4.

INTRODUCCIÓN A LA
RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA
 Microorganismo

RR
P TNF-α, IL-6, IL-1
Prostaglandinas
Ganglio linfático Histamina
Macrófago
Célula Dendrítica
Mastocito
Receptores y estrategias de reconocimiento de la inmunidad innata y
adaptativa

INMUNIDAD INNATA INMUNIDAD ADAPTATIVA

RRPs Receptores antigénicos

TCR BCR

Células de la inmunidad innata Linfocito T Linfocito B

Reconocen antígenos: Moléculas

Reconocen PAMPS y DAMPS
capaces de ser reconocidas por el
receptor B o T
 Estructura esquemática de los receptores antigénicos

BCR TCR
Receptor de la célula B Receptor de la célula T

Región variable
Cadena
liviana (L) (unión al Ag)

Cadena Región constante

pesada (H)
El TCR y el BCR poseen estructuras similares
Reconocimiento de antígenos por receptores antigénicos

Los linfocitos B, a través del BCR reconocen

al antígeno en conformación nativa

Antígeno
(conformación nativa)

epitope

Epitope: Porción del antígeno reconocida

por el receptor antigénico.
Epitopes lineales y conformacionales

Epitope Epitope
lineal conformacional
 Reconocimiento de antígenos por el TCR

Los linfocitos T, a través del TCR reconocen al antígeno procesado y

presentado en las moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad
(CMH).

Los epitopes El antígeno debe El péptido El TCR se une al

reconocidos por ser procesado generado se une complejo
linfocitos T son dando origen a a moléculas de “molécula del
lineales. péptidos MHC MHC/péptido”
Estrategia de reconocimiento de los microorganismos de la inmunidad
innata

Cantidad acotada de RRP

Enorme cantidad y
diversidad de
microorganismos y
moléculas
microbianas
Estrategia de reconocimiento de los microorganismos de la inmunidad
adaptativa???

TCR BCR

Linfocito T Linfocito B

Enorme cantidad y
diversidad de
microorganismos y
moléculas microbianas
 Receptores y estrategias de reconocimiento de la
inmunidad innata y adaptativa

INMUNIDAD INNATA INMUNIDAD ADAPTATIVA

Receptores antigénicos
RRPs
TCR BCR

Linfocito T Linfocito B
Las células de la inmunidad innata Cada linfocito (virgen) tiene un receptor
tienen los mismos RRP antigénico diferente al resto.

Repertorio
Gran
diversidad de
receptores
 Millones de receptores diferentes

20.000 genes

Millones de moléculas microbianas diferentes

César Milstein
 V (~130) D (~27) J (~6) Constante

ADN

ADN

ADN

Gen V Gen C

ARN

Generación de diversidad de los ARNm

receptores antigénicos:
Recombinación somática
Proteína
V C
 Ontogenia de linfocitos T

Lóbulo tímico
Cápsula

Trabécula

T T T
Corteza T Timocito (origen médula
T ósea)
T Célula epitelial cortical
T (origen ectodérmico)
T

T T

Zona T T
córtico-
medular Célula epitelial medular
(origen ectodérmico)

T Célula dendrítica
(origen médula ósea)
Médula
T Linfocito T
a maduro
Vénula
 Ontogenia de linfocitos T: estadios DN y DP

Estadio Doble
1) Timocitos CD4-CD8- (DN). Alta proliferación
Negativo
(DN) celular. Se define el linaje Tαβ o Tγδ.

2) Generación del TCR: La cadena  es la

primera que se rearregla. Luego, la cadena β
rearreglada se asocia con una cadena 
sustituta y ambas se expresan en la membrana
Estadio Doble constituyendo el preTCR. Las células realizan
Positivo
(DP) unos ciclos de proliferación.

3) Comienzan los rearreglos de la cadena  del

TCR y se induce la expresión de CD4 y CD8
(estadio DP).

4) Posteriormente se asocian las cadenas  y 

SELECCIÓN TÍMICA rearregladas constituyendo el TCR.
(Inducción de tolerancia central T)
 Recombinación somática para la generación del TCR

ADN en configuración V n V 2 V 1 J C
germinal 

Recombinación somática
V 1 J C
ADN
ADN reareglado
rearreglado 
transcripción
splicing
traducción

Proteína
PROTEINA (TCR) TCR 

traducción
splicing
transcripción
V1 D1J C1
ADN
ADNreareglado
rearreglado 
Recombinación somática

ADN en configuración V n V 1 D1 J C1 D2 J C2

ADN germinal
germinal 
SELECCIÓN TÍMICA
Estadio
(Inducción de tolerancia central T) Doble
Positivo
1) SELECCIÓN POSITIVA: sobreviven solo aquellos (DP)
timocitos capaces de interaccionar con las MHC que
expresa el individuo. Además, este proceso define si el
timocito será CD4+ o CD8+. Célula del epitelio tímico
cortical (CETc)

2) SELECCIÓN NEGATIVA: Durante este proceso,

mueren por apoptosis la mayoría de los timocitos
autoreactivos, los cuales reciben señales muy intensas a
través del TCR por reconocer péptidos propios en el
marco de las MHC que expresan las CETm, macrófagos
y células dendríticas presentes en la médula tímica.

Célula del epitelio tímico

3) Los timocitos que, habiendo sido seleccionados medular (CETm) o CPA
Estadio
positivamente, sobreviven a la selección negativa, Simple
emigran del timo como células T maduras, simples Positivo
(SP)
positivas y autorestrictas (capaces de reconocer en el
marco de las MHC que expresa el individuo).
Selección positiva: el TCR debe poder unirse a las MHC
Ontogenia de linfocitos B
 Isotipos o clases de anticuerpos

IgG IgD IgE

cadena J

IgM IgA
 Recombinación somática de los genes de
inmunoglobulinas
Cadena L Cadena H

ADN germinal

Recombinación
génica
ADN rearreglado
ADN rearreglado
Inducción de tolerancia hacia antígenos propios
Linfocito B precursor Linfocito B inmaduro que
reconoce a Ag propio

Célula estromal
de médula ósea

Generación de linfocitos B Inducción de tolerancia hacia

en médula ósea Ags propios

Se completa en el bazo
 IgM En el estadio B inmaduro, los
linfocitos B expresan IgM como
parte del BCR.

IgM Posteriormente, comienzan a co-

IgD expresar IgM e IgD como parte del
BCR.

IgM e IgD expresan la misma porción variable

 Los linfocitos B vírgenes expresan en su superficie
IgM e IgD como consecuencia de splicing alternativo

Expresión de IgM Expresión de IgD

Tráfico de los linfocitos vírgenes: recirculan buscando el antígeno para el
cual son específicos
LinfoB LinfoT

Médula ósea Timo

Órganos linfoides secundarios

 Microorganismo

RRP

Macrófago
Célula Dendrítica
Mastocito

Ganglio linfático