REPÚBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA

UNIVERSIDAD DEL ZULIA

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
CÁTEDRA DE MICROBIOLOGÍA
UnC BACTERIOLOGÍA Y VIROLOGÍA

Tema 9:
Helicobacter y
Treponema
MARACAIBO, MARZO DE 2016
 Género
Helicobacter
• Helicobacter
• Sulfuricurvum
• Sulfurimonas
• Sulfurovum
• Thiovulum
• Wolinella
Familia Helicobacteraceae

CARACTERÍSTICAS GENERALES
• Son Bacilos Gram negativo, curvos o espirales, de 0,3 a 1,0 µm de
ancho y 1,5 a 10,0 µm de largo.
• No formadores de esporas.
• Pueden formar cuerpos cocoides o esféricos si se cultivan en
períodos de tiempo prolongados o si las condiciones de crecimiento
son óptimas.
• Son mótiles. Usualmente poseen ocho flagelos únicos o múltiples
flagelos bipolares. H. pylori  múltiples flagelos monopolares.
CARACTERÍSTICAS
GENERALES

• Son microaerofílicos. Requieren atmósfera húmeda

mantenida a 37°C.
• Son oxidasa positiva.
• Son relativamente inertes con respecto a los CHO.

• Tracto gastrointestinal y hepatobiliar de

HÁBITAT mamíferos y aves.
NATURAL • NICHOS  Gástrico (estómago) y
Enterohepático (intestino, hígado o bilis).
HÁBITAT NATURAL
Helicobacter
gástricos
Habitan el estómago, bien sea dentro o debajo de la
capa de moco adyacente al epitelio.
Raramente invaden la circulación sanguínea, a
diferencia de los helicobacter enterohepáticos.
H. pylori puede en ocasiones estar intracelularmente.
H. pylori coloniza el cardias, cuerpo y antro (porción
distal) del estómago humano.
Los helicobacter gástricos pueden encontrarse
transitoriamente en áreas de metaplasia gástrica
del duodeno, jugo gástrico (vómito), saliva y
heces.
HÁBITAT NATURAL
Helicobacter
enterohepáticos

Intestino y tracto hepatobiliar

de mamíferos y aves.

Han sido aislados de: hisopados rectales, heces,

sangre y otros sitios extraintestinales.
PATOGENICIDAD
PROPIEDADES ANTIBACTERIANAS DEL
ESTÓMAGO:
El estómago es intrínsecamente resistente a la colonización bacteriana,
debido a la acidez gástrica, lactoferrina y péptidos antibacterianos (LL-
37, ß-defensin 1, and ß-defensin 2). La capa epitelial gástrica constituye
un barrera física que previene la entrada de las bacterias a la mucosa
gástrica.
PATOGENICIDAD
FACTORES DE COLONIZACIÓN DE H. pylori.
La colonización inicial se ve facilitada por: 1) la inhibición de la producción de
ácido por una proteína bacteriana inhibidora de ácido, y 2) la neutralización de
los ácidos gástricos por el amonio generado por la actividad de la ureasa
bacteriana.
Ureasa  contribuye a la resistencia al ácido.
Flagelo  movilidad que permite la penetración de la capa de moco.
Proteínas de la membrana externa  BabA, SabA, AlpA, AlpB, y HopZ 
median la adherencia a las CE gástricas (CEG)
PATOGENICIDAD
La actividad de la ureasa bacteriana se incrementa por una proteína de shock
térmico (HspB) que se coexpresa con la ureasa en la superficie de la bacteria.
Las células de Helicobacter dotadas de gran movilidad pueden atravesar la
mucosidad gástrica y adherirse a las células epiteliales.
El daño tisular localizado está mediado por los residuos de ureasa, mucinasa,
fosfolipasas y la actividad de citotoxina formadora de vacuolas, la cual lesiona a las
células epiteliales y, junto con la ureasa y el lipopolisacárido bacteriano, estimula la
respuesta inflamatoria.
H. pylori se protege de la fagocitosis y de la muerte intracelular a través de la
producción de superóxido dismutasa y de catalasa.
H. pylori produce también factores que estimulan: 1) la secreción de interleucina 8
(IL-8); 2) la síntesis del factor activador de plaquetas que conduce a hipersecreción
de ácido gástrico, y 3) la muerte programada de las células epiteliales gástricas.
 VacA  Citotoxina vacuolante que causa
Ureasa la apoptosis en las células eucariotas en
VacA las que ingresa generando una multitud de
grandes vacuolas citoplasmáticas. Se cree
Sistema de que las vacuolas se generan por la
secreción
por formación que la toxina hace de canales
inyección en las membranas lisosómica y
endosómica. También ocasiona alteración
de la función de Linfocitos T.
rincipales características
acteriológicas de H. pylori
que ocasionan gastritis
La mayoría de las cepas de H. pylori contienen una PAI con más de 30 genes,
la mayoría de los cuales codifica los elementos de un SISTEMA DE
SECRECIÓN POR INYECCIÓN, que inyecta VacA y una proteína Cag al
interior de las células epiteliales. Cag induce cambios en diversas proteínas
celulares y tiene una poderosa asociación con la virulencia (reorganización del
citoesqueleto de actina, estimulación de citocinas y una proteína que recluta
neutrófilos).
RECONOCIMIENTO INMUNITARIO INNATO DE H. pylori.

El reconocimiento inmunitario innato de

H. pylori dirige la producción de
citokinas proinflamatorias por los
macrófagos, mastocitos y células
epiteliales gástricas (CEG). El
peptidoglucano de H. pylori puede ser
reconocido por receptores
intracelulares y la interacción entre H.
pylori y las CEG dirige la activación del
FNT y alteración de la transcripción
genética en las CEG. La producción
de IL-8 por CE dirige el reclutamiento
de neutrófilos los cuales fagocitan la
bacteria y producen moléculas tóxicas
de oxígeno y nitrógeno. La activación
de mastocitos resulta en degranulación
y producción de citokinas
proinflamatorias y quimiocinas.
GASTRITIS POR H. pylori. VISTA CELULAR

Tomado de: Ryan y col. Sherris Microbiología Médica. 2011. McGraw Hilla 5ta edición.
Infección por H. pylori ocasionando ulceración
de la mucosa gástrica.

Tomado de: Tortora. Introducción a la Microbiología. 2011.

 SIGNIFICADO
Helicobacter gástricos CLÍNICO
H. pylori

GASTRITIS, ÚLCERA GÁSTRICA Y ÚLCERA

DUODENAL (ENFERMEDAD ULCEROSA
PÉPTICA)
FACTOR DE RIESGO PRINCIPAL DE CÁNCER
GÁSTRICO (se desconocen los mecanismos
específicos de la carcinogénesis  Cag es un
candidato primordial)
Gastritis por H. pylori Cag + es un antecedente de Adenocarcinoma gástrico
(una de las causas de muerte por cáncer más comunes en el mundo).
También se ha vinculado con Linfoma del Tejido Linfoide asociado con la
mucosa (MALT).
 1994 International Agency for Research on
cancer working group of the WHO:
H. pylori  GRUPO I  CARCINÓGENO
HUMANO
PIDEMIOLOGÍA
50% de la población mundial está infectada con H. pylori.
La mayoría de las personas adquieren la infección en la niñez y la
infección persiste durante toda la vida  la colonización aumenta con
O por el contacto con las secreciones gástricas
la edad.
Se desconoce
Los niñosel son
modo
Selos
asume
exacto que
de transmisión
es amplificadores
principales de persona a persona por la ruta fecal-oral
de la bacteria.
 Prevalencias de infección
por H. pylori

• Mayoría de niños ≈10 años.

• 80-90% de adultos

Países en vías de desarrollo

H. pylori es exclusivo de los humanos.

La especulación de que los animales domésticos puedan servir como
reservorio para la infección humana aún no se ha confirmado.
 La infección primaria puede ser
MANIFESTACIONES
silenciosa
(asintomática) o de lo contrario ocasiona
náuseas y dolor abdominal superior.
Años después  GASTRITIS Y ÚLCERA
PÉPTICA: náuseas, anorexia, vómitos, dolor
epigástrico y eructos.

GASTRITIS CRÓNICA
Prominente inflamación de la mucosa en
gastritis crónica activa (antro) +
hiperacidez y enf. ulcerativa duodenal.
Síndromes abdominales recurrentes
(dispepsia no ulcerativa).
Duodenitis  úlceras duodenales 16%.
Pangastritis atrófica multifocal.
 SIGNIFICADO
Infección por H. pylori es un factor de CLÍNICO
riesgo independiente para el desarrollo de
Gastritis atrófica
Enfermedad ulcerativa gástrica
Adenocarcinoma gástrico
Linfomas de tejido linfoide asociado a mucosa
gástrica (MALT)  único cáncer que puede ser
curado por antibióticos.

Helicobacter GASTROENTERITIS
HUMANA
enterohepáticos BACTERIEMIA
DIAGNÓSTICO
El medio más sensible de
diagnóstico es una
exploración endoscópica
con biopsias y cultivos de la
mucosa gástrica.
Métodos no invasivos:
serología y una prueba de
Ventaja de la detección
urea en aliento.
directa del organismo 
cultivo  indicador más
sensible de una cura
posterior a la terapia

La IgG o la IgA permanecen elevadas siempre que

persista la infección  valiosas para la detección y
evaluación terapéutca
RECOLECCIÓN, TRANSPORTE Y
ALMACENAMIENTO DE MUESTRAS
CLÍNICAS

H. pylori  raramente
aislado en sangre.

JUGOS
GÁSTRICO SANGRE
S
Muestras

“MUESTRA IDEAL”
Ensayo rápido de ureasa
BIOPSIAS H. pylori  raramente
GÁSTRICA HECES aislado de heces
Coloraciones
S humanas a ≠ de
Histopatología Campylobacter.
PCR
RECOLECCIÓN, TRANSPORTE Y
ALMACENAMIENTO DE MUESTRAS
CLÍNICAS
BIOPSIAS
GÁSTRICAS

N° de muestras: dos por cada sitio (antro + cuerpo), 1 ó 2

de cada sitio para cultivo y 1 del antro para prueba de
la ureasa.
H. pylori  sensible a desecación, temperatura y
atmósfera ambiental.
MEDIOS DE TRANSPORTE  SSF (hasta 4 h), Stuart
medium, Brucella broth + 20% glicerol, Portagerm
pylori  4°C o < 10°C 16h.
> 24h  almacenar la muestra de biopsia a -70°C hasta
su procesamiento.
DIAGNÓSTI
CO
EXAMEN DIRECTO Y
ANTÍGENOS:
DETECCIÓN DE

Detección de antígenos de H. pylori en heces

(ELISA).
BIOPSIAS GÁSTRICAS  coloración,
prueba de la ureasa, histología y
amplificación de ADN.
CULTIV
O ↑ resistencia antimicrobiana.
HELICO BHIA, Brucella Agar, Collumbia
BACTER Agar, Wilkins Chalgren agar y TSA
GÁSTRI +10% sangre o suero.
CO
37°C, 5-10% CO2 y 85% N2).
SEROLO
GÍA
HISTOL
PRUEBA
OGÍA
DE LA
UREASA
TRATAMIEN
TO
H. pylori es susceptible a una amplia variedad de fármacos
antimicrobianos.
Tasas de curación aprox. 90%  combinaciones entre sales de
bismuto y dos antibióticos.
Metronidazol, tetraciclina, claritromicina y amoxicilina.
Las tasas de recaída son bajas, en particular cuando también se
controla la secreción de ácidos mediante el uso de un inhibidor de
la bomba de protones.
Duración: al menos dos semanas (difíciles de tolerar para algunos
pacientes).
Aún no se recomienda el tratamiento profiláctico de personas
asintomáticas colonizadas con H. pylori.
Treponema
• Borrelia
• Clevelandina
• Cristispira
• Diplocalyx
• Hollandina
• Pillotina
• Spirochaeta
• Treponema Familia Spirochaetaceae

Treponema pallidum
Treponema carateum
FISIOLOGÍA Y
ESTRUCTURA

• Son espiroquetas delgadas enroscadas (0,1 a 0,2 x 6 a 20 µm)

con extremos rectos puntiagudos.
• En cada uno de los extremos se insertan tres flagelos
periplásmicos.
• Incapaces de desarrollarse en los cultivos acelulares. Se puede
lograr un crecimiento limitado de estos microorganismos en
cultivos con células epiteliales de conejo, pero la replicación es
lenta (el tiempo de duplicación es de 30 horas) y tan sólo se
puede mantener durante unas pocas generaciones.
FISIOLOGÍA Y
ESTRUCTURA

• Estas espiroquetas se consideraron inicialmente bacterias

anaerobias estrictas; sin embargo, actualmente se sabe que
pueden usar la glucosa de manera oxidativa. T. pallidum es un
microorganismo microaerofílico.
• Son excesivamente delgadas para ser visualizadas al
microscopio óptico en las muestras teñidas con Gram o con
Giemsa. Sin embargo, las formas móviles se pueden observar
en el microscopio de campo oscuro o mediante la tinción con
anticuerpos específicos antitreponema marcados con colorantes
fluorescentes.
MECANISMO DE
PATOGENICIDAD

Las proteínas de la membrana externa intervienen en la

adherencia a la superficie de las células del organismo
anfitrión.
Las espiroquetas virulentas producen hialuronidasa, la cual
facilita la infiltración perivascular.
Las espiroquetas virulentas están recubiertas por
fibronectina de la célula del organismo anfitrión, la cual
puede protegerlas frente a la fagocitosis.
La destrucción tisular y las lesiones que se observan en la
sífilis se deben fundamentalmente a la respuesta
inmunitaria del paciente a la infección.
ASPECTOS
EPIDEMIOLÓGICOS

La sífilis tiene una distribución universal y es la tercera enfermedad

bacteriana de transmisión sexual más frecuente en EE.UU. (después
de las infecciones por Chlamydia y Neisseria gonorrhoeae).
La incidencia de la enfermedad ha disminuido como consecuencia de la
introducción del tratamiento con penicilina.
La sífilis es exclusiva del ser humano y no se conocen otros
organismos anfitriones naturales.
T. pallidum es un microorganismo muy lábil incapaz de sobrevivir a la
desecación, incremento de la temperatura a 42°C o a la acción de los
desinfectantes. Por tanto, la sífilis no se puede propagar por el contacto
con objetos inanimados como los retretes.
ASPECTOS
EPIDEMIOLÓGICOS

• La vía más frecuente de propagación es el contacto sexual directo. La

enfermedad se puede adquirir también de forma congénita o mediante
la transfusión de sangre contaminada.
• La lesión infectante se localiza en la piel y las mucosas de los genitales.
Sin embargo, en 10 a 20% de los casos la lesión primaria se localiza
en el interior del recto, en el área perianal o en la boca y puede surgir
en cualquier zona corporal. Es probable que la bacteria penetre
mucosas intactas.
• La sífilis no es muy contagiosa; el riesgo de contagio después de un
único contacto sexual es del 30%.
ASPECTOS
EPIDEMIOLÓGICOS

• Sin embargo, la contagiosidad depende de la fase de la

enfermedad del individuo. T. pallidum se contagia
fundamentalmente durante las primeras fases de la
enfermedad, cuando hay muchos microorganismos presentes
en las lesiones cutáneas o mucosas húmedas. Durante las
primeras fases del proceso, el paciente tiene bacteriemia, la
cual puede persistir hasta 8 años en ausencia de tratamiento.
ENFERMEDADES
CLÍNICAS

2) Sífilis
Congénita 1) Primaria
Sífilis
Adqui
rida

Secundari
Tardía
a
 SÍFILIS PRIMARIA

Las espiroquetas se multiplican en el sitio de

penetración y algunas proliferan y llegan a
ganglios linfáticos vecinos y de ahí al torrente
sanguínea.
El chancro sifilítico inicial se desarrolla en el
lugar de inoculación de las espiroquetas.
Dos a 10 semanas después de la infección
aparecen las lesiones inicialmente en forma de
pápula, pero después se erosionan para
convertirse en una úlcera indolora con bordes
elevados y una base limpia y dura (chancro
duro).
SÍFILIS PRIMARIA

En la mayoría de los pacientes se desarrollan

linfadenopatías regionales indoloras entre 1 y 2 semanas
después de la aparición del chancro, el cual representa un foco
local para la proliferación de las espiroquetas.
En el chancro están presentes numerosas espiroquetas que se
pueden diseminar en el organismo a través del sistema
linfático y de la sangre. El hecho de que la úlcera se cure de
manera espontánea a lo largo de los dos meses siguientes
proporciona al paciente una sensación de falso alivio. Dicha
lesión primaria siempre cicatriza de manera espontánea.
SÍFILIS SECUNDARIA

 En este estadío, los pacientes presentan de forma característica un

síndrome seudogripal con dolor de garganta, cefalea, fiebre, mialgias
(dolores musculares), anorexia, linfadenopatías y un exantema
mucocutáneo generalizado variable (macular, papular, pustular) incluso
en palmas y plantas y se puede resolver lentamente en un período de
semanas hasta meses.

Al igual que en el caso del chancro primario, el exantema de la sífilis

secundaria es muy infeccioso.

 El exantema y los síntomas desaparecen de forma espontánea, y el

paciente pasa a la fase de latencia o clínicamente inactiva de la
enfermedad.
LESIONES PUSTULARES SOBRE LAS PALMAS DE
UN PACIENTE CON SÍFILIS SECUNDARIA
SÍFILIS
TARDÍA

La inflamación difusa y crónica que caracteriza a la

sífilis tardía puede producir una gran destrucción en casi
cualquier órgano o tejido (p. ej., arterias, demencia,
ceguera).
Las lesiones granulomatosas (gomas) se pueden
encontrar en hueso, piel y otros tejidos. La nomenclatura de
la sífilis tardía refleja los órganos que están especialmente
afectados (p. ej., neurosífilis, sífilis cardiovascular).
Se ha descrito un incremento de la incidencia de
neurosífilis a pesar del tratamiento adecuado de la sífilis
precoz en los pacientes con el SIDA.
SÍFILIS CONGÉNITA

La embarazada sifilítica transmite la bacteria al feto por la placenta,

desde la décima a la décimoquinta semanas de gestación.
Las infecciones intrauterinas pueden producir una enfermedad fetal
grave que origina infecciones latentes, malformaciones multiorgánicas, o la
muerte del feto.
La mayoría de los niños infectados nace sin indicios clínicos de la
enfermedad, pero se puede producir una rinitis y luego un exantema
maculopapular generalizado y descamativo.
Las malformaciones dentales y óseas, ceguera, sordera y sífilis
cardiovascular son frecuentes en niños no tratados que sobreviven a la
presentación inicial de la enfermedad.
ENFERMEDADES
CLÍNICAS
Chancro sifilítico inicial en el lugar de
inoculación de las espiroquetas. Pápula
que erosiona a úlcera indolora con bordes
elevados. Linfadenopatías regionales Síndrome seudogripal (dolor de
indoloras (foco local de proliferación). garganta, cefalea, fiebre, mialgias,
Curación espontánea anorexia, linfadenopatías y exantema
mucocutáneo generalizado macular,
papular, pustular incluyendo palmas y
plantas)

Sífilis
Primaria
Congénita Sífilis
adquir
ida
Inflamación difusa y crónica  destrucción en
casi cualquier órgano o tejido. Lesiones
Secundari
Tardía
granulomatosas
a o nódulos asintomáticos que
reblandecen, ulceran y drenan (gomas) en
hueso, piel y otros tejidos. Neurosífilis, sífilis
cardiovascular.
 MICRO

DIAGNÓSTI SCOPÍ
A

CO
 Examen con microscopio de campo
oscuro de los exudados de las lesiones SEROL CULTI
cutáneas: ↓ sensibilidad y OGÍA VO
especificidad.
 Inmunofluorescencia: ↑
sensibilidad y especificidad.
DIAGNÓSTIC
O No se debe tratar de cultivar de T. pallidum en condiciones in vitro
debido a la incapacidad del microorganismo de crecer en cultivos
artificiales.
La sífilis se diagnostica en la mayor parte de los pacientes
mediante las pruebas serológicas. Se utilizan dos tipos generales de
pruebas, las pruebas biológicamente inespecíficas (no treponémicas)
y las pruebas treponémicas específicas (detectan anticuerpos
específicos).
Determinan anticuerpos IgG e IgM (reagínicos)
desarrollados frente a los lípidos que se liberan de las
células dañadas durante la fase precoz de la enfermedad
PRUEBAS
y están presentes en la superficie celular de los
INESPECÍFICAS
treponemas. El antígeno utilizado es la cardiolipina
O NO
(corazón de las vacas)  Venereal Disease Research
TREPONÉMICAS
Laboratory (VDRL) reagina plasmática rápida (RPR), que
miden la floculación del antígeno cardiolipínico con el
suero del paciente.
Tomado de: Microbiología Médica. Murray, Rosenthal y Pfauer, 2008.
Tomado de: Microbiología Médica. Murray,
Rosenthal y Pfauer, 2008.
INMUNIDAD

• La persona con sífilis activa o latente al parecer es

resistente a la sobreinfección por T. pallidum. Sin
embargo, si son tratadas de manera adecuada en su
fase temprana y se erradica la infección, el individuo
se torna totalmente susceptible. Las diversas
respuestas inmunitarias no permiten erradicar la
infección ni detener su evolución.
TRATAMIENTO,
PREVENCIÓN Y CONTROL
• La penicilina es el fármaco de elección para tratar
las infecciones por T. pallidum. En los pacientes
alérgicos se pueden administrar como alternativas
tetraciclina y doxiciclina.
• Puesto que no se dispone de ninguna vacuna
protectora, la sífilis tan sólo se puede controlar
mediante hábitos sexuales seguros.
• El control de la sífilis y de otras enfermedades
venéreas se ha complicado como consecuencia del
aumento de la práctica de la prostitución entre los
drogadictos.
TRATAMIENTO,
PREVENCIÓN Y CONTROL
• Es frecuente la reinfección en sujetos tratados.
• La persona infectada puede ser contagiosa tres a
cinco años durante la sífilis “temprana” y la forma
“tardía”, que ha durado más de cinco años por lo
común no es contagiosa.
• Las medidas de control dependen de: 1) tratamiento
inmediato y adecuado, 2) vigilancia de las fuentes de
infección y los contactos para ser sometidos a
tratamiento 3) sexo seguro con preservativos.
• En ocasiones se contagian varias enfermedades de
transmisión sexual.
Gracias por su atención…!!