Tema

Antibióticos 1 : Penicilinas – Cefalosporinas

Carbapenems

Dr. Valentín A. Pecsén Monteza

CURSO: FARMACOLOGÍA
MOTIVACIÓN
 OBJETIVOS

 Conocer Farmacología de las Penicilinas

 Conocer Farmacología de las Cefalosporinas

 Conocer Farmacología de los Carbapenems

 CONTENIDO DEL TEMA

 Farmacología de las Penicilinas

 Farmacología de las Cefalosporinas

 Farmacología de los Carbapenems

FARMACOLOGÍA
DE LAS
PENICILINAS
 PENICILINA

El primer antibiótico descubierto fue la penicilina. Alexander Fleming

1928 estaba cultivando una bacteria (Staphylococcus aureus) en un
plato de agar, el cual fue contaminado accidentalmente por hongos.
Luego él advirtió que el medio de cultivo alrededor del moho estaba
libre de bacterias. Él había trabajado previamente en las
propiedades antibacterianas de la lisozima, y por ello pudo hacer
una interpretación correcta de lo que vió: que el hongo estaba
secretando algo que inhibía el crecimiento de la bacteria. Aunque
no pudo purificar el material obtenido (el anillo príncipal de la
molécula no era estable frente a los métodos de purificación que
utilizó), informó del descubrimiento en la literatura científica.
Debido a que el hongo era del género Penicillium (Penicillium
notatum), denominó al producto penicilina.
 CLASIFICACION
PENICILINAS

NATURALES SEMISINTETICAS

PENICILINA G RESISTENTES A
BENCILPENICILINA BETA LACTAMASA

AMINOPENICILINAS
PENICILINA V NO ACTIVAS
pesudomona

ANTI pesudomona
 CLASIFICACION PENICILINAS NATURALES

PENICILINA G
BENCILPENICILINA

PENICILINA G
BENZATINICA
PENICILINAS
NATURALES
PENICILINA V
FENOXIMETILPENICILINA (VO)

FENETICILINA ( VO)
 PENICILINAS NATURALES

MECANISMO DE ACCIÓN:
Bactericida Inhibe la síntesis de la pared bacteriana.

FARMACOCINÉTICA:
• Unión a proteínas: 45-68%
• Se distribuye en todo el organismo y ( LCR ).
• Metabolismo: hepático 15-30% inactivos.
• Excreción: Renal en las heces, bilis, y la leche
materna.
• Espectro: Gram positivos
• Algunos Gram negativos: salmonella, shiguella, E coli
 PENICILINAS NATURALES

ESPECTRO ANTIMICROBIANO: INDICACIONES TERAPÉUTICAS

• Staphylococcus  Pericarditis
• Enterococo  Fiebre reumática
• N. gonorrhea (Gonococo)  Gonorrea
• Streptococo pyogenes  Sífilis
• B hemolítico  Listeriosis
• Streptococo pneumoniae  Neumonía, empiema
• Streptococo viridans  Infecciones de piel
• Meningococo  Gangrena gaseosa
• Treponema pallidum  Erisipela
• Clostridium sp  Ántrax
• C. diphtheriae  Infecciones intraabdominales
• B. anthracis
 BENCILPENICILINA - PENICILINA G

PENICILINA G POTÁSICA O SÓDICA PENICILINA G PROCAINA

• Vía endovenosa - intramuscular • Vía endovenosa - intramuscular

• G Sódica: pico máximo : 15 - 30 minutos. • G Procaínica: pico máximo 5-7 días.

• Dosis: 6‘ - 24‘ UI / 6 h / 7 días • Dosis: 600,00 - 1‘2 UI / 12 h / 7 días

1‘, 2‘, 3‘, 5‘, 24‘ 400,000 UI

30‘000,000 UI 800,000 UI
 BENCILPENICILINA - BENZATINICA

 Iguales espectro de acción que la G sódica.

 Pico máximo : 30 días después de la
administración.
 Penicilina de Depósito
 Dosis: 1‘200,000 UI / IM / 1 vez al mes
 Uso en sífilis y gonorrea
 CLASIFICACION PENICILINAS RESISTENTES A
BETA LACTAMASAS

OXACILINA (VO)

ESTABLES EN CLOXACILINA (VO)

MEDIO ACIDO:
ISOXACIL DICLOXACILINA (VO)

PENICILINAS

FLOXACILINA ( VO)
 RESISTENTE A B – LACTAMASA
ESTABLE EN ACIDO ISOXACIL

MECANISMO DE ACCIÓN:
Bactericida Inhibe la síntesis de la pared bacteriana.

FARAMACOCINETICA
• Biodisponibilidad del 30 a 80%.
• Vida media de 30 a 60 min.
• Concentración en plasma en 1 h.
• Unión a albumina en 90 – 95 %.
• Metabolismo hepático.
• Excreción renal y biliar.
• Espectro: Gram positivos :
• S. aureus y streptococ productores de B – L
 RESISTENTE A B – LACTAMASA
ESTABLE EN ACIDO ISOXACIL

ESPECTRO ANTIMICROBIANO: INDICACIONES TERAPÉUTICAS

• Staphylococcus resistente a B- L  Acné vulgar
• Enterococo  Brucelosis
• Streptococo pyogenes  Uretritis no gonocócica
• B hemolítico  Linfogranuloma venéreo
• Streptococo pneumoniae  Sífilis
• Streptococo viridans  Tétanos
• Meningococo  Neumonía, empiema
• Treponema pallidum  Infecciones de piel
• Clostridium tetani  Gangrena gaseosa
• C. diphtheriae  Erisipela
• B. anthracis  Ántrax
 Infecciones intraabdominales
 RESISTENTE A B-LACTAMASA
ESTABLE EN ACIDO ISOXAZOLIL
OXA - CLOXA y DICLOXACILINA

500 mg / 8 horas / 7 – 10 días

 CLASIFICACION PENICILINAS RESISTENTES A
BETA LACTAMASAS

METICILINA (VO)

NAFCILINA (VO)
NO ESTABLES EN
MEDIO ACIDO:
PIRAZOCILINA (VO)

QUINACILINA ( VO)
 RESISTENTE A B-LACTAMASA
NO ESTABLE EN MEDIO ACIDO
METICILINA - NAFICILINA
Bactericida de acción en la síntesis de la pared bacteriana.

Sólo para Staphylococcus Aureus y Epidermidis No resistentes a la metacilina.

Carecen de actividad contra:
 Listeria Monocytogenes
 Enterecoccus.

 Son menos eficaces contra microorganismos sensibles a penicilina G

 No son útiles contra bacterias Gramnegativas

Actualmente su uso clínico a sido reemplazado por el uso de Oxacilina – Cloxacilina

y Dicloxacilina
 CLASIFICACION AMINOPENICILINAS
SIN ACTIVIDAD PARA PSEUDOMONA

AMOXICILINA (VO)
AMINOPENICILINA:
SIN ACTIVIDAD
PSEUDOMONA AMPICILINA (VO – IV)
 ESPECTRO ANTIMICROBIANO
AMINOPENICILINAS

 Staphylococcus
• Enterococo
• Streptococo pyogenes
• B hemolítico
• Streptococo pneumoniae
• Helicobacter pylori
• Salmonella
• Shiguella
• E. coli
• Kleibsiella
• Listeria monocytogenes
 AMINOPENICILINAS AMOXICILINA
• Menores efectos gastrointestinales (diarrea) que la ampicilina.
• Espectro antibacteriano: Gram Positivos y Negativos
• Destruida por las beta – lactamasa
• DOSIS : 500 mg / 8 horas / 7 – 10 días --- NIÑOS : 25 – 50 mg/ kg / 8h / 7 – 10 días

Propiedades Farmacológicas:
• Se administra por vía oral : estable en acido gástrico.
• Nivel máximo plasmático en 1 - 2.5 horas.
• Difunde adecuadamente en la mayor parte de los tejidos.
• No difunde a través de tejido cerebral ni líquido cefalorraquídeo.
• La vida medía de amoxicilina 01 hora.
• Se liga a proteínas plasmáticas 17%
• El 75% se excreta por la orina
• Una pequeña cantidad se excreta en la leche materna.
• No cruza la barrera placentaria.
 AMINOPENICILINAS: AMPICILINA
 Presentan un espectro de actividad más amplio que penicilina G.
 Espectro Bacteriano: bacterias Gram positivos y negativos
 Destruidas por β-Lactamasas.
 Dosis : 500 mg / 8 horas / 7 – 10 días

• Administración oral y parenteralmente.

• Aproximadamente el 30 - 55% de la dosis se absorbe.
• Concentraciones máximas plasmática en 1-2 horas.
• Se une a las proteínas del plasma en un 14 - 20%.
• Se distribuye ampliamente, atraviesa la barrera hematoencefálica.
• La ampicilina no cruza la barrera placentaria.
• 10% se metaboliza a productos inactivos.
• Excreción por la orina.
 CLASIFICACION AMINOPENICILINAS
ANTI - PSEUDOMONA

CARBOXIPENICILINAS
• TICARCILINA (EV)
AMINOPENICILINA: • CARBENICILINA (VO)

CON ACTIVIDAD ANTI -

PSEUDOMONA UREIDOPICILINA
• PIPERACILINA ( IM )
• MEZLOCILINA ( IM )
 ANTIPSEUDOMONA
CARBOXIPENCILINAS

TICARCILINA
• Se administra por vía parenteral.
• Uso para pseudomona
• Pico máximo: 30 a 75 min.
• Unión a proteínas: 45 – 65 %.
• Se distribuye en todos los órganos y el cerebro.
• Atraviesa la placenta.
• El 10-15% de la dosis se metaboliza a derivados inactivos.
• Se excretan en la orina, leche materna y bilis.
• Semi-vida de eliminación de 1 hora.
• DOSIS: 1 g / 6 h / 7 días
• Espectro : Gram Negativos
 ANTIPSEUDOMONA
UREIDOPENCILINAS

PIPERACILINA
• Se combina con tazobactam
• Mayor potencia contra Pseudomonas.
• Unión a Proteínas: 30%
• Distribución en todos los órganos.
• Meningitis ingresa al LCR
• Atraviesa la placenta.
• Se excretan en la orina
• Excreción biliar y leche materna
• DOSIS: 4 g / 6 h / 7 días
• Espectro : Gram negativos
 PENICILINAS ANTIPSEUDOMONA

FÁRMACO INFECCIÓN
Carbenicilina Infecciones en vías urinarias causadas por
Proteus mirabilis y Pseudomonas aeruginosa

Amplia el espectro de la ampicilina:

Piperacilina Pseudomonas aeruginosa, Enterobacteriaceae
(no productoras de b-lactamasas), Bacteroides y
Enterococcus faecalis. Amplia el espectro con
tazobactama
Ticarcilina Mayor actividad sobre Pseudomonas
aeruginosa
Mezlocilina Mayor actividad sobre Klebsiella
FARMACOCINETICA GENERAL DE LAS
PENICILINAS
ESPECTRO DE ACCION DE LAS PENICILINAS
 EFECTOS ADVERSOS
PRINCIPAL
TIPO REACCIÓN FRECUENCIA
RESPONSABLE
ALÉRGICOS
Anafilaxia Penicilina G
0.01 %
Urticaria
0.5 %
Anemia
Rara
Hemolítica
Enfermedad suero Rara
Ampicilina, amoxacilina,
EXANTEMA CUTANEO piperacilina
1–5%
GASTROINTESTINALES
Diarrea Ampicilina
10 %
Colitis pseudomembranosa
Rara
HEPÁTICOS
• Aumento transaminasas Oxacilina,cloxacilina,
• Aumento fosfatasa alcalina mpicilina, carbenicilina
Rara
 EFECTOS ADVERSOS
PRINCIPAL
TIPO REACCIÓN FRECUENCIA
RESPONSABLE

RENALES Penicilina G
Nefritis intersticial Ampicilina
2 %
Cistitis hemorrágica Meticilina
Penicilina G
HEMATOLÓGICAS Ampicilina
Anemia hemolítica Nafcicilina
Neutropenia Rara
Cloxacilina
Disfunción 1% Piperacilina
Plaquetaria 1% Carbenicilina
Ticarcilina

NEUROLÓGICAS
Convulsiones Penicilina G
Hiperreflexia Carbenicilina
Rara
Mioclonia Ticarcilina
Desorientación
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
CEFALOSPORINAS
 CEFALOSPORINAS
 SON PRODUCIDOS A PARTIR DEL ÁCIDO 7-AMINOCEFALOSPORÁNICO

 MEDIANTE LA ADICIÓN DE DIFERENTES CADENAS LATERALES

 BACTERICIDA: INHIBEN LA SÍNTESIS DE LA PARED DE LA CÉLULA BACTERIANA

SIMILAR A LA PENICILINA.
CLASIFICACION DE
LAS
CEFALSOPORINAS
 CEFALSOPORINAS DE
PRIMERA GENERACION

CEFAZOLINA
 Tiene actividad contra algunas especies
Enterobacter
 Buena tolerancia administración intramuscular o
intravenosa
 Dosis: 500 mg / 8 h / 7 días

CEFALEXINA
 Destruida por beta lactamasa
 Vía oral: produce concentraciones en plasma
adecuadas para la inhibición de muchos
microorganismos grampositivos y
gramnegativos.
 Dosis : 500 mg / 6 – 8 h / 7 días
 CEFALSOPORINAS DE
SEGUNDA GENERACION
CEFOXITINA
 Es resistente a algunas β-lactamasas producidas por gramnegativos.
 Es menos activo que las cefalosporinas de primera generación contra
bacterias grampositivas
 Más actividad contra anaerobios
 sobre todo Bacteroides fragilis.
 Dosis: 1g / 6 – 8 h / EV / 7 dias

CEFACLOR
 Su concentración en plasma tras la administración oral es de 50%
la lograda después de una dosis oral de cefalexina
 Es más activo contra H. influenzae y M. catarrhalis
 Otitis media adulto y pediátrico
 Dosis: 500 mg / 8 h / 7 dias
 CEFALOSPORINAS
TERCERA GENERACION

 Usualmente son menos activas que los fármacos de primera generación

contra los cocos grampositivos
 Ceftriaxona y la cefotaxima en particular excelente actividad
antiestreptocócica.

 Las cefalosporinas antipseudomonas incluyen ceftazidima y cefepime.

 Estos fármacos amplían la actividad gramnegativa de la tercera generación
para proporcionar actividad útil contra Pseudomona aeruginosa.

 Más activos que 1° y 2° generación anteriores contra las Enterobacteriáceas.

 Marcada resistencia por cepas productoras de Beta lactamasa .
 CEFALOSPORINA DE
TERCERA GENERACION

CEFOTAXIMA
 La cefotaxima es resistente a muchas Beta
lactamasas
 Actividad contra bacterias aerobias
grampositivas y gramnegativas.
 T de vida 1/2 : 1 hora.
 Administración: cada 4-8 h para infecciones
graves.
 Metabolismo Hepático.
 Eliminación : Renal.
 Dosis: 1g / 12 h / EV / 7 días
 CEFALOSPORINA DE
TERCERA GENERACION

CEFTRIAXONA
 Actividad contra bacterias aerobias grampositivas
y gramnegativas
 Tiempo de vida 1/2 más larga (∼8 h)
 Lo que permite una dosificación de una vez al día
 Dos veces al día ha sido efectiva para pacientes
con meningitis.
 Eliminación renal y biliar.
 Las dosis únicas de ceftriaxona intramuscular se
han usado durante mucho tiempo en el tratamiento
de la gonorrea uretral, cervical, rectal o faríngea.
 Dosis: 1g / 24 h / 3 – 7 días
 CEFALOSPORINA DE
TERCERA GENERACION
CEFTAZIDIMA
 Menor actividad que cefotaxima contra
microorganismos grampositivos.
 Su actividad contra las Enterobacteriácea es similar a
la ceftriaxona.
 Principal características: excelente actividad contra
Pseudomonas. Poca actividad contra B. frágiles.
 Tiempo de Vida 1/2 en plasma 1.5 horas.
 Elimina por vía renal y requiere un ajuste en la
disfunción renal.
 Dosis: 1g / 12 h / 7 días
 CEFALOSPORINA
CUARTA GENERACION - ANTIPSEUDOMONA

CEFEPIME – CEFPIROME – CEFTAZIDIMA

 Son cefalosporinas anti pseudomonas parenterales.
 Proporcionan una actividad excelente similar a la
de la cefotaxima contra Enterobacteriaceae
 Resistentes a las beta lactamasas.
 Cefepima tiene una actividad mayor que la
ceftazidima y una actividad comparable a la
cefotaxima para los estreptococos y S. aureus
susceptibles a la meticilina.
 Cefepime se excreta por vía renal, ajuste dosis en
casos de insuficiencia renal.
 CEFALOSPORINAS
REACCIONES ADVERSAS
 Las reacciones de hipersensibilidad : a las cefalosporinas son los efectos
secundarios más comunes, similares a los causados por las penicilinas. Se
observan reacciones inmediatas como anafilaxis, broncoespasmo y urticaria.

 Debido a la estructura del anillo Beta lactámico común, existe la posibilidad de

que los pacientes alérgicos a una clase de antibióticos Beta lactámico
manifiesten reactividad cruzada con un miembro de la otra clase.

 Con mayor frecuencia, se desarrolla erupción maculopapular, generalmente

después de varios días de terapia; esto puede o no estar acompañado de fiebre
y eosinofilia.

 Algunas cefalosporinas son potencialmente nefrotóxicas. Producen necrosis

tubular renal en dosis superiores
 CEFALOSPORINAS
REACCIONES ADVERSAS

 La diarrea puede ser el resultado de la administración de cefalosporinas y ser más

frecuente con cefoperazona, tal vez debido a su mayor excreción biliar.

 Las cefalosporinas que contienen un grupo metiltiotetrazol (cefamandol, cefotetán

y cefoperazona) suele prolongar el tiempo de protrombina, un efecto que suele
estar asociado con hemorragias clínicamente significativas en pacientes que
reciben anticoagulación o con deficiencia de vitamina K.

 Las altas concentraciones biliares de ceftriaxona combinadas con su afinidad por

el calcio pueden conducir a una pseudolitiasis biliar.

 La alta afinidad de unión de la ceftriaxona por la albúmina sérica puede desplazar

a la bilirrubina, lo que llega a causar ictericia en recién nacidos; por esta razón, la
cefotaxima es el agente preferido en pacientes pediatricos.
FARMACOLOGÍA DE LOS
CARBAPENEMS
 CARBAPENEMES
• Son beta Lactámicos.
• Contienen un anillo lactámico B fusionado.
• Sistema de anillo de cinco carbonos( pentámero) insaturado .
• Contiene un átomo de carbono en vez de un átomo de azufre.
• Espectro de actividad más amplio.

• Penetran bien en los tejidos y Liquido Céfalo Raquídeo

• Depuración renal: disminuir dosis en Insuficiencia Renal
• Se usan para enterobacterias gran ( - ) que producen Beta lactamasa.

IMIPENEM – MEROPENEM – ERTAPENEM - DORIPENEM

 IMIPENEM
FARMACOCINETICA
 Administra por vía parenteral.
 Se hidroliza por una dipeptidasa (borde en cepillo del túbulo proximal.
 T DE VIDA ½: 1 h
 Adm. con cilastatina: 70% se recupera en orina como fármaco activo.

DOSIS

 Adultos : 0.5-1 gr c/6-8 horas

IV ó 0.5 gr c/ 8-12 horas IM.

 Niños 40-60 mg/kg en 4 dosis

IV o IM
 IMIPENEM
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA USO TERAPEUTICO
 Se une a Proteínas de la pared  Infecciones del tracto urinario y vías
bacteriana respiratorias bajas.
 Interrumpe la síntesis de pared
 Infec. Intraabdominales y ginecológicas.
celular bacteriana.
 Infec. de piel, tejidos blandos, huesos y
ESPECTRO DE ACCION articulaciones
 Lisa bacterias susceptibles aerobias y  Infec. Por bacterias nosocomiales
anaerobias. resistentes a cefalosporinas.
 Streptococo  Puede desarrollarse resistencia durante el
 Enterococos tratamiento de P. aeruginosa.
 Estafilococos
 Listeria monocitógenes
 Pseudomonas y Acinetobacter. REACCIONES ADVERSA
 Bacteroides fragilis  Debe modificarse la dosis en insuficiencia
 Nocardia spp y renal.
 micobacterias de crecimiento Rápido.  Náuseas y vómitos (1-20%)
 Convulsiones (1.5%)
 DOPIRENEM – MEROPENEM - ERTAPENEM

• Tienen actividad ligeramente mayor contra microorganismos aerobios GRAM ( – ) y

menor que con GRAM ( + ).
• No se degrada en proporción significativa por la deshidropeptidasa renal y no requiere
un inhibidor.
• Menor actividad sobre Pseudomona Auriginosa y Acinetobacter.
DOPIRENEM: ERTAPENEM:
Dosis: 0,5 g en infusión / 6 horas Dosis: 1g / E.V. / 4 horas
MEROPENEM:
Dosis: 0,5 – 1g / E.V. / 8 horas
 AZTREONAM

• Beta Lactámico monocíclico aislado de chromobacterium

violaceum.
• Interactúan con las proteínas de unión a la penicilina de
microorganismos susceptibles.
• Es activo solo contra bacterias GRAM ( – ) y aeróbios.
• Excelente contra H. Influenzae, Proteus, E.coli, Kleibsiella,
serratia, PSEUDOMONAS.
• Administrada por vía intramuscular o intravenosa
• ADULTOS: 1 -2 g / 8 – 12 h.
• NIÑOS: 100 – 150 mg / Kg / 6 – 8 h.
• En infecciones graves es de 2g cada 6 a 8 horas.
Disminuido en insuficiencia renal.
• Hepatotoxicidad en niños pequeños.
 INHIBIDORES DE B LACTAMASA
ÁCIDO CLAVULÁNICO
• Inhibidor que se une a lactamasas B producidas
por Gram (+) y Gram ( - ).
• Absorción: vía oral (amoxicilina)
• Administrado : vía parenteral (ticarcilina)

SULBACTAM
• Uso intravenoso o intramuscular combinado con
ampicilina y con cefoperazona
• Actividad intrínseca contra Acinetobacter spp.
• Infección por Acinetobacter multirresistente.
 INHIBIDORES DE B LACTAMASA
TAZOBACTAM
• Actividad contra lactamasas del plásmido
• Incluidas algunas de espectro extendido.
• Disponible: combinación parenteral con
piperacilina y ceftolozano.

AVIBACTAM
 Estructura diferente de la generación anterior.
 Útil contra B -lactamasas de espectro estrecho de tipo ESBL
 Cromosómicas AmpC y de tipo KPC (carbapenemasas))
 Combinación parenteral con ceftazidima.
Referencias

 Florez, J. Farmacología Humana. 6ta Edición. Editorial

El Sevier- 2014

 Goodman&Gilman. Las Bases farmacológicas de la

Terapéutica. 5ta Edición. Editorial Mc Graw Hill. 2016
GRACIAS