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Homeostasis celular y homeostasis sistmica

Clsicamente, la homeostasis se defina como el conjunto de funciones que mantienen dentro de un cierto rango los valores de las variables controladas del medio interno en cada situacin fisiolgica y consiguen con ello una supervivencia ptima del organismo. Esta definicin sistmica de la homeostasis debe ampliarse incluyendo los mecanismos de homeostasis celular: reparacin del ADN, reparacin de protenas, degradacin proteica en el proteasoma y en los lisosomas, senescencia celular, apoptosis y regeneracin celular. Sin la homeostasis celular sera imposible la homeostasis del organismo. Para el mantenimiento de la homeostasis del organismo las clulas de los diferentes tejidos deben regular estrechamente la proliferacin, la diferenciacin, la supervivencia y la territorialidad. El exceso de proliferacin, la falta de diferenciacin, la supervivencia excesiva y la prdida de territorialidad, con capacidad de invadir territorios vecinos o colonizar tejidos distantes, son caractersticas de los tumores malignos, que acaban con la homeostasis del organismo. Para mantener la homeostasis sistmica, resulta pues necesario preservar la homeostasis celular (Figura 1).

Fig.1. Homeostasis celular y homeostasis sistmica.

Las clulas de los diferentes tejidos tienen mecanismos de supervivencia frente a diferentes agresiones externas o internas, por ejemplo las debidas a la produccin de agentes oxidantes (Figura 2). Si se altera el ADN, las clulas responden con mecanismos de reparacin que devuelven la integridad a la molcula. Como consecuencia de las alteraciones del ADN, las clulas pueden entrar en un estado denominado senescencia mittica en el que las clulas dejan de dividirse de forma irreversible. Las alteraciones del ADN pueden desencadenar tambin un proceso de muerte celular programada denominado apoptosis. Otra consecuencia de las agresiones que experimenta la clula es la desnaturalizacin de las protenas. Las protenas desnaturalizadas pueden repararse gracias a la accin renaturalizante de las protenas denominadas chaperoninas. En situaciones de estrs (hipertermia, estrs oxidativo) aumenta la expresin de chaperoninas. Las protenas desnaturalizadas pueden eliminarse por degradacin en el proteasoma, despus de su conjugacin con molculas de ubicuitina, o en los lisosomas (autofagia). La autofagia puede ser dependiente o independiente de las chaperoninas. Gracias a los mecanismos de senescencia y de apoptosis se evita la formacin de tumores pero disminuye el nmero de clulas. El mantenimiento de la homeostasis requiere reemplazar las clulas perdidas activando los mecanismos de regeneracin. Las clulas madre son responsables de la regeneracin de los tejidos. Estas clulas son particularmente resistentes a las agresiones. Son capaces de neutralizar agentes genotxicos y de expulsarlos fuera de la clulas. Poseen adems eficientes mecanismos de reparacin y son muy resistentes a la apoptosis.

Figura 2. Mecanismos de homeostasis celular.

Las clulas madre de los diferentes tejidos responden a las demandas fisiolgicas con mecanismos de regeneracin. El ejercicio, por ejemplo, aumenta el nmero de determinadas clulas madre neurales y aumenta la capacidad de aprendizaje y la memoria. La neurognesis en respuesta al ejercicio puede estar mediada por mltiples factores, entre ellos la hormona del crecimiento y el IGF1 (factor de crecimiento similar a la insulina) cuya expresin aumenta con el ejercicio. Durante el embarazo la neurognesis aumenta por accin de la prolactina y, en consecuencia, se producen cambios de comportamiento relacionados con el reconocimiento y el cuidado de las cras. Los cambios que experimenta la glndula mamaria durante el embarazo y la lactancia son una consecuencia de la accin de los estrgenos, progesterona y prolactina sobre las clulas madre de la glndula. Durante el embarazo tambin resultan activadas las clulas madre de otros tejidos, como las clulas madre hematopoyticas.

Bibliografa.
Vanessa M. Hubbard , Rut Valdor, Fernando Macian and Ana Maria Cuervo. (2011), Selective autophagy in the maintenance of cellular homeostasis in aging organisms. Biogerentology, In press. Francis Rodier and Judith Campisi. (2011). Four faces of cellular senescence. J. Cell Biol. 192: 547. Daisuke Nakada, Boaz P. Levi, and Sean J. Morrison (2011). Integrating Physiological Regulation with Stem Cell and Tissue Homeostasis. Neuron 70: 706.