ANTICONVULSIVAN

TES

ANTICONVULSIVANTES

La mayora de los estudios estiman la

incidencia de la epilepsia en 0,5-2% del
total de la poblacin.
El 80% est controlado con tratamiento
estndar
La epilpsia es un complejo sintomtico
heterogneo
Trastorno crnico caracterizado por
convulsiones recurrentes
Las convulsiones son episodios de
disfuncin cerebral

ANTICONVULSIVANTES

La crisis se define como la

alteracin transitoria de la
conducta , desorden sincrnico y
rtmico de un grupo de neuronas.
La base fisiopatolgica descansa en
el denominado foco epileptgeno,
que es la zona de la corteza con
alteracin funcional paroxstica y
repetitiva (despolarizacin
permanente de la membrana)que se
mantienen sin un control inhibitorio.

ANTICONVULSIVANTES

La despolarizacin inicial va seguida de una

hiperpolarizacin post descarga.

La inhibicin cercana sirve como poderoso control

inhibidor que limita la propagacin de la descarga

ANTICONVULSIVANTES
Mecanismos que posiblemente intervienen en el desarrollo de
las crisis epilpticas:

Cambios en las protenas de membrana

Niveles alterados de neurotransmisores (GABA y glutamato)

y neuropptidos endgenos

Cambios en la relacin intra y extra celular de iones.

Aumento de iones de potasio extracelular que favorece una
hiperactividad constante.

Posibles anomalas de la migracin neuronal durante la 7a

10a. semana de la gestacin.

Las neuronas del tlamo tienen una propiedad intrnseca:

generan corriente en T o corriente de bajo umbral,
regulada por iones calcio, esta corriente genera ondas que
amplifica las descargas.

ANTICONVULSIVANTES

Segn la Commission Classification and Terminology of

the International League Against Epilepsy (1981), las
epilpsias se clasifican en parciales y generalizadas

CLASIFICACIN DE LAS
CONVULSIONES
CONVULSIONES PARCIALES:
Parciales simples
Parciales complejas
Parciales secundariamente generalizadas
CONVULSIONES GENERALIZADAS:
Tnicoclnicas generalizadas (gran mal)
Ausencias (pequeo mal)
Tnicas
Atnicas
Clnicas y mioclnicas
Espsmos infantiles

Clasificacin de los
antiepilpticos

1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.

Para todas las crisis excepto ausencias:

Fenitona y sus derivados
Fenobarbital y derivados
Carbamacepina y oxacarbamacepina.
valproato
gabapentina
topiramato,
Vigabatrina
Lamotrigina.

Clasificacin de los
antiepilpticos

Para crisis de ausencia.

1.

Etosuccimida

2.

Valproato

3.

Clonacepan

4.

Acetazolamida.

5.

Trimetadiona

Clasificacin de los
antiepilpticos
Para el estado epileptico:
1.

Diazepan.

2.

Fenitona.

Modelos para probar la

actividad de los frmacos
antiepilepticos:
Las convulsiones inducidas por electrochoque son

prevenidas por:

Fenitona

Carbamacepina

Valproato.

Lamotrigina

Modelos para probar la

actividad de los frmacos
antiepilepticos:
Las convulsiones inducidas por pentilentretazol son

prevenidas por:

Etosuccimida

Valproato.

ANTICONVULSIVANTES
(MECANISMOS DE ACCIN PRINCIPALES)

AUMENTO DE LA INHIBICIN SINPTICA MEDIADA POR

GABA. En presencia del GABA, el receptor GABAA, se
abre y se produce un flujo de iones cloruro que
aumenta la polarizacin de la membrana. Existen
frmacos que disminuyen el metabolismo del GABA
(cido valproico, vigabatrina) y otros actan sobre el
receptor GABAa (barbitricos, BZD, felbamato,
topiramato)

ANTICONVULSIVANTES
(MECANISMOS DE ACCIN PRINCIPALES)

INHIBICIN DE LOS CANALES DE IONES SODIO.

(hidantonas, carbamacepina, cido valproico,
lamotrigine, felbamato, topiramato, zonisamide)

INHIBICIN DE LOS CANALES DE IONES CALCIO:

pentobarbital.

Algunos tambin actan sobre receptores de glutamato:

barbituratos

ANTICONVULSIVANTES
(MECANISMOS DE ACCIN PRINCIPALES)

Reduccin o inhibicin del flujo de calcio a travs de

los canales de calcio tipo T. (principal mecanismo de
los frmacos que controlan las crisis de ausencia): cido
valproico, etoxusimida, trimetadiona, zonisamida)

FENITONA: Es un anticonvulsivo sin

propiedades sedantes.
MECANISMO DE ACCIN:
1.

2.

3.

Su mecanismo de accin est basado en alterar la

conductancia al Na+,K+y Ca2+, limitando la
activacin repetitiva de los potenciales de accin
evocados por la despolarizacin sostenida de
neuronas. Este efecto es mediado por retrasos en
la recuperacin de canales de sodio, activados por
voltaje, una accin que depende tanto de voltaje
(mayor efecto si la membrana est despolarizada),
como del uso.
En concentraciones altas inhibe la liberacin de
serotonina y noradrenalina, lo que favorece la
captacin de dopamina y la disminucin de la
MAO.
En algunas neuronas cerebrales predomina el
efecto excitatorio (paradjico)

FENITONA.
FARMACOCINTICA

Absorcin errtica por va oral e impredecible por la

va intramuscular

Efecto mximo 3-12 horas

Elevado por ciento de unin a protenas plasmticas

(90%)

Los valores del frmaco en el LCR son proporcionales a

las concentraciones plasmticas.

FENITONA.
FARMACOCINTICA

Ms del 95% es metabolizado por enzimas

microsomales hepticas, formando metabolitos
inactivos que se excretan por el rin.
Estas enzimas son saturables dentro del rango de
concentracin teraputica del frmaco, por lo que:
Con bajas concentraciones plasmticas la velocidad
de eliminacin metablica del frmaco es
proporcional a la concentracin plasmtica y por lo
tanto la cintica de eliminacin es de primer orden
Por enzima de cierto valor de concentracin, que
vara de un individuo a otro las enzimas se saturan,
la velocidad de eliminacin del frmaco ya no puede
aumentar ms y se hace constante (cintica de
orden cero)

FENITONA.
FARMACOCINTICA

Un pequeo aumento de la dosis (o de la

biodisponibilidad), provoca un gran aumento de las
concentraciones plasmticas.

Lo anterior explica la frecuencia elevada de pacientes

con intoxicacin aguda por fenitona

En concentraciones pequeas la vida media es de 24

horas

FENITONA.
Interacciones:

El folato disminuye su efecto anticonvulsivante

La carbamacepina disminuye sus concentraciones
plasmticas
El fenobarbital de forma impredecible aumenta o
disminuye sus concentraciones plasmticas
El valproato disminuye las concentraciones de fenitona
total (libre + unida a protenas)
El sulfisoxazol, la fenilbutazona y los salicilatos la
desplazan de su unin a protenas
El cloranfenicol, dicumarol, disulfiram, isoniacidas y las
sulfonamidas inhiben su metabolismo
La fenitona disminuye las concentraciones plasmticas de
carbamacepina y clonazepam por induccin enzimtica

EFECTOS INDESEABLES
Dependen de factores como:
1.

La dosis.

2.

La duracin del tratamiento

3.

La edad

4.

Estado de los sistemas metabolizadores.

5.

Embarazo y lactancia.

FENITONA.
:
Efectos indeseables agudos: ocurren en los primeros das o
semanas del tratamiento. Mareos, sedacin, anorexia,
nuseas, vmitos, que se previenen con el aumento
gradual de la dosis. Tambin erupciones cutneas,
sndrome de Stevens-Johnson, hepatotoxicidad.

FENITONA.
EFECTOS INDESEABLES:

EFCETOS INDESEABLES CRNICOS: los

principales factores de riesgo para que
stos aparezcan son:
a.
Edad temprana de inicio del
tratamiento, por la exposicin a tejidos
en desarrollo.
b.
Tratamientos muy prolongados
c.
Polimedicacin
d.
Nutricin deficiente

FENITONA.

Sistema nervioso central: deterioro

intelectual, encefalopata, nistagmo,
ataxia, trastornos del movimiento,
neuropata perifrica.
Huesos: osteomalacia con hipofosfatemia,
hipocalcemia, elevacin de la fosfatasa
alcalina (provocada por induccin de la
hidroxilacin enzimtica de la vit. D,
interferencia con la absorcin
gastrointestinal de calcio, y la accin del
frmaco sobre el metabolismo del folato)

FENITONA.

Sangre: anemia megaloblstica y leucopenia

Piel y tejido conectivo: Rash, dermatitis, hirsutismo,

acn, facciones engrosadas.

Sistema endocrino: Hiperglicemia, disminucin de la

liberacin de insulina.

Sistema inmune: Linfopenia, linfadenopata, LES,

disminucin de las concentraciones de IgA e IgG, con
inmunodeficiencia humoral y celular.

FENITONA.

Digestivo: Hiperplasia gingival por proliferacin de tej.

Conectivo, gigivitis, hepatotoxicidad

Efectos indeseables provocados por concentraciones

plasmticas elevadas:
Son los ms frecuentes debido a la cintica de eliminacin,
aparecen a concentraciones superiores a 20mg/L, el
nistagmo, la diplopia y el vrtigo son frecuentes.

FENITONA.
Concentraciones alrededor de 30 mg/L producen ataxia,
obnubilacin, irritabilidad, disartria, midriasis con
visin borrosa e hiperrreflexia.
Por encima de 50 mg/L, puede ocurrir coma
Otros efectos:

Se empeoran las crisis de ausencia, hipercupremia,

impotencia, colapso cardaco y depresin del SNC (adm.
IV)

FENITONA.

Sndrome de hidantonas: Anomalas craneo-faciales

(puente nasal bajo y ancho, epicantos, hipertelorismo,
ptosis, estrabismo, orejas prominentes, mal formadas y
de implantacin baja, labio leporino y paladar hendido

PRIMIDONA

Parecido en su estructura qumica al

fenobarbital
Buena absorcin por va oral
20% de unin a protenas plasmticas
Vida media de 8 horas
Da origen a dos metabolitos con actividad
anticonvulsivante, el ms importante es el
fenobarbital
Vida media de 24-48 horas
Excrecin renal

PRIMIDONA

La fenitona incrementa el metabolismo de

la primidona a fenobarbital
Efectos indeseables agudos: obnubilacin,
somnolencia, vrtigo, inestabilidad,
ataxia, diplopia, se previenen comenzando
el tratamiento a bajas dosis. A estos
efectos se crea tolerancia
Efectos indeseables crnicos: anemia
megaloblstica, osteomalacia, impotencia,
linfadenopatas, LES, dermatitis
exfoliativa, embriotoxicidad y
fetotoxicidad.

CARBAMACEPINA

Es ms eficaz que la fenitona para elevar

el umbral de crisis.
Absorcin completa por va oral pero su
velocidad es variable
60-85% de unin a pp.
Metabolismo en el citocromo P450, da
lugar a un metabolito con actividad
anticonvulsivante.
Estimula su propio metabolismo.
La vida media es de 24-36 horas cuando se
administra por primera vez y despus se
reduce a 15 horas.

CARBAMACEPINA

La fenitona, el fenobarbital, la primidona y la

etosuximida, disminuyen su vida media.

La carbamacepina estimula el metabolismo de la

fenitona, el valproato y la warfarina

La cimetidina y los macrlidos disminuyen su

metabolismo

El valproato aumenta su fraccin libre en el plasma.

CARBAMACEPINA

Efectos indeseables: diplopia, somnolencia, vrtigos,

ataxia, depresin transitoria de la mdula sea, anemia
aplstica mortal por idiosincrasia, rash, desmatitis
exfoliativa, sindrome de Stevens-Johnson,
fotosensibilidad, hiponatremia, ctericia, convulsiones
paradjicas.

Est contraindicada en pacientes con depresin de la

mdula sea.

ETOSUXIMIDA

Es el frmaco de eleccin en el
tratamiento de las crisis de ausencia.
No se une a protenas
Metabolismo heptico sin dar lugar a
metabolitos activos
Excrecin renal
Efectos adversos: nuseas, vmitos,
obnubilacin, euforia, vrtigos, hipo,
rash, sindrome de Stevens-Johnson,
depresin de la mdula sea, la brusca
supresin del frmaco desencadena crisis
epilpticas.

Acido valproco y Valproato

Se ioniza completamente al pH del organismo formando

el in valproato que es la forma activa.

El mecanismo combina:

1. Efectos sobre canales de sodio, corrientes de calcio y

efectos mediados por el GABA.

Farmacocintica:

Buena absorcio pos TGI.

Los alimentos retardan su absorcin ( Su toxicidad se

reduce administrndolo despus de las comidas.

Se une en un 90% a protenas.

Vida media de 9-18 horas.

Cintica de eliminacin de primer orden.

Efectos adversos.
Los ms comunes son dosis dependientes.
1. GI: nauseas, vmitos, dolor abdominal y
acidez.
2. SNC. Sedacin (poco frecuente).
3. Hepatotoxicidad (dosis dependiente o
idiosincrsica).
4. Embrio y fetotoxicidad.
5. Otros: aumento de peso por aumento del
apetito y alopecia.

Interacciones

A dosis bajas inhibe su propio metabolismo y en el

estado estacionario aumenta la fraccin libre.

Desplaza a las fenitonas de su unin a protenas.

Inhibe el metabolismo de farmacos que utilizan el Cit

P450

Conclusiones
Existen factores a considerar en la terapetica
antiepilptica:
1.

Mecanismo de accin.

2.

Concentraciones plasmticas.

3.

Interacciones.

4.

Efectos adversos: Fenmeno de rebote, sobredosis,

efecto paradjico, embrio y fetotoxicidad e
idiosincrasias

EJERCICIOS

Frmaco anticonvulsivante de primera eleccin en el

tratamiento de las crisis de ausencias:

a.

Fenobarbital

b.

Fenitona

c.

Gabapentina

d.

Etosuccimida

EJERCICIOS

La hiperplasia gingival es un efecto adverso del

siguiente frmaco:

a.

Valproato

b.

Fenitona

c.

Diazepam

d.

Topiramato

EJERCICIOS

Son indicaciones para el uso de carbamacepina las

siguientes, excepto:

a.

Dolor neuroptico

b.

Crisis parciales simples

c.

Crisis de ausencia

d.

Crisis secundariamente generalizadas

EJERCICIOS

LOS MEDICAMENTOS UTILIZADOS PARA

TRATAR CONVULSIONES TNICO-CLNICAS
GENERALIZADAS (GRAN MAL) INCLUYEN A
TODOS LOS SIGUIENTES, EXCEPTO:
a.Carbamazepina
b.Etosuximida
c.Fenitona
d.Fenobarbital

EJERCICIOS
CUL DE LOS SIGUIENTES NO ES EFICAZ
PARA EL TRATAMIENTO DE LAS CRISIS DE
AUSENCIA (PEQUEO MAL)?.
a.cido

valproico

b.Clonazepam
c.Fenitona
d.Etosuximida

EJERCICIOS
TODOS LOS SIGUIENTES ENUNCIADOS SON CORRECTOS,
EXCEPTO:
a.Vigilar

las concentraciones plasmticas de fenitona es

importante paras eleccionar un rgimen de dosificacin ptimo
b.La

carbamazepina es un autoinductor

c.El

mecanismo de accin de la fenitona est relacionado con

el bloqueo de canales de sodio en las membranas neuronales
d.La

hiperplasia gingival es un efecto adverso producido por el

cido valproico
e.La

sedacin y el desarrollo de tolerancia son efectos

adversos producidos por el uso crnico de clonazepam

EJERCICIOS

DIAZEPAM

CARBAMAZEPINA

FENITONA

CIDO VALPROICO

ETOSUXIMIDA

a.

Primera eleccin en el tratamiento de embarazadas con crisis de

ausencia

b.

Tratamiento de crisis parciales simples y neuralgia del trigmino

c.

Potencializa la accin inhibitoria mediada por el GABA

d.

Eficaz en las crisis de ausencia pero puede producir necrosis heptica

e.

Su desplazamiento de las protenas produce nistagmo, diplopa y ataxia

f.

Produce como efecto adverso espina bfida

EJERCICIOS
EN UN NIO DE 10 AOS SE HACE EL DIAGNSTICO DE
CRISIS PARCIALES COMPLEJAS. PARA EL DIAGNSTICO SE
TOMA EN CUENTA LA PRESENCIA DE EPISODIOS DE
CONFUSIN QUE DURAN VARIOS MINUTOS ANTES DE QUE
SE RECUPERE, ESTOS EPISODIOS SE ACOMPAAN DE
PALIDEZ CUTNEO MUCOSA. DE LOS SIGUIENTES
FRMACOS CUL DEBE SER UTILIZADO EN EL
TRATAMIENTO DE ESTE NIO?.
a.Fenitona
b.Carbamazepina
c.Vigabatrina
d.Clonazepam

EJERCICIOS
UN PACIENTE CON CONVULSIONES TIPO GRAN
MAL ES TRATADO CON FENITONA, DESPUS
DE TRES SEMANAS DE TRATAMIENTO
PRESENTA COMO COMPLICACIN SNDROME
DE STEVENS-JOHNSON, SE INDICA LA
SUSTITUCIN POR EL SIGUIENTE FRMACO.
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