCIA GUAM

SINTOMAS •Atrofia Lobar

CLINICOS Frontotemporal
Bradicinesia Difusa.
Rigidez • Atrofia
Disartria Sustancia
Demencia Blanca Severa.
Progresiva • Ovillos
Déficit Motor Neurofibrilares
en neuronas y
en células
gliales

Ludolpha A., Kassubeka J. Eur J Neurol. 2009; 16(3): 297–309

 DEMENCIA FRONTOTEMPORAL
Al igual que la EA, es un síndrome clinicopatologico de
etiologia desconocida.
Se caracteriza por atrofia selectiva de los lóbulos frontales
y temporales, pero sin aparicion de placas neuriticas en
magnitudes superiores a las del envejecimiento normal.
Se trata de un demencia progresiva cuyo comienzo por lo
general esta entre los 50 y 60 años.
 DEMENCIA FRONTOTEMPORAL

Se caracteriza por cambios precoces y lentamente

progresivos del carácter y por alteraciones del
comportamiento que evolucionan hacia un deterioro de la
inteligencia, de la memoria y el lenguaje, acompañado de
apatia, euforia.
Se observan trastornos del lenguaje como logorrea,
ecolalia y palilalia en conjunción con trastornos de la
conducta.
Es más común en varones, aquellos que tienen algún
familiar de primer grado que la haya sufrido.
 Degeneración
espongiforme de las
capas superficiales
 Inclusiones
intracitoplasmaticas de
Ubicuitina típico de la
DFT con compromiso de
las neuronas motoras
 Cuerpos de Pick
remarcadas con Tau-
inmunostain
Patología Tau glial en la
degeneración
corticobasal