Helicobacter

pylori

Dr. Esteban Rodríguez Solís

 Helicobacter
Reino: Bacteria
Bacilo gramnegativo espirilado, Filo: Proteobacteria
microaerofílico, no forma Clase: e-proteobacteria
esporas, forma biopelículas, Orden: Campylobacterales
flagelado, oxidasa y catalasa- Familia:
positivo, requiere sangre para Campylobacteriaceae
su crecimiento, produce ureasa, Género: Helicobacter
no crece a menos de 30 °C Especie: pylori
Difiere de Campylobacter en varios
aspectos: es multiflagelado, su pared
celular contiene ácidos grasos y su
superficie es lisa (en Campylobacter es
rugosa) Dr. Esteban Rodríguez Solís
 Helicobacter

En 1899 fue identificado por Walery

Jaworski de la Universidad Jagellónica
de Cracovia (Polonia)

Propuso que el agente jugaba un papel

importante en las enfermedades gástricas
(úlceras, cáncer, aclorhidria); publicó sus
observaciones en el libro "Podręcznik
chorób żołądka" (“Manual de Enfermedades
Gástricas") pero al estar escrito en polaco
nadie le puso atención
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 Helicobacter

En 1981 Robin Warren y Barry

Marshall lo redescubrieron y
relacionaron con la
Enfermedad Ácido Péptica

En 1982 Marshall se bebió un

cultivo puro de H. pylori, Ambos recibieron el
desarrolló una gastritis severa Premio Nobel en
y de su estómago se recuperó 2005
el agente (cumplió tres de los
postulados de Koch) Dr. Esteban Rodríguez Solís
 Helicobacter
Factores de virulencia

Pared gramnegativa: el antígeno O

(LPS) se “mimetiza” con los
antígenos sanguíneos de Lewis
(hallados en epitelio gástrico);
además actúan como adhesinas

Cinco familias de proteínas

externas de membrana (OMP): I
(Hop/Hor); II (Hof); III (Hom); IV y V
(son bombas de expulsión
reguladas por hierro)
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 Helicobacter
Factores de virulencia

Las OMP´s de la familia I

(Hop/Hos) incluyen las
adhesinas BabA y SabA
que permiten la unión del  BabA se une al
agente a la mucosa gástrica antígeno b de Lewis
 SabA se une al ácido
siálico celular

Las demás familias de OMP´s actúan como porinas,

transportadoras de iones, proteínas flagelares y otras
de función desconocida
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 Helicobacter
Factores de virulencia
Quizá el más importante
es la ureasa (alcaliniza el
medio y el NH3 producido
es muy tóxico para las
células del huésped)
El agente produce la citotoxina
vacuolante A (VacA, Vacuolating
cytotoxin A) que lesiona la
mucosa gátrica e interfiere con
la respuesta inmune celular
Además sintetiza proteasas que dañan al moco gástrico
retardando la difusión de hidrogeniones Dr. Esteban Rodríguez Solís
 Helicobacter
50-70% de las cepas posee la isla de Factores de virulencia
patogenicidad Cag (Cag-PAI, por sus
siglas en inglés) que codifica la
producción de un SST4 que inyecta
peptidoglucano a la célula; dicha
molécula actúa sobre receptores
citoplásmicos que inducen la liberación
de citoquinas inflamatorias

Se produce una fuerte respuesta

inflamatoria en el estómago que
favorece la ocurrencia de
úlceras pépticas o de cáncer
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 Factores de virulencia

El sistema tipo IV también Dicha proteína, junto a

inyecta la proteína CagA otras, altera la estructura
(Cytotoxin associated celular, la adherencia
gene A) en las células celular, diversas
epiteliales gástricas funciones celulares y
activa oncogenes
El agente también activa proteínas de membrana
(receptor del Factor de Crecimiento Epidérmico) que
alteran la transducción de señales y la expresión de
genes en la célula huésped, facilitando la ocurrencia
de neoplasias Dr. Esteban Rodríguez Solís
Dr. Esteban Rodríguez Solís
Patogénesis de la infección por Helicobacter

Dr. Esteban Rodríguez Solís

 Patogénesis de la infección por Helicobacter

Se ubica sobre el La ureasa alcaliniza el

epitelio (menos ácido medio y favorece la
que la luz gástrica) replicación del agente

Las adhesinas BabA y SabA permiten

la adhesión a la célula gástrica Dr. Esteban Rodríguez Solís
 Patogénesis de la infección por Helicobacter
CagL induce
apoptosis,
H. pylori secreta proliferación y
VacA, CagA y CagL diferenciación celular
Los tres factores alteran
el funcionamiento celular

3.- Se inhibe
1.- disrupción de la 2.- Producción de la HK-ATPasa
polaridad: liberación gastrina y citoquinas
de Fe, extrusión
celular Dr. Esteban Rodríguez Solís
 Infección por Helicobacter

La infección por este agente

se asocia a gastritis,
úlceras gástricas, cáncer
gástrico y linfomas de
linfocitos B del MALT
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 Cáncer e infección por
Helicobacter

La gastritis crónica, la metaplasia

y la gastritis atrófica son factores
de riesgo reconocidos para el
desarrollo de Ca. gástrico; todas
se asocian a la infección por
Helicobacter
Dr. Esteban Rodríguez Solís
 Cáncer e infección por
Dos teorías Dos
Helicobacter

1.- La infección por H. pylori favorece la producción de

radicales libres (poderosos mutágenos de la célula
huésped)
2.- El agente estimula la transformación del fenotipo de la
célula huésped mediante alteraciones en las proteínas
celulares
Una teoría adicional es que el agente causa inflamación
crónica y altos niveles locales de TNF-a o de IL6
La Agencia Internacional de Investigación del Cáncer
considera la infección por H. pylori como un
carcinógeno de clase I (factor causal definido) Dr. Esteban Rodríguez Solís
Dr. Esteban Rodríguez Solís
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 Epidemiología de la infección por Helicobacter

Es el único agente microbiano capaz de vivir en

un medio tan ácido como el estómago
Su reservorio es el hombre; quizá sea la
infección bacteriana más frecuente del mundo (se
estima que 2/3 de la población global está
infectada)
El agente ingresa por vía oral; las malas
condiciones higiénico-sanitarias facilitan su
diseminación
Se transmite de persona a persona y es más
común identificarlo en mayores de 60 años Dr. Esteban Rodríguez Solís
 Cuadro clínico de la infección por Helicobacter

La infección inicial La sintomatología comienza

es asintomática unas semanas después e
incluye náusea, dolor abdominal

La infección crónica Los síntomas incluyen dolor

ocasiona gastritis y epigástrico, vómito, sensación
enfermedad ácido péptica de llenura, eructos Dr. Esteban Rodríguez Solís
 Diagnóstico de la infección por Helicobacter
Procedimientos invasivos
Endoscopia con toma de biopsia para
estudio histopatológico, prueba de
ureasa y cultivo

Tinción con
Genta

Tinción con
Giemsa Dr. Esteban Rodríguez Solís
 Diagnóstico de la infección por Helicobacter Procedimientos no invasivos
C14 en aliento Serología
(ureasa en aliento)  ELISA
 Aglutinación en látex
 Western Blot
 Inmunocromatografía

Con excepción de la
histopatología y el cultivo,
Otros ninguno de los métodos
 Antígeno bacteriano
en heces
es totalmente fiable
 PCR Dr. Esteban Rodríguez Solís
 Prevención de la infección por Helicobacter

Las buenas prácticas de higiene

personal, de manejo higiénico,
preparación y conservación de
alimentos así como la mejoría de
las condiciones sanitarias
generales son de gran utilidad
Dr. Esteban Rodríguez Solís
 Tratamiento de la infección por Helicobacter

H. pylori es sensible  “Terapia triple”: omeprazol,

al subsalicilato de claritromicina y amoxicilina (o
bismuto y a diversos metronidazol)
antibacterinos e  “Terapia cuádruple”: omeprazol,
inhibidores de la sales de bismuto, metronidazol y
bomba de protones tetraciclina

En Japón se usa con buen

éxito el aceite de Cymbopogon
citratus (Te limón)
Dr. Esteban Rodríguez Solís
Tratamiento de la infección por Helicobacter

Helicobacter: Volume 8, Issue 3, pages 207–215, June 2003

Disponible en http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1046/j.1523-5378.2003.00146.x/full

Dr. Esteban Rodríguez Solís