Antibióticos

• Objetivos:
• Revisar la clasificación de los antibióticos según su estructura
química y mecanismo de acción
• Explicar los mecanismos de acción de los distintos grupos de
antibióticos y los mecanismos que generan resistencia antimicrobiana
• Los antimicrobianos constituyen un grupo heterogéneo de sustancias
• con diferente comportamiento farmacocinético y farmacodinámico,
que ejercen una acción específica sobre alguna estructura o función
de la bacteria con elevada potencia biológica a bajas concentraciones
y mínima toxicidad para las células humanas.
• El objetivo de la antibioticoterapia es controlar y disminuir el número
de microorganismos viables, colaborando con el sistema
inmunológico en la eliminación de los mismos.

Efecto Bactericida de los antibióticos
• El efecto bactericida consiste en producir la
muerte del microorganismo sensible sin
necesidad de destruirlo o lisarlo, actuando en la
fase de crecimiento logarítmico bacteriano.
• Los antimicrobianos bactericidas deben
administrarse siempre en infecciones graves,
cuando se necesita la muerte rápida de los
microorganismos para controlar la infección, y
cuando no se cuenta con un sistema inmune
adecuado para detener el proceso infeccioso.
• Ejemplos de enfermedades infecciosas como la
meningoencefalitis purulenta y la endocarditis
infecciosa
• Efecto bacteriostático de los
antibióticos
• El efecto bacteriostático, en cambio produce
la inhibición del crecimiento y la
multiplicación bacteriana, actuando en la
fase estacionaria del crecimiento bacteriano.
• Algunos antibióticos poseen ambos efectos,
bactericida o bacteriostático, según la droga
actúe in vivo o in vitro y según la dosis
administrada.
• Por ejemplo, la estreptomicina y la
eritromicina tienen efecto bactericida
cuando se administran a altas dosis y efecto
bacteriostático si se administran a bajas dosis
 Mecanismos de los antibióticos
• Inhibición de la síntesis de
la pared
• Acción sobre la membrana
citoplasmática
• Inhibición de la síntesis de
ácidos nucleicos
• Inhibición de la síntesis
proteica
• Acción sobre el
metabolismo
 Inhibición de la síntesis de la pared
bacteriana
Betalactámicos

No betalactámicos Glucopéptidos: vancomicina, teicoplanina,

dalvabancina.telavacina, dalbavacina, oritavancina

https://www.youtube.com/watch?v=a81nHSqQuvI
• Estructura química. Todas las penicilinas
tienen básicamente la estructura del ácido Penicilinas
6–amino penicilánico A él se asocia una
cadena lateral variable responsable de las
características antibacterianas y
farmacocinéticas de cada penicilina
• La penicilina en su estructura química tiene:
un anillo tiazolidínico unido a un anillo
betalactámico
• Una cadena lateral izquierda que es la que
da las diferentes actividades antibacterianas
• Una cadena derecha que da las
solubilidades de las penicilinas sódicas,
potásicas, procaínicas y otras.
 Penicilinas mecanismo de acción
• La penicilina impide la síntesis de la
pared de los microorganismos al
inhibir la enzima transpeptidasa,
acción que evita la formación del
peptidoglucano, y por lo tanto el
entrecruzamiento de éste que da
rigidez y fuerza a la pared de la
bacteria.
• El peptidoglucano es un polímero
formado por dos aminoazúcares
alternantes:
• N- acetil-glucosamina y el ácido N-
acetil-murámico
• Son antibióticos bactericidas que actúan
inhibiendo la síntesis de la pared celular
bacteriana. Inhiben la transpeptidación
en las etapas finales de la síntesis del
peptidoglicano, polímero esencial para la
pared bacteriana.
• La alteración de la pared produce la
activación de enzimas autolíticas que
provocan la destrucción de la bacteria.
• No son efectivos contra formas latentes
ni contra gérmenes que no posean pared
bacteriana (por ejemplo micoplasmas).
 Penicilinas
Grupo 1 Bencilpenicilina y sus formas
parenterales de acción prolongada
• - Bencilpenicilina
• - Penicilina benzatínica
• - Penicilina clemizol
• - Penicilina procaínica
• Grupo 2. Penicilinas absorbibles
oralmente, semejantes a la
bencilpenicilina
• - Fenoximetilpenicilina
• La Penicilina G, también conocida como
bencilpenicilina,
• Existen varios polimorfos de la Penicilina-G
pero solo 4 de los que se producen tienen
relevancia clínica:
• Penicilina G Sódica
• Penicilina G Potásica
• Penicilina G Benzatínica
• Penicilina G Procaínica
• El clemizol actúa como factor de depósito, y
por ser un antihistamínico no incrementa el
riesgo de reacciones alérgicas que se presenta
con otras sales de depósito
 Sensibilidad antimicrobiana
Penicilinas naturales vía • Activas frente a la mayoría de las
Penicilina G (parenteral Parenteral bacterias G+ positivas , aerobias y
acuosa) anaerobias, excepto Staphylococcus.
Penicilina G benzatínica Parenteral
Penicilina G procaina Parenteral
• La mayoria de los microorganismos G-
negativos son resitententes, son
Penicilina v potásica Oral sensibles N. Meningitidis, N.
Gonorrhoeae (resistencia variable) y
Pasteurella multocida.
• Son sensibles las espiroquetas
(treponemas, leptospira, borrelia
 Penicilinas Farmacocinética
• La penicilina natural (penicilina G) sólo
se absorbe un 30% por vía oral y es
destruida por el pH del estómago; por
vía IM los niveles de su preparado
acuoso disminuyen un 50% en una hora,
por lo que para la vía IM se usan
preparados de liberación prolongada
(penicilina G procaína o benzatina
• Con las meninges íntegras, las
penicilinas penetran mal al LCR,
mientras que en situación de
inflamación meníngea aguda y fiebre su
penetración es mayor. Se eliminan
principalmente por vía renal.
• La penicilina G por vía parenteral se excreta
rápidamente (su semivida en el suero es de 0,5 h),
excepto en las formas de depósito (sales de
benzatina o procaína); estas formas están destinadas
sólo a la inyección IM profunda y generan un
depósito tisular a partir del cual se produce la
absorción durante varias horas o días.
• La penicilina benzatínica alcanza su concentración
máxima más lentamente y suele tener una acción
más prolongada que la penicilina procaína. Las sales
de procaína tienen mayor biodisponibilidad, lo que
determina una eliminación más rápida del fármaco;
por ejemplo, la penicilina G procaína solo puede
detectarse en la sangre durante 1 semana, en
comparación con la penicilina G benzatínica, que
puede detectarse durante 30 días
 Toxicidad
• Tienen capacidad de producir
reacciones alérgicas en un 5% de
la población al combinarse la
estructura betalactámica con
proteínas orgánicas, que actúan
como haptenos inductores de la
formación de anticuerpos.
• Presentan alergia cruzada entre
las distintas penicilinas y 8-10%
de alergia cruzada con las
cefalosporinas.
• Procesos infecciosos producidos por gérmenes sensibles
a la penicilina como:
• Infecciones del tracto respiratorio (incluido
Indicaciones
ORL), urinario, infecciones ginecológicas, infecciones
digestivas, odontológicas, en quemaduras, infecciones
dermatológicas y venéreas, y profilaxis infecciosa.
•
• Penicilina G: Tratamiento de meningitis por
meningococo o neumococo (sensibilidad confirmada),
• Tratamiento y profilaxis de endocarditis por S. viridans y
S. bovis e infección de piel y tejidos blandos por
estreptococo o Clostridium spp.(no C. difficile), Sífilis,
ántrax difteria, fiebre recurrente, listeriosis,
actinomicosis, neumonía.
• Penicilina G-procaína: Tratamiento de infecciones
menos graves por S. Pyogenes, ántrax, difteria, erisipela,
fiebre recurrente, sífilis, tratamiento y profilaxis de
endocarditis.
• Su acción prolongada permite su administración cada
12-24 horas.
• ƒPenicilina G-Benzatina: Faringoamigdalitis
estreptocócica.
• Profilaxis de la fiebre reumática.
• Sífilis
• Penicilina G: Adultos: Intravenosa 1-5 mill U/cada 4-6 horas.
• Niños: 50.000 UI /Kg/ cada 4-6 horas
• Penicilina G-procaína:. Intramuscular. Adultos: 600.000-
1.200.000 U/día en 1-2 tomas.
• Niños: 25.000 UI /Kg/cada 12-24horas.
• Penicilina G-Benzatina: Intramuscular. 600000-2400000
U/en dosis única o semanal. Sífilis primaria:
• 2400000 U/ dosis única. Sífilis secundaria: 2400000 U/ cada
semana durante 3 semanas. Profilaxisis
• fiebre reumática en faringitis (1.200.000 U/dosis única)
• Niños: 50.000 UI /Kg/día en dosis única o semanal.
• En insuficiencia renal:
• - Aclaramiento de creatinina entre 10-50 ml: 75% de la dosis
• - Aclaramiento de creatinina entre <10 ml: 20-50% de la dosis
• - Pacientes sometidos a hemodiálisis: dosis adicional
 Efectos adversos
• Alteraciones alérgicas/inmunológicas:
enfermedad del suero (1-7%) y reacciones
anafilácticas (0.01-0.05%)
• Alteraciones sanguíneas: eosinofilina (2-20%),
raramente: anemia hemolítica, neutropenia,
leucopenia, trombocitopenia, púrpura
• Alteraciones digestivas: Diarrea (1-5%) Náuseas
y/o vómitos (1-4%), excepcionalmente: colitis
pseudomembranosa
• Alteraciones dermatológicas: Erupciones
exantemáticas y prurito (2-10%), dolor en el
punto de inyección, flebitis, tromboflebitis
Interacciones
• Alopurinol: posible potenciación de la toxicidad • Presentación
cutánea.
• Aminoglucósidos (neomicina): disminución de • Penicilina G sódica, Vial
las concentracioes plasmáticas de la penicilina (600.000 U, 1 mill U, 2 mill U y 5
• Anticoagulantes orales: posible potenciación de
la acción del anticoagulante. mill U).
• Anticonceptivos orales: posible disminución de • Penicilina G procaína, Vial
la concentración del anticonceptivo con riesgo
de embarazo. (600.000 U y de 1.200.000 U).
• Metotrexato: aumento de las concentraciones • Penicilina G benzatina, vial
plasmáticas de metotrexato, con posible
potenciación de su acción y toxicidad. ( 600.000 ,1.200.000 y
• Antibióticos bacteriostáticos: (tetraciclinas, 2.400.000 U).
cloranfenicol posible antagonismo de sus
acciones.
 Penicilinas : Antiestafilocócicas
Isoxazolilpenicilinas
• Grupo de penicilinas, que se caracteriza • Dicloxacilina
por presentar actividad frente a
Staphylococcus aureus. • Flucloxacilina
• Son antibióticos semisintéticos de amplio • Cloxacilina
espectro (bactericidas) con excelente
penetración, metabolismo, • Oxacilina
biodisponibilidad y excreción.
• Las modificaciones a la molécula del ácido
• En la actualidad muchas de las
6-amino-penicilánico, les confieren cepas de esta bacteria
estabilidad y resistencia contra las presentan resistencia,
betalactamasas, por lo cual son fármacos recibiendo el nombre de S.
específicos en contra de Staphylococcus
aureus y epidermidis, meticilino sensibles. aureus, resistente a la meticilina
 Farmacocinética Penicilinas :
Antiestafilocócicas Isoxazolilpenicilinas
• Por vía oral, la dicloxacilina tiene buena absorción
en el tracto gastrointestinal, de preferencia se debe
• Mecanismo de acción: Igual que
administrar de 30 a 60 minutos antes de los las penicilinas
alimentos.
• La difusión a órganos y tejidos es satisfactoria, con • Actúa sobre síntesis de pared
excepción de las concentraciones en el líquido
cefalorraquídeo, donde son impredecibles por su
celular para efectuar su acción
variabilidad. bactericida.
• La unión a proteínas varía de 90 a 96%. La
eliminación se lleva a cabo en el riñón, donde son
excretadas casi totalmente, tal como sucede con
otros derivados penicilínicos naturales a
semisintéticos.
• Por vía parenteral, intramuscular o endovenosa,
una dosis de 100 a 200 mg/kg/día puede superar
los 50 mg/ml, con una vida media entre 1 hora. La
administración debe ser cada 6 horas.
 Indicaciones
• Se debe considerar a la dicloxacilina
como un fármaco específico en
contra de Staphylococcus aureus y
Staphylococcus epidermidis, por lo
cual, es el prototipo de los
antimicrobianos anti
estafilocócicos, obviamente en
infecciones adquiridas en la
comunidad, donde se debe
considerar como de primera
elección.
• La vía oral está indicada en procesos
estafilocócicos no graves, sobre todo de piel y
mucosas superficiales como celulitis,
impétigo, foliculitis, furunculosis, infecciones
secundarias de heridas, pequeños abscesos
que no requieren ser drenados
quirúrgicamente.
• De acuerdo con la naturaleza y gravedad del
cuadro clínico, puede administrarse por vía IV
o IM. Las infecciones más frecuentes son
neumonía, empiema, abscesos drenados
quirúrgicamente, osteomielitis, artritis
séptica, endocarditis, peritonitis, ventriculitis.
 Toxicidad
• Son similares a todos los
betalactámicos, molestias
gastrointestinales y
ocasionalmente erupciones
mucocutáneas. La nefritis es
ocasional.
• Interacciones medicamentosas:
• No se debe asociar con
tetraciclina, macrólidos, sulfas,
ni otros antibióticos
bacteriostáticos, por el riesgo de
antagonismo.
• Evitar dicloxacilina cuando exista
lesión renal evidente. La nefritis
previa se puede agravar.
 Dosis y vías de administración
• Dicloxacilina cuenta con diferentes
presentaciones: Suspensión, cada 5 ml
contienen dicloxacilina sódica 125 y 250mg;
dicloxacilina cápsulas de 250 y 500mg;
solución inyectable en frasco con 500mg.

• Por vía oral para infecciones estafilococicas

no graves, 50 a 100 mg/kg/día fraccionada
cada 6 - 8 horas. Un lapso de cinco días de
tratamiento conduce a la solución de más
de 95% de las infecciones.

• Por vía parenteral, 100 a 200 mg/kg/día, en

dosis cada 6 horas, la vía endovenosa no es
por infusión, se debe aplicar directa y lenta
en 15 a 30 minutos. La duración del
tratamiento es variable, 7 a 10 días. Es
posible cambiar a la vía oral cuando la
evolución es favorable.
 Penicilinas: Aminopenicilinas. Ampicilina
• Es el primer antibiótico de un subgrupo
denominado aminopenicilinas; un
betalactámico que pertenece al grupo
de las penicilinas, el cual, a diferencia de
éstas, tiene un radical amino en su
cadena natural.
• Su estructura química está compuesta
por un anillo betalactámico, un anillo
tiazolidínico y un grupo amino en la
cadena lateral unida a la estructura
básica de la penicilina, lo cual le confiere
la capacidad para administrarse por vía Mecanismo de acción
oral, ya que es resistente a los medios
Como todos los antibióticos betalactámicos, actúa inhibiendo la
ácidos síntesis de la pared celular de las bacterias en multiplicación.
Ampicilina farmacocinética
• La ampicilina tiene cierta capacidad para
resistir la inactivación del ácido gástrico;
después de administrarse por vía oral,
se absorbe en cantidades adecuadas.
• Es recomendable no administrarla junto
con los alimentos y dosificarla 30
minutos antes de las comidas, debido a
que la presencia de éstos puede
disminuir la cantidad de absorción.
• Las concentraciones hemáticas máximas
se alcanzan de 1 a 2 horas después de su
administración por vía oral, y una hora
después por vía intramuscular.
• Se distribuye ampliamente en el
organismo y alcanza concentraciones
terapéuticas en diversos líquidos y
tejidos infectados. Una pequeña
cantidad se difunde hacia el LCR —
líquido cefalorraquídeo—, excepto
cuando las meninges están
inflamadas (meningitis).
• Aproximadamente, 20% se une a
proteínas plasmáticas. Se elimina por
orina en forma de ácido penicilinoico
Espectro antimicrobiano
• Es un antibiótico de amplio espectro.
• Grampositivos: Streptococcus
pneumoniae, Streptococcus pyogenes y
algunos Enterococcus spp., Listeria
monocytogenes, Staphylococcus aureus
no productor de betalactamasas.
• Cocos gramnegativos: Moraxella
catarrhalis, Neisseria meningitidis,
Neisseria gonorrhoeae.
• Bacilos gramnegativos: Haemophilus
influenzae. Anaerobios gramnegativos:
Bacteroides no fragilis.
• La ampicilina se emplea en el tratamiento de diversas
infecciones causadas por organismos sensibles que
ocasionan: faringitis, amigdalitis y bronquitis por
Streptococcus pyogenes; aun cuando se prescribe para el
tratamiento de las infecciones respiratorias comunes
como en las mencionadas , no es superior en eficacia a la
amoxicilina.
• Así mismo en gastroenteritis, gonorrea, infecciones
estreptocócicas perinatales, peritonitis, neumonía,
septicemia, fiebre tifoidea, infecciones en vías biliares y
paratifoidea; infecciones del aparato respiratorio
causadas por Haemophilus influenzae y Moraxella
catarrhalis que no sean productoras de betalactamasas.
Salmonelosis, shigelosis e infecciones por Escherichia
coli.
• En infecciones causadas por bacterias productoras de
betalactamasas, la ampicilina puede administrarse con
inhibidores de betalactamasas como sulbactam.
Dosis y vías de administración
• La ampicilina se administra
preferentemente por vía oral en forma
trihidratada y el inyectable como sal
sódica.
• Las dosis habituales en pediatría son de
100 a 200mg, por kilo de peso por día, en
dosis divididas cada 6 horas, por 10 días.
Las dosis de 200mg se utilizan en casos de
infecciones graves.
• Para pacientes con peso mayor a 40kg y
adultos, la dosis recomendada es de
500mg cada 6 horas, por 10 días.
• En el tratamiento de la meningitis, 2g vía
IV, cada 6 horas.
Reacciones adversas
• Los más frecuentes son
reacciones alérgicas como
exantemas, por hipersensibilidad
a la ampicilina. Ocasionalmente
se puede presentar diarrea,
náuseas y vómito, por lo general,
tras la administración oral.
También se ha descrito, de
manera eventual, colitis
pseudomembranosa.
• Interacciones medicamentosas
• Puede producir disminución de
absorción intestinal de
anticonceptivos orales y atenolol.
• La asociación de ampicilina con
antibióticos bacteriostáticos, como
las tetraciclinas, puede resultar
antagónica, por lo que no se debe
emplear.
• Metotrexato: aumento de
concentración de metotrexato.
Penicilinas: Aminopenicilinas. Amoxicilina
• La amoxicilina es un antibiótico
betalactámico, semisintético, que
pertenece al subgrupo de las
aminopenicilinas, ya que es un derivado
del núcleo alfa amino p-hidroxibencil
penicilina y cuenta con un radical amino
(NH2) y un oxidrilo (OH) en la posición
del benceno.
• Este último lo diferencia de las demás
aminopenicilinas y le permite una mejor
absorción, distribución y concentración
tanto en tejidos como en sangre, y no
requiere transformarse en ampicilina
para ejercer su actividad biológica.
Amoxicilina : Farmacocinética
• La adición del radical oxidrilo en la
posición del benceno, le permite a
la amoxicilina una extraordinaria
absorción en el tracto
gastrointestinal, con o sin
alimentos, en menos tiempo y
más intensamente que la
ampicilina. Las concentraciones
de la amoxicilina son al doble o
más de lo que se puede alcanzar
con ampicilina a dosis
equivalentes

Espectro antimicrobiano
• Streptococcus pneumoniae,
Streptococcus pyogenes,
Helicobacter pylori,
Haemophilus influenzae,
Klebsiella pneumoniae, Proteus
mirabilis, Moraxella catarrhalis,
Dosis estandar
Listeria monocytogenes y
Neisseria meningitidis.
• Indicaciones:
• Primera elección:
• La amoxicilina está indicada en las infecciones
comunes de vías respiratorias tales como:
• otitis media, faringoamigdalitis estreptocócica,
sinusitis aguda, neumonía adquirida en la
comunidad.
• Infecciones odontoestomatológicas.
• En la enfermedad úlcero-péptica ocasionada por el
Helicobacter pylori, siempre y cuando se asocie
amoxicilina con: omeprazol, lansoprazol, pantoprazol
o ranitidina.
• Segunda elección.
• Se ha utilizado en infecciones urinarias con éxito
Dosis alta
debido a las altas concentraciones que alcanza.
Dosis Máxima
 Amoxicilina reacciones adversas/interacciones
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS:
Anticoagulantes orales: vigilar INR o
tiempo de protrombina y ajustar dosis.
Probenecid: incrementa la concentración
sérica de amoxicilina. Evitar el uso
concomitante.
Alopurinol: puede incrementar la
frecuencia de rash por amoxicilina.
Anticonceptivos orales: puede disminuir
su eficacia.
Metotrexato: aumento de la
concentración de metotrexato.
• En general, las reacciones adversas
son poco comunes y generalmente
de naturaleza débil y transitoria.
• Trastornos gastrointestinales:
diarrea, náuseas y vómitos.
• Infecciones: candidiasis
mucocutánea.
• Trastornos de la piel y el tejido
subcutáneo: erupción cutánea.
Betalactámicos: Cefalosporinas
• Las cefalosporinas, cuya estructura las
relaciona con las penicilinas, consisten en un
anillo betalactámico unido a un anillo de
dihidrotiazolina.
• Las sustituciones de grupos químicos
resultan en diferentes propiedades
farmacológicas y actividades antimicrobianas.
• Se cree que las reacciones cruzadas de tipo 1
entre penicilinas y cefalosporinas se
relacionan sobre todo con las similitudes en
la estructura molecular de las cadenas
laterales R; por ejemplo, la penicilina y la
cefoxitina poseen cadenas laterales R
similares, al igual que la ampicilina y la
cefalexina.
 Clasificación cefalosporinas
• 1) Primera generación
• 2) Segunda generación
• 3) Tercera generación
• 4) Cuarta generación
• 5) Quinta generación
Clasificación
Interacciones de las cefalosporinas
Cefalosporinas: Dosis
• Reacciones adversas. Agregar • Náusea, vómito, diarrea,
convulsiones reacciones de hipersensibilidad,
• Dosis. Ajustar dosis en pacientes colitis pseudomembranosa.
con falla renal

• Si el paciente cuenta con

antecedentes de convulsiones o
trastornos del Sistema Nervioso
Central o falla renal, utilizar un
antibiótico distinto a las
cefalosporinas
 Carbapenémicos
• Imipenem, meropenem y
ertapenem son antibióticos de
uso exclusivamente hospitalario.
• Espectro antibacteriano:
• Muy amplio, poseen el espectro
de acción mayor que se conoce
incluyendo gram positivos
(excepto S. aureus resistente a
meticilina), gram negativos y
anaerobios; buena actividad
frente a Pseudomonas
aeruginosa (excepto ertapenem)
y Bacteroides fragilis.
• tiene un grupo hidroxietilo en el
carbono 6, similar a imipenem y
meropenem, confiriéndole estabilidad
frente a hidrólisis por b lactamasas.

• A diferencia de otros carbapenems,

ertapenem posee un grupo metilo en
el carbono 4, una cadena sulfhidrilo y
una cadena lateral aniónica benzoato
que modifica la carga molecular global
aumentando la unión a proteínas
plasmáticas y alargando su vida media
Farmacocinética carbapenémicos
• Actividad tiempo-dependiente.
• Máxima eficacia cuando la concentración del
carbapenem > CIM un 40% del intervalo entre
dosis y un 20% para efecto bacteriostático.
Administración por vía IV. La administración IV
prolongada puede ser útil contra cepas
productoras de carbapenemasas.
• Meropenem alcanza concentraciones en LCR ≥ al
30% de la concentración sérica. Imipenem debe
asociarse a cilastatina (inhibidor de la
dehidropeptidasa I renal), que impide que sea
inactivado rápidamente en el riñón, mientras que
el resto de carbapenems no se hidrolizan en el
túbulo renal.
• Ertapenem puede administrarse por vía IV en una
sola dosis diaria.
 Toxicidad
• Pueden producir alteraciones
neurológicas y convulsiones,
especialmente imipenem.
Interacciones
Dosis Carbapenémicos