Viernes

10.09.2021

CENTRO UNIVERSITARIO DEL SUR

ASIGNATURA
Farmacología

PROFESORA
Julieta Solis Ornelas

ALUMNA
Joselin Marubi Mancilla Galvan 220836016

ACTIVIDAD
Antivirales y Retrovirales
Fármacos Aciclovir. Estructura Química
antivirales 2-amino-1 ,9-dihidro-9-[(2-hidroxietoxi) metil]-6H-purin-6-ona.
análogos de Mecanismo de acción Es un análogo sintético de un nucleósido purínico que inhibe de
los forma selectiva la replicación del HSV (tipos 1 y 2) y VZV.
nucleósidos. Es convertido por la timidinoquinasa viral en aciclovir monofosfato que luego es convertido
en aciclovir trifosfato, el cual interviene en la actividad de la ADN polimerasa del herpes
virus e inhibe la replicación del ADN viral.
Espectro de acción Herpes Virus tipo 1 y 2 (HSV-1, HSV-2), Varicela Zoster, Herpes
Zoster.
Volumen de Distribución Su Vd = 0.8 L/kg (63.6 L). Su distribución es extensa, penetra el
líquido cefalorraquídeo, el cerebro, pulmones, hígado, bazo, útero, vagina, músculo.5
Vías de administración Oral, Tópica, Oftálmica.
Biodisponibilidad Oral es modesta, de alrededor del 15% al 30%, la cual disminuye con
dosis más altas
Unión a proteínas El aciclovir no se une a las proteínas plasmáticas (sólo alrededor del
15%).4
Metabolismo y Eliminación. Después de la absorción intracelular, es convertido en
monofosfato de aciclovir por la timidina quinasa viralmente codificada; este paso no se
produce en un grado significativo
en las células no infectadas. El derivado de monofosfato se convierte posteriormente en
trifosfato de aciclovir por enzimas celulares. El aciclovir trifosfato, que actúa como un
análogo de desoxiguanosina trifosfato (dGTP), inhibe competitivamente la ADN
polimerasa viral; incorporación de trifosfato de aciclovir en los resultados de ADN en
terminación de la cadena debido a la ausencia de un grupo hidroxilo 3 'evita la fijación de
nucleósidos adicionales. El aciclovir trifosfato tiene una afinidad mayor para la ADN
polimerasa viral que para el homólogo celular. La excreción es predominante renal, por
filtración glomerular y secreción tubular. Se excreta por la orina (62% a 90% como
fármaco sin cambios y como metabolito).
Vida Media
La vida media plasmática es de 2 a 3 horas en pacientes con función renal normal.
Reacciones adversas Oral: Malestar general (12%), náuseas (2-5%), vómitos (3%), diarrea
(2.3%), cefalea (2%). Tópico (no definido): El dolor leve, sensación de quemazón, Dolor
punzante
Parenteral: inflamación o flebitis en el sitio de la inyección (9%), náuseas (7%),vómitos
(7%), erupciones cutáneas o urticaria (2%), elevación de las transaminasas (1-2%), prurito
(4%), insuficiencia renal aguda, dolor abdominal, agresión/confusión

Ganciclovir. Es un análogo glucosídicoguanínico-acíclico semejante en su estructura al

El ganciclovir tiene acción inhibitoria contra los herpesvirus pero en especial contra el
citomegalovirus humano (beta) 5, miembro de la subfamilia Betaherpesvirus, de la familia
Herpesviridae, que comprende cuatro genotipos principales.
Estructura Química. 9-(1,3-dihidroxi-2-propoximetil)-guanina.1
Mecanismo de acción. Es un análogo de nucleósido acíclico de 2'-desoxiguanosina, se
convierte en ganciclovir monofosfato intracelularmente por una quinasa vírica que inhibe la
replicación del virus del herpes.
Volumen de distribución. Vd: 0.74 l/kg. 3
Vía de administración. Oral, IV, oftálmica.3
Biodisponibilidad. Oral: en ayunas: 5%, seguido de alimentos: 6.9%; acompañado de
alimentos grasos: 28-31%.4
Unión a proteínas1-2%.
Metabolismo y Eliminación Cuando se administra por vía I.V. la farmacocinética del
ganciclovir es de carácter lineal para las concentraciones comprendidas entre 1.6 y 5.0
 mg/kg. La excreción es renal sin cambios del fármaco, mediante filtración glomerular y
secreción tubular, constituye la principal vía de eliminación del ganciclovir.
Vida Media 2.9 +/- 1.3 horas.
Reacciones adversas Mayor a 10% de ocurrencia: neutropenia w / RAN <1000/cu.mm
(25-50%), trombocitopenia (20%). Entre 1% y 10% de ocurrencia: anormalidades de
pruebas de función hepática, anemia, confusión, cefalea, náuseas / vómitos, neuropatía,
parestesia, desprendimiento de retina, septicemia, debilidad.

Fármacos Zidovudina.
antirretrovir Modo de acción. Zidovudina es un agente antiviral muy activo in vitro frente a los retrovirus,
ales incluyendo el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH). La fosforilación de zidovudina al
inhibidores derivado monofosfato (MP) es catalizada por la timidina kinasa celular tanto en células
de infectadas como en células sanas. El paso de monofosfato a difosfato de zidovudina está
transcriptas catalizado por la timidilato kinasa celular y la formación del trifosfato (TP) por kinasas no
a inversa. específicas. El derivado (TP) actúa como substrato e inhibidor de la transcriptasa inversa
del virus, quedando bloqueada la formación del DNA proviral por incorporación de la
zidovudina-MP a la cadena y posterior terminación de la misma.El efecto competitivo que
ejerce la zidovudina-TP sobre la transcriptasa inversa del VIH es unas cienveces mayor que
para la a DNA polimerasa celular.

Absorción. Intestinal, la media de la concentración plasmática máxima en estado

deequilibrio (Cssmax) y de la concentración plasmática mínima en estado de equilibrio
(Cssmin) presenta valores de 7,1 y 0,4 microMolar (µM) respectivamente (ó 1,9 y 0,1
microgramos (µg)/ml), después de la administración oral de dosis de 5 mg/kg de Zidovudina
(en solución) cada 4 horas. A partir de un estudio de bioequivalencia, se vió que los niveles
medios de Cssmax y Cssmin tras la administración por vía oral de Zidovudina cápsulas
cada 4 horas, a una dosis normalizada a 200 mg, fueron de 4,5 µM (ó 1,2 µg/ml) y 0,4 µM (ó
0,1 µg/ml) respectivamente.

Biodisponibilidad del 60 - 70%.

Eliminación Principalmente metabolito de zidovudina en plasma y orina es el derivado

5'-glucurónido, siendo el 50-80% de la dosis eliminada por excreción renal. Se ha
identificado 3'-amino-3'-deoxitimidina (AMT) como un metabolito de zidovudina tras la
administración intravenosa. Los datos farmacocinéticos de zidovudina en pacientes con
alteración renal o hepática son limitados, (véase Posología y forma de administración). No
se dispone de datos específicos sobre la farmacocinética de zidovudina en ancianos.

Reacciones adversas Las reacciones adversas más graves incluyen: anemia (puede
requerir transfusiones), neutropenia y leucopenia. Estas reacciones ocurrieron con más
frecuencia a las dosis más altas (1200 a 1500 mg/día),en los pacientes con la enfermedad
avanzada por VIH (especialmente cuando la función de la médula ósea es escasa antes del
tratamiento) y particularmente en pacientes con un recuento de células CD4+ inferior a
100/mm3, Puede ser necesaria lareducción de la dosis o suspensión del tratamiento (véase
Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Lamivudina.
Estructura Química
4-amino-1-[(2R,5S)-2-(hidroximetil)-1,3-oxatiolan-5-il]-1,2-dihidropirimidin-2-ona.
Mecanismo de acción
Es un inhibidor de la transcriptasa reversa el cual se combina con otros antiretrovirales
para tratar el virus de inmunodeficiencia humana y como monoterapia en el tratamiento
de hepatitis B. Es un profármaco el cual su forma activa es la lamivudina trifosfato
 generada por medio de un proceso de triple fosforilación. Lamivudina inhibe de manera
competitiva la transcriptasa reversa viral por medio de la terminación de la cadena de la
replicación de ADN.
Volumen de distribución El Vd: 1.3 L/kg. Se distribuye bien en los espacios
extravasculares.
Vías de administración. Oral
Biodisponibilidad Absoluta, concentración máxima en sangre disminuyó cuando es
tomada con comida,aunque no afectó significativamente el área bajo la curva, en los
niños: 66% y en los adultos: 87%.
Unión a proteínas Es baja menor al 36%.5
Metabolismo y Eliminación. El único metabolito conocido de la lamivudina es el
metabolito trans-sulfóxido. La mayoría de lamivudina se elimina inalterada en la orina
por secreción catiónica orgánica activa.
Vida Media En niños. 2 horas y en Adultos: entre 5-7 horas.
Reacciones adversas. Mayor del 10% de ocurrencia: tos, diarrea, fatiga, malestar
general, fiebre, cefalea, dolor musculoesquelético, náusea, neuropatía del sistema
nervioso, pancreatitis, neuropatía
periférica, vómitos.

Fármacos Oseltamivir.
antivirales
contra la Estructura Química.
influenza: (3R,4R,5S)-4-Acetilamino-5-amino-3-(1-etilpropoxi)-1-ciclohexen-1-carboxilato de etilo.
Oseltamivir,
remdesivir Mecanismo de acción El oseltamivir es un profármaco éster etílico que requiere la
hidrólisis del éster para la conversión a su forma activa, el carboxilato de oseltamivir. El
mecanismo de acción propuesto del oseltamivir es la inhibición de la neuraminidasa del
virus de influenza con la posibilidad de alteración de la agregación de partículas de virus y la
liberación

Volumen de Distribución Vd: 23-26 L (carboxilato de oseltamivir)

Vías de administración Oral.

Biodisponibilidad Como carboxilato de Oseltamivir es del 75%.

Unión a proteínas Como carboxilato de Oseltamivir: 3% y como Oseltamivir: 42%.6

Metabolismo y Eliminación El oseltamivir se convierte en carboxilato de Oseltamivir por

las esterasas localizadas principalmente en el hígado. Ni el oseltamivir ni el carboxilato de
Oseltamivir son sustratoo inhibidores de las isoformas del citocromo P450. El Oseltamivir es
absorbido (maso o menos más del 90%) principalmente mediante su conversión en
carboxilato de Oseltamivir, el cual no se metaboliza y se elimina en la orina, por medio de
secreción tubular luego de de la filtración glomerular. También una pequeña porción se
elimina por las heces.6,8

Vida Media. Del Oseltamivir es de 1 a 3 horas, mientras que del carboxilato de Oseltamivir
es 6 a 10 horas.

Reacciones Adversas Entre el 1 y 10% de ocurrencia: dolor abdominal, conjuntivitis,

trastorno del oído, epistaxis, insomnio, náusea, vómitos, vértigo.
 Remdesivir. Grupo farmacoterapéutico: Antivirales de uso sistémico, antiviral de acción
directa, otros antivirales, código ATC: no se ha asignado aún

Mecanismo de acción. Remdesivir es un profármaco del nucleótido adenosina que se

metaboliza en las células huésped para formar el metabolito de nucleósido trifosfato
farmacológicamente activo. Remdesivir trifosfato actúa como análogo del trifosfato de
adenosina (ATP) y compite con el sustrato ATP natural para la incorporación en las cadenas
de ARN nacientes por la ARN polimerasa dependiente de ARN del SARS-CoV-2, lo que
resulta en la terminación retardada de la cadena durante la replicación del ARN viral.

Resistencia. El perfil de resistencia del cultivo celular de remdesivir utilizando el virus de la

hepatitis murina CoV de roedores identificó 2 sustituciones (F476L y V553L) en la ARN
polimerasa dependiente de ARN viral en los residuos conservados en el CoV que confieren
una susceptibilidad reducida de 5,6 veces a remdesivir. La introducción de las sustituciones
correspondientes (F480L y V557L) en el SARS-CoV dio como resultado una susceptibilidad
reducida 6 veces al cultivo celular de remdesivir y patogenia atenuada del SARS-CoV en un
modelo de ratón.

Absorción. Se han evaluado las propiedades farmacocinéticas de remdesivir y el

metabolito circulante predominante GS-441524 en sujetos adultos sanos. Tras la
administración intravenosa de la pauta posológica de remdesivir para adultos, se observó
una concentración plasmática máxima observada al final de la perfusión,
independientemente del nivel de dosis y disminuyó rápidamente a partir de entonces con
una semivida de aproximadamente 1 hora. Se observaron concentraciones plasmáticas
máximas de GS-441524 entre las 1,5 y 2,0 horas después del inicio de la perfusión de 30
minutos.

Distribución. Remdesivir se une a las proteínas plasmáticas humanas en

aproximadamente un 88 %. La unión a proteínas de GS-441524 fue baja (2 % de unión) en
plasma humano. Después de una dosis única de 150 mg de [14C]-remdesivir en sujetos
sanos, el cociente sangre/plasma de radioactividad 14C fue de aproximadamente 0,68 a los
15 minutos del inicio de la perfusión, aumentó con el tiempo alcanzando un cociente de 1,0
a las 5 horas, lo que indica una distribución diferencial de remdesivir y sus metabolitos al
plasma o a los componentes celulares de la sangre.

Eliminación. Después de una dosis única de 150 mg IV de [14C]-remdesivir, la media de

recuperación total de la dosis fue del 92 %, que se compone de aproximadamente el 74 % y
el 18 % recuperado en orina y heces, respectivamente. La mayor parte de la dosis de
remdesivir recuperada en la orina fue GS‑441524 (49 %), mientras que el 10 % se recuperó
como remdesivir. Estos datos indican que el aclaramiento renal es la principal vía de
eliminación de GS-441524. La mediana de la semivida terminal de remdesivir y GS-441524
fue de aproximadamente 1 y 27 horas, respectivamente

Referencias bibliográficas
«Aciclovir». s. f. Accedido 31 de agosto de 2021.
http://www.facmed.unam.mx/bmnd/gi_2k8/prods/PRODS/2.HTM.Gálvez, Francisco de León. s. f.
«Manual de Antivirales (No HIV) (Revisión Sistemática) Mayo 2012»,
65.https://cima.aemps.es/cima/pdfs/es/ft/64212/64212_ft.pdf

«FICHA TECNICA VEKLURY 100 MG CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION». s. f. Accedido 31
de agosto de 2021. https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/1201459001/FT_1201459001.html