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Universidad del Zulia.

Facultad de Medicina.
División de estudios para graduados.
Posgrado de Obstetricia y Ginecología.
Hospital Nuestra Sra. del Rosario de Chiquinquirá.

ENDOCRINOLOGÍA DE LA UNIDAD
FETOMATERNOPLACENTARIA.

Coordinador: Exponente:
Dr. Victor Martínez Echeverria.
Dra. Zayaliry Residente de 1er año

Bermúdez
The Neuroendocrinology of Pregnancy from Section I - Hormones in the Physiology and Pharmacology of Preg
nancy

 Los mecanismos involucrados en el mantenimiento del embarazo y desencadenantes


del parto son complejos e involucran sistemas fetales y maternos.

 En estos eventos participan factores neuronales, hormonales e inmunológicos y las mismas


funciones homeostáticas pueden ser activadas en el parto pretérmino y término.

 Durante la gestación el útero permanece en estado de quiescencia para asegurar la


maduración completa del feto. Al final del embarazo, el cuello del útero se dilata y el útero
cambia de estado quiescente al de contractilidad coordinada.

 Los mecanismos moleculares que sostienen estos eventos fisiológicos son complejos y
permanecen sin elucidar.
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 Aproximadamente en un 10 % de los embarazos, los mecanismos


que controlan estos procesos se alteran originando nacimientos
prematuros que son la causa principal de muerte perinatal.

 Muchos estudios se han realizado sobre el crecimiento fetal,


indicando que la salud intrauterina es importante para prevenir
enfermedades en la vida adulta
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 Las actividades fundamentales del eje hipotálamo- hipofisis-


adrenal son reproducidas en la placenta y en las membranas
fetales durante la gestación.

 La placenta es una fuente importante de neurotransmisores y


neuropéptidos, y junto con el hipotálamo de la madre y del
feto son los principales órganos neuroendócrinos que
controlan el embarazo.focalizando sobre las hormonas que
regulan las vías clásicas del stress
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MECANISMOS NEUROENDÓCRINOS DEL


EMBARAZO Y PARTO
• Hormona liberadora de corticotrofina (CRH)
• Miembros de familia de CRH, urocortinas
• Oxitocina.
 Localización y expresión en diferentes tejidos
 Mecanismos de acción-Receptores
 Regulación de la secreción en la placenta
 Acciones biológicas durante el embarazo y parto

• Otros mecanismos neuroendócrinos


• Relaxina, opioides y neuropéptido Y
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• Los mecanismos neuroendocrinos Implicados en el embarazo son muy complejos e


incluyen los sistemas materno, placentario y fetal, que son fundamentales para la
implantación, el mantenimiento del embarazo y el momento del parto y para La
regulación del flujo sanguíneo placentario y fetal crecimiento.
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• La placenta humana juega un papel principal ya que puede sintetizar y liberar varios
factores neuro activos incluidos hormonas similares al hipotálamo y a la hipófisis.

• Las neurohormonas producidas por el tejido placentario actúa localmente modulando la


liberación de hormonas similares a la pituitaria asemejándose a la organización de los
ejes hipotálamo hipófisis glándula Diana.
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• Estas hormonas pueden ejercer sus efectos biológicos actuando como factores autocrinos
paracrinos y endocrinos. Sin embargo la placenta también produce una serie de hormonas
como la gonadotropina coriónica humana (HCG ) y el lactógeno placentario (HPL) que
de otro modo no se sintetizan en el organismo.
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• Por lo tanto el embarazo representa una condición altamente compleja donde tres
sistemas neuroendocrinos (materno placentario y fetal) están integrando sus funciones
para un resultado óptimo del embarazo.
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EJE HIPOTÁLAMO PITUITARIO SUPRARRENAL


(HPA)
• La hormona liberadora de corticotropina (CRH) representa el principal regulador del eje.
Liberada por El hipotálamo, esta neurohormona estimula la liberación de hormona
adrenocorticotrópica (ACTH) desde la hipófisis anterior y en consecuencia la secreción
de glucocorticoides desde la corteza suprarrenal. Junto con el cerebro materno y feto,
placenta humano la decidua, el corión y el amnios producen CRH y péptidos de
urocortinas (UCNS ).
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LIBERACIÓN DE HORMONA CORTICOTROPINA (CRH)

• La secreción de hormonas maternas por el eje HPA aumenta durante el embarazo y está
relacionada con la función placentaria, Ya que la CRH materna circulante se origina casi
en su totalidad en la placenta
• Sin embargo la capacidad de respuesta del eje HPA a los factores estresantes se reduce
durante el embarazo, Como lo demuestra la reducción de ACTH y corticosteroides; Para
neutralizar el impacto del estrés al minimizar la exposición fetal inducida por el estrés a
los glucocorticoides maternos.
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CRH: RELOJ PLACENTARIO


• Patrones diferentes en la concentración de CRH en plasma materno

• son reconocidos hacia el segundo trimestre del embarazo en mujeres que tendrán
partos tempranos, normales o tardíos.
• DETERMINACIÓN TEMPRANA DEL TIEMPO DE GESTACIÓN
• Implicaciones clínicas?
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CONTROL DE LA SECRECIÓN PLACENTARIA


DE CRH
 La liberación de CRH hipotalámico está predominantemente regulado por
control neuronal.

 La secreción de CRH placentario es regulada exclusivamente por factores


humorales producidos localmente y provenientes de la circulación.

 Diferentes estudios realizados en tejido trofoblástico o de vellosidades


placentarias muestran que la secreción de CRH in vitro puede ser estimulada
por numerosos neurotransmisores, citoquinas, polipéptidos y hormonas
esteroideas como PG, noradrenalina, interleukina 1 y oxitocina
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• la CRH también regula la contractibilidad miometrial , ejerciendo diversos roles en la


diferentes etapas de la gestación de hecho media tanto en la relajación como en la
contracción del endometrio dependiendo de los diferentes patrones de expresión y de
efectos biológicos de los receptores de la CRH.
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• Las respuestas fetales al estrés son independientes de la madre: El hipotálamo fetal libera
CRH junto con CRH placentaria, lo que induce la secreción de ACTH hipofisiaria fetal y
la síntesis de cortisol por parte de la glándula suprarrenal fetal y la maduración de los
pulmones fetales.
• La maduración de los pulmones fetales como resultado del aumento de las
concentraciones de cortisol representa un aspecto fundamental de los mecanismos de
adaptación fetal a la vida extrauterina activados en parte por el estrés del parto.
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• La CRH se secreta de manera anormal cuando ocurren complicaciones obstétricas como:


• El parto prematuro (PTB)
• La preeclampsia( PE)
• Hipertensión inducida por el embarazo (PIN)
• Restricción del crecimiento fetal (FGR).
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• En el caso de aborto espontáneo se ha encontrado que el péptido CRH se expresa más en


la placenta en el aborto espontáneo que en el aborto electivo de la misma edad
gestacional.
• Al principio del embarazo la secreción alta de glucocorticoides se asocia con aborto
espontáneo en comparación con mujeres con gestación en curso lo que sugiere que el
estrés materno en el primer trimestre se asocia con un mayor riesgo de aborto espontáneo.
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REGULACIÓN POSITIVA E INTERACCIONES ENTRE


COMPARTIMIENTOS FETALES, PLACENTARIOS AMNIÓTICOS
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OXITOCINA
• La oxitocina OT es sintetizada por las neuronas del núcleo supraóptico y paraventricular
en El hipotálamo y secretado por la pituitaria posterior sus principales órganos Diana son
el útero grávido y las glándulas mamarias ya que regula la contractilidad miometrial y la
eyección de leche.
• La secreción placentaria de OT aumenta por varios factores paracrino como CRH,
Activina A y PG que operan dentro de los tejidos intrauterinos humanos.
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OXITOCINA COMO HORMONA


PARÁCRINA
 Expresión de OT en tejidos periféricos como en el cuerpo
lúteo, tejido intrauterino humano (decidua, membranas
fetales), endometrio, miometrio, etc.

 La decidua humana expresa niveles más elevados de OT que las


membranas fetales y trofoblasto. Estos niveles aumentan
marcadamente con el comienzo del trabajo de parto y no
correlacionan con los niveles de OT en circulación materna.
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 Los estrógenos son los principales reguladores de la secreción


de OT en placenta.
 Cercano al tiempo del parto hay una up-regulación de la
expresión de receptores de OT, indicando un efecto parácrino
más que un aumento sistémico de OT.
 OT estimula la producción de PG (uterotónicas) y éstas
estimulan la síntesis de OTR. Establecimiento de regulación
positiva en el momento del parto.
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OTROS MECANISMOS
NEUROENDÓCRINOS
 Relaxina: es una hormona peptídica miembro de la familia de la insulina, es secretada
por el cuerpo lúteo con un patrón similar a la gonadotrofina coriónica humana.
 Nacimientos prematuros están relacionados con un aumento de relaxina en la

semana 30 de gestación.
 Opioides: endorfinas, encefalinas y dinorfinas.
 Aumentan durante el trabajo de parto y parto en respuesta al estímulo del stress.

 Neuropéptido Y: nervios simpáticos y las células cromoafines de la glándula adrenal.


 Las concentraciones de NPY están aumentadas en mujeres embarazadas

pero no se ha demostrado grandes cambios durante las gestación.


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• Neuroesteroides : Estas hormonas pueden contribuir a los cambios neuroquímicos y


conductuales del embarazo y el puerperio Por qué interfiere con los circuitos gaba
adrenérgicos y tiene efectos ansiolíticos.

• Los niveles de alopregnanolona en el suero materno aumentan progresivamente durante


la gestación y a diferencia de la progesterona aumentan en las complicaciones
hipertensivas del embarazo.
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CONCLUSION

• El sistema neuroendocrino en el embarazo involucra mecanismos maternos fetales y


placentarios altamente complejos que son críticos para el mantenimiento del embarazo y
el momento del parto el crecimiento fetal y la protección contra la programación fetal
adversa.
• las alteraciones en la secreción de hormonas como una respuesta adaptativa de la unidad
feto placentaria a condiciones ambientales adversas puede contribuir al desarrollo de
trastornos gestacionales como trastornos hipertensivos del embarazo restricción del
crecimiento intrauterino y diabetes gestacional.

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