Epidemiología:

ET representa aproximadamente un tercio de los casos de neoplasias

mieloproliferativas negativas a BCR-ABL en el mundo desarrollado. Los estudios
epidemiológicos basados en la población han sugerido una tasa de incidencia de ET
de 1 a 2,5 casos nuevos / 100.000 habitantes por año.
Debido a que la esperanza de vida parece ser casi normal en la ET, la prevalencia de
la enfermedad es mucho más alta y las estimaciones han oscilado entre 9 y 24 casos
totales / 100.000 habitantes.
La incidencia varía según la raza, el sexo y la edad. En los Estados Unidos, hay una
mayor incidencia entre los negros en comparación con los blancos no hispanos y una
menor incidencia entre los blancos hispanos y los isleños asiáticos del Pacífico. Existe
una preponderancia femenina con una tasa de incidencia aproximada entre mujeres y
hombres de 2:1. 
La incidencia aumenta con la edad; la edad media en el momento del diagnóstico es
de 60 años, aunque hasta el 20 por ciento puede ser menor de 40 años. 

Etiología:
La trombocitemia esencial es un trastorno clonal de células madre hematopoyéticas
que causa un aumento en la producción de plaquetas. Por lo general, la trombocitemia
esencial muestra picos bimodales de incidencia entre los 50 y 70 años, y un pico
distinto en mujeres jóvenes.
Una mutación en la enzima Janus cinasa 2 (JAK2), JAK2V617F, está presente en
aproximadamente el 50% de los pacientes; JAK2 es un miembro de la familia de
enzimas tirosina cinasa y está involucrada en la transducción de señales
para eritropoyetina, trombopoyetina y factor estimulante de colonias de granulocitos
(G-CSF). Otros pacientes tienen mutaciones en el exón 9 del gen (CALR) de la
calreticulina y unos pocos presentan mutaciones somáticas adquiridas del gen del
receptor de trombopoyetina (MPL).
Fisiopatología:

La trombocitemia puede llevar a

 Oclusiones microvasculares (generalmente reversibles)

 Trombosis de grandes vasos
 Hemorragia
Las oclusiones microvasculares a menudo involucran vasos pequeños de las partes
distales de los miembros (que causan eritromelalgia), el ojo (que causa migraña
ocular) o el sistema nervioso central (que causa un ataque isquémico transitorio). No
todos los pacientes experimentan síntomas microvasculares, incluso cuando el
recuento de plaquetas es alto.
El riesgo de trombosis de grandes vasos que causa trombosis venosa profunda o
embolia pulmonar aumenta en la trombocitemia esencial. Sin embargo, no hay
correlación entre el recuento de plaquetas y la trombosis.
La hemorragia es más probable en caso de trombocitosis extrema (es decir, alrededor
de 1,5 millones de plaquetas/mcL) debido a una deficiencia adquirida del factor de Von
Willebrand causada por la absorción y la proteólisis de los multímeros de von de
Willebrand de alto peso molecular por parte de las plaquetas, lo que ocasiona
un síndrome de von Willebrand adquirido.
Cuadro clínico: signos y síntomas

Los síntomas frecuentes son

 Debilidad
 Hematomas y sangrado
 Gota
 Migrañas oculares
 Parestesias de las manos y los pies
 Eventos trombóticos
La trombosis puede causar síntomas en la localización afectada (p. ej., déficits
neurológicos en caso de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio;
dolor o edema en las piernas en caso de trombosis de los miembros inferiores, dolor
torácico y disnea en caso de embolia pulmonar).
Por lo general, la hemorragia es leve, rara vez espontánea, y se manifiesta
conepistaxis, predisposición a hematomas o hemorragia digestiva. Sin embargo,
puede ocurrir una hemorragia grave en un pequeño porcentaje de los casos con
trombocitosis extrema.
Puede ocurrir eritromelalgia (ardor en las manos y los pies, con calor, eritema, y a
veces isquemia digital). El bazo puede ser palpable, pero la esplenomegalia
significativa es inusual y debería sugerir otra neoplasia mieloproliferativa

DIAGNÓSTICO
Para la realización del diagnóstico es necesario la combinación de hallazgos clínicos,
laboratoriales y anatomopatológicos, con especial énfasis en la morfología de los
megacariocitos en la médula ósea. Por tal motivo, la OMS propone los siguientes
criterios que nos ayudarán en el diagnóstico de la TE.
a) RECUENTRO PLAQUETARIO > 450 000 x mm3.
Permite reconocer estadios tempranos de la enfermedad
b) BIOPSIA DE MÉDULA ÓSEA Y ANATOMÍAPATOLÓGICA DE LA MO:
 Megacariocitos
o Tamaño grande con citoplasma abundante
o Ubicación centromedular en grupos o dispersos
o Núcleos con hiperlobulaciones profundas y contornos irregulares
o Emperipolesis frecuente (no patognomónico)
 Serie eritroide y mieloide frecuentemente normal; sin embargo, podría
existir un aumento de las primeras en caso de hemorragias previas
 La hemosiderina suele estar conservada en un 40%-70% de casos
 Serie granulocítica sin alteraciones displásicas.
c) MUTACIÓN DEL JAK2V617F
Existe mutación del JAK2V617 en un 50% - 60% de los casos, encontrándose
especialmente en estado heterocigota; siendo <5% halladas en estado de
homocigosidad. Mientras que en un 1% - 4% son portadores de mutaciones en
 el receptor de trombopoyetina MPL, las cuales se detectan con frecuencia en
los pacientes JAK2V617F negativos.
d) EXCLUSIÓN DE OTROS CUADROS HEMATOLÓGICOS Y
TROMBOCITOSIS REACTIVA

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

 Mientras que en la Trombocitosis Esencial (TE) los núcleos de los

megacariocitos son hiperlobulados, en la Mielofibrosis Primaria (MFP)
son hipercromáticos, con bizarrías nucleares y marcadas anomalías
madurativas nucleocitoplasmáticas definidas como atipia morfológica.
 Las mielodisplasias (MDS) sugiere la presencia de diseritropoyesis,
macrocitosis, anomalías pseudo-Pelger-Huet u otros cambios
dismielopoyéticos de los neutrófilos y/o predominio de
micromegacariocitos con núcleos no lobulados.
 Se debe sospechar trombocitosis secundaria cuando se encuentra:
o Microcitosis o cuerpos de Howell-Jolly o leucoeritroblastosis en
el frotis periférico.
o Cuando la MO es hipercelular con hiperplasia granulocítica y/o
morfología de los MK normal, con células de pequeño y mediano
tamaño; además de núcleos lobulados.
o Cuando la ESD está acelerada o PCR aumentada o
hiperfibrinogenemia, hiperpotasemia, y patrón de hierro de
anemia de los trastornos crónicos o ferropenia
 Leucemia Mieloide Crónica: el diagnóstico se basa en la demostración
de la translocación de BCR / ABL entre los cromosomas 9 y 22; siendo
esto relevante para los pacientes que pueden presentar trombocitosis
aislada o fibrosis sustancial de la médula ósea, y que de otro modo
 podrían haber sido diagnosticados con TE o mielofibrosis primaria,
respectivamente
 Policitemia Vera: Mutación del JAK2 asociada a un aumento de la masa
de los glóbulos rojos.
TRATAMIENTO
La elección del tratamiento debe basarse en la categorización del riesgo (bajo,
intermedio y alto riesgo), definido en base a la edad, antecedentes trombóticos
previos, factores de riesgo cardiovascular y recuento plaquetario, que identifica cuáles
medidas terapéuticas serán beneficiosas.

NOTA:

 La efectividad de la terapia antiplaquetaria como profilaxis de trombosis en

pacientes con TE y bajo riesgo no está probada; aunque se recomienda su
uso.
 En pacientes con bajo riesgo para complicaciones tromboembólicas y sin
ninguna comorbilidad protrombótica no se indica terapia citoreductora.
 Las drogas citoreductoras más utilizadas son la hidroxiurea (HU), ANA e
interferón (INF)
 Los pacientes asintomáticos, menores de 60 años, con un recuento de
plaquetas entre 1000 - 1.500 x109/l, deben recibir terapia citoreductora sólo si
tienen antecedentes personales o familiares de trombofilia o factores de riesgo
cardiovascular.
 En pacientes con alto riesgo de complicaciones tromboembólicas el recuento
de plaquetas debe llevarse a 400 x109/l y leucocitos < 10 000/mm3.
 Valorar terapia citorreductora en casos de: leucocitosis progresiva y
esplenomegalia progresiva o sintomática.
 El uso de ANA+AAS debe ser individualizado por la mayor frecuencia de
complicaciones. Se recomienda el monitoreo con biopsia de MO cada 3 años.
Aquellos que presentan progresión a MF deben cambiar de terapia.
PRONÓSTICO

 La Trombocitosis Esencial es la Neoplasia Mieloproliferativa Crónica de mejor

pronóstico a corto y largo plazo, con bajo riesgo de evolución a leucemia aguda
y mielofibrosis.
 Se ha observado reducción en la expectativa de vida en TE en estudios
poblacionales previos, los cuales indica una expectativa de vida de 13.7 años
para alto riesgo, 24.5 años para riesgo intermedio y >25 años para bajo riesgo.
 Las causas mayores de morbimortalidad son las tromboembolias arteriales con
eventos cerebro vasculares, infarto de miocardio y oclusiones arteriales
periféricas.
 En un estudio retrospectivo se demostró una incidencia de eventos
tromboembólicos y hemorrágicos de 6.6% vs. 1.2% y de 0.33% vs. 0% de
pacientes/año, respectivamente.
RESUMEN
La trombocitosis esencial (TE) es una neoplasia mieloproliferativa poco común
caracterizada por una producción excesiva de plaquetas clonales con tendencia a la
trombosis y hemorragia. Generalmente se presenta en adultos de mediana edad y
adultos mayores.
Más del 50% de los casos presentan una mutación en JAK2, CALR o MPL; dando
como resultado la regulación positiva de los genes diana JAK-STAT, lo que demuestra
la importancia central de esta vía en la patogénesis de la TE. 
Así mismo se aprecia que casi la mitad los pacientes se descubren de manera
incidental en un hemograma completo; mientras que otros presentan síntomas
relacionados con la enfermedad (p. Ej., Dolor de cabeza, mareos, cambios visuales) o
complicaciones (p. Ej., Trombosis, hemorragia, pérdida fetal en el primer trimestre).
Por otro lado, debemos de sospechar de TE en pacientes con trombocitosis
persistente inexplicable a quienes realizaremos una evaluación del ritmo de la
enfermedad, revisión del frotis periférico, aspiración y biopsia de médula ósea con
pruebas moleculares para confirmar una enfermedad clonal y descartar leucemia
mieloide crónica y otras neoplasias mieloproliferativas. Además de aplicar los criterios
proporcionados por la OMS para su confirmación.

TROMBOSIS SECUNDARIA
 1. Definición
La trombocitosis secundaria o reactiva es la más común, definida como un aumento en
el recuento de plaquetas por encima de 450,000/mm3. Se presenta en respuesta a
estímulos inflamatorios incluyendo infecciones sistémicas, condiciones inflamatorias
crónicas, hemorragias, tumores, cirugía y traumatismo. Otras menos frecuentes son:
malignidad, secundario a enfermedad de Kawasaki, alteraciones en la función renal,
anemia hemolítica, anemia ferropénica35, posterior a esplenectomía, como un
fenómeno paraneoplásico , pérdida de sangre y Lupus eritematoso sistémico en
presencia de vasculitis con autoesplenectomía/asplenia/hipoesplenismo Esta
trombocitosis es secundaria a niveles elevados de TPO endógena, IL-3, IL-6, IL -11 y
catecolaminas. En estos casos, el recuento de plaquetas suele ser <1, 000,000 l/mm3.
2. Epidemiología
La trombocitosis secundaria es la causa más común, representando entre un 65% a
85% de las trombocitosis; sin predilección de raza, sexo (excepto que la deficiencia de
hierro es más prevalente en mujeres de edad fértil) o edad. La trombocitosis
secundaria o reactiva es la más común, representando el 85% de los pacientes con
esta condición hematológica para Estados Unidos. La situación es similar en Colombia
donde un 65,2% son atribuibles a esta causa, específicamente infecciones.
3. Etiología
Tabla 1: Causas principales de la Trombocitosis secundaria o reactiva (15)

4. Fisiopatología
La fisiopatología de la trombocitosis secundaria está determinada por la causa que la
produce, este aumento de megacariopoyesis y trombopoyesis puede estimularse
hasta 10 veces.
Esta trombocitosis que se produce es impulsada por la sobreproducción de
trombopoyetina, IL-6, otras citocinas o catecolaminas, que se originan en condiciones
inflamatorias, infecciosas, neoplásicas (hepatocarcinoma, hepatoblastoma y cáncer
colorrectal) o de estrés. Asimismo, puede producirse un recuento plaquetario elevado
en la anemia por deficiencia de hierro o por una disminución del secuestro de
plaquetas.
Siendo el factor desencadenante principal la IL6, que se ha relacionado con mayor
producción de trombopoyetina hepática y estimulación de la megacariopoyesis,
favoreciendo a un aumento de plaquetas en sangre.
Cuadro clínico
En la mayoría de los casos, los pacientes son asintomáticos y ningún síntoma único
sugiere trombocitosis secundaria. Por lo cual los síntomas se deben a un trastorno
subyacente y no a la trombocitosis en sí. La trombocitosis extrema rara vez provoca
episodios trombóticos como infarto agudo de miocardio, trombosis de la vena
mesentérica y embolia pulmonar. Aunque la trombocitosis secundaria es benigna, la
etiología subyacente de la trombocitosis puede asociarse con un mayor riesgo de
resultados adversos. (14)
Tabla 2: Hallazgos clínicos de la trombocitosis secundaria (13)

Diagnóstico diferencial
● Trombocitosis Esencial.
● Pseudotrombocitosis.
● Policitemia vera
● LES

Tratamiento
Los pacientes con trombocitosis secundaria no requieren de tratamiento
antiplaquetario, pues una vez controlado el disparador el conteo plaquetario disminuye
y no tienen riesgo de eventos vasculares o hemostáticos:

● Si se ha perdido mucha sangre por una lesión o cirugía reciente, el

recuento de plaquetas elevado podría resolverse por sí mismo.
 ● Si el paciente cursa con una infección crónica o una enfermedad
inflamatoria, el recuento de plaquetas probablemente seguirá siendo alto
hasta que esa enfermedad esté bajo control. En la mayoría de los casos,
el recuento de plaquetas volverá a la normalidad una vez resuelta la
causa.
● Después de una esplenectomía, podrías tener trombocitosis para toda
la vida, pero es poco probable que necesites tratamiento.

PRONÓSTICO
Para estos pacientes las complicaciones trombóticas son considerablemente menores
a las de la trombocitosis esencial. Las investigaciones aun no esclarecen la relación
exacta de riesgo, ni su modificación dada por manejo médico. Es por esto que la
terapia dirigida antiplaquetaria no se encuentra indicada para el manejo de estos
pacientes.

PREVENCIÓN
La trombocitosis secundaria suele ser transitoria y se resuelve cuando se aborda la
afección subyacente. El pronóstico general depende de la afección causal principal. La
presencia de trombocitosis se considera de mal pronóstico en ciertos trastornos como
la EPOC, cánceres gastrointestinales como el cáncer de esófago y colorrectal.
Los médicos deben estar familiarizados con las complicaciones asociadas con la
trombocitosis. Sin embargo, las complicaciones por trombocitosis secundaria son
raras.

● Trombosis arterial y venosa que conduce a accidente cerebrovascular,

infarto de miocardio, isquemia mesentérica
● Sangrado
● Aborto espontáneo
● DIU: muerte intrauterina / retraso del crecimiento intrauterino
● Transformación a AML y mielofibrosis primaria

CONCLUSIÓN
La dermatología juega un papel destacado en esta enfermedad, ya que a partir de
manifestaciones cutáneas relativamente inespecíficas se profundiza el estudio del
paciente.

El manejo interdisciplinario es clave para salvar la vida de estos pacientes, ya que la

repercusión sistémica puede llegar a ser fatal. De esta manera no sólo logramos
brindar una mejor calidad de vida, sino también aumentar, en muchos casos, la
sobrevida.

Bibliografía:
 Tefferi Ayalew, MD. Diagnóstico y manifestaciones clínicas de la
trombocitemia esencial. [internet]. 2020. Uptodate. [accedido 06 dic
2020] Disponible en: https://www.uptodate.com/contents/diagnosis-and-
clinical-manifestations-of-essential-thrombocythemia?
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=machineLearning&selectedTitle=2~24&display_rank=2#H21
 Carrillo-Esper R, Garnica-Escamilla MA, Ramírez-Rosillo FJ.
Trombocitosis. Med Sur. 2013;20(4):254-256.
 Álvarez JF, Bedoya-Trujillo N, Saldaña J. Enfoque clínico de la
trombocitosis, una revisión de la literatura. Salutem Scientia Spiritus
2018; 4(1):41-48.
 Bhat P, Dretler A, Gdowski W, et all. Washington de Terapéutica Médica.
35ª ed. Philadelphia: Wolters Kluwer; 2016: 626-7.
 Guía diagnóstica terapéutica de Trombocitemia esencial. Sociedad
Argentina de Hematología. Argentina, 2010