Dra.

Nicte Xelhuantzi Arreguin

Características
1. Incidencia de enfermedades autoinmunes

2. Susceptibles al desarrollo de neoplasias

3. Susceptibles al desarrollo de infecciones

Defectos en uno o más componentes del SI que inducen enfermedades graves o
fatales.

I. PRIMARIAS
(Congénitas, hereditarias) 2. SECUNDARIAS
(adquiridas)

Defectos genéticos del SI, que

inducen carencia de tejido, proteínas Multi causal
o células inmunes

Se manifiesta en la infancia Cáncer diseminados, desnutrición y drogas

• Inespecíficas
• específicas
 Patrones de presencia clínica de inmunodeficiencias

1. Infecciones recurrentes de vías respiratorias (deficit de anticuerpos,

complemento).
2. Retraso de desarrollo pondoestatural/diarrea crónica
3. Abscesos cutáneos recurrentes/ abscesos produnfos (hígado, pulmón, hueso…)
4. Infecciones oportunistas, o curso inusualmente grave de las infecciones (virus,
hongos).
5. Infecciones recurrentes por el mismo germen o infecciones graves por
determinados antígenos.
6. Enfermedades autoinmune o inflamatoria crónica, linfoproliferacion, defectos de
la inflamación.

7. Combinación típica de hallazgos clínicos o síndromes

Anamnesis
1. Antecedentes familiares de infecciones recurrentes o atípicas.
2. Infecciones: Número (2 o más otitis supuradas en un año, dos o más
sinusitis graves en un año, antibioterapia con poco efecto).
3. Antígeno (neumococo, virus, hongos por más de un año, vius
oportunistas)
4. Edad: lactante mayor y preescolar con 7 a 8 infecciones anuales.
5. Crecimiento y desarrollo
6. Procesos autoinmunes
7. Dos o mas meses con antibioticos con poco efecto
Exploración clínica
• Estado nutricional
• Cicatrices timpánicas
• Boca: Aftas, edo detinción
• Piel: infecciones, eczema, cicatrización de heridas lenta
• Ausencia de tejido linfoide
Pruebas complementarias

•Hemograma con contaje

manual de leucocitos y
comprobación de cifras
absolutas.
•Inmunoglobulinas
(comparar con cifras
normales para la edad)
•Bioquímica (calcio, acido úrico, enzimas hepáticas...).
•Radiología/imagen (dirigidos).
•Determinar gérmenes causales (cultivos, PCR de virus, etc.). Las
serologías NO sirven si hay dé cit de anticuerpos.
•Descartar inmunodeficiencia secundaria (VIH, CMV...).
•Determinaciones dirigidas a diagnóstico diferencial (FQ,
malabsorción, reflujo gastroesofágico, cuerpo extraño bronquial,
problemas locales...).
 Enfermedad granulomatosa crónica

Es una enfermedad ligada al cromosoma X, no muy común que

afecta principalmente a los neutrófilos y monocitos. La enzima
NADPH oxidasa de estas células no es totalmente funcional debido
a una mutación que limita su capacidad de generar superóxido
para destruir los patógenos en las células fagocíticas.
 Diagnóstico:
1. Se presenta antes de los 2 años
2. Linfadenopatía marcada,
3. Hepatoesplegnomegalia
4. Al menos un episodio de neumonía
5. Diarrea crónica y dermatitis
6. Infecciones recurrentes por gérmenes piógenos
(Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Pseudomona
aeruginosa, Salmonella, Notocordia y Aspergillus.
 Deficiencia de mieloperoxidasa

La mieloperoxidasa (MPO) es una enzima que está presente en

los fagosomas de los neutrófilos y de los monocitos. Es responsable de la
actividad microbicida.

Una vez producido el hipoclorito, éste forma una serie de productos

microbicidas como el cloro, cloraminas y radical hidroxilo.

La deficiencia de mieloperoxidasa es un defecto autosómico recesivo que

produce candidiasis diseminada y mayor incidencia al desarrollo de cáncer por fallas
en la actividad lítica contra células malignas.
Síndrome de Chediak – Higashi
Daños en el gen recesivo
CHS1 que induce
1. Neutrófilos con gránulos gigantes intracitoplasmaticos,
2. Fallas en la quimiotaxis
3. Activación de los fagolisosomas

4. No producen melanina por lo que se caracterizan por

albinismo, cabello plateado y ojos claros.

5. Infecciones pulmonares, en piel y membranas mucosas

recurrentes
 Incidencia 1 x cada 300 a 600 nacidos vivos.
Deficiencia de IgA
Pacientes asintomáticos; cuando se presentan síntomas, los más
comunes son infecciones sinopulmonares y gastrointestinales.

Se diagnostica en mayores de 7 años, que presentan niveles de IgA sérica

menor de 7 mg/dL, niveles de IgG e IgM normales.

Deficiencia de IgG
Pacientes asintomáticos, con infecciones virales y bacteriales recurrentes.
Criterios para el diagnóstico
1. Edad menor de 7
2. Niveles normales de IgM e IgA y al menos dos subtipos de IgG por
debajo del Percentil 5 para su edad
3. Respuesta pobre a algunas vacunas
 Hipogammaglobulinemia ligada al cromosoma X (tipo Brutton).

Deficiencia de IgG, IgM, IgA, disminución importante de linfocitos B.

Ø

Afecta solo a los varones: suceptibles a meningitis, otitis media,

infecciones Pulmonares por microogranismos encapsulados y en
ocasiones caries dental grave.

El defecto central es una mutación genética que bloquea la diferenciación

de las células pre B, lo cuál genera ausencia de células B maduras y
plasmocitos.
Y por lo tanto también deficiencia de IgG, IgM, IgA
 S. de DiGeorge

– Hipoplasia o aplasia de timo

– Deficiencia de linfocitos T

– Ausencia paratiroides (PTH)

– Hipocalcemia neonatal
– Crisis convulsivas de difícil control

– Cardiopatía congénita leve o grave

Paladar hendido y rasgos faciales

distintivos
Trombocitopenia
Infecciones en vías respiratorias
Niveles de Ca bajos en sangre (origina convulsiones)
Retrado en el desarrollo (talla, habla, aprendizaje)
–S. de Wiskott Aldrich (ligada al cromosoma X)
– Eczema

– Trombocitopenia

– Plaquetas pequeñas

– Infecciones respiratorias recurrentes

– Defecto en linfocitos T, elevación de IgE

– Se debe a una mutación del gen Xp11.22, que se expresa

principalmente en las líneas de linfocitos y megacariocitos
S. de Wiskott Aldrich
Ø Desarrollo de infecciones y trombocitopénica (plaquetas pequeñas y
disfuncionales por debajo de 100.000/mm3).

Ø En la infancia desarrollan cuadros de diarrea hemorrágica y hematomas

frecuentes. Durante el primer año de vida desarrollan lesiones cutáneas a tipo
dermatitis atópica, infecciones recurrentes por el s.pneumoniae, frecuentes
infecciones oportunísticas por virus herpes.
Ø En escolares y adolescentes se desarrollan cuadros de citopenias autoinmunes
y vasculitis. La causa más frecuente de muerte son los LINFOMAS
Ø Se han realizado tratamientos eficaces por medio del trasplante de médula ósea
Inmunodeficiencias
Deficiencias del Sistema Complemento
Deficiencia proteínas reguladoras

Deficit de C1 INH. Angiedema Hereditario, es la mas comun.

Las manifestaciones de las inmunodeficiencias por complemento, se
caracterizan por infecciones por Neisseria y casi siempre se manifiesta
hipersensibilidad y autoinmunidad.

Así como: Edema en los labios, mejillas, párpados, genitales, lengua

amígdalas.

Asfixia por edema de la glotis, tos y ronquera. Convulsiones

(propagación del edema en el revestimiento del cerebro.
 TRATAMIENTO DE LAS INMUNODEFICIENCIAS
CONGÉNITAS
• La reconstitución inmunológica con el trasplante de medula, de hígado o de
timo fetal, o de epitelio tímico, ofrece resultados positivos

• La terapia génica empieza a dar resultados importantes en aquellas

inmunodeficiencias debidas a carencia de un solo gen.

• Uso de inmunoglobulinas

• El uso de vacunas vivas es peligroso en pacientes con inmunodeficiencia

celular.
Pérdida de la función inmunológica (innata o adquirida), como

resultado de diversos factores extrínsecos (agentes infecciosos,

medicamentos, enfermedades metabólicas y condiciones

ambientales)
Las deficiencias pueden comprometer: la célula

madre de la médula con alteraciones en

la generación o maduración de los LsB. Si hay

anomalías en el timo se compromete el desarrollo de

los LsT.
Afecciones que comprometen tanto la rama celular (LsT y B), como la

humoral, se conocen como inmunodeficiencias mixtas.

Las causas mas importantes de inmunodeficiencia son:

1. Malnutrición calórico proteica
2. Deficiencias vitamínicas y de oligoelementos
3. Diabetes mellitus
4. Enteropatías perdedoras de proteínas
5. Enfermedades renales
Desnutrición o malnutrición
– DESNUTRICION: resulta de un limitado acceso a los alimentos.

– Grupos de riesgo: Extremos de edad

– Es la causa más frecuente de inmunodeficiencia en todo el mundo, (la obesidad
se asocian a una menor respuesta inmunitaria)

– Los niveles de leptina normalmente aumentan durante la infección e inflamación.

Sin embargo los niveles de leptina y factor de crecimiento están reducidas en el
marasmo (ausencia de energetica) y kwashiorkor (ausencia de proteína). La baja
leptina disminuye las proteinas plasmaticas, la respuesta hormonal e
incrementan los niveles de glucocorticoides
Inmunidad celular

Hay depleción tanto de los linfocitos circulantes como tisulares y las respuestas

cutáneas de hipersensibilidad retardada están disminuidas, en forma

proporcional a la severidad de la malnutrición.

Déficit de nutrientes específicos

Las deficiencias de nutrientes específicos, incluyendo vitaminas esenciales y

minerales, tienen un efecto adverso sobre varios parámetros de la inmunidad.

1. La nutrición inadecuada, influencia adversamente la mayoría de las funciones inmunes
normales.

2. Deficiencias de vitamina A, riboflavina y piridoxina se han correlacionado con

alteraciones en las barreras fisicas y químicas.

3. La deficiencia proteica en adultos se asocia con cambios en la estructura de la piel

y mucosas del intestino. A nivel celular induce depleción del número de linfocitos y
células plasmáticas secretoras de IgA en el espacio intersticial de las mucosas.
4. Deficiencia de proteína en recién nacidos y lactantes se asocia con atrofia de la
médula ósea y timo, afectando directamente la hematopoyesis e induce anemia,
leucopenia disminución de IL-6 y TNF.
 Deficiencias de vitaminas oligoelementos

• Deficiencia de Zinc atrofia de tejidos linfáticos, depleción linfocitaria, disminución de las

respuestas de hipersensibilidad cutánea retardadas, disminución de la respuesta proliferativa

de los linfocitos a mitógenos, menor quimiotaxis de los neutrófilos.

• En la anemia por deficiencia de hierro en niños: disminución de la actividad fagocítica y bajos niveles
de inmunoglobulinas.
• Vitamina E: Disminución de la inmunidad celular, linfocitos T y respuesta de las NK.
Deficiencia de vitamina D limita la actividad de macrófagos contra patógenos
intracelulares.
– La obesidad: el aumento de lípidos y hormonas, muestran
alteraciones en varias respuestas inmunitarias, incluídas: la
citotoxicidad; la actividad NK y la capacidad de fagocitosis

Desnutrición aguda
La deficiencia de Zinc promueve el
Aumento de la producción de
glucocor5coides.
La deprivación de nutrientes ac5va el eje
HHA e incrementa los niveles de cor5sol.
Aumento de citocinas
Th2 y de los niveles de
IgE e IgG1
Sin embargo en niños desnutridos con
infestación parasitaria se observa aumento de
IgE total, pero la memoria específica de la T
(CD4) y la respuesta IgE específica es
reducida.
Alteraciones inmunológicas

1. Reacción cutánea tardía

2. Alteraciones en proporción de linfocitos
3. Disminución de subpoblaciones T
4. Disminución de hormonas tímicas
5. Aumento de células inmaduras
6. Menor producción de citoxinas

http://www.mednet.cl/link.cgi/Mewave/Atención/inmunologia/1893
1. Asociadas al uso de fármacos: Corticoides: niveles bajos o
ausentes de citoquinas, poca o nula activación de linfocitos T
citotoxicos y T helpers

2. Asociadas al uso de radiaciones o quimioterapias: baja o

nula activación de linfocitos T y B, neutrofilos y basofilos.
3. Asociadas al uso de ciclofosfamida, azatioprina,

micofenolato y metrotexato inducen baja o nula activación de

linfocitos T y B.
4. Cáncer: leucemias y linfomoas,

5. SIDA
Disfunción de macrófagos y células
dendríticas.
Los fagocitos se encuentran en un
estados de estrés oxidativo.
 Incremento en:
1. PKC proteín 1. Incremento de
cinasa citocionas
2. Vía de los polioles: inflamatorias.
Hiperglicemia Mecanismos reduce la 2. Aumento en la
opsonización infiltración
3. Estrés oxidativo: leucocitaria
Ros estimula 3. Defectos en los
inflamación mecanismos de
4. Glicosilación ataque a bacterias
Inmunidad celular

Los linfocitos T CD4+ como los T CD8+ aparecen en el hígado y bazo a las 14 semanas

de gestación. Se produce un aumento progresivo hasta los 6 meses de vida extrauterina que declina

gradualmente hasta llegar a los niveles del adulto durante la infancia.

La relación CD4/CD8 es mayor durante la vida fetal (3,5) vs 2,5 al término del embarazo. La relación en

un adulto se es5ma entre 1,2 y 2,1.

En general, las respuestas T citotóxicas están disminuidas en recién nacidos, promediando el 30 a 60% de

aquella generada por las células adultas.

Inmunidad humoral

• Existe síntesis de an5cuerpos específicos desde las 20 a 24 semanas de vida intrauterina, la concentración de

IgM e IgA es baja al momento de nacer, por la falta de exposición an5génica.

• La inmunoglobulina G, el neonato depende del paso transplacentario de este anticuerpo para

protegerse contra ciertos patógenos, lo que ocurre en las últimas 8 a 10 semanas de la gestación, por lo cual un

niño prematuro es más susceptible a desarrollar estas infecciones.

Este paso transplacentario comienza a niveles bajos desde la octava semana de gestación, aumenta progresivamente durante el embarazo y en el recién nacido de

término incluso excede en 5 a 10% el nivel de inmunoglobulina G materna.

• Los linfocitos B neonatales no se diferencian a células plasmáticas productoras de IgG o IgA

por falta de colaboración de los LTh cuya actividad también está disminuida.

• Las IgM alcanza el nivel de un adulto al año de vida, la IgA en la adolescencia y la IgG

alrededor de los 5 a 6 años.

• En un niño prematuro, se observarán menores concentraciones de inmunoglobulinas que en

un niño de término.
Inmunidad innata

• Las concentraciones de los factores del Complemento, y su ac5vidad funcional están disminuidas. La vía

alterna más es la afectada.

• La síntesis del complemento se inicia a las 6 a 14 semanas de vida intrauterina, pero no es significativa

hasta el tercer trimestre de la gestación. Al término del embarazo, los niveles de las proteínas del

complemento representan el 50 a 75% de los niveles maternos.

• La quimiotaxis de neutrófilos y monocitos está disminuida, por una menor expresión de

moléculas de adhesión. Por ello, la liberación de monocitos a tejidos inflamados o infectados,

está retardada.
 La senescencia inmunológica se caracteriza por un cambio en el número y

competencia de las subpoblaciones linfocitarias y de las citoquinas. Así como, un

cambio en el repertorio de linfocitos y cambios en la regulación de la función de

monocitos/macrófagos.

Inmunidad celular

• Predominan los linfocitos T de memoria con el marcador CD45Ro+ a diferencia

del joven donde predominan los linfocitos T vírgenes
Existen modificaciones en el número de células, así como disminución en la
activación y proliferación celular de T. Durante esta etapa disminuye el
número de células vírgenes, se incrementa el número de células T de memoria.

Al ser el timo el sitio de maduración y diferenciación de las células T, es

nombrado “el reloj inmunológico del envejecimiento”. La involución del timo y la
disminución de la salida de linfocitos T son dos importantes cambios que
ocurren en el sistema inmunitario con el envejecimiento.
La proliferación de las células T requiere la producción de IL-2 y la presencia de la
cadena alfa de su receptor (CD25). Durante el envejecimiento disminuye la
expresión de este receptor y con la pérdida de las poblaciones de
linfocitos vírgenes disminuye también la producción de IL-2.

Además, la existencia de un estado inflamatorio crónico en la vejez, causado por un

incremento en los niveles de IL-6 y TNF alfa. caracterizado por aumento en la
sensibilidad de las células CD4+ y CD8+ a la apoptosis inducida por el TNF
alfa. La exposición crónica al TNF alfa puede causar la pérdida de la expresión de
CD28 en TCD8 vírgenes.
Inmunidad humoral
• La respuesta humoral disminuye debido a cambio de isotipos en los anticuerpos de
adultos mayores. Por ello los ancianos manifiestan pobre protección contra agentes
infecciosos con los que no se ha tenido experiencia previa y respuesta pobre ante
vacunas.

• Macrófagos y monocitos muestran citotoxicidad disminuida, asociada con un baja de IL1

y en la sintesis de especies reactiva de oxigeno.
Neutrófilos Macrófagos
NK Células dentriticas

BAJA

Quimiotaxis Fagocitosis producción de IL2 e Densidad de Cel.

Eliminación de Produción de IL6 y IL12 Langerhans en piel
patógenos TNF Movilización Migración
Generacion de Expresión de TLR Citotoxicidad Función del TLR
peroxido Producción de IL12 e
Fagocitosis IFN alfa
Muerter intra o
extracelular
Si recordamos
Entonces
El SIDA es la enfermedad causada por la
infección por el VIH y se caracteriza por una
inmunosupresión profunda con infecciones
oportunistas y tumores malignos
asociados, emaciación y trastornos
neurocogni<vos.
 INMUNODEFICIENCIA SECUNDARIAS (ADQUIRIDAS)
SIDA
1. Se diagnostico por primera vez en 1981.
En agosto del 2008 había ya 33 millones
De personas infectadas.
2. El HIV-1 human inmunodeficiency virus
Es un retrovirus linfotrópico.
 Respuesta inmune contra el HIV

El virus con solo 9 genes, logra afectar a cada una de las células de la respuesta innata y
disminuye su capacidad funcional y en algunos casos las destruye.

Inmunidad adquirida

Los LsTCD8 constituyen el componente de defensa más importante contra el HIV por ser
citotóxicos para los LsTCD4 infectados con el virus. La acción de los LsTCD8, es al parecer,
responsable de mantener controlada la infección durante varios años.
• Pocas semanas después del contagio con el HIV, se detecta en las mucosas Acs IgA y en la sangre títulos importantes de

Acs IgG específicos.

• Algunos Acs son contra LsT y facilitan el mecanismo de citotoxicidad mediada por Acs, que al destruir LsTCD4,

agravan la inmunodeficiencia.

Linfocitos de memoria

• La capacidad de generar Ls de memoria, tanto de LsT como de LsB, decae progresivamente hasta desaparecer

durante el curso de la infección, fenómeno que se denomina imnesia

Cuadro clínico
 Se divide en tres períodos

1. Infección primaria, o síndrome viral agudo: la infección con el HIV hasta el

desarrollo de una respuesta inmune de tipo humoral, dura varias semanas

2. Latencia: se alcanza un equilibrio entre la replicación del virus y la respuesta

inmune. Esteperíodo de latencia clínica puede durar más de 10 años

3. Sida.