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Injuria Celular, Patología Reversible I

Injuria celular - Injuria Subletal Reversible.
El tipo de lesion va a depender de la magnitud del estimulo.

La lesión celular se da cuando:

Los limites de la rta. adaptativa se superan.

Las células son expuestas a agentes lesivos o estrés.

Privadas de nutrientes esenciales.

Sometidas a alteraciones por mutaciones que afectan a los constituyentes celulares esenciales.

Causas:

Restricción del O2.

Agentes físicos.

Sustancias químicas y fármacos.

Agentes infecciosos.

Reacciones inmunológicas.

Alteraciones genéricas.

Desequilibrio nutricional.

Características de la lesion celular reversible.

1. El estimulo perjudicial cesa.

2. Fosforilación oxidativa reducida → Disminución del ATP.

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 3. Alteraciones de organices → Mitocondrias y citoesqueleto.

4. Edema celular → Causando cambios en la concentración de iones y flujo de agua.

Adaptaciones celulares - Atrofia, hipertrofia, hiperplasia,

metaplasia.
Las adaptaciones son cambios reversibles en tamaño, numero, fenotipo, actividad metabólica o
funciones de la celular en respuesta a cambios registrados en su entorno, buscando mantener su estado
de ¿equilibrio? llamado homeostasis, pudiendo ser fisiológicos o patológicos.

Hipertrofia.
Aumento del tamaño de las células con el consecuente aumento del tamaño del órgano afectado.

Se debe a la síntesis y el ensamblaje de componentes estructurales intracelulares adicionales. Puede

ser fisiológica o patológica y se da por la demanda funcional o estimulación hormonal y factores de
crecimiento.

A. Utero gravido vs. utero normal.

B. Utero normal.
C. Utero gravido.

Se ve un aumento del citoplasma comparado con los núcleos = Aumento en el tamaño de las células.

El citoplasma es más básico o positivo por sus proteínas por ende se tiñe con colorantes ácidos
como EOSINA que le da un color rosa → ACIDOFILO.

El núcleo es más ácido o negativo por el ADN, ARN, ribosomas por ende se tiñe con colorante
básico como HEMATOXILINA que le da un color violeta → BASOFILO.

Mecanismo que activan la hipertrofia.

1. Distension mecanica por un aumento de la carga. → Puede ser sensado por integrinas.

2. Agonistas o agentes vasoactivos → Angiotensina o alfa-adrenergicos.

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 3. Factores de crecimiento → IGF-1

Los mecanismo se van cruzando entre si, no siempre es uno solo.

Vias de traducción de señales:

1. Vía PI3K - Esta más asociada a la hipertrofia fisiológica.

2. Vía de señales asociados a proteínas G - Más asociados a hipertrofia patológica.

Hipertrofia cardiaca → Todo lo que aumente la postcarga.

Hipertrofia muscular → Aumento de la carga.

💡 Si el músculo liso pierde el tono (Como se da en el músculo esquelético) esos músculos no

van a poder contraerse y las vísperas se van a distender → Megacolon aganglionar.

Hiperplasia.
Aumento del número de células en un órgano o tejido en respuesta a un estimulo.
Es un proceso diferente a la hipertrofia pero se pueden producir en simultaneo y ser desencadenados por
el mismo estímulo externo.

Fisiológica → Por hormonas o factores de crecimiento para aumentar la capacidad funcional.

Patológica → Acciones excesivas o inapropiadas de factores de crecimiento.

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 Una función principal de los factores de crecimiento es estimular la actividad de genes necesarios para el
crecimiento y la división de las células:

Promueven la entrada en el ciclo celular.

Eliminan bloqueos sobre la progresión del ciclo.

Previenen la apoptosis.

Fomentan la biosíntesis de componentes celulares.

Las glándulas presentar mecanismos de hiperplasia y de hipertrofia. → Glándula mamaria o útero en

edad fértil.
Hiperplasia prostatica benigna → Retención urinaria (aguda) u reflujo lento de la orina hacia el riñón
(Crónica)

Atrofia.
Reducción de las dimensiones de un órgano o tejido por disminución del tamaño del tejido seguido a
una disminución del tamaño celular según el robbins también se ve una disminución el numero de las
células.
Es consecuencia de la disminución de la síntesis de proteínas y el aumento de su degradación en las
células, asociada más que nada al mecanismo de Ubicuitina-proteosoma.
→ Muchas veces la atrofia se ve acompañada de autofagia y se ve un aumento de las vacuolas
autofagicas.

La hiperplasia puede ser:

Fisiológica → Habitual durante el desarrollo. (Notocorda o utero post-parto)

Patológica → Puede ser local o generalizadas y las causas pueden ser:

Falta de actividad. → Ej. Sarcopenia

Pérdida de internación.

Disminución del riego sanguíneo.

Nutrición inadecuada.

Pérdida de estimulación endocrina.

Presión.

Metaplasia.
Es un cambio reversible en el que un tipo celular diferenciado es remplazado por otro tipo de células. →
Es una alteración en la actividad de los factores de transcripción reguladores de la diferenciación de
manera que las células precursoras se diferencian siguiendo una nueva vía.

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 💡 NO es un cambio fenotípico de un tipo celular ya diferenciado, sino que es consecuencia de
una reprogramación de células madre que existen en los tejidos normales o células
mesenquimatosas no diferenciadas presentes en el tejido conjuntivo.

Ejemplos:

Sustitución de epitelio cilindrico por otro escamoso como sucede en las cías respiratorias en
respuesta a la irritación crónica.

Sustitución de epitelio escamoso por otro cilíndrico → Esófago de Barrett. (Se da por reflujo gastro
esofágico)

Metaplasia de tejido conjuntivo → Miosotis osificante.

Acumulaciones - Inclusiones.
Las acumulaciones intracelulares son manifestaciones de alteraciones metabólicas en las células, se
pueden localizar en el citoplasma, organelas o el núcleo, pudiendo ser sintetizadas por las células
afectadas o por otras.

Mecanismos:

1. Metabolismo anómalo. → Higado graso.

2. Defecto en el plegamiento y transporte de proteínas. → Acumulación de proteínas anómalas.

3. Ausencia de enzimas. → Tesaurismosis lisosómica = Acumulación de materiales endógenos.

4. Ingestión de materiales indigeribles. → Acumulación de materiales exógenos.

Lipidos:
Esteatosis o cambio graso.

Son acumulaciones anómalas de TAG en las células

parenquimatosas.

Se pueden dar en hígado, corazón, músculo y riñón.

Se puede dar por toxinas, desnutrición proteica, DBT

m, obesidad y anorexia.

Colesterol y ésteres del colesterol

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 Las acumulaciones se manifiestan histológicamente
por vacuolas intracelulares en procesos patológicos
como ateroesclerosis, xantomas, colesterolosis,
enfermedad de Nieman-Pick tipo C.

Proteínas:
Aparecen como gotículas redondeadas eosinófilas, vacuolas o
agregados en el citoplasma.

Con el ME presentan aspecto amorfo, fibrilar o cristalino.

En algunos trastornos, como la amiloidosis, se depositan

proteínas anómalas sobre todo en los espacios intracelulares.

Causas de acumulación morfológicamente visible:

Reabsorción de gotículas en túbulos renales proximales.

Proteínas secretadas normales generadas en cantidades excesivas → El RE se distiende generando

inclusiones eosinófilas homogéneas (Cuerpos de Rusell)

Acumulación de proteínas citoesqueléticas.

Agregación de proteínas anómalas.

Cambio Hialino:
Alteración en las células o en el espacio extracelulas que da un aspecto homogéneo, vítreo y rosado a
los cortes histológicos de rutina con HyE.

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 No marca especificamente una lesión puntual ya que es originado por diversas alteraciones y no
corresponde a un patrón específico de acumulación.

Glucógeno.
Es un fuente de energía que se almacena en el citoplasma de las células sanas, si la persona presenta
una alteración del metabolismo de la glucosa o del glucógeno, se observan depósitos intracelulares
excesivos.

Las masas de glucógeno se aprecian al MO como vacuolas HyE- en el citoplasma.

En la DBT M, el glucógeno se encuentra en células del epitelio tubular renal, hepatocitos, células beta
pancreáticas y cardiomiocitos.

Pigmentos exógenos:
El más común es el carbón (contaminante de áreas urbanas), al inhalarlo los macrófagos lo fagocitan y
son transportados por la linfa hacia los ganglios linfáticos de la región traqueobronquial.

La acumulación de este pigmento oscurece el tejido pulmonar (antracosis) y los ganglios linfáticos
implicados.

Pigmentos endógenos:
Lipofucsina → Pigmento insoluble compuesto por polímeros de lípidos y fosfolípidos que forman
complejos con proteínas. Deriva de la peroxidación de lípidos poliinsaturados de las membranas
subcelulasres, pero no es lesiva para la célula. Es un indicador de lesión por RL y peroxidación
liídica.

Melanina → Pigmento negro que se forma cuando la enzima tirosinasa cataliza la oxidación de la
tirosina para formar dihidroxifenalalina en los melanocitos.

Acido homogentísico → Pigmento negruzco que se encontra en px con alcaptonuria (Enf.

metabólica), donde el pigmento se deposita en la piel, tejido conjuntivo y cartílago.

Hemosiderina → Derivado de la hemoglobina, es pigmento amarillo pardo, granular o cristalino que

constituye una de las principales formas de almacenamiento de Fe3+.

El exceso local de hierro hace que la hemosiderina se acumule en las células y esto puede ser
consecuencia de hemorragias en los tejidos (hematomas).

Cuando hay una sobrecarga sistémica de Fe3+, la hemosiderina puede depositarte en varios
órganos y tejidos → Hemosiderosis.

Calcificación Patologica
Deposito anómalo en los tejidos de sales de Ca2+, con cantidades menores de sales de Fe3+, Mg2+ y
otros minerales.
Presenta dos formas:

1. Calcificación distrófica

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 2. Calcificación metastásica

Calcificación distrófica
El deposito es local en tejidos que están muriendo.

Se encuentra en áreas de necrosis, en ateromas, válvulas

cardíacas dañadas o de ancianos.

Aparecen como gránulos o agregados blanquecinos finos.

Calcificación metastásica
Cuando el depósito ocurre en tejidos normales a causa de hipercalcemia secundaria a algun trastorno del
metabolismo del Ca2+.
Las causas principales de una hipercalcemia son:

Aumento de la secreción de la PTH.

Resorción de tejido óseo.

Trastornos asociados con la Vit-D.

Insuficiencia renal.

La calcificación metastásica afecta una amplia diversidad de localizaciones en el cuerpo,

fundamentalmente a tejidos intersticiales de mucosa gástrica, riñones, pulmones, arterias sistémicas y
venas pulmonares.

Envejecimiento celular.
Las personas envejecen porque lo hacen sus células.

La edad es uno de las más significativos factores de riesgo independientemente de muchas

enfermedades crónicas, como cáncer, Alzheimer o la cardiopatía isquémica.

El envejecimiento celular se da al progresivo deterioro de la función y viabilidad celular, causado por

anomalías genéticas y por la acumulación de efectos nocivos celulares y moleculares asociados a
exposición a estímulos externos.

Se relaciona con alteraciones definibles intrínsecas de la célula o inducidas por el ambiente.

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 Lesion reversible (Injuria subletal)

1. Tumefacción celular = Edema celular.

2. Cambios grasos o estatosis. → Si la nota no se retira puede derivar en cirrosis.

a. Consumo cronico de alcohol → Por su vía metabólica de síntesis (como se utilizan los
precursores de B-oxidación para eliminar el -OHH se acumulan lípidos)

b. Obesidad.

Los lípidos son HE -, si quiero ver lipidos utilizo Sudan.

Si quiero ver si hay HdC utilizo Paz

3. Cambio hidrópico.

a. Manitol para disminuir la presión intracreneana, el tabulo contorneado proximal (como absorbe
glucosa y el maniota es HdC) al ser osmoticamente activa arrastra agua. # El TCP presenta cilios
en la luz.

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 Isquemia

Disminución del aporte del oxigeno → La célula busca mantener su estado compensado con activando
otras vías → Dependiendo el tejido el tiempo de pasar el punto de no retorno depende de el (En esa
ventana de tiempo la injuria puede ser reversible).

Cuando se pasa el punto de no retorno no se puede apreciarlo desde la morfología, el tiempo va a ser
quien permita ver estos cambios morfológicos que repercuten por atravesar el punto de no retorno.

Hay noxas que generan injurias que cursan el punto de no retorno en el momento como la ruptura de la
membrana plasmática. → DAMs llevan a un proceso de inflamación que es una parte de la necrosis.

Hacer un cuadro comparativo de necrosis y apoptosis.

Apoptosis no es el unico patron de muerte celular programada.

Hay proteínas que son proaptoticas (Bax y Bak) y hay moléculas que son reguladoras o antiapoptoticas
(Bcl-2 y Bcl-x)

Hay un gen que participa en reparar los daños en el ADN → P53

El citocromo C es un carrier de electrones en la mitocondria crucial para la respiración celular → La
perdida del citocromo C lleva a la apoptosis.

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 Los núcleos en la apoptosis se condensan formando núcleos picnoticos. → Picnosis.

No quiere decir que no haya cariolisis (pero no predomina) (Predomina en la necrosis)

La picnosis es la retracción del núcleo con condensación de la cromatina;

la cariolisis, la disolución del núcleo; la 

cariorrexis, la fragmentación del núcleo en trozos con cromatina condensada

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