Presentado por:

★Faride Gómez R.
★Oscar Porras O.
★Tito Ortega.
Antiinflamatorios no esteroideos.

Inhiben las actividades de la cox-1, y la

cox-2.

La inhibición de cox-2 media los efectos no

deseados de la inflamación, pero la
simultánea inhibición de cox-1 ocasiona
efectos colaterales.

Los AINEs, incluyen diversos compuestos,

que comparten actividades terapéuticas y
efectos colaterales.

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 Antiinflamatorios.

Analgésicos.

Antipiréticos.

Antiagregante
plaquetario.
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 INFLAMACIÓN

Fase transitoria aguda:

se caracteriza por Fase proliferativa
vasodilatación local y crónica en que se
mayor permeabilidad advierten
capilar. degeneración y
Fase subaguda fibrosis tisulares.
tardía: se identifica
por infiltración de
leucocitos y
fagocitos.

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 CELULAS Y MEDIADORES DE LA
INFLAMACION

• Selectinas E, P y L . • Factor C5a.

• Moléculas de • Leucotrieno B4.
adherencia intracelular • Factor Activador de
(ICAM-1). Plaquetas.
• Moléculas de • Interleucina 1 (IL-1)
adherencia células • Factor de Necrosis
vasculares 1 (VCAM-1).
Tumoral.
• Células endoteliales.
• Histamina y PGE2.

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 Agentes infecciosos. Células endoteliales.
Isquemia.
Lesiones térmicas-físicas.

S. E S. L

S. P Receptora célula P

Activan Plaquetas.

VCAM-I ICAM-1 INTERACTUAN

INTEGRINAS

MEDIADORES

IL-1 PGE2

RESPUESTAS ESPECIFICAS

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 Lesión tisular
Consecuencia de:

Estimulación de las fibras Excitabilidad de las

del dolor . Neuronas Centrales.

( Medula espinal )

Inflamación Liberación de
IL-1, IL-8, FNT¤

Bradicidina
Hiperalgesia Mediadores Como
PGE2

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Lesión tisular
Infección. IL-1,IL-8,IL-6, y FNT¤

Incrementan síntesis PGE en

órganos periventriculares
cerebrales.

cAMP Estimula Hipotálamo

Temperatura calor
Accidental: Se presenta
comúnmente en niños; debido a la
venta libre de estos fármacos y el
recubrimiento con sabores y colores
agradables y atractivos para los ellos.

Iatrogénica: La falta de
conocimientos sobre sus efectos
tóxicos.

Intencional: Poco común.

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Toxicología-VII Semestre AINEs
Toxicología-VII Semestre AINEs
Gastrointestinales: Inhibición de la biosíntesis de las
prostaglandinas (PGI2 y PGE2), que actúan como
agentes citoprotectores de la mucosa estomacal.
(Ulceración, perforación y sangrado).

Renal: Disminución de la corriente sanguínea del riñón

y la filtración glomerular en individuos con
insuficiencias, dicho riego dependen de la
prostaglandinas que causan vasodilatación.
(Insuficiencia renal, necrosis papilar, síndrome nefrótico
).

Respiratorio: Alteraciones en el equilibrio acido-

básico, estimulación de la respiración por la producción
de CO2. (Disnea en pacientes con asma sensibles)

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Hematológicas: Hemorragias por interferir
con función antiagregante de las plaquetas,
neutropenia y otras citopenias por fallo
medular.

SNC: Vasoconstricción de los vasos.

(Cefaleas. Depresión, confusión,
alucinaciones )

Cardiovascular: Hipertensión arterial por

retención hidrosalina y antagonismo de los
betabloqueadores.
 Acido orgánico débil que actúan
inhibiendo la biosíntesis de
prostaglandinas.
Medicamento efectivo para tratar la
mayoría de desordenes articulares y
músculoesqueléticos.
Su bajo precio y su historial de
seguridad la convierten en un
medicamento de elección en muchos
casos.

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Sintetizado en 1853, pero la droga no fue
utilizada sino hasta 1899, cuando probó ser
efectivo y bien tolerado para el tratamiento
de la artritis.

El nombre Aspirina fue acuñado de la

palabra alemana de este compuesto
acetylspirsaure (spirea, el género de la
planta del cual fue obtenido y Saure, palabra
alemana que significa ácido).
Ester del ácido acético derivado del
ácido salicílico.

Acido orgánico débil.

pKa de 3,5 el cual se ve favorecido

con el pH del estomago.

Actúa inhibiendo la biosíntesis de

prostaglandinas.

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Dosis letal 50: Por vía oral en ratones es
1100mg/kg, 1500mg/kg en ratas, 325mg
por vía oral en humanos.

Dosis tóxica: Mayores de 100

mg/kg/día.

Dosis letal: 20-30g/kilo en adultos y

0.4 a 0.5g/kilo en niños.

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 La falta de conocimientos
 Recubrimiento con sabores
sobre sus efectos tóxicos.
y colores agradables y
atractivos para los niños.
 El uso y el abuso en su
consumo.
 Venta de envases con
varias decenas de pastillas.
 Venta libre.
 Automedicación.
 Deficiente almacenamiento.
 Exagerada propaganda y la
 Expendido en bolsas de falta de advertencia sobre la
papel o polietileno. posibilidad de accidentes.

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Absorción Distribución Metabolismo Eliminación
•Biodisponibilidad •Fijación a •Hidrolizada en •Es renal, en
oral 80 a un 100%. proteínas: 50%. hígado y plasma forma de ácido
•Se absorben en el • Niveles a ácido acético y salicilúrico 75%
estómago e intestino plasmáticos pico salicilato y éste y un 10% ácido
delgado superior. en 1-2 h. a ácido salicílico libre,
•El medio ácido en el •Volumen de salicilúrico glucurónido
conjugado con fenólico
estómago mantiene distribución: 0,15-
glicina 75% de la salicílico (10%)
una elevada fracción 0,2 l/kg.
no ionizada dosis, •Dependiente
•La vida media: glucurónido
favoreciendo su 15-30 min. del pH, con
fenólico salicílico aumento de la
absorción.
(10%) y excreción
•Altas glucurónido de cuando se
concentraciones en acilo salicílico
la mucosa la pueden alcaliniza la
(5%). orina.
dañar.

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Inhibe la ciclooxigenasa (COX-I y
la COX-II) quien convierte el ácido
araquidónico en prostaglandinas,
bloqueándola irreversiblemente.

La aspirina acetila la serina 530 de la

COX-1 impidiendo que se ligue el ácido
araquidónico al sitio activo de la
enzima perdiendo su capacidad de
generar prostaglandinas, mientras que
la COX-2 acetila una serina en posición
516 pero puede generar algunos
metabolitos.

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Efecto antiinflamatorio: Inhibición
de la COX-2 deprime la producción de
las PGE y F inducen vasodilatación y
aumentan la permeabilidad tisular.

 Efecto analgésico: La inhibición de

prostaglandinas también disminuye la
percepción del dolor.
Efecto antipirético: La fiebre se debe
a la producción de prostaglandinas en el
Sistema Nervioso Central, y la acción de
la interleuquina 1 en el hipotálamo. La
aspirina bloquea ambas vías y favorece
la disipación de calor por vasodilatación.

Efecto antiplaquetario: Este cambio

se explica por la inhibición de la
agregación plaquetaria secundaria a una
inhibición de la síntesis del tromboxano
A2.
Toxicología-VII Semestre AINEs
AGUDA:

Toxicidad leve: Cantidades de 150-200 mg/kg y

concentraciones séricas de 30 a 50 mg/dL. Vómitos, tinnitus,
discreta taquipnea, letargo, pérdida auditiva, mareo, dolor
quemante en boca faringe o abdomen.

Toxicidad moderada: Cantidades de 200-300 mg/kg y

niveles séricos de 50 a 80 mg/dL. Fiebre, sudoración,
irritabilidad o letargia, deshidratación, trastornos
electrolíticos, y acidosis metabólica.

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Toxicidad severa: 300 a 500 mg/kg y concentraciones
séricas de 80 a 100 mg/dL. Principalmente neurológicos y
consisten en disartria, coma y convulsiones; pueden
aparecer edema pulmonar, hipotensión y fallo renal,
oliguria, uremia .

Toxicidad potencialmente letal: más de 500 mg/kg y

niveles séricos por encima de 120 mg/dL.
CRONICA:
 Existe tinnitus, hemorragia, úlcera gástrica, perdida de
peso, deterioro mental, erupciones cutáneas y daño
hepático que aparecen a concentraciones séricas de
salicilato significativamente. Dosis repetidas mayores de
100 mg/kg/d durante 2 o más días pueden resultar en
salicilismo crónico.
 Diagnóstico clínico: Esta basado en la
historia clínica del paciente y en los síntomas
que este presenta.

 Laboratorio:
1. Electrolitos séricos.
2. Salicilemia.
3. Gasometría en sangre arterial.
4. Hemograma, función hepática y coagulación
(TP y TTPA).
5. El test de cloruro férrico y el test de Phenistix.

 Estudios de imagen.

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Toxicología-VII Semestre AINEs
 Medidas de soporte de las funciones vitales.
 Descontaminación del tracto gastrointestinal:
carbón activado, lavado gástrico, catárticos.
 Antídoto: No existe.
 Incrementar la eliminación: fluidoterapia,
alcalinización, glucosa, potasio, hemodiálisis
 Alcalinización urinaria..
 Hemodiálisis-hemoperfusión .
Derivado del para-aminofenol, y es el
metabolito activo de la fenacetina.

Posee propiedades analgésicas y

antipiréticas.

No tiene actividad inflamatoria periférica

ni afecta la función plaquetaria.

Tiene menos efectos secundarios a nivel

renal y gastrointestinal.

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Dosis letal 50: por vía oral en ratones
338mg/Kg ,vía intraperitoneal en ratas
500mg/kg, en humanos 500mg por vía
oral.

 Dosis tóxica: 140mg/kg.

 Dosis letal: 20-25g/kg o más pueden

ser letales en adultos.

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 ABSORCIÓN:
Se administra por vía oral y después de ingerirlo, éste se
absorbe de manera rápida y casi completa en el tubo digestivo.
DISTRIBUCION:
Su concentración plasmática máxima 30 a 60 min.
La vida media en plasma: 2 h después del consumo de dosis
terapéuticas.
Se distribuye de manera uniforme en casi todos los líquidos
corporales.
Es variable la unión a proteínas plasmáticas, y sólo 20 a 50%
pueden ligarse en las concentraciones que se detectan durante
la intoxicación aguda.

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 METABOLISMO:

Se conjuga con ácido glucurónico 60%, ácido sulfúrico 35% y

convertido a Acetaminofén sulfato y glucuronido, que son inactivos y
en menos proporción como conjugado cisteína de paracetamol.

Oxidación por el sistema enzimático del citocromo microsomal P-

450 y la hidroxilación. Las enzimas lo oxidan y lo convierten en
N-acetil-benzoquinoneimina o NAPQI es un producto reactivo
importante por su toxicidad hepática y renal.

Este metabolito reacciona en circunstancias normales con los

grupos sulfidrilo del glutation hepático.

ELIMINACION:
Vía urinaria y vía biliar .

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El acetaminofén posee efectos
analgésico y antipirético.

No posee actividad antiinflamatoria:

constituye un inhibidor débil de
la ciclooxigenasa.

Efecto antipirético puede explicarse

por su capacidad para inhibir la
ciclooxigenasa en el encéfalo,
donde la concentración del
peróxido es baja..

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 Primer estado: Se caracteriza por presentar
anorexia, náusea y vómito (24 horas).

Segundo estado: Cesan los síntomas y hay una

relativa calma y sensación de bienestar que persiste
hasta las 48 horas. Durante este periodo se elevan
los niveles de bilirrubina y aminotransferasa..

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 Tercer estado: Manifestaciones de falla hepática
fulminante, (vómito, hipoglicemia, hemorragia,
encefalopatía y coma hepático). Se puede presentar
anuria, oliguria y falla renal aguda en el 25-30% de
pacientes sin tratar (con significativa sobredosis de
acetaminofén) .

Cuarto estado: 5-10 días después de la ingestión. Es

el estado de la recuperación.

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Principales riesgos para la hepatotoxicidad por
sobredosis :
La dosis ingerida y el intervalo de tiempo entre
ésta y la administración del antídoto y el
alcoholismo crónico, ya que puede ocurrir daño
hepático severo.

El alcohol potencia la acción del citocromo

P450, especialmente de la enzima CYP2E1
aumentando el metabolismo oxidativo del
acetaminofén así como un estado crónico de
liberación de glutation y disminución del
transporte del glutation en las mitocondrias,
haciendo más sensibles las células al daño
ocasionado por NAPQI.

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LABORATORIO:

Pruebas hepáticas, hemograma, determinación de niveles de

metahemoglobinemia, citoquímico de orina y pruebas de
funcionamiento renal.

Niveles hemáticos de acetaminofén:

<de 120ug/ml. No tóxicos.
120-150ug/ml. 6% se correlaciona con hepalotoxicidad severa..
150-250ug/ml. 26% hepatotoxicidad severa.
250-300ug/ml. 40% hepatotoxicidad severa.
>300ug/ml. 100% de los casos con hepatotoxicidad severa.

Importancia si son tomados dentro de las 4h siguientes a la

ingestión.

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Descontaminación del paciente,
administración de azul de metileno
administrados en unos 10 minutos y por
vía venosa, en casos de cianosis
(metahemoglobinemia).

ANTÍDOTO: Está dirigido a restaurar los

niveles de glutation, la N-acetilcisteína
aporta la cisteína como precursor del
glutation.

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Asegurarse de la dosis y la concentración que se
debe consumir.
No administrar dos tipos de AINEs al mismo
tiempo.
 Mantenerlos en las cajas originales, bien
cerrados.
 Almacenarlos a temperatura del ambiente,
protegidos de la luz directa o del calor.
 No utilizar el medicamento pasada la fecha
de expiración.
 Mantenerlos fuera del alcance de los niños.

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