ANTICONVULSIVANTES

O ANTIEPILEPTICOS
EPILEPSIA (0,5-1%)
Según su etiología:
- Primarias: idiopáticas (70%)
- Secundarias: orgánicas o sintomáticas (30%)
Según el grado de distribución:
- Generalizadas: Perdida de conciencia,pcte.no recuerda!
a. Gran Mal (30%)
b. Pequeño Mal o Ausencias (5%)
- Parciales (60%)
a. Jacksoniana o Convulsión parcial simple (no hay
pérdida de conciencia) Pcte. puede recordar!
b. Sicomotora o Temporal o Convulsión parcial
compleja
FÁRMACOS ANTIEPILÉPTICOS (son drogas
supresivas, no curativas)
Ureídos
a. Barbitúricos -Gran Mal - E. Jacksoniana-
- Fenobarbital (Luminal) sedante, hipnotico, anestesico
- Fenobarbital sódico
b- Desoxibarbitúricos -Gran Mal - E. Jacksoniana-
- Primidona (Mysoline)
c- Hidantoínas -Gran Mal - E. Jacksoniana-
- Fenitoína o DFH (Clerin - Epamin)
d- Oxazolidinadionas -Pequeño Mal-
- Trimetadiona
e- Succinimidas -Pequeño Mal-
- Etosuximida (Zarontin)
No ureídos
a. Dibenzazepinas -E. Sicomotora, Gran Mal,
E. Jacksoniana-
- Carbamazepina (Tegretol)
- Oxcarbazepina (Oxolon)
b. Benzodiazepinas
- Diazepam (Valium), Lorazepam-Crisis Epilépticas-
- Clonazepam (Rivotril), Clobazam -Pequeño Mal-
c. Derivados del ac. valérico -Pequeño Mal-
- Ac. Valproico (Depakene)
Mecanismo de acción
No actúan a nivel del foco en sí. Impiden la propagación
o difusión a partir del foco hacia las neuronas normales:
a. Potenciación de la inhibición sináptica por acción en el
receptor GABA: Fenobarbital, Benzodiazepinas, Ac.
Valproico.
b. Inactivación del canal del Na: DHF, Carbamazepina,
Ac. Valproico.
c. Reducción de la corriente por los canales de Ca:
Etosuximida, Ac. Valproico.
BARBITÚRICOS Y
DESOXIBARBITÚRICOS

El Fenobarbital (F) y la Primidona (P):

Actúan en Crisis del Gran Mal, E. Jacksoniana
y Convulsiones febriles
No actúan o actúan poco en E. Sicomotora (F+DFH)
No tienen ningún efecto en Pequeño Mal
El F tiene mayor potencia que la P. Ambos son además
sedantes (somnolencia, ataxia, apatía).
Farmacocinética

Absorción: buena, por todas las vías. F mejor que P por

vía Gl.
Unión proteica: F: 50%, P: sin unión proteica.
Nivel:
Terap: F: 15-30 mcg/ml P: 6-12 mcg/ml
Tóxico: F: 50-100 mcg/ml P: 16-20 mcg/ml
Metabolismo: P por biot. Hepática- F.
Excreción: por orina.
Vm: F: 85 hs P: 10 hs
Toxicidad
En tratamientos prolongados:
- SNC : Sedación, depresión-contraindicado en
pacientes depresivos-, somnolencia, ataxia, nistagmo,
vértigo.
- Piel: erupciones, edema de párpados.
- Sangre: P: leucopenia, anemia megalobástica.
En caso de supresión brusca del tto – Sx. de
abstinencia – crisis de estado del mal epiléptico.
La droga de elección es el F, si no hay respuesta o
aparecen efectos colaterales – P (VO)
El F sódico – por vía parenteral en casos de crisis (IM -
EV).
Interacciones
Del Fenobarbital
- Tiene sinergismo con los depresores del S.N.C. (alcohol,
hipnóticos, opiáceos, tranquilizantes mayores y menores)
- F + propilexedrina (amina 2da) – Barbexaclona
(Maliasin): menos depresor que el F solo.
- Alcohol – inducción enz. de los barbitúricos- tolerancia.
- Antidrepesivos tricíclicos, IMAO – inhibición enz. de los
barb.
- F: Inductor Enzimático de (otros antiepilépticos-DFH-
Carbamazepina-, Bloq. B adrenérgicos, digitoxina,
antiarrítmicos, corticoides, estrógenos, anticonceptivos
orales, anticoagulantes orales, fenilbutazona,griseofulvina).
De la primidona

- Con tranquilizantes menores: (clorazepato

dipotásico)- Transtornos como irritabilidad, conducta
agresiva-
- Con otros anticonvulsivantes:
Fenobarbital – toxicidad
DFH – inducción enz.- aumenta nivel del F que es el
metabolito de la P.
Ac. Valproico – aumenta nivel de la P
- Con la isoniacida: inhibidor enz. De la P.
HIDANTOÍNA (FENITOÍNA O DFH)

Farmacodinamia
Actúan en el Gran Mal y en la E. Jacksoniana.
Actúan en menor grado en la E. sicomotora.
No actúan en el Pequeño Mal ni en convulsiones
febriles
A diferencia de los barbitúricos, carecen de acción
sedante e hipnótica. Más bien producen excitación
(temblor, irritabilidad, nistagmo, ataxia).
Toxicidad

- Digestivo (gastritis, náuseas, vómitos, hiperplasia

gingival, tumefacción de las encías 30%).
- C.V. (antiarrítmico no potente).
- Sangre (anemia megaloblástica).
- Met. del Ca (hipocalcemia – raquitismo,
osteomalacia).
- Acción teratogénica: Sx. Fetal por DFH 10%
(hipoplasia de falange listal, labio leporino, retardo en
el desarrollo, déficit mental, microcefalia y
malformaciones C.V.).
- Piel (erupciones).
- Hígado (ictericia hepatocelular).
- Respiratorio (fibrosis pulmonar).
Contraindicaciones
Primeros meses de embarazo
Pacientes con afecciones hepáticas
Hipersensibilidad

Farmacocinética
Absorción: G.l, buena pero lenta tmax. 3-12hs, bien
con comida. Unión proteica: 90% a albúmina.
Poco LCR y saliva 10%; leche 25-50%
Nivel:
terap. 10-20 mcg/ml
tóxico 20-50 mcg/ml
Se alcanzan entre 5 y 15 días de tto.
Biotransf: hepática, por oxidación y conjugación.
Excreción: bilis, saliva, orina, leche
Vm: 22 hs, peligro de acumulación.
Interacciones
- Alcohol: por inducción, aumenta el met. de la DFH.
- Cloramfenicol, isoniacida, tranq. mayores
(clorpromacina), tranq. menores (diazepam o
clorodiazepóxido) – inhibición enz. De la DFH.
- Otros anticonvuls. (Fenob, Carbamazepina) –
inducción de la DFH.
- La DFH disminuye la acción de la Levodopa.
- Con antidepresivos tricíclicos – convulsiones
epileptiformes – aumentar la dosis.
- Es inductor de: tetraciclicinas, digitoxina, quinidina,
lidocaína, corticoides.
- Anticoag. son inhibidores de la DFH, pero la DFH son
inductores de los anticoag.
- Ac. Fólico es inductor de la DFH.
TRIMETADIONA Y ETOSUXIMIDA
Actúan principalmente en el Pequeño Mal.
La droga de elección es la Etosuximida, ya que la T
tiene mayor toxicidad.
Efectos colaterales
SNC: sedación, somnolencia, visión borrosa, fotofobia,
cefalea.
Digestivo: anorexia, náuseas, vómitos.
Piel: eritema y erupciones.
Sangre: agranulocitosis, púrpura, anemia aplásica.
Riñones: nefrosis.
Hígado: ictericia.
Sx. fetal por trimetadiona: hipoplasia centrofacial,
retardo mental y del crecimiento, malf. Urogenital y
cardiovascular.
Contraindicaciones
Embarazo: en los primeros meses.
Pacientes renales, hepáticos y con trastornos
hemáticos.
Farmacocinética
Absorción: oral, rápida y completa. No tiene UP.
Nivel plasmático:
Terap: T: 6 a 40 mcg/ml E: 40 a 100 mcg/ml
Tóxico: T: 60 a 80 mcg/ml E: 150 a 200 mcg/ml
Biotranf. Hepática 80 %
Excreción renal. Vm: T:18 hs E: 60 hs.
Deben asociarse con la DFH para evitar la aparición de
crisis de Gran Mal.
Reduce [ ] carbamazepina, fenitoina y fenobarbital
Aumenta [ ] valproato; con Alcohol aumenta efecto
sedante
DIBENZAZEPINAS (CARBAMAZEPINA)
Actúa en: E. Sicomotora, Gran Mal, E. Jacksoniana.
No actúa en: Pequeño Mal.
Es además: poderoso antineurálgico (para la neuralgia
del trigémino), antimaníaco y preventivo de las fases
depresivas de la afectación bipolar.
Toxicidad (baja, que ceden al disminuir la dosis o al
suspenderla)
SNC: sedación, somnolencia, mareos, ataxia, cefaleas,
diplopia.
Digestivo: anorexia, náuseas, vómitos, diarrea.
Piel: erupciones eritemato papulosas y pruriginosas.
Sangre: leucopenia, neutropenia.
Farmacocinética
Absorción: lenta e incompleta por VO.
Unión proteica: 75% si BHE; Concentr. Leche 60%, LCR
y saliva 20-30%
Nivel plasmático:
Terap: 4 a 8 mcg/ml
Tóxico: 10 a 15 mcg/ml
Metab. 95 % hepática y sus metabolitos siguen teniendo
acción anticonvuls.
Excreción: bilis y orina.
Vm: 30 hs. Cuando aparece auto inducción Vm: 15 hs.
Interacciones
- Fenobarbital es inductor de la carbamazepina y ésta es
inductora de la DFH.
- Propoxifeno es inhibidor de la carbamazepina.
- La carbamazepina es inductora de anticoagulantes,
tetraciclina y anticonceptivos orales.
BENZODIAZEPINAS (DIAZEPAM Y
CLONAZEPAM)
Diazepam y Lorazepam: en crisis epilépticas.
Clonazepam y Clobazam: en pequeño mal.
Inconveniente- desarrollan tolerancia (más el D).
Con menor intensidad actúan en los otros estados
epilépticos.
Son además: tranquilizantes y sedantes.

Toxicidad
SNC: somnolencia, ataxia, relajación muscular.
Digestivo: anorexia, náuseas, vómitos.
Respiratorio: por vía EV- depresión resp. (diazepan)
Piel: urticaria, edema angioneurótico.
Farmacocinética

Absorción: buena por VO. Distribución por todo el

organismo.
Unión proteica: D: 96% C: 82%
Nivel plasmático:
Terap: D: 400-500 ng/ml C: 30-60 ng/ml
Tóxico: D: 800-1000 ng/ml C: 90-180 ng/ml
Biotranf. hepática. Excreción: bilis y orina.
Vm de eliminación: D: 33 hs C: 36 hs.
AC. VALPROICO O VALPROATO
SÓDICO
Actúa sobre todo en el Pequeño Mal. También en los
otros pero en menor grado.
Es además eficaz en la profilaxis de las convulsiones
febriles como también en el tratamiento agudo de la
manía y como analgésico de la migraña y neuralgias,
solo o asociado a la carbamazepina.
Antiepileptico,antimaniaco,analgesico
Toxicidad
SNC: somnolencia, sedación.
Digestivo: náuseas, vómitos, cólicos.
Piel: alopecia.
Farmacocinética
Absorción: VO, buena.
Concentración máxima: 1-4 hs.
Unión proteica: 90%.
Nivel plasmático:
Terap: 50 a 100 mcg/ml
Tóxico: 1000 a 5000 mcg/ml
Vm: 11 hs.
Biotranf. hepática. Excreción: bilis y orina.

Interacciones
- Aumenta el nivel plasmático de la Primidona pro fco
del Fenobarbital.
- Desplaza a la DFH y a la carbamazepina de su UP
- con alcohol, barbituricos y benzodiazepinas potencian
accion depresor.
NUEVOS ANTIEPILÉPTICOS
1. Con espectro tipo DFH:
- Lamotrigina (Lamictal)
- Zonizamida
- Flunarizina
- Oxcarbacepina
2. Potencian mecanismos gabérgicos (inhiben la GABA-
Transaminasa):
- Vigabatrina ( Sabril)
- Estiripentol
- Topiramato (Topamac)
3. Inhibición de la transmisión de aminoácidos excitadores: MK 801
(Dizociplina)
4. Con nuevo espectro:
- Gabapentina (Pricistin- Dineurol)
- Felbamato
- Eterobarbo
- Levetiracetam (Kopodex)
 ELECCIÓN DE LOS ANTIEPILÉPTICOS
Formas de Drogas de 1a Drogas
Epilepsia elección alternativas
Gran Mal Fenobarbital Gabapentina Primidona; ac.
E. Jacksoniana y/o Fenitoína o Lamotrigina valproico;clonaze
Carbamazepina Levetiracetam pam;vigabatrina;
topiramato
Pequeño Mal Etosuximida o Lamotrigina Carbamazepina;
(Crisis de ac. Valproico o diazepam
ausencia) clonazepam
E. Sicomotora Fenitoína y Gabapentina Primidona y
Fenobarbital o Lamotrigina Fenitoína;
Carbamazepina Levetiracetam ac.valproico;clona
zepam;vigabatri
na,topiromato.
Estado Diazepam o Clonazepam;
epiléptico Lorazepam Fenitoína;
Fenobarbital
 Crisis comicial o epiléptica: Es la manifestación clínica de
una descarga anormal, sincronizada y excesiva de
neuronas corticales. Por lo general son episodios
paroxísticos breves y autolimitados
Aparicion brusca de síntomas neurológicos de breve
duración, desaparición completa y que se repite igual
(estereotipados)
Convulsion: Es la actividad muscular resultante de la crisis
epiléptica. Es lo que observamos
Epilepsia: Es cuando el paciente sufre crisis recurrentes (2
0 +) no provocadas por alguna causa inmediatamente
identificable.
Es una afeccion crónica de etiología diversa, caracterizada
por crisis recurrentes debido a una descarga excesiva de
las neuronas cerebrales (crisis epilépticas) asociados a
manifestaciones clínicas y paraclínicas.
STATUS EPILEPTICO: Presencia de crisis
convulsivas (mayor de 5 minutos) de actividad
convulsiva continua o (mayor de 3 crisis) en 30
minutos o crisis subintrantes sin recuperación de la
conciencia de 5 a 10 minutos
Clasificacion de Epilepsia:
1- Crisis parciales o focales:
*Crisis parciales simples (pcte recuerda!)
*Crisis parciales complejas
2- Crisis generalizadas: P.C! pcte no recuerda!
*Crisis de ausencia típica
Crisis de ausencia atípica
Crisis mioclonicas
Crisis clónicas
Crisis tónicas
CRISIS PARCIALES O FOCALES
*Crisis parciales simples: Cursa SIN ALTERACION
del nivel de conciencia, sus manifestaciones
pueden ser motoras (+ frec.), sensitivas,
vegetativas o psíquicas
*Crisis parciales complejas: Cursa CON
ALTERACION del nivel de conciencia, son las +
frec. y las + rebeldes al tratamiento
Puede comenzar con una crisis parcial simple
(aura)
Son frecientes los automatismos (chupeteo de
labios, masticación)
Suelen presentar una recuperación gradual con
confusión postcritica
 CRISIS GENERALIZADAS
NO presentan evidencia de un comienzo focal (no
aura) y la conciencia esta afectada desde su inicio,
y se dividen en:
*Crisis de ausencia(pequeño mal): Lapsos
breves de inconciencia SIN perdida de control
portural. El pcte parece estar ausente durante 3 a
5 seg.
Este tipo de crisis es típico de la infancia y la
adolescencia
*Crisis mioclonicas: Son sacudidas musculares
bruscas, breves y recurrentes. Mas común en la
infancia y la adolescencia.
*Crisis clónicas: Se caracterizan por
movimientos clónicos de las 4 extremidades, a
 Crisis tónicas: Contraccion tónica de
corta duración, principalmente de las
extremidades superiores.
Crisis tónico-clonicas (Gran mal)
Convulsiones acompañadas CON
perdida de la conciencia con fases
tónicas y clonicas. A esta fase le sigue
un periodo de confusión postcritica
 1-Paciente de 25 años es ingresado a
urgencias por presentar crisis convulsiva de
mas de 30 minutos tipo tonico-clónica
generalizada. El pcte tiene epilepsia desde
hace 5 años en control. Cual de los sgtes.
Farmacos seria mas útil para el manejo
inicial?
a-Fenitoina seguido de Lamotrigina
b-Fenobarbital seguido de gabapentina
c-Diazepam seguido de Fenobarbital
d-Carbamazepina seguido de etosuximida
2-Pcte masculino de 54 años de edad
con diabetes de larga evolución y mal
controlada, ingresa al servicio de
urgencias con síntomas y signos de
neuralgia del trigémino. Cual de los
sgtes. Farmacos seria una buena
elección para tratar dicha afeccion?
a-Acido Valproico
b-Topiramato
c-Vigabatrina
d-Carbamazepina
3- Que efecto secundario
significativo debe advertirse al
paciente del incisivo anterior?
a-Hiperplasia gingival
b-Diplopia
c-Ictericia
d-Insuficiencia Renal
4-Una mujer de 27 años de edad tiene
epilepsia de larga evolución controlada con
acido valproico, pero desea embarazarse.
Sin embargo, Esta preocupada porque hace
poco leyó que el medicamento esta
relacionado con malformaciones fetales.
Cual es la malformacion fetal mas frecuente
relacionada con el uso de acido valproico?
a-Malformacion cardiaca
b-Daño renal
c-Espina bífida
d-Daño pulmonar
5-Un niño de 5 años presento
pequeños lapsos de 10 a 15 seg. En
que mira fijamente varias veces en una
hora y el niño no se da cuenta de eso.
Se realizo EEG con un Dx. Crisis de
ausencia. Cual de los siguientes
fármacos seria ideal para el tratamiento
del niño?
a-Etosuximida
b-Lamotrigina
c-Oxcarbamazepina
d-Topiramato
6-Cual de los siguientes
fármacos seria de elección para
el tratamiento de las crisis
parciales en un hombre de 32
años de edad?
a-Fenobarbital
b-Lamotrigina
c-Carbamazepina
d-Gabapentina
7-Cual es el mecanismo de acción del
acido valproico?
a- Potenciación de la inhibición
sináptica por acción en el receptor
GABA.
b- Inactivación del canal del Na.
c- Reducción de la corriente por los
canales de Ca.
d-B y C son correctas
e- Todas son correctas
8-Cual de los siguientes
fármacos es de elección para el
tratamiento de las crisis
convulsivas en un neonato?
a-Gabapentina
b-Fenobarbital
c-Etosuximida
d-Diazepam
9- Cual es el medicamento que
puede usarse en el tratamiento
agudo de casi todas las crisis
epilépticas?
a-Lamotrigina
b-Carbamazepina
c-Oxcarbamazepina
d-Diazepam
10-Cual es el mecanismo de
acción del Diazepam?
a-Facilita la entrada de iones de
cloruro de sodio a nivel del SNC
B-inhibe canales de calcio
c-Inhibe los canales de potasio
d-Actua inhibiendo la bomba de
Na/K ATPasa?