PSICOFARMACOLOGÍA I:

ANTIDEPRESIVOS

- SAENZ ZULUETA ARIANNA

- SANCHEZ CABRERA, VILMA
- SÁNCHEZ CORCUERA,FÁTIMA
- SANCHEZ GARCIA SHERYL
GRUPO G16
01
Inhibidores No
selectivos de la
recaptación de
aminas (NA/DA/5-HT)
 FARMACODINAMIA

Los ATC son considerados drogas «sucias», porque además del mecanismo de acción deseado,
interactúan (en mayor medida las aminas terciarias que las aminas secundarias) con un número
importante de receptores en cerebro y periferia (receptores muscarínicos (M1 ),
histamínicos (H1 ) y alfa-adrenérgicos (α1 )) produciendo efectos no buscados.

FARMACOCINÉTICA

Absorción
Se absorben bien por vía oral. Poseen elevado primer paso hepático, por lo que la biodisponibilidad es
baja. El pico plasmático se produce entre las 2 y 8 h de la administración oral. Los ATC con mayor
potencia bloqueante muscarínica (amitriptilina, nortriptilina, imipramina, clomipramina), pueden retardar
su propia absorción (pico plasmático más tardío) por enlentecer la actividad gastrointestinal y retardar el
vaciado gástrico.

Distribución
Son muy liposolubles, por lo que se distribuyen ampliamente. Su volumen de distribución es de 10-50
L/kg. Atraviesan barrera placentaria y pasan a leche materna. La unión a proteínas plasmáticas es del 80
al 95%. Los ATC pueden aumentar el riesgo de hemorragia en pacientes tratados con anticoagulantes
orales por el desplazamiento de la unión a proteínas y por inhibir su metabolismo.
 Metabolismo y excreción
El metabolismo de los ATC se produce en 2 pasos.
1. Desmetilación e hidroxilación
2. Glucuronidación
EFECTO ADVERSO

Sistema Nervioso Central:

- Efecto sedativo: se manifiesta con sedación, debilidad y fatiga al inicio del tratamiento, y se
desarrolla tolerancia luego de la primera a segunda semana.
- Efecto sobre el sueño: se produce tolerancia luego de 1 a 2 semanas.
- Temblor: se trata de un temblor persistente, fino y rápido que se evidencia principalmente en
manos y cabeza.
- Efectos extrapiramidales: se manifiestan como acatisia, distonías, disquinesias tardías y
parkinsonismo. Son poco frecuentes.
Psiquiátricos:
- Episodios psicóticos: especialmente en pacientes esquizofrénicos. Se presenta con exacerbación
de las alucinaciones e ideas delirantes.
- Efecto paradojal: exacerbación de los síntomas del cuadro a tratar. Es de carácter inicial y
transitorio.
- Confusión, delirio y fallas mnésicas: se debe al bloqueo de los receptores muscarínicos centrales.
Son más frecuentes con dosis altas y en pacientes de edad avanzada
 EFECTO ADVERSO

Cardiovasculares: Efectos oftalmológicos:

- Hipotensión ortostática - Visión borrosa
- Taquicardia sinusal - Aumento de la presión intraocular
- Efectos sobre el ECG: prolongación del Efectos endocrinos: Hiperprolactinemia
intervalo PR y QT y ensanchamiento del QRS. Efectos dermatológicos: Fotosensibilidad,
Efectos genitourinarios: erupciones, prurito. Aumento de la sudoración a
- Retención urinaria: se observa con dosis nivel de la cara.
altas, especialmente en ancianos y pacientes Efectos hematológicos: Leucopenia, leucocitosis,
con hipertrofia prostática. eosinofilia, agranulocitosis, trombocitosis,
Efectos digestivos: monocitosis.
- Sequedad de boca
- Gusto ácido o metálico.
- Ardor epigástrico
- Constipación e íleo paralítico
- Náuseas, vómitos, disfagia, meteorismo,
diarrea.
INHIBIDORES del metabolismo
de los ATC

- Alcohol (ingesta aguda)

- Antipsicóticos
- Bupropión
- Isoniazida
- ISRS
- Ketoconazol
- Quinidina
- Ritonavir
02
Inhibidores
selectivos de la
recaptación de
serotonina (ISRS)
● Tienen como mecanismo de acción
común el bloqueo del trasportador de
serotonina.
● Bloqueo de recaptura de serotonina
(inhibición del trasportador de
serotonina -SERT-)
● Actúan tanto a nivel somatodendrítico
como a nivel axonal.
● Cuando se inicia su administración, 5HT
se incrementa a grandes niveles en el
área somatodendrítica en los núcleos
del rafe.
 03
Inhibidores selectivos
de la recaptación de
serotonina y NA
 DULOXETINA

Farmacocinética Absorción: VO, Cmáx 6h. s. La biodisponibilidad oral absoluta de duloxetina va de 32% a 80%.
Distrubución: se une aprox. 96% a proteínas plasmáticas (albúmina, alfa-1 glicoproteína ácida).
Metabolismo: Se metaboliza de forma extensiva por enzimas oxidativas (CYP1A2 y el polimórfico
CYP2D6), y posteriormente experimenta conjugación.
Eliminación: La vida media de eliminación de la duloxetina después de una dosis oral oscila entre 8 a
17 horas (media de 12 horas).

Farmacodinámica Mecanismo de acción: Inhibe débilmente la recaptación de dopamina, pero no muestra ninguna
afinidad significativa por los receptores histaminérgicos, dopaminérgicos, colinérgicos y adrenérgicos.
La duloxetina incrementa de forma dosis-dependiente los niveles extracelulares de serotonina y
noradrenalina en varias zonas del cerebro.

Indicaciones - Trastorno depresivo mayor.

- Dolor neuropático asociado a diabetes e incontinencia urinaria de esfuerzo.

Contraindicaciones - Hipersensibilidad,
- Enf. hepática que produzca I.H., I.R. grave,
- HTA no controlada.
- En combinación con: IMAO irreversibles no selectivos; inhibidores potentes de CYP1A2 como
fluvoxamina, ciprofloxacino o enoxacino.

Reacciones adversas Náuseas, la sequedad bucal, los mareos, el estreñimiento, el cansancio, la reducción del apetito, la
anorexia, la somnolencia y el aumento de la sudoración.
 MILNACIPRAM

Farmacocinética Tiene una semivida de aproximadamente 8 h y muestra una farmacocinética lineal entre dosis de 50 y
250 mg/día. Se metaboliza en el hígado y carece de metabolitos activos, y se excreta principalmente
por los riñones.

Farmacodinámica Mecanismo de acción: Impedir que las neuronas presinápticas reabsorban la serotonina y la
noradrenalina, de manera que dicho neurotransmisor permanece más tiempo disponible en el espacio
sináptico. Presenta una mayor actuación a nivel noradrenérgico que serotoninérgico (en una relación
que algunos estudios indican es de 3:1)

Indicaciones - Fibromialgia
- Depresión

Contraindicaciones Hipersensibilidad; niños < 15 años en ausencia de datos clínicos; en asociación con IMAO, digitálicos y
agonistas 5HT1D (sumatriptán); tto. con adrenalina o noradrenalina por vía parenteral, clonidina y
compuestos relacionados; obstrucción al vaciamiento vesical (principalmente hipertrofia prostática);
en mujeres embarazadas.

Reacciones adversas Náuseas, el estreñimiento, la hiperhidrosis, el aumento de la frecuencia cardíaca, la disfunción eréctil,
la taquicardia, los vómitos y las palpitaciones.
 VENLAFAXINA

Farmacocinética Absorción: Al menos el 92% de venlafaxina se absorbe tras dosis orales únicas de venlafaxina de
liberación inmediata. La biodisponibilidad absoluta es del 40% al 45% debido al metabolismo
presistémico. Tras la administración de venlafaxina de liberación inmediata, se produce el pico de
concentración plasmática de venlafaxina y ODV en 2 y 3 horas.
Distrubución: se unen mínimamente (27%) a las proteínas plasmáticas.
Metabolismo: se transforma biológicamente en su principal metabolito activo, o-desmetilvenlafaxina
(ODV), mediante CYP2D6.
Eliminación: se excretan principalmente por vía renal. Aproximadamente el 87% de una dosis de
venlafaxina se recupera en la orina en el plazo de 48 horas.

Farmacodinámica Mecanismo de acción: La venlafaxina y ODV, ejercen sus efectos antidepresivos al inhibir la recaptación
de serotonina y norepinefrina. El bloqueo de la recaptación de la serotonina es mayor que el de la
norepinefrina y in vivo, la venlafaxina muestra una afinidad mayor hacia ciertos receptores de 5-HT,
aunque no se conoce muy bien el mecanismo de estas interacciones.

Indicaciones - Depresión mayor

- TAG
- T. ansiedad social
- T. pánico

Contraindicaciones Hipersensibilidad; concomitante con IMAO, no iniciar hasta pasados 14 días desde interrupción del IMAO
e interrumpir mín. 7 días antes de iniciar el IMAO.

Reacciones adversas Náuseas, cefalea, el insomnio, la somnolencia, la sequedad de boca, los mareos, el estreñimiento, la
astenia, la sudoración y el nerviosismo.
04
Noradrenérgicos y
serotoninérgicos
específicos
(NaSSa)
 MIRTAZAPINA

Farmacocinética Absorción: VO, Cmáx 2h. s. La biodisponibilidad oral absoluta es de 50%.

Distrubución: se une aprox. 85% a proteínas plasmáticas
Metabolismo: Se metaboliza por las enzimas CYP2D6 y CYP1A2, formando el metabolito 8-hidroxi de
mirtazapina; mientras que CYP3A4 forma los metabolitos N-demetil y N-oxido.
Eliminación: La semivida de eliminación es de 20-40 horas

Farmacodinámica Mecanismo de acción: Mirtazapina es un antagonista activo central α2-presináptico, que aumenta la
neurotransmisión noradrenérgica y serotoninérgica a nivel central. La intensificación de la
neurotransmisión serotoninérgica está mediada específicamente por los receptores 5-HT1, ya que la
mirtazapina bloquea los receptores 5-HT2 y 5-HT3.

Indicaciones - Depresión mayor

Contraindicaciones Hipersensibilidad. Uso concomitante con IMAO.

Reacciones adversas Aumento de peso; somnolencia, sedación, cefalea, letargia, mareo, temblor; boca seca, náusea,
diarrea, vómito, estreñimiento; exantema; artralgia, mialgia, dolor de espalda; aumento del apetito;
hipotensión ortostática; edema periférico, fatiga; sueños anormales, confusión, ansiedad, insomnio.
05

Inhibidores de la
recaptación de
NA
 Reboxetina
FA󰈤󰈱󰉝C󰈭󰉑I󰈯ÉT󰈾󰉑󰉚 Absorción: se absorbe rápidamente tras la administración oral,
produciéndose en dos horas los niveles plasmáticos máximos
Biodisponibilidad: 90%
Vida media 13 horas
Se une en un 97% a las proteínas plasmáticas
Se metaboliza en el hígado por hidroxilación desalquilación
oxidativa a través del CYP3A4, y la conjugación de metabolitos
La principal vía de eliminación es la renal

IN󰉍󰈾󰉎󰉚CI󰈮󰈰󰉈󰈟 Tto. agudo de trastornos depresivos/depresión mayor y

mantenimiento de mejoría clínica en pacientes que han respondido
inicialmente al tto

CO󰈰󰈙R󰉝󰈽󰈰󰉌IC󰉝󰉑󰈽O Hipersensibilidad a la droga o cualquiera de los componentes.

NE󰈠 Embarazo, lactancia

EF󰉋󰉑󰈙󰈭 AD󰈐󰉋󰈣S󰈭 Insomnio, vértigo; taquicardia, palpitaciones, vasodilatación,

hipotensión postural; alteración en la acomodación; boca seca,
estreñimiento, falta o pérdida del apetito
 06
Inhibidores selectivos y
reversibles de la MAO
(RIMA)
 Moclobemida
FA󰈤󰈱󰉝C󰈭󰉑I󰈯ÉT󰈾󰉑󰉚 Absorción: se absorbe por completo desde el tracto gastrointestinal a la
circulación porta. Cmax: 1h
Biodisponibilidad 60-80%, Se une en un 50% a las proteínas plasmáticas
Se metaboliza en el hígado
Vida media: 2 horas → Se elimina por vía renal

ME󰉑󰉝󰈯󰈽S󰈲O 󰉌󰉋 󰉚C󰉑IÓ󰈯 Se trata de un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO) que actúa sobre la fracción A de
esta enzima. su efecto sobre la citada enzima modifica básicamente la transmisión
noradrenérgica y serotoninérgica con poco efecto sobre la dopaminérgica. Esta inhibición
de la MAO aumenta las concentraciones sinápticas de noradrenalina y serotonina, tanto a
nivel periférico como central, lo que le confiere sus propiedades antidepresivas.

IN󰉍󰈾󰉎󰉚CI󰈮󰈰󰉈󰈟 Tratamiento de la depresión mayor.

CO󰈰󰈙R󰉝󰈽󰈰󰉌IC󰉝󰉑󰈽O󰈯󰉋S Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

Estados confusionales agudos.
Niños. Moclobemida no se debe usar en pacientes pediátricos debido a la falta de
experiencia
clínica de este medicamento en niños

EF󰉋󰉑󰈙󰈭 AD󰈐󰉋󰈣S󰈭 mareos,náuseas, el insomnio y las alteraciones del sueño

07
Inhibidores no
selectivos e
irreversibles
de la MAO
 Fenelzina, Tranilcipromina, Isocarboxazida
FA󰈤󰈱󰉝C󰈭󰉑I󰈯ÉT󰈾󰉑󰉚 Se absorben rápidamente tras su administración oral y
alcanzan concentraciones plasmáticas máximas al cabo de 2
h.
Tienen una semividas plasmáticas de entre 2 y 3 h, pero sus
semividas tisulares son considerablemente más prolongadas.

IN󰉍󰈾󰉎󰉚CI󰈮󰈰󰉈󰈟 Los IMAO se utilizan para tratar la depresión.

Fenelzina es más eficaz → los pacientes deprimidos con
reactividad emocional
Más eficaces en la depresión bipolar
Trastorno de pánico y fobia social, bulimia, TDHA, depresión
asociada con traumatismos craneoencefálicos.

CO󰈰󰈙R󰉝󰈽󰈰󰉌IC󰉝󰉑󰈽O󰈯󰉋S En embarazadas, lactantes

EF󰉋󰉑󰈙󰈭 AD󰈐󰉋󰈣S󰈭 Hipotensión ortostática, el insomnio, el aumento de peso, el

edema y la disfunción sexual
GRACIAS