PENICILINAS

Historia

 En el año 1928, Sir Alexander Fleming, durante

 una investigación bacteriológica de un
 cultivo de estafilococos en el Hospital de
 Santa María, de Londres, descubre que al
 ser contaminado el cultivo por un moho
 (hongo), en torno a éste, los estafilococos,
 no desarrollan colonias. Debido a que el
 hongo pertenecía al género Penicilium,
 Fleming denominó a la sustancia: PENICILINA
 A pesar de que ésta observación fue confirmada
 por otros investigadores, pasaron
 más de 10 años antes que su uso comenzara
 a generalizarse en la clínica humana
HISTORIA.

Alexander Fleming, 1928

Hongo Penicilium
- P. notatum
- P. chrisogenum
1940 efectos terapeúticos
impresionantes.
1942 ensayos en ejercito.
 PROPIEDADES QUÍMICAS

◦ Estructura básica
 Anillo de tiazolidina
 Anillo β-lactámico
 Cadena lateral

◦ El propio núcleo de la penicilina es el elemento estructural

fundamental de actividad biológica.

◦ La cadena lateral es la que rige muchas de las

características de un tipo en particular.
ESCALA CUANTITATIVA DE PENICILINA (U)

 La UI de Penicilina es la actividad específica contenida en 0.6 µg de la sal sódica

cristalina de penicilina G.
 1mg de penicilina G sódica pura tiene 1667 U
 1mg de penicilina G potásica pura posee
1595 U.
 CLASIFICACION

Naturales
Aminopenicilinas
Anti-Pseudomonas
Resistentes a Penicilinasas
Penicilinas contra pseudomonas
 PENICILINAS NATURALES

Penicilina G
(Bencilpenicilina)
PNC G benzatínica
PNC G potásica
PNC G procaínica
PNC G sódica

PNC V potásica
 Aminopenicilinas
Ampicilina
Amoxicilina
Bacampicilina

 Penicilinas Antipseudomonas
 Ureido penicilinas
Mezlocilina
Azlocilinas
Piperacilina
 Carboxipenicilinas:
 Carbenicilina 
 Ticarcilina
  Caxfecilina
  Carindacilina
  Sulbenicilina
 Penicilinas asociadas a inhibidores de belactamasas
ampicilina-sulbactam
amoxicilina-ácido clavulánico
amoxicilina-sulbactam
ticarcilina-ácido clavulánico
piperacilina-tozabactam

 Penicilinas penicilinasa resistentes (Antiestafilocócica)

Meticilina
Oxacilina
Nafcilina
Cloxacilina
Dicloxacilina
 Por Espectro:

De espectro medio:
Aminopenicilinas:
- ampicilina
- amoxicilina
- bacampicilina
De amplio espectro:
 Carboxipenicilinas:
- carbenicilina
- ticarcilina
 Ureidopenicilinas:
 - mezlocilina
 - azlocilina
 - piperacilina
 MECANISMO DE ACCIÓN

 Las penicilinas son agentes bactericidas que inhiben la síntesis de

la pared bacteriana induciendo un efecto autolítico. Las penicilinas
se unen a enzimas llamadas proteínas que ligan penicilina (PBP)
indispensables para la formación e integridad de la pared celular.

 Esta pared celular consta de peptidoglican para cuya formación se

requieren tres etapas. Las penicilinas impiden la tercera etapa o de
transpeptidación debilitando el producto final.
 ESPECTRO BACTERIANO

 Cocos Grampositivos
 Cocos Anaerobios Grampositivos
 Bacilos Grampositivos
 Bacilos anaerobios Grampositivos
 Bacilos Gramnegativos
 Bacilos anaerobios gramnegativos
 Otros
 PENICILINAS NATURALES

 Este grupo incluye para administración oral y

parenteral:
 Penicilina G Bencilpenicilina
 Tiene diferentes sales
 Penicilina G Sodica
 Penicilina G Potásica
 Penicilina G Benzatinica
 Penicilina v O Fenoximetilpenicilina
 Espectro de acción
 Estreptococo B hemolítico grupo a y b
 Cocos Gram Positivos Streptococus Pneumoniae
 Streptococus Viridans
 Cocos anaerobios Gram posit Peptococcus y Peptostreptococcus
 Bacilos Gram Posit Corynebacterium Diphteriae
 Bacillus Anthracis
 Lactobacilos
 Bacilos anaerobios Gram posit Clostridiuk Tetani ,Perfringere
,Botulinum
 Bacilos anaerobios Gram negat Fusobacterium,Bacteroides
 Bacilos Gram negativos Neisseria Meningitides y
 Gonorrhreae
 Otros Treponema Pallidum
 Leptospira
 Actinomyces israellie
 Borrelia Burgdorferi
 Tipo y Nombre Nombre Comercial
Genérico
Penicilinas Naturales  

Penicilina G cristalina Penicilina G sódica o

Potásica

Penicilina G procaínica Allerpen

Penicilina G benzatinica Bencetazil

Fenoximetil penicilina Pen-vee-K

(penicilina V)
 PENICILINAS G Y V

 En promedio 33% de dosis oral de penicilina G se

absorben en vías gastrointestinales en circunstancias
favorables.

 La PNC Benzatínica y la G Procaínica se usa por vía IM,

producen bajas concentraciones, pero prolongadas.

 La PNC V Fenoximetilpenicilina , es la forma oral y se

indica solo en infecciones menores.
 Dosis
 Penicilina G Procainica Solo Intra muscular
 mayor de 1 anos
 25 a 50 000 u por KG por dia 1 a 2 dosis IM
 Adultos 800 000 a 2400 000u dia 1 a 2 dosis

 Penicilina sodica cristalina IM o EV

 Neonatos menor 1 semana 50 a 100 000 u kg dia
 1 a 2 semanas 50 a 100 000 u kg dia
 Ninos mayores hasta 400 000 u kg dia en infecc snc
 Adultos
 Dosis altas EV 18 a 24 Millones de U Dia
 Dosis Intermedias 8 a 12 Millones U Dia
 Dosis Maxima EV 24 Millones
 Penicilina Benzatinica Dosis

 Mayor de 1 ano intramuscular

 Menores de 14 Kg 300 000 u día
 De 14 a 27kg 600 000 u día
 De 27 a 40 kg 900 00 u día
 Mayores de 40 kg 1200 000 u día
 Adultos
 1 200 000 u día
 PENICILINA G CRISTALINA

 En infecciones como son endocarditis o meningitis la penicilina G debe ser

administrada por vía intravenosa.

 Una infusión continua de 20 a 24 millones de unidades de penicilina G

cristalina es el tratamiento más efectivo.


La penicilina G tiene una vida media de aproximadamente 30 minutos,
severa. Aproximadamente el 50% de la penicilina G se une a proteínas
plasmáticas.
 PENICILINA G BENZATÍNICA
 Es utilizada cuando se requieren niveles bajos de penicilina por periodos
prolongados de tratamiento para ciertas infecciones. Esta mezcla de
penicilina y benzatina proporciona una liberación lenta de la droga
desde un depósito intramuscular y bajos niveles permanecen por 3 a 4
semanas.

Indicaciónes
tratamiento de estados tempranos o latentes de sífilis
Celulitis Estreptocóccica o faringitis,
Profilaxis contra Estreptococos betahemolíticos en Fiebre
Reumática
Celulitis estreptocóccica recurrente.
 PENICILINA G PROCAÍNICA

 Esta es absorbida lentamente después de su administración

intramuscular; la concentración plasmática máxima se alcanza
entre 2 a 4 horas .

 Se utiliza para neumonia neumococica no complicada y

neurosifilis.
FENOXIMETIL PENICILINA

 Es una forma de penicilina oral que resiste la degradación

por el ácido gástrico .
 está disponible en tabletas de 125 , 250 y 500 mg. es
absorbida en la parte superior del intestino delgado y
produce niveles pico séricos en 60 minutos, estos niveles son
mantenidos por aproximadamente 4 horas.
 Se usa en trastornos respiratorios leves,faringitis infecciones de
la piel.

Ejemplos de usos de penicilinas naturales:

 Profilaxis fiebre reumatica:1200 unidades cada 3 a 4 semanas

 PENICILINA Cristalina en meningitis

 RESISTENTES

 Staphylococcus aureus ahora en + de 90% de las cepas es

resistente.
 Sthaphylococcus epidermidis también son resistentes.
 Gonococos productores de penicilinasa altamente resistentes a
penicilina G se han difundido.
 SENSIBLES
 Meningococos son muy sensibles.
 > cepas de Corynebacterium diphheriae
 Bacillus anthracis.
 M.o. anaerobios Clostridium (excepto Bacteroides
fragilis)
 Actinomyces israelii, Streptobacillus moniliformis,
Pasteurella multocida y L. monocytogenes.
 Especies de Leptospira son moderadamente sensibles.
 Treponema pallidum.
 Borrelia burgdorferi.
 Administración oral de Penicilina V

 La virtud comparada con la G es su > estabilidad en el medio

ácido estomacal, se absorbe mejor en vías GI.
 Genera [ ] en plasma de 2 a 5 veces > que las que produce la
Pen G
 Una vez absorbida, se distribuye en el organismo y se excreta x
riñones igual que la penicilina G.
 Administración parenteral de Penicilina G

 Inyección I.M., en 15 a 30 min se alcanzan cifras máxs en plasma.

 T½ es de unos 30 minutos.
 Probenecid bloquea la secreción tubular de PNC, y rara vez se usa
para ese fin.
 Se usan preparados de PenG de liberación prolongada.
 +usados: PenG procaínica y la
PenG benzatínica.
 DISTRIBUCIÓN

 La PenG se distribuye extensamente en todo el cuerpo..

 Volumen aparente de distribución es de aprox 0.35 L/Kg de
peso.
 60% de penG en plasma se liga de manera reversible a la
albúmina y aparecen cantidades importantes en hígado, bilis,
riñones, semen, líq sinovial, linfa e intestinos.
 LCR.
 EXCRECIÓN
 Se elimina rápidamente, por los riñones, una peq fracc x bilis y
otras vías
 60 a 90% → x orina 1ros 60´ desp de iny
 Resto se metaboliza → ácido peniciloico
 Promedio 10% elimin x FG y
90% x Secreción tubular.
 Cifras de depuración o elimin son ↓↓ en neonatos y lactantes x el
desarrollo incompleto de la F/renal.
 T½ en < 1 sem: 3h; a los 14 días: 1.4h
 Anuria
 APLICACIONES TERAPÉUTICAS:

 Infecciones por neumococos:

Neumonía neumocócica.
Meningitis neumocócica.
 Infecciones estreptocócicas:
Faringitis estreptocócia (incluída la escarlatina).
Neumonía, artritis, meningitis y endocarditis por
estreptococos
Infecciones causadas por otros estreptococos.
 Infecciones por m.o. anaerobios
 Infecciones por estafilococos
 Infecciones por meningococos
 Infecciones por gonococos
 Sífilis
 Actinomicosis
 Difteria
 Carbunco
 Infecciones por clostridios
 Infecciones por fusospiroquetas
 Fiebre por morddedura de rata.
 Infecciones por Listeria.
 Enfermedad de Lyme
 Erisipeloide
APLICACIONES PROFILÁCTICAS:

 Infecciones por estreptococos

200 000 U PenG ó V 2 v/día o una sóla inyecc de 1.2
mill U PenG Benzatínica
 Recurrencias de fiebre reumática
200 000U PenG ó V c/12h. Iny IM 1.2 millU de PenG
Benzatínica 1 v/mes
 Sífilis
 Qx. Valvulopatías cardíacas.
Efectos adversos
 TOXICIDAD

1. Reacción alérgica inmediata o reacción anafiláctica

2. Reacción de urticaria acelerada
3. Reacción alérgica tardía
 Síndrome de Stevens- Johnson
 Enfermedad del suero
 Anemia hemolítica
 Trombocitopenia
 Nefropatía
4. Reacción de Jarish-Herxheimer
Destrucción masiva de bacterias como con Treponema
pallidum, leptospirosis, ántrax y ocasionalmente
meningitis meningocócica

5. Reacción a la PNC procaínica

Microémbolos en pulmón y cerebro

6. Toxicidad en el SNC
Dosis masivas pueden producir hiperreflexia,
mioclonías, convulsiones y coma
 VÍAS DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIS

PNC SODICA CRISTALINA

Neonatos

Menores de 1 semana IM o IV 50 a 100 000 U/Kg./día en 2

dosis/día

De 1 a 2 semanas IM o IV 50 a 100 000 U/Kg./día en 3

dosis
Mayores de 2 semanas IM o IV 50 a 100 000 U/Kg./día en 4
dosis

Niños mayores IM o IV 50 a 400 000 U/Kg./día en 6

dosis

Dosis máxima de 400 000 U/Kg. en neuroinfecciones por microorganismos

sensibles
 VÍAS DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIS

PNC G PROCAINICA
 Niños IM 25 000 a 50 000 U/Kg./día en 1 ó 2 dosis
 
PNC G BENZATINICA
Niños:
 Menores de 14 Kg. IM 300 000 U/día 1 dosis
 De 14 a 27 Kg. IM 600 000 U/día 1 dosis
 De 27 a 40 Kg. IM 900 000 U/día 1 dosis
 Más de 40 Kg. IM 1 200 000 U/día 1 dosis
*En profilaxis de fiebre reumática, se utiliza una dosis cada 21 días.
  
PNC V
 Niños VO 25 a 50 mg/Kg./día en 4 dosis
 AMINOPENICILINAS

 Mecanismo de acción:
-Inhiben la síntesis de la pared.

-Son hidrolizados fácilmente por las betalactamasas de

amplio espectro.

-Mayor actividad contra gramnegativos a diferencia de la

penicilina G.
 ESPECTRO ANTIMICROBIANO:

 Cocos grampositivos.

 Bacilos grampositivos

 Bacilos gramnegativos (Haemophilus inluenzae, E. coli, Proteus

mirabilis).

 Otras bacterias aerobias

 INDICACIONES TERAPÉUTICAS

AMOXICILINA: estable en acidez

 Otitis media aguda y sinusitis
 Bronquitis crónica
 Alternativa en fiebre tifoidea
 Alternativa en gonorrea
 No es útil en shigelosis
INDICACIONES TERAPÉUTICAS

 AMPICILINA: es el prototipo
 Todas las anteriores
 Neumonías por Haemophilus Influenza no productor de
betalactamasas.
 Septicemia de causa desconocida en neonatos +
aminoglucósido.
 Alternativa en shigelosis.
 Meningitis en niños de 3 meses a 5 años + cloranfenicol.
 Bordetella pertussi.
 Sepsis y meningitis por Listeria+aminoglucósido.
 I.V.U, Salmonela.
 OTRAS AMINOPENICILINAS

 BACAMPICILINA
 CICLACILINA
 EPICILINA
 HETACILINA
 METAMPICILINA
 PIVAMPICILINA
 TALAMPICILINA
 VÍAS DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIS

Tipo Y Edad Vía De Administración Dosis

Amoxicilina V.O 40-60mg/kg/d
I.V 150-200 mg c/6 hrs.
Ampicilina    
Inf. Leves V.O 50-100 mg/kg/d c/6h
Inf. graves I.V 200-400 mg/kg/d c/6h

(neonatos)    
Menores de 1 sem. I.V 100-200 mg/kg/d c/12h

mayores de 1 sem I.V 100-200 mg/kg/d c/8h

Bacampicilina V.O 50-100 mg/Kg./d c/12h

Ciclacilina V.O , I.V 50-100 mg/Kg./d c/6h

Pivampicilina V.O 50-100 mg/kg/d c/6h

Talampicilina V.O 50-100 mg/kg/d c/6h

 TOXICIDAD

 Diarrea
 Exantema maculo-papular
 Nefropatía (mayor retencion)
 Incremento de las TGO.
 Trastornos hematológicos: agranulocitosis
 Convulsiones
 Cristaluria
 Fiebre (infrecuentes).
PENICILINAS ANTISEUDOMONAS

Mecanismo de Acción
 Inhibe síntesis de proteínas de la pared bacteriana.
Actualmente es conocido el hecho de su afinidad por
las proteínas fijadoras de penicilinas.
 ESPECTRO ANTIMICROBIANO

 MEZLOCILINA: es mas activa contra E.Coli,

Enterobacter, Proteus vulgaris, Klebsiella; posee buena
eficacia contra Actinobacter calcoaceticus,

 PIPERACILINA: tiene acción contra Pseudomona

aeruginosa. Buena eficacia contra E.coli, Proteus mirabilis,
Klebsiella Enterobacter, Serratia, citrobacter, salmonella y
Shigella y otras especies de Pseudomonas.
 ESPECTRO ANTIMICROBIANO

 FURAZLOCILINA: Es menos activo que la Mezlocilina,

contra Pseudomona aeruginosa. Contra otros
microorganismos gram negativos, incluyendo H.
Influenzae y las bacterias gram positivas, la accion es
similar a la de la Mezlocilina.

 TICARCILINA Y CARBENICILINA: fue la primera

contra Pseudomona aeruginosa. Entre las bacterias
sensibles a Carbenicilina y Ticarcilina se encuentran:
Peptococcus, Clstridium, Lactobacillus, Actimomyces,
Propionibacterium, Arashnia propionica.
 ESPECTRO ANTIMICROBIANO

 APALCILINA: es mas activa que la

piperacilina contra Pseudomona aeruginosa,
Escherichia Coli. Citrobacter, Klebsiella,
Enterobacter y Proteus; otras especies de
Pseudomona.

 AZLOCILINA: actividad >contra

Pseudomona aeruginosa es superior a la
Carbenicilina, Ticarcilina, Mezlocilina; tiene
igual acción que Mezlocilina contra
Bacteroides fragilis; es tambien activa contra
H.Influenzae, Neisseria meningitidis ,
Neisseria Gonorreae.
 INDICACIONES TERAPÉUTICAS

 Infecciones graves por Gram negativos

 En pacientes con septiciemia, endocarditis,

neumonía, otitis externa maligna,
endoftalmitis, mastoiditis y osteomielitis
causadas por Pseudomona aeruginosa o
Proteus indol negativo.

 Septicemia por Serratia marcescens o

especies de Enterobacter sensibles a estos
fármacos.}

 En pacientes con neutropenia y fiebre,

cuando Pseudomonas aeruginosa sea uno de
los productores de infección.
 TOXICIDAD

 Hipersensibilidad
 Alteraciones hidroelectroliticas y ácido-básicas.
 Hipopotasemia y acidosis metabólica
 Neurotoxicidad
 Alteraciones hematológicas
 Hepatotoxicidad
 Otros efectos: náuseas, vomitos y diarrea