Frmacos gastrointestinales I farmacoterapia de la acidez gstrica, lcera pptica y ERGE

Facultad de Medicina UTESA Dr. Jean Carlos Cordero

Introduccin

Las enfermedades acidoppticas son trastornos en los que el cido gstrico y la pepsina son factores patognicos necesarios. Las barreras que impiden el reflujo del contenido gstrico al esfago constituyen la principal defensa de este rgano.

Factores que deben encontrarse balanceados

Factores agresivos cido Clorhdrico Pepsina Gastrina Helicobacter pylori Fase Vagal AINES Tabaco

Defensas locales de la mucosa Capa de moco Secrecin de bicarbonato Unin entre clulas Prostaglandinas Reposicin de clulas c/48 h. Flujo sanguneo

La activacin de receptores H2 por la histamina estimula La adenilciclasa y aumenta El AMPc, activando la bomba H+/K- ATPasa

Receptores H2, AdenilC AMPC

La prostaglandina E2 y La prostaciclina PH gstrico

Receptores Muscarinicos M3-Fosf C-IP3

La somatostatina 14, Sintetizada en cel.D

La gastrina-CCK-B-FosfC liberada Por la Comida y distensin Gstrica.

Modulacin farmacolgica de la secrecin cida

Para prevenir la accin lesiva del cido sobre la mucosa gastrointestinal: Inhibir la secrecin acida procedente de la clula parietal ( agentes antisecretores) Neutralizar el acido una vez secretado a la luz gstrica (anticidos) Proteger la mucosa gstrica ( protectores de la mucosa)

1.

2.

3.

Antisecretores

tienen la capacidad en comn de disminuir la secrecin de hidrogeniones por parte de la clula parietal. Inhibiendo la bomba H+/K-ATP asa O por bloqueo de receptores H2 de histamina

Inhibidores de la bomba H+/K- ATPasa

Son bases dbiles que en ambiente acido se protonizan y quedan atrapadas se convierten en derivados sulfonamidos capaces de formar enlaces covalentes inhibiendo la capacidad de formar protones

INHIBIDORES DE ATPasa H+ K+ DEPENDIENTE

Lanzoprazol, Omeprazol, Pantoprazol, esomeprazol, rabeprazol. Derivados del bencilimidazol MECANISMO DE ACCIN: Inhibe la actividad de la bomba de protones de la clula parietal gstrica.

FARMACOCINTICA
Se absorben bien por va oral, administrados antes de las
comidas .

La mxima concentracin plasmtica se alcanza en 1 2

horas

Se unen a las protenas plasmticas en porcentajes

elevados (albmina alfa-1-glucoprotenas)

Metabolizados por enzimas microsomales hepticas

(citocromos P450, CYP2C19

Se eliminan por la orina en metabolitos

MECANISMO DE ACCIN

Actan selectivamente inhibiendo la H+K+-ATPasa. Son profarmacos que se transforman en su forma activa en los canalculos secretor de las clulas parietales, donde inhibe la enzima.

Tanto el Omeprazol como el lansoprazol posee actividad antimicrobiana frente a Helicobacter pylori

ACCIONES FARMACOLGICAS

Suprimen la secrecin cida gstrica durante largos perodos de tiempo Aceleran la cicatrizacin de las lceras duodenales, hecho que no ocurre con las lceras gstricas Pueden modificar la microflora gstrica por la disminucin del volumen y la acidez del jugo gstrico

EFECTOS ADVERSOS

LANZOPRAZOL
Aumento de eosinfilos, triglicridos, enzimas hepticas. OMEPRAZOL Artralgias, debilidad muscular, mialgias

Efectos generales
Cefaleas Flatulencia, diarrea y estreimiento Dolor abdominal Prurito y erupciones Alergias Aumento de transaminasas Confusin mental Mareos, insomnio, parestesias y vrtigos

PANTOPRAZOL
Edemas perifricos, fiebre, mialgias, depresiones, aumento de triglicridos

INDICACIONES TERAPUTICAS

Tratamiento y prevencin de recidivas de lceras gstricas y duodenales. Esofagitis por reflujo Sndrome de Zollinger-Ellison Tratamiento y prevencin de recadas en la esofagitis por reflujo ( principal indicacin pantoprazol )

CONTRAINDICACIONES

Pacientes alrgicos No uso en embarazo y lactancia, ni en nios pequeos No uso en Insuficiencia heptica y renal PRECAUCIONES:
Descartar proceso maligno Vigilar enzimas hepticas, si se utiliza lanzoprazol No uso en nios No uso por periodo prolongados

DOSIS Y DAS DE ADMINISTRACIN

FRMACO DOSIS 20mg/24h/hasta 12 meses 40mg/24h 40mg/24h 30mg/24h/4sem VA DE ADMINISTRACIN Oral Infusin IV lenta (20min) Oral

Omeprazol

Lansoprazol Pantoprazol

20mg/24h/4sem 40mg/12h 40mg/24h (< 8 sem)

Oral (EPR) Oral (H.P) IV lenta

ERRADICACIN DE HELICOBACTER PYLORI

La infeccin gstrica por la bacteria H. Pylori, subyace en la mayora de los casos de lcera pptica H. Pylori es capaz de facilitar la residencia gstrica, inducir la lesin en la mucosa y evitar los factores de defensa del husped

Teraputica de la infeccin por H. pylori

Triple tratamiento por 14 das: inhibidor de la bomba de protn + claritromicina 500 mg+ amoxicilina 1 gr dos veces al da.

PAUTAS DE TRATAMIENTO

Omeprazol 20mg /12hr lansoprazol 30 mg/12hr + Amoxicilina 1gr c/12 hr + Claritromicina 500mg cada 12 horas durante 1 semana (fracaso en un 15 20%). Ranitidina 300mg + Amoxicilina 1gr/12hr + Claritromicina 500 mg/12 hr. Por 7 das.

Antagonistas H2

Disminuyen la secrecin cida bloqueando la estimulacin gstrica inducida por la histamina. Empleados en la actualidad: Cimetidina, Famotidina, Nizatidina, Ranitidina, Roxatidina.

FARMACOCINETICA

Absorcin: se absorben bien administrados por va oral Biotransformacin: metabolismo heptico Excrecin: renal

MECANISMO DE ACCIN

Inhiben la secrecin estimulada por la histamina y la gastrina y reducen la secrecin cida estimulada por la acetilcolina. el volumen del jugo gstrico y [ H+ ]
la secrecin de pepsina y la de factor intrnseco de Castle.

EFECTOS ADVERSOS GENERALES

Flatulencia Alteracin del ritmo intestinal Vrtigo Prurito, Alergias Fiebre, Mialgias Nefritis intersticial (muy infrecuente) Hepatopata reversible

Confusin mental Efecto de rebote Tolerancia Trombocitopenia Leucopenia con agranulocitosis, pancitopenia

EFECTOS ADVERSOS ESPECIFICOS

FRMACO
Cimetidina

Efectos especficos
Antiandrognicos (ginecomastia, galactorrea) Inh. Citocromo p450, Neutropenias anemias Trombocitopenia, Arritmias Desorientacin pesadillas, alucinaciones Sudacin, urticaria, hiperuricemia, dermatitis Cefaleas, ginecomastia, hepatitis (con o sin ictericia), mielosupresin en transplantados con medula sea, Crisis de porfiria Taquicardia o bradicardia

Famotidina Nizatidina Ranitidina

Roxatidina

USOS CLINICOS

lcera gstrica y duodenal lcera por estrs de pacientes quirrgicos Traumatismo craneoenceflico Sndrome de Zollinger- Ellison Reflujo gastroesofgico Prevencin de gastropatas por AINE Preoperatorio de pacientes con riesgo de aspiracin cida (Sdme. De Mendelson) Hernias de hiato Esfago de Barret

CONTRAINDICACIONES

Casos de hipersensibilidad PRECAUCIONES:

Excluir la posibilidad de enfermedad maligna Ajustar dosis en pacientes con IR Administracin IV lenta, sobre todo en cardipatas La suspensin del tratamiento debe hacerse paulatinamente para evitar efecto de rebote o recadas No uso en embarazadas o en periodo de lactancia (causa-efecto)

DOSIS Y VAS DE ADMINISTRACIN

Frmaco Dosis Va de administraci n
Oral IV, IM Oral Oral Intravenosa Oral

Cimetidina Famotidina Nizatidina Ranitidina

400 800mg / 12h / 4-8sem 200mg/4-6h (mx 2g) 40mg/ 24h / 4 sem 20mg/ 12h/ 4sem (dosis de mant) 20mg/12h 300mg/24h /8 semanas 150mg/12h / 8 semanas 150mg/ 12h /4 6 semanas 150mg/24h (*) 50mg/ 6 8 h / 20 ml 50 mg/ 6 8 h 50mg/ 6 8 h 75mg/12h 150mg/ 24h /4 6 sem

Oral Oral IV lenta (2min) IM Oral

Roxatidina

ANTICIDOS

Son compuestos que neutralizan la acidez gstrica reaccionando con el HCL gstrico y elevando el pH del estomago. Aumentan el volumen del jugo gstrico secretado e indirectamente disminuyen la actividad de la pepsina.

Alivian el dolor de las lceras, pero no favorecen la cicatrizacin en impiden las recadas

ANTICIDOS

Su efecto suele durar 2 3 horas. Los compuestos de aluminio lentifican la motilidad gstrica. En general, aumentan la presin del esfnter esofgico inferior.

ANTICIDOS

Se dividen en 2 grupos:
Absorbibles o sistmicos:
Bicarbonato sdico Citrato sdico Fosfatos alcalinos

No absorbibles
Derivados de aluminio Derivados de calcio Derivados de magnesio (hidrxido, trisilicato, magaldrato, amalgato, almasilato)

Frmacos que incrementan la defensa de la mucosa

Anlogos de la prostaglandina: Misoprostol ( anlogo sintticos de la prostaglandina E1) Dosis usual para profilaxia de lceras es de 200 g 4 v/da. Efectos adversos: diarrea, dolor abdominal y clicos (30% de pacientes)

Sucralfato

Adems de inhibir la hidrlisis de protenas de la mucosa por la pepsina, puede tener efectos citoprotectores adicionales, que incluyen estimulacin local de prostaglandinas y factor de crecimiento epidrmico. til para profilaxis de ulceras por estrs

Sucralfato

Dosis: 1 gr. 4 v/da 1 gr. 2 v/da (de sostn) 1 hora antes de las comidas. Efectos adversos: Estreimiento contraindicaciones: Insuficiencia renal

Enfermedad por reflujo gastroesofgico

En USA 1:5 adultos con sntomas de pirosis o regurgitacin 1v/s Puede causar esofagitis erosiva grave, metaplasia de Barret con riesgo de adenocarcinoma.

Enfermedad por reflujo gastroesofgico

Los ndices de cicatrizacin con inhibidores de la bomba de protn son entre 80-90% durante 4-8 semanas. El RGE es un padecimiento crnico Dosis: Omeprazol 20/40 mg 2v/da Pantoprazol 40/80mg 2v/da

Enfermedad ulcerosa pptica

Por un desequilibrio entre los factores de defensa de la mucosa (bicarbonato, mucina, prostaglandina, oxido ntrico y otros pptidos).

Enfermedad ulcerosa pptica

Contribuyen a la lesin: Concentraciones mas bajas de acido. Una defensa dbil de la mucosa. Produccin reducida de bicarbonato. H. pylori y medicamentos exgenos como los AINES.

Enfermedad ulcerosa pptica

Tratamiento : El pantoprazol o el Lansoprazol I.V es el tratamiento de eleccin en pacientes con lceras agudas con hemorragia. Tratamiento estndar: Cimetidina: 800mg al acostarse Lansoprazol 15 mg al da Misoprostol 200 g 4 v/da

Gracias