ANTIBIOTICOS

BETALACTAMICOS

FARMACOLOGIA I
Dr. Carlos Alejandro Bell Cortez
 INDICE PRESENTACIÓN
1 INTRODUCCION

2 HISTORIA Y EVOLUCION

3 PENICILINAS

4 AMINOPENICILINAS
E.P.D ECIENCIASFARMAC
ÉUTICASYBIOQUÍMIC
ANTIBIOTICOS BETALACTAMICOS
A
 INTRODUCCION

Se denominan betalactámicos al
grupo de antibióticos cuya
característica es poseer un
grupo tetragonal betalactámico
idéntico
 HISTORIA DE LA PENICILINA

La penicilina fue el antibiótico que revolucionó

el tratamiento de las infecciones bacterianas
como la neumonía, sífilis, tuberculosis y
gangrena, y dio origen a la industria
farmacéutica.
 DESCUBRIMIENTO DE LA PENICILINA

• El bacteriólogo británico Alexander

Fleming debe su fama al
descubrimiento de la penicilina el día
28 de septiembre de 1928 en el
laboratorio del Hospital St. Mary de
Londres. de una manera casual, fue
un antibiótico que revolucionó la
medicina moderna.
• La utilización de esta sustancia
permitió tratar muchas
enfermedades que, hasta bien
entrado el siglo XX, se consideraban
incurables.
Fleming aisló y cultivó el hongo en una placa de Petri en la que
había diferentes especies bacterianas y comprobó cuáles eran
sensibles a la sustancia producida por este hongo, que fue
identificado como Penicillium notatum.

1. Staphylococcus aureus. Primera

bacteria con la que Fleming comprobó
la eficacia de la penicilina como
antibiótico.

2. Cultivo de bacterias en una placa de

Petri en la cual se comprueba la acción
de un antibiótico. Se aprecian
claramente los halos transparentes en
los que no crecen las bacterias porque el
antibiótico impide su desarrollo.
 INTERES POR LA PENICILINA

Durante la Segunda Guerra Mundial la Penicilina

despertó el interés de los investigadores
estadounidenses quienes intentaron emplearla para
combatir las infecciones de los soldados heridos en
combate.
 EVOLUCION DE LA PENICILINA
1° PENICILINA G SODICA CRISTALINA ( producía mucho dolor. Vida media corta: cada
40 minutos)

2° PENICILINA G SODICA CRISTALINA- PROCAINA ( solucionó el problema del dolor)

3° PENICILINA G BENZATINICA ( Resolvió el problema de vida media)

4° PENICILINA V: Fenoximetil penicilina ( VIA ORAL)

5° BETA-LACTAMASA RESISTENTES ( Oxacilina,

Dicloxacilina) 6° AMINO-PENICILINAS: Ampicilina y

Amoxicilina
7° ANTISEUDOMONAS: -Ureidopenicilinas (piperacilina)
-Carboxipenicilinas (carbenicilina)
8° PENICILINAS ANTI-BETALACTAMASAS:
Ampicilina + Sulbactan sódico
Amoxicilina + Acido clavulámico
 PENICILINAS

Características:
• Son los antimicrobianos más usados, mejor tolerados y
más eficaces contra gran cantidad de microorganismos
• Se encuentran entre los fármacos menos tóxicos que se
conocen ( no son considerados fármacos X, es decir,
FÁRMACOS QUE NUNCA DEBEN SER
CONSUMIDOS DURANTE EL EMBARAZO.
• La reacción adversa más temida son las reacciones de
hipersensibilidad (shock anafiláctico)
• Presentan buena distribución
• Tienen actividad BACTERICIDA
• Tienen menor incidencia de RAMs.
 PENICILINAS
Las penicilinas están formadas por un núcleo químico común,
denominado acido 6-aminopenicilinico, el cual está constituido por
tres partes:
A: Anillo tiazolidínico: Protege el anillo betalactámico. Sus
modificaciones pueden dar a lugar a cambios en las propiedades
farmacocinéticas y antibacterianas.

B: Anillo betalactámico: Es responsable de acción antibacteriana. Su

integridad es esencial para que el antibiótico conserve su actividad. Es
muy lábil frente a betalactamasas bacterianas y cuando se rompe la
molécula pierde su efecto.
R: Radical: Llamada también cadena lateral, varía de compuesto y
determina las propiedades farmacológicas de cada penicilina, en gran
medida el espectro antibacteriano, susceptibilidad a betalactamasa y
la potencia que caracteriza a las diferentes penicilinas.
 MECANISMO DE ACCIÓN

• Las penicilinas son agentes bactericidas que

inhiben la síntesis de la pared bacteriana
induciendo un efecto autolítico.
 ESPECTRO BACTERIANO

• Cocos grampositivos
• Cocos anaerobios grampositivos
• Bacilos grampositivos
• Bacilos anaerobios grampositivos
• Bacilos gramnegativos
• Bacilos anaerobios gramnegativos
• Otros.
FARMACOCINÉTICA DE LAS PENICILINAS

• La vía de administración depende de la localización

y severidad de la infección, estabilidad de la
penicilina a la acidez gástrica y la tolerancia del
paciente.

• Las penicilinas que se administran VO se absorben

de forma incompleta en el TGI y la presencia de
alimentos dificulta o retarda la absorción.

• En general, las penicilinas se metabolizan muy poco

y se excretan principalmente por vía renal (60-
80%) y biliar (20%). Menores cantidades son
excretadas por la leche y la saliva.
 ESCALA CUANTITATIVA DE PENICILINA (UI)
• Las Penicilinas parenterales se dosifican utilizando como
patrón la Unidad Internacional de Penicilina (U.I.), la cual es
una medida de la potencia de la penicilina utilizando como
patrón la Penicilina G sódica.

• La UI de Penicilina es la actividad específica contenida en

0,6 µg de la sal sódica cristalina de penicilina G.

• 1 mg de penicilina G sódica pura tiene 1667 UI

• 1 mg de penicilina G potásica pura posee 1595 UI.

CLASIFICACIÓN DE LAS PENICILINAS
 PENICILINAS NATURALES

Este grupo incluye para administración oral y

parentera• l:

PARENTERAL: ORAL:
Cristalina Penicilina G y
Acuosa
Fenoximetilpenicilina
Procaínica
Benzatínica
 PENICILINAS G Y V

• En promedio 33% de dosis oral de penicilina G

se absorben en vías gastrointestinales en
circunstancias favorables.

• La Penicilina benzatínica y la G procaínica se

usa por vía IM, producen bajas
concentraciones, pero prolongadas.

• La Penicilina V, es la forma oral y se indica solo

en infecciones menores.
 TOXICIDAD Y EFECTOS SECUNDARIOS

Reacciones de hipersensibilidad que son los efectos

adversos más comunes, éstos pueden producir fiebre,
asma, púrpura trombocitopénica, anemia hemolítica,
neutropenia, pancitopenia y vasculitis, las más
frecuentes son las cutáneas (urticarias). En ocasiones
puede haber shock anafiláctico, muchas veces mortal.
 PENICILINA G CRISTALINA

• En infecciones como son endocarditis o

meningitis la penicilina G debe ser
administrada por vía intravenosa.
• Una infusión continua de 20 a 24 millones de
unidades de penicilina G cristalina es el
tratamiento más efectivo.
• La penicilina G tiene una vida media de
aproximadamente 30 minutos.
• Aproximadamente el 50% de la penicilina G
se une a proteínas plasmáticas.
 PENICILINA G BENZATÍNICA

• Es utilizada cuando se requieren niveles bajos de

penicilina por periodos prolongados de tratamiento para
ciertas infecciones. Este tipo de penicilina proporciona
una liberación lenta de la droga desde un depósito
intramuscular y bajos niveles permanecen por 3 a 4
semanas.

• La penicilina benzatínica es la indicación primaria para

el tratamiento de estados tempranos o latentes de sífilis,
tratamiento para celulitis estreptocóccica o faringitis, y
profilaxis contra estreptococos betahemolíticos en
pacientes con fiebre reumática previa o celulitis
estreptocóccica recurrente.
 PENICILINA G PROCAÍNICA

• Esta es absorbida lentamente después

de su administración intramuscular;
la concentración plasmática máxima
se alcanza entre 2 a 4 horas .

• Se utiliza para neumonia neumococica no

complicada y neurosifilis.
 FENOXIMETIL PENICILINA

• Es una forma de penicilina ORAL que resiste la

degradación por el ácido gástrico .

• Está disponible en tabletas de 125 , 250 y 500 mg.

es absorbida en la parte superior del intestino
delgado y produce niveles pico séricos en 60
minutos, estos niveles son mantenidos por
aproximadamente 4 horas.
• Se usa en trastornos respiratorios leves,
faringitis infecciones de la piel.

Ejemplos de usos de penicilinas

naturales:

 Profilaxis fiebre reumatica:1

200 unidades cada 3 a 4
semanas.

 PENICILINA Cristalina en
meningitis
 PENICILINA PROCAINICA

• Neonatos > 1,2kg: 50 000 unidades/kg/24h, I.M.

• Niños: 25 000 - 50 000 unidades/kg/24h

IM durante 10 dias; máximo 4,8 millones de
unidades/dosis.

• Gonorrea:100 000 unidades/kg (máximo 4,8 millones

de unidades en 24 horas. Una sola vez
BACTERIAS RESISTENTES A PENICILINAS
• Staphylococcus aureus ahora en + de 90 %
de las cepas, es resistente.
• Sthaphylococcus epidermidis también son
resistentes.
• Gonococos productores de penicilinasa
altamente resistentes a penicilina G se han
difundido.
 BACTERIAS SENSIBLES A PENICILINAS
• Meningococos son muy sensibles.
• > cepas de Corynebacterium diphheriae
• Bacillus anthracis.
• Microorganismos anaerobios Clostridium (excepto
Bacteroides fragilis)
• Actinomyces israelii, Streptobacillus moniliformis,
Pasteurella multocida y L. monocytogenes.
• Especies de Leptospira son
moderadamente sensibles.
• Treponema pallidum. Borrelia
burgdorferi.
 ADMINISTRACIÓN ORAL DE PENICILINA V

• Tiene mayor estabilidad comparada con la Penicilina

G. Se absorbe mejor en vías GI.
• Genera concentración en plasma de 2 a 5 veces
mayor que las que produce la Penicilina G.
• Una vez absorbida, se distribuye en el organismo y se
excreta por riñones igual que la penicilina G.
 ADMINISTRACIÓN PARENTERAL DE
PENICILINA G
• Inyección I.M., en 15 a 30 min se alcanzan cifras
máximas en plasma.
• T½ es de unos 30 minutos.
• Probenecid bloquea la secreción tubular de
Penicilina, y rara vez se usa para ese fin.
• Se usan preparados de Penicilina G de liberación
prolongada.

• Más usados: PenG procaínica y la

PenG benzatínica.
 APLICACIONES TERAPÉUTICAS:

• Infecciones por neumococos:

- Neumonía neumocócica.
- Meningitis neumocócica.

• Infecciones estreptocócicas:

- Faringitis estreptocócia (incluída la escarlatina).

- Neumonía, artritis, meningitis y endocarditis por
estreptococos.
- Infecciones causadas por otros estreptococos.
 TOXICIDAD

1. Reacción alérgica inmediata o reacción

anafiláctica.

2. Reacción de urticaria acelerada.

3. Reacción alérgica tardía.

• Síndrome de Stevens- Johnson

• Enfermedad del suero
• Anemia hemolítica
• Trombocitopenia
• Nefropatía
4. Reacción de Jarish-Herxheimer
Destrucción masiva de bacterias como con
Treponema pallidum, leptospirosis, ántrax y
ocasionalmente meningitis meningocócica
5. Reacción a la PNC procaínica
Microémbolos en pulmón y cerebro

6. Toxicidad en el SNC
Dosis masivas pueden producir hiperreflexia,
mioclonías, convulsiones y coma
 AMINOPENICILINAS

• Mecanismo de acción:
• Inhiben la síntesis de la pared.
• Son hidrolizados fácilmente por las
betalactamasas de amplio espectro.
• Mayor actividad contra gramnegativos a
diferencia de la penicilina G.
ESPECTRO ANTIMICROBIANO:

• Cocos grampositivos.
• Bacilos grampositivos
• Bacilos gramnegativos (Haemophilus influenzae,
E. coli, Proteus mirabilis).
• Otras bacterias aerobias
INDICACIONES TERAPÉUTICAS

AMOXICILINA:

• Estable en acidez
• Otitis media aguda y sinusitis
• Bronquitis crónica
• Alternativa en fiebre tifoidea
• Alternativa en gonorrea
• No es útil en shigelosis
 INDICACIONES TERAPÉUTICAS

AMPICILINA:

• Neumonías por Haemophilus Influenza no productor de betalactamasas.

• Septicemia de causa desconocida en neonatos + aminoglucósido.
• Alternativa en shigelosis.
• Meningitis en niños de 3 meses a 5 años + cloranfenicol.
• Bordetella pertussi.
• Sepsis y meningitis por Listeria + aminoglucósido.
 OTRAS AMINOPENICILINAS

• Bacampicilina
• Ciclacilina
• Epicilina
• Hetacilina
• Metampicilina
• Pivampicilina
• Talampicilina
 TOXICIDAD

• Diarrea
• Exantemamáculo-papular
• Nefropatía (mayor retención)
• Trastornos hematológicos: agranulocitosis
• Convulsiones
• Cristaluria
• Fiebre (infrecuentes).
 PENICILINAS ANTISEUDOMONAS

Mecanismo de Acción

Inhiben la síntesis de proteínas de la pared

bacteriana. Actualmente es conocido el hecho de
su afinidad por las proteínas fijadoras de
penicilinas.
 INDICACIONES TERAPÉUTICAS

• Infecciones graves por Gram negativos

• En pacientes con septiciemia, endocarditis,

neumonía, otitis externa maligna, endoftalmitis,
mastoiditis y osteomielitis causadas por
Pseudomona aeruginosa o Proteus indol negativo.

• Septicemia por Serratia marcescens o especies de

Enterobacter sensibles a estos fármacos.

• En pacientes con neutropenia y fiebre, cuando

Pseudomonas aeruginosa sea uno de los
productores de infección.
 TOXICIDAD

• Hipersensibilidad
• Alteraciones hidroelectroliticas y ácido-básicas.
• Hipopotasemia y acidosis metabólica
• Neurotoxicidad
• Alteraciones hematológicas
• Hepatotoxicidad
• Otros efectos: náuseas, vómitos y diarrea
 CEFALOSPORINAS
Bactericidas de amplio espectro.
Se clasifican en cefalosporinas de: primera,
segunda, tercera y cuarta generación.
 Cefalosporinas de primera generación

• Presentan buena acción sobre S.aureus productor de

betalactamasa y especies de la familia
Enterobacteriaceae.
• No tienen acción sobre P. aeurginosa, Serratia,
Haemophilus influenzae, Bacteroides fragilis.

PARENTERAL ORAL
Cefalotina Cefalexina
Cefazolina Cefadroxil
o
 Cefalosporinas de segunda generación

• Tienen la misma acción que las de primera, pero

amplían su espectro de acción sobre bacterias
gramnegativas.
• Tienen acción sobre : Haemophilus influenzae,
Bacteroides fragilis
• No tienen acción sobre Pseudomonas
aeruginosa.

PARENTERAL ORAL
Cefuroxima
Cefaclo
r
Cefalosporinas de tercera generación
• Tiene menor acción sobre grampositivos
comparadas con las de primera.

• Tienen excelente acción sobre Haemophilus

influenzae y otras bacterias gram negativas.

• Disminuye su acción sobre Bacteroides fragilis.

PARENTERAL
Cefotaxima
Moxalactam Ceftriaxona
Ceftazidima
Cefoperazon
a Cefixima
CEFALOSPORINAS DE CUARTA GENERACIÓN

• Presentan un espectro semejante a las de tercera

generación, pero una mayor estabilidad a la
hidrolisis por betalactamasas.

• No tienen acción sobre:

• S.aureus resistente a betalactamasas.
• Bacteroides fragilis
• Enterococcus resistente a peniclina
• CEFEPIMA
• CEFPIROMA
 INTERACCIONES

• Las penicilinas aumentan la eficacia de los

aminoglucósidos.

• El cloranfenicol y otros inhibidores de la síntesis de

proteínas disminuyen su eficacia.

• El probenecid prolonga su vida media.

• Inhibidores de beta lactamasa las protegen de la

inactivación.
 MUCHAS
GRACIAS !!

Prof. Dr. Carlos Alejandro Bell Cortez