INTRODUCCION

HONGOS
ncleo

membrana celular

Son Eucariotas, en un Reino

separado.
Son un grupo diverso de
microorganismos.

Viven como saprofitos,

parsitos o comensales en
un substrato orgnico.
Tienen Ncleo, Membrana y
Pared celular (polisacridos,
polipptidos y quitina).
pared celular

CLASIFICACION
DE ACUERDO A SU LOCALIZACION EN EL ORGANISMO

MICOSIS
SUPERFICIALES
MICOSIS
SUBCUTANEAS

MICOSIS PROFUNDAS
MICOSIS
OPORTUNISTAS

MICOSIS SUPERFICIALES
(Dermatofitosis)
Son un grupo de hongos con la habilidad de colonizar
tejidos queratinizados (epidermis, pelo, uas).
Se clasifican de acuerdo a las caractersticas que
presentan al crecimiento en medios de cultivo (agar).
1. Epidermopyton
2. Trichopyton
3. Microsporum
Tambin pueden clasificarse como antropofilicos,
zoofilicos y geofilicos, de acuerdo a su hbitat
(hombre, animales o el suelo).

MICOSIS SUPERFICIALES
(Dermatofitosis)
Las formas clnicas son variadas pero en general se
conocen como las tineas, dependiente de la
localizacin, tinea capitis, tinea pedis, etc. (ringworm).

Pitiriasis versicolor
x Malassezia furfur
Esta micosis superficial
esta distribuida en todo
el mundo, pero es+
comn en los trpicos.
Caracterizada por
lesiones maculares
nacaradas o
hipopigmentadas,
localizadas
principalmente en trax
ant y post y brazos.
hongos del agua.

OTOMICOSIS
Aspergillus niger, A. fumigatus y Mucor sp.

Esta es una micosis superficial subaguda

o crnica del canal externo del odo,
caracterizada por inflamacin, prurito,
dolor y descamacin.

ONICOMICOSIS
Causada por varias sp de hongos

CANDIDIASIS
Candida albicans y otras sp.

MICOSIS SUBCUTANEAS
Es frecuente en reas tropicales.
Varias sp de hongos afectan el tejido
subcutaneo. Viven en suelos hmedos o
plantas.
Se adquiere por heridas o traumas
suelo.
Para su diagnostico se necesita realizar
biopsia y estudio histopatolgico y cultivo
en medios especificos (sabourand).

MICOSIS SUBCUTANEAS
Micetoma

Cromomicosis

Esporotricosis
Lobomicosis

MICOSIS SISTEMICAS
Estas micosis afectan rganos internos como
el pulmn, cerebro, meninges, corazn, etc.
Se adquieren generalmente por inhalacin de
las esporas en el ambiente, suelo o polvo.
Su Dg se realiza con coloraciones de los
fluidos (esputo, LCR), biopsias de tejidos y
cultivos de estos, serologa (IgG e IgM).
Ejm. Coccidioides immitis, Cryptococcus
neoformans, Zygomycetos, Aspergillus,
Candida, etc.

MICOSIS SISTEMICAS
Aspergillosis
x Aspergillus
fumigatus

Voriconazol y
posaconazol

MICOSIS SISTEMICAS
Blastomicosis
Blastomyces dermatiditis

Produce lesiones cutneas y pulmonares

MICOSIS SISTEMICAS
Candidiasis
x Candida albicans,
C. tropicalis y otras

Coccidioiomicosis
x Coccidiodes immitis

Criptococosis
x Criptococcus
neoformans

MICOSIS SISTEMICAS
Histoplasmosis.
Histoplasma capsulatum e
H. duboisii.
Paracoccidiodiomicosis
Paracoccidioides
braziliensis.
Zygomicosis o
Mucormicosis
Mucor, Rhizopus, Absidia.

ANTIMICOTICOS
CLASIFICACION
1. Antibiticos:
A. Polienicos:
i.v.: Anfotericina B:
- desoxicolato (fungizone);
- complejo lipidico (Abelcet);
- dispersion coloidal (Amphotec) y
- liposomal (amBisome).

tpicos: Nistatina y Natamicina.

B. No polienicos: Griseofulvina (fulcin)

ANTIMICOTICOS
CLASIFICACION
2. Azoles:
A. Imidazoles:
Sistmicos: miconazol y ketoconazol.
Tpicos: bifonazol, buconazol, clotrimazol,
econazol, oxiconazol, sertaconazol,
tioconazol, flutrimazol.

B. Triazoles: itraconazol, fluconazol, voriconazol y

posaconazol.

ANTIMICOTICOS. CLASIFICACION

3. Alilaminas: terbinafina, amorlofina y naftifina.

4. Pirimidinas: fluocitosina.
5. Miscelneos: tolnaftato, ciclopiroxolamina,
Ac. undecilenico y haloprogina.

6. Equinocandinas: caspofungina, micafung

Mecanismo de accion
i de enzima escualenoepoxidasa

4.Pirimidinas
Fluocitosina

1.Atb polienicos:
2.Alilaminas:

3.Azoles

Griseofulvina

1.Griseofulvina
Inh mitosis c

Inestabilidad osmtica e
Impide funciones de
crecimiento y replicacin
6.EQUINOCANDINAS
caspofungina

1. ANTIBIOTICOS POLIENOS
(Anfotericina B, nistatina y natamicina)

MECANISMO DE
ACCION
En m. celular se
unen a ergosterol
permeabilidad

Antibioticos. Clasificacin por Mecanismo de accin

1) Inh sntesis de la pared celular:
--lactmicos:Penic,cefalosp,
monob, Carbap e IBL

4) Sntesis y replicacin del DNA

Quinolonas

-Glucopeptidos:(vancomicina)
-Cicloserina, Bacitracina

4) i RNA polimerasa

Rifampicina

Antimicot. Imidazoles
-Fosfomicina

DNA
THFA
Ribosomas

5) Antimetabolitos
Sulfas y
Trimetoprim

DHFA

50s

RNAm

30s

3) Inh. Sntesis
proteica (Ribos:
30s)
Aminoglucsidos

Tetraciclnas

Acido Folico y
Purinas-ADN

2) Alt Permeab membrana c

POLIPEPTIDOS (polimixina B
Colistin, Capreomicina (Tb).
ANTIBIOT POLIENOS: Anfoteric B,
Nistatina, Natamicina

3) Inh. Sntesis proteica

(Ribos: 50s)

Macrlidos -Ketlidos
Cloranfenicol
Lincosamidas

Anfotericina B
ESPECTRO ANTIFUNGICO

Fungicida
Candidas (excepto C. lusitaniae)
Criptococcus neoformans,
Aspergillus,
Zygomicetos
Dermatofitos (Trichosporum, M. furfur)
S. schenckii
Micosis endmicas o sistmicas: H. capsulatum,
B. dermatidis, C. immitis.
Nistatina (tpica): Candidas (C. albicans)

ANTIMICOTICOS
ANTIBIOTICOS POLIENOS

MECANISMOS DE RESISTENCIA

Rara. Seleccin natural

X modificacin de los esteroles
Resistentes a polienos: C. lusitaniae, C.
guillermondi y C. glabrata. Hongos: P. boydii. Causantes
de micetoma, hialohifomicosis, cromoblastomicosis y,
algunos dermatofitos.

Anfotericina B. Efectos adversos

Agudos: 1.Inflamatorios (>50%): fiebre, escalofros,

malestar general, cefalea, artro-mialgia, taquipnea.

Anfotericina B
FARMACOPATOLOGIA

2. Afectacin cardio-vascular:
hipoTA, hipotermia, bradicardia,
arritmias ventriculares (x
hipoKalemia), insuficiencia
pulmonar.

ANTIMICOTICOS
Anfotericina B
Efectos toxico-tisulares: (toxicidad intrnseca)
1. Nefrotx. X dao glomerular y tubular, creatinina y
azoados. HipoK e HipoMg 2rias. Vigilancia y
suplementos de Na, K y Mg.
2. Tx hematolgica: anemia normocitica normocromica,
neutropenia y trombocitopenia.
3. NeuroTx: confusin, delirio, depresin, psicosis,
convulsiones, temblores, hemiparesia, hipoacusia,
vrtigo, etc.

Anfotericina B
liposomal
(Ambisome)
+ empleada
< toxica
< dosis
> costo

FARMACOPATOLOGIA

Nistatina y natamicina:
Irritacin de piel y mucosas.

ANTIBIOTICOS POLIENICOS

USOS CLINICOS
Anfotericina B:
Micosis sistmicas: candidiasis diseminada,
criptococosis menngea, aspergilosis,
blastomicosis, coccidioidomicosis,
histoplasmosis, paracoccidioidomicosis y
esporotricosis. Leishmaniasis.
Nistatina:
Solucin oral-tpica (100.000 U c/4-6h) = candidiasis
bucofarngea e intestinal.
vulos (1 c/noche x 7) = candidiasis vaginal

Anfotericina B

CONTRAINDICACIONES

-Disfuncin renal, cardiaca y

heptica,
-Alteraciones electrolticas,
-Deshidratacin,
-Alteraciones neurolgicas y
psiquitricas.

Anfotericina B
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Potencian nefroTx:
+aminoglucsidos,
cefalotina, ciclosporina,
AINES, diurticos,
pentamidina, foscarnet.

Candida y Criptococcus.

Efectos :
+citostaticos, digoxina (x
hipoK).

Interacciones medicamentosas

ANTIBIOTICOS POLIENICOS
DOSIS. PREPARADOS Y VIAS DE AMINISTRACION

Dosis de prueba: 1 mg en 20 mL Dx 5%
en 30 min. dosis en 3-4 d.

Adm +:
Heparina xa prevenir flebitis e
Hidrocortisona xa sntomas inflamatorios.

ANTIMICOTICOS
CLASIFICACION
1. Antibiticos:
A. Polienicos:
i.v.: Anfotericina B:
- desoxicolato (fungizone);
- complejo lipidico (Abelcet);
- dispersion coloidal (Amphotec) y
- liposomal (AmBisome).

tpicos: Nistatina y Natamicina.

B. No polienicos: Griseofulvina (fulcin)

1.2. GRISEOFULVINA
(Fulcin)
Natural de Penicillium griseofulvium.
Para dermatofitos: Microsporum,Trichophyton
y Epidermophyton.

V.o. piel y anexos.

Griseofulvina.
Mecanismo de accin
Inhibe la mitosis
celular durante la
metafase, por
interaccin con
los microtbulos.

GRISEOFULVINA
REACCIONES ADVERSAS:
Cefalea, diarrea, nausea, fotosensibilidad,
reactivacin de crisis de porfiria aguda y LES.
En varones efectos estrogenicos.
Leucopenia, neutropenia, basofilia, macrocitosis
y proteinuria.
USOS:
250-500 mg QD. >2: 10mg/kg/d

Tineas (corporis x2-4s, capitis x4-6s, pedis x4-8s),

onicomicosis x 3-6m.

GRISEOFULVINA
PRECAUCION
Insuficiencia heptica.
Hipersensibilidad.
INTERACCIONES
Griseofulvina efecto teraputico
de cumarinicos, CO y ciclosporina.

Alcohol = disulfiram (=ketoconazol)

Fenobarbital niveles de griseofulvina
Alimentos ricos en grasa absorcin.

2. Azoles:
A. Imidazoles:
Sistmicos: miconazol y ketoconazol.
Tpicos: bifonazol, buconazol, clotrimazol,
econazol, oxiconazol, sertaconazol,
tioconazol, flutrimazol.

B. Triazoles: itraconazol, fluconazol, voriconazol,

posaconazol.
Fungistticos

AZOLES

MECANISMO DE ACCION
Bloquean sntesis de ergosterol (x interaccin con enzima C-14 alfa
desmetilasa), dependiente de C-P-450 (desmetila de lanosterol a
ergosterol alteracin permeabilidad de m.c.

AZOLES
Imidazoles y Triazoles
ESPECTRO ANTIFUNGICO

C. albicans pero R las no-albicans (C.

tropicalis y C. glabrata).

C. krusei es R a fluconazol pero S a mico,

keto e itraconazol.
C. neoformans es +++ a fluconazol.
Voriconazol es efectivo contra: Aspergillus
spp, Candida spp y Fusarium spp.

AZOLES
Imidazoles y Triazoles
Micosis endmicas (H. capsulatum, B. dermatidis y P.
brasiliensis) son +++S a Itraconazol q`a fluco.
Sensibles todos dermatofitos a tpicos y
sistmicos.
Resistentes: Aspergillus (excepto a itraconazol,
posaconazol, voriconazol), Zygomicetos, S. schenkii,
Fusarium, Scopulariopsis, Cladosporium carrionni,
Phialophora verrucosa y Fonsecae pedrosi.

AZOLES
Imidazoles y Triazoles
FCOPATOLOGIA
Sistmica: 5-10%, cefalea, mareo, fotofobia, n-v. 510% aminotransferasas H.

Tpico: 5%, prurito y rash.

Ketoconazol: impotencia, libido, ginecomastia e

irregularidades menstruales (=griseofulvina).

Itraconazol: hipoK, edema e hiperTA.

ANTI-ANDROGENOS
Sustancias que dificultan, bloquean o inh las
acciones de los androgenos x:
a) Inh de la sintesis:
1) Hormonas: GnRH, leuprolida, gonadorelina;
2) Sust no Hormonales: ketoconazol, liorazol,
espironolactona.

b) Bloqueo de 5a-reductasa. Finasterida, dutasterida.

c) Bloqueo de los R.: ciproterona, flutamida, nilutamida

AZOLES
FCOPATOLOGIA
Voriconazol: 30%
Alteracin visual transitoria (percepcin visual
alterada) luego de 1h de adm
(no conducir vehculos).

AZOLES. USOS

CLINICOS

1. Candidiasis orofarngea, esofgica y

vulvovaginal (+fluconazol).
2. Endoftalmitis candidiasica (fluconazol + Anf B)
3. Candidemia, diseminada o hepato-esplnica
(Fluconazol y luego Anf B)

4. Aspergillosis (Voriconazol y
posaconazol)

5. Coccidioidomicosis (Anf Bfluconazol)

AZOLES. USOS CLINICOS

6. Histoplasmosis, paracoccidioidomicosis
y esporotricosis (itraconazol).
7. Criptococosis (fluconazol).
8. Px en inmunosuprimidos y Tx emprico
en neutropenia febril (fluconazol).

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
X competencia con
enzima C-14desmetilasa,
dependiente
Citocromo P-450 en
H.

INHIBIDOR ENZIMATICO !!!!

AZOLES

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

1. Anticidos, omeprazol e i H2 absorcin

de keto e itra.
2. Rifampicina niveles plasmaticos de keto,
fluco e itra.
3. Carbamazepina y fenitoina de itra y
voriconazol.

AZOLES
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
4. Hidroclorotiazida, niveles de fluconazol.
5. Azoles niveles de ciclosporina, fenitoina, Bb,
hipoglic orales y cumarinicos.

6. Azoles niveles de drogas bloq. de canales de

Ca.
7. Itraconazol niveles de digoxina
8. Fluconazol niveles de rifabutina y teofilina.

AZOLES
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
9. Ketoconazol, efecto disulfiram con alcohol
(=griseofulvina).
10. Keto e itra niveles de terfenadina y
astemizol.
11. Voriconazol niveles de pimozida
12. Itra y Vori niveles de estatinas.

Interacciones medicamentosas

AZOLES

Posaconazole. Shows Action Against Pulmonary Aspergillosis

Clin Infect Dis 2010;51:1383-1391
Posaconazole therapy eventually prompts a response in about half of patients
with chronic pulmonary aspergillosis, UK researchers report in the
December 15th issue of Clinical infectious Diseases.
Because this potentially deadly infection is relatively uncommon, they add,
large randomized clinical trials haven't been performed. However, the
current results provide a basis "for the future systematic study of this
neglected syndrome." One-year mortality, they add, is about 50% in
untreated patients.
Data on 79 patients who had been referred from all over the UK to The
national Aspergillosis Centre in that city.
They initially received posaconazole 400 mg twice per day. This broadspectrum triazole agent has potent activity against Aspergillus sp and
is effective and safe against a variety of invasive fungal infections.
At 6 months, 41 patients (61%) showed a response. Overall improvement
was seen in 9 (13%). At 1 year, there were 41 evaluable patients. Nineteen
responded to therapy, 7 died from pneumonia, 9 had an adverse event
requiring treatment withdrawal and 6 deteriorated.

3. ALILAMINAS
Terbinafina (v.o. y topica), Amorlofina (topica)
y naftifina (topica)
Sintticos

MEC ACCION
Inh sntesis de ergosterol
x inh a enzima
escualeno-epoxidasa
escualeno en m.c.
del hongo,
permeabilidad y
disrupcin estructura c.
(enz no pertenece a C-P-450).

ALILAMINAS, AZOLES, ANFOTERICINA B. MEC

ACCION
i de enzima
escualeno-epoxidasa

ALILAMINAS
Terbinafina y naftifina
ESPECTRO ANTIFUNGICO
Dermatofitos,
Aspergillus,
M. furfur,
C. neoformans,
Hongos dimorfos.
Causantes de cromoblastomicosis (Fonsecae y
Phialophora),
Micetoma, Geohifomicosis y Scopulariopsis.

ALILAMINAS
Terbinafina y naftifina
MECANISMO DE RESISTENCIA

Raro, x mutaciones.
Resistentes: C. albicans, C. tropicalis,
Fusarium, Zygomycetes y Ps boydii.
FARMACOCINETICA

Terbinafina v.o. buena absorcin.

Vida 24h. Fijacin proteica 99%.
Eliminacin renal.

ALILAMINAS
Terbinafina, Amorlofina y naftifina
FCOPATOLOGIA

Terbinafina v.o.: nausea, dispepsia, epigastralgia,

ageusia y reacciones cutaneas. Htoxicicdad con
hepatitis colestasica .No IH.

Tpicas: irritacin

ALILAMINAS
Terbinafina, Amorlofina y naftifina
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Cimetidina ...niveles de terbinafina

Rifampicina, Fb, terfenadina niveles.
Terbinafina ..niveles de ciclosporina y
nortriptilina.

USOS:
Tpicos: dermatofitosis.
Terbinafina v.o.: dermatofitosis R-topicos.
Onicomicosis x 12 sem.

4. FLUCITOSINA
(Alcobon tab 500 mg y fcos 2.5mg)

Sinttico. Fungisttico.
Anlogo de nuclesido citosina
(antimetabolito fluorado de la pirimidina).

ESPECTRO ANTIFUNGICO

Estrecha: Candida spp, P. marfenei.

Algunos Aspergillus. Agentes de la
cromomicosis.

Fluocitosina, ALILAMINAS, AZOLES, ANFOTERICINA B.

MEC ACCION

ADN
ARN

Fluocitosina
Inhibe sntesis RNA y DNA
(i divisin celular e
interferencia sntesis
proteica).

FLUCITOSINA

FARMACOPATOLOGIA

-SS digestivos 18%.

-Htoxicidad 7%.
-Mielo supresin 22%.
-Prurito, erupcin cutnea.

FLUCITOSINA

USOS CLINICOS
Meningitis criptocococica.
Inf diseminadas x Candida tropicalis, C.
parapsilosis, C. krussei o C. guillermondii
(endocarditis, peritonitis, endoftalmitis).

Cromomicosis.

FLUCITOSINA
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
+Anfotericina B (permeabilidad de m.c.).
Absorcin, x anticidos y alimentos

+Azoles, Anf B es sinrgica contra Candida y

Criptococo.
Altera las determinaciones laboratoriales de la
creatinina.

5. MISCELANEOS
tolnaftato, ciclopiroxolamina, Ac. undecilenico y haloprogina.

1. TOLNAFTATO (Tinaderm)
Tpico = micosis cutneas.
Dermatofitos y M. furfur
Bid o tid
No se absorbe.

2. CICLOPIROXOLAMINA (Batrafen)

Activa xa dermatofitos, levaduras, mohos y otros

Too Gram+ y GramCrema y solucin tid
Laca xa uas 1vez c/2d x 1 mes y luego
Tpico: Prurito o eritema leve, enrojecimiento y
descamacin de reas periungueales.

No usar en embarazadas, lactantes y nios

pequeos./

6. EQUINOCANDINAS
(neumocandinas)
(Pneumocystis j)

(Candida)

Antifungicos de nueva generacin

Representante: Caspofungina
(cancidas, i.v.), Anidulafungina,
micafungina.
Tx: aspergilosis invasiva (R-anfot B e
itrac), candidiasis invasiva.

MEC ACCION: inhibe la glucano sintetasa D glucano

i de enzima escualenoepoxidasa

4.Pirimidinas
Fluocitosina

3.Azoles

1.-Atb polienicos:
Anfot B
2.-Alilaminas

Griseofulvina

1.Griseofulvina

Inestabilidad osmtica e
Impide funciones de
crecimiento y replicacin
6.EQUINOCANDINAS
caspofungina

SEGN ESTE ESQUEMA EN QUE ESTRUCTURA DEL HONGO ACTUA LAS EQUINOCANDINAS

i de enzima escualenoepoxidasa

A
C