HORMONA GONADOTROPICA HUMANA Las gonadotropinas o gonadotrofinas son una serie de hormonas secretadas por la hipfisis (glndula pituitaria),

gracias a la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH), y estn implicadas en la regulacin de la reproduccin en los vertebrados. Hay tres gonadotropinas: la hormona luteinizante (abreviada HL o LH), la hormona estimulante del folculo (abreviada HFE o FSH) y la gonadotropina corinica humana (abreviada GCH o HCG). Funciones En la mujer, la HCG estimula la maduracin del vulo, y en los varones la produccin de testosterona dentro de los testculos. Una de las funciones ms importantes es la de prevenir la involucin normal del cuerpo lteo al final del ciclo sexual femenino. El cuerpo lteo, adems de secretar esta hormona, secreta progesterona y estrgenos. Aplicaciones La HCG tiene otras aplicaciones diagnsticas, aparte del monitoreo del periodo de gestacin y sus consecuencias despus de ste. Tambin se utiliza como un marcador tumoral en diferentes trastornos neoplsicos en la mujer y en el hombre. Existen diferentes mtodos cuantitativos de laboratorio para determinar la presencia y niveles de sta hormona, ya que con los aos se han actualizado y purificado para el estudio, valoracin y diferenciacin de diversos diagnsticos. El patrn de estudio de esta hormona es de gran importancia, ya que nos proporciona aspectos clnicos importantes durante las diferentes etapas de la reproduccin del hombre y de la mujer. Uso de la hCG en combinacin con esteroides anabolizantes En el mundo de las drogas que aumentan el rendimiento deportivo, la hCG se utiliza cada vez ms en combinacin con varios ciclos de esteroides anablizantes andrognicos (EAA). En los hombres, la hCG imita a la hormona luteinizante y ayuda a restaurar y mantener la produccin de testosterona en los testculos. Debido a esto, la hCG se utiliza comnmente durante y despus de los ciclos de esteroides para mantener y restaurar el tamao testicular, as como la produccin de testosterona endgena. Sin embargo, si la hCG se utiliza durante demasiado tiempo y en una dosis demasiado alta (con el consiguiente aumento de la testosterona natural), eventualmente inhibir su propia produccin a travs de retroalimentacin negativa sobre el hipotlamo y la hipfisis. GONADOTROPINA CORIONICA HUMANA es una hormona glicoproteica producida durante el embarazo por el embrin en desarrollo despus de la concepcin y posteriormente por el sincitiotrofoblasto(parte de la placenta La hCG tambin es producida en la glndula pituitaria de los hombres y mujeres de todas las edades. La gonadotropina corinica humana (GCH-) es una hormona sintetizada en el cerebro y en la placenta en las mujeres embarazadas con diferentes funciones en hombres y mujeres: En la mujer estimula la maduracin del vulo y en el hombre la produccin de testosterona en los testculos. Datos qumicos Frmula C1105H1770N318O336S26 Peso mol. 25719,70

Gonadotropina

ESTRUCTURA La fsh y la lh son hormonas glucoproteicas formadas por 2 estructuras alfa y beta la subunidad alfa tiene identica estructura con la fsh,la lh la tsh y la hcg mientras que la beta es especifica para cada una de ellas la escasa exactitud con que se conoce los pesos moleculares se debe a la gran heterogeneidad de las molculas .los grupos hidrocarburos poseen disposicin fija dentro de cada subunidad ,siendo esta la responsable de la potencia biolgica y esta depende del contenido en acido sialico ; ya que es este el que lo determina. La gonadotropina corinica humana es una glicoprotena compuesta por 244 aminocidos con una masa molecular de 26,7 kDa. Es heterodimrica La subunidad proteica (alfa) es de 92 aminocidos de largo. La subunidad proteica de la gonadotropina hCG contiene 145 aminocidos, codificada por seis genes altamente homlogos que se organizan en parejas tndem e invertidas en el cromosoma 19q. La sequencia de la unidad beta es: Dos subunidades crean un pequeo ncleo hidrofbico rodeado por una alta razn de superficie de rea a volumen: 2,8 veces la de una esfera. La mayoria de los aminocidos exteriores son hidroflicos. Funcin La gonadotropina corinica humana interacta con el receptor LHCG y promueve el mantenimiento del cuerpo lteo durante el inicio del embarazo, causando que este secrete la hormona progesterona. La progesterona enriquece el tero con un revestimiento grueso de vasos sanguneos y capilares de modo que este pueda sostener el crecimiento del feto. Debido a su carga altamente negativa, la hCG podra repeler las clulas del sistema inmune de la madre, as protegiendo el feto durante el primer trimestre. Tambin se ha propuesto la hiptesis de que la hCG podra ser un enlace placentario para el desarrollo de la inmunotolerancia maternal local. Por ejemplo, las clulas endometriales tratadas con hCG inducen un incremento en la apoptosis de las clulas T (una disolucin de las clulas T). Estos resultados sugieren que la hCG podra ser un enlace en el desarrollo de la tolerancia inmunolgica peritrofoblastica, y podra facilitar la invasin del trofoblasto, que es conocido por acelerar el desarrollo del feto en el endometrio.Tambin se ha sugerido que los niveles de hCG estn vinculados con la gravedad de las nuseas del embarazo en mujeres embarazadas. Debido a su semejanza a la LH, la hCG tambin puede ser usada clnicamente para inducir la ovulacin en los ovarios como tambin la produccin de testosterona en los testculos. Debido a que las mujeres embarazadas son la fuente biolgica mas abundante de hCG, algunas organizaciones recolectan la orina de mujeres embarazadas para extraer la hCH para el uso en tratamientos de fertilidad. La gonadotropina corinica humana tambin juega un papel en la diferenciacin celular/proliferacin y podra activar la apoptosis El aumento rpido de los niveles sricos de hCG, despus de la concepcin, la convierte en un excelente precoz indicador de embarazo y a la vez permite la monitorizacin del mismo. La produccin inicial de hCG depende, entre otras variables, de la capacidad del

vulo fecundado en relacin a su entorno para generar tejido productor de hCG. Pueden detectarse medidas cuantitativas de hCG beta en el suero materno en una etapa tan temprana como a los 7 das posteriores la concepcin. Las medidas de hCG beta pueden usarse para confirmar tanto embarazo ectpico como aborto espontneo, comparando los valores en aquellos embarazos intrauterinos de igual edad. En suero, la concentracin de la subunidad alfa libre representa un 5% de HCG intacta ;en el segundo mes de embarazo elevndose en el noveno mes en promedio. En orina la proporcin es un poco mayor, predominando la forma hiperglicosilada. Importancia. La importancia de conocer la cantidad de G.C.H. junto con los datos clnicos de la paciente, nos permite valorar si el periodo de gestacin evoluciona normal o anormalmente. Anormalidades relacionadas con el periodo de gestacin: Embarazo ectpico. Evaluacin de peligro de aborto. Evaluacin de los tumores trofoblsticos (mola hidatidiforme, coriocarcinoma) Evaluacin de tumores testiculares. Produccin ectpica de G.C.H. en tumores no trofoblsticos. Otra de las funciones de la G.C.H. es el efecto estimulante sobre las clulas intersticiales en los testculos lo que trae como consecuencia que los fetos masculinos produzcan testosterona; esta pequea cantidad de secrecin de testosterona durante el embarazo es determinante para que el feto desarrolle rganos sexuales masculinos. La testosterona que secretan los testculos fetales ocasionan que desciendan hacia el escroto al final del periodo de gestacin. Otra funcin es su utilidad como marcador tumoral, nos permite monitorear procesos neoplsicos antes y despus del tratamiento. En la mola hidatidiforme y en el corio-carcinoma los valores de G.C.H. son estratgicamente altos desde la primera semana de aparicin, por lo que no se puede confundir con el embarazo. En la mayora de las neoplasias testiculares tambin se presentan valores de G.C.H. altos, los pacientes con tumores de clulas germinales tienen como resultado la infertilidad. Estas neoplasias afectan a personas jvenes por lo que es importante evaluar su fertilidad antes de cualquier tratamiento o quimioterapia para eliminar el tumor. Otra funcin es en el tratamiento de infertilidad en hombres y mujeres. Existen formas comerciales de ampolletas inyectables de G.C.H., la dosis es diferente para cada paciente, normalmente se administra en combinacin con otras hormonas como la F.S.H. En la mujer en caso de que no haya respuesta del ovario para producir ovulacin se administra este tratamiento hasta por varios ciclos. Tambin se administra en el hombre para estimular la formacin de espermatozoides. Papel en el ciclo reproductor de la mujer Los aos de funcin reproductiva de la mujer se caracterizan por cambios rtmicos en las tasas de secrecin de las hormonas femeninas y por cambios correspondientes en los rganos sexuales. Las funciones sexuales y reproductivas en la mujer pueden dividirse en dos fases principales: la primera es la preparacin del cuerpo para la

concepcin, la segunda es el periodo de gestacin o embarazo. Durante el periodo de gestacin, se producen en la mujer grandes cantidades de estas hormonas: gonadotropina corinica humana, estrgenos, progesterona y somatotropina corinica, ya que sus niveles son esenciales para la supervivencia del embarazo. Una funcin principal de la gonadotropina corinica humana consiste en administrar los factores nutricionales y estimular cantidades necesarias de otras hormonas para mantener en ptimas condiciones el endometrio y la cavidad uterina, que, en caso de no haber concepcin o cantidad insuficiente de esta hormona, se perdera en forma de lquido menstrual. IMPORTANCIA DE SU CUANTIFICACIN EN SANGRE El monitoreo de G.C.H. se realiza en los siguientes padecimientos Periodo de gestacin o embarazo: valora la etapa y si existe algn riesgo para tratarlo oportunamente, como en el caso de los embarazos ectpicos. En caso de eclampsia y pre-eclampsia: donde se a demostrado un incremento importante en sus valores, lo que refleja el estado placentario. En evaluacin de tumores como marcador tumoral: dnde al inicio del mismo y durante la presencia de ste se observan valores muy altos, despus del tratamiento o despus de la ciruga el mdico monitorea los valores dnde deben de disminuir cmo indicativo del xito del mismo, como en el caso de la mola hidatidiforme. En la valoracin dentro del tamiz metablico en el recin nacido, cmo marcador bioqumico, dnde su presencia y aumento refleja enfermedades autosmicas fetales, dnde tambin implica la valoracin de factores predisponentes cmo la edad, sexo, raza, antecedentes familiares y obsttricos. DIAGNOSTICO DE EMBARAZO: El embarazo suele sospecharse y diagnosticarse en la historia clnica y exploracin fsica .Es decir una mujer que tenia menstruaciones cclicas previsibles presenta amenorrea ,ingurgitacin dolorosa de las mamas , malestar general,cansancio y nauseas, y en la exploracin fsica demuestra un utero blando y grande La gonadotropina corionica humana ,es excretada por las clulas trofoblasticas de la placenta , y se excreta en la orina .Las determinaciones de la hCG hacen posible identificar el embarazo 8 a 10 dias despus de la ovulacin antes de que se perciba la primera falta del periodo menstrual y mucho antes que pueda diagnosticarse el embarazo por medios clnicos .En la actualidad se cuenta con pruebas de embarazo sensibles y especificas basadas en la hCG para ser efectuadas en el hogar. La importancia de conocer la cantidad de hCG, junto con los datos clnicos de la paciente, nos permite valorar si el periodo de gestacin evoluciona normal o anormalmente. A continuacin se mencionaran las anormalidades relacionadas con el perodo de gestacin: Embarazo ectpico. Evaluacin de perodo de aborto. Evaluacin de tumores trofoblsticos (mola hidatiforme, coricarcinoma. Evaluacin de tumores testiculares. Produccin ectpica de hCG en tumores no trofoblsticos

Exmenes Los niveles de hCG pueden ser medidos en la sangre o en la orina. Esto es comnmente hecho en las pruebas de embarazo, con la intencin de indicar la presencia o ausencia de un embrin implantado. Tambin se podran hacer pruebas de hCG cuando se diagnostica o monitorea tumores de clulas germinales y la enfermedad trofoblstica gestacional. La mayora de los exmenes emplean un anticuerpo monoclonal, que es especfico a la subunidad- de la hCG (-hCG). Este procedimiento se emplea para asegurar que las pruebas cometan falsos positivos al confundir la hCG con la LH y FSH. (Las dos ltimas estn siempre presentes en el cuerpo, mientras que la presencia de la hCG casi siempre indica un embarazo.) El anlisis de orina podra ser un inmunoensayo cromatogrfico o cualquiera de varios otros formatos de anlisis, en casa, en el consultorio mdico, o en un laboratorio.Los umbrales de deteccin publicados van desde 20 a 100 mIU/ml, dependiendo de la marca de la prueba. A principios del embarazo, se podra obtener resultados ms precisos al usar la primera orina de la maana (cuando los niveles de hCG son los ms altos). Cuando la orina est diluida (gravedad especfica menor a 1,015), las concentraciones de hCG podran no ser representativas de las concentraciones en la sangre, y la prueba podra resultar en un falso negativo. El anlisis srico, usando 2-4 mL de sangre venosa, es tpicamente un inmunoensayo quimioluminiscente o fluorimtricoque puede detectar niveles de hCG tan bajos como 5 mIU/ml y permite la cuantificacin de la concentracin de hCG. La posibilidad de cuantificar los niveles de hCG es til en el monitoreo de clulas germinales y tumores trofoblsticos, seguimiento despus de un aborto involuntario, y en el diagnostico de y seguimiento despus del tratamiento para un embarazo ectpico. La falta de un feto visible en una ecografa vaginal despus de que los niveles de hCG hallan llegado a 1500 mIU/ml es un fuerte indicador de un embarazo ectpico. Como pruebas de embarazo, las pruebas cuantitativas de sangre y las ms sensibles pruebas de orina usualmente detectan la hCG entre 6 a 12 das despus de la ovulacin. Sin embargo, se tiene que tomar en cuenta que los niveles totales de hCG podran variar ampliamente durante las primeras 4 semanas de gestacin, llevando a resultados falsos durante este perodo de tiempo. Las enfermedades trofoblsticas gestacionales como las molas hidatiformes ("embarazo molar") o coriocarcinomas pueden producir altos niveles de hCG (debido a la presencia de sincitiotrofoblastos, parte de las vellosidades que componen la placenta) a pesar de la ausencia de un embrin. Este, como tambin otras condiciones, puede conducir a resultados elevados de hCG en ausencia de un embarazo. Los niveles de hCG son tambin un componente del test tripe, una prueba de deteccin de ciertas anomalas cromosmicas del feto/defectos de nacimiento. INMUNOCROMATOGRAFIA EN NITROCELULOSA FUNDAMENTO DEL MTODO Una vez depositada la muestra en el pocillo correspondiente, un anti-hCG marcado con oro coloidal se solubiliza y se une a la hCG presente en la muestra. La mezcla fluye por capilaridad a travs de la tira. El complejo hCG-anticuerpo marcado se une a un anti-

hCG inmovilizado en la zona de reaccin apareciendo una banda de color. El anticuerpo marcado que no se ha unido genera una banda de color en la zona control, indicando el correcto funcionamiento del ensayo Niveles de referencia Lo siguiente es una lista de los niveles sricos de hCG. UPM significa ltimo perodo menstrual. Los niveles crecen de forma exponencial despus de la concepcin e implantacin. semanas desde el UPM mIU/mL 3 4 5 6 78 9 12 13 16 17 24 25 40 Mujeres no embarazadas Mujeres posmenopusicas 5 50 5 426 18 7,340 1,080 56,500 7,650 229,000 25,700 288,000 13,300 254,000 4,060 165,400 3,640 117,000 <5.0 <9.5

Introduccin. La menstruacin es la prdida de sangre por va vaginal debida a la descamacin del endometrio, que se produce con un intervalo aproximado de un mes, durante la vida reproductiva de una mujer, sta prdida se denomina perodo o flujo menstrual. Basndose en los acontecimientos endocrinos, el ciclo menstrual se puede dividir en tres fases; una fase folicular dominada por las altas concentraciones de estrgenos; una fase ovulatoria en donde existe un pico de LH y FSH, las cuales propician el fenmeno de la ovulacin; y una fase lutenica o postovulatoria en donde las concentraciones altas de progestgenos preparan el organismo de la mujer para la posible implantacin. Simultneamente con el ciclo ovrico se generan una serie de cambios a nivel endometrial, de tipo cclico, que se producen en concordancia con los diversos acontecimientos orgnicos. Los cambios cclicos que se producen en el endometrio culminan en la menstruacin. El endometrio, compuesto de glndulas y estroma, tiene tres capas: la capa basal, la capa esponjosa intermedia y la capa superficial de clulas epiteliales compactas, que cubre la cavidad uterina. La capa basal no se pierde durante las menstruaciones y regenera las

otras dos capas que si se pierden. Dado que los cambios histolgicos que se producen durante el ciclo menstrual son caractersticos, se pueden utilizar biopsias endometriales para determinar con exactitud la fase del ciclo y valorar las respuestas tisulares a los esteroides gonadales. El ciclo sexual femenino es un ciclo bifsico, es decir, est compuesto por dos etapas: la fase ovrica y la fase uterina. Ciclo Menstrual La menstruacin es la prdida de sangre por la vagina desde el tero, y representa el inicio del ciclo sexual femenino, que es un ritmo de aproximadamente 28 das de duracin y suele aparecer a partir de los 10-14 aos de edad y dura hasta la menopausia. El primer da de la menstruacin es el da 1 del ciclo menstrual. La duracin media de la menstruacin es de 5(+/- 2) das. Aunque la media de la duracin del ciclo menstrual es de 28 das, solo el 10-15% de los ciclos normales tiene esa duracin; el rango normal para un ciclo ovulatorio es de entre 25 y 36 das. La variacin mxima de los intervalos intermenstruales se produce generalmente en los aos que siguen a la menarquia y en los que preceden a la menopausia, cuando son ms comunes los ciclos anovulatorios. La prdida sangunea es de unos 130 ml por ciclo, con un rango desde 13 a 300 ml, siendo generalmente ms copiosa en el 2 da. Habitualmente el sangrado menstrual no se coagula, a menos que sea muy copioso, probablemente debido a la presencia de fibrinolisina y de otros factores inhibidores de la coagulacin. Unos 7-8 das antes de la oleada preovulatoria, la secrecin estrognica ovrica del folculo seleccionado, en particular estradiol, aumenta, lentamente en principio y luego con rapidez, hasta alcanzar su pico generalmente en el da previo a la oleada de LH. Este aumento de estrgenos se acompaa de un aumento lento pero constante de los valores de LH y de una disminucin de los de FSH. La divergencia entre los valores de LH y de FSH puede deberse a la accin inhibidora sobre la FSH de los estrgenos junto con la accin especfica por la inhibina. Antes de la oleada de LH, los valores de progesterona empiezan a aumentar de forma significativa. Basndose en los acontecimientos endocrinos, el ciclo menstrual se puede dividir en tres fases: 1. Fase Folicular (Preovulatoria): Comienza el primer da de sangrado y se extiende hasta el da anterior al aumento preovulatorio de la LH; es la fase ms variable en cuanto a duracin. En la primera mitad de esta fase, aumenta ligeramente la secrecin de FSH, estimulando el crecimiento de un grupo de 3 a 30 folculos que han sido reclutados debido a su crecimiento acelerado durante los ltimos das del ciclo precedente. Conforme descienden .los niveles de FSH, se selecciona uno de estos folculos para ovular; ste madura y los dems sufren atresia. Los niveles circulantes de LH aumentan lentamente, a partir de 1-2 das tras la elevacin de la FSH. La secrecin de estrgenos y progesterona por los ovarios es relativamente constante y se mantiene baja en este perodo.

Durante el aumento de la LH, el folculo preovulatorio de hincha y protruye el epitelio ovrico. Aparece un estigma o mancha avascular en la superficie del folculo. Se forma una pequea vescula en el estigma, la cual se rompe, y el agregado; es decir el oocito junto con algunas clulas de la granulosa, eclosiona. La produccin de prostaglandinas por el mismo folculo, tal vez regulada por la LH y/o FSH, tambin parece esencial en el proceso ovulatorio. Las enzimas proteolticas de las clulas de la granulosa y de las clulas epiteliales que se encuentran sobre el folculo preovulatorio, factores de crecimiento locales y citocinas parecen desempear un papel importante en la rotura del folculo. El oocito permanece en la profase meitica hasta el momento posterior al pulso de LH. En las siguientes 36 hrs. El oocito completa su 1 divisin meitica, en la que cada clula recibe 23 cromosomas de los 46 originales ye s expulsado el primer corpsculo polar. En la segunda divisin meitica, en la cual cada cromosoma se divide longitudinalmente en pares idnticos, no se completa ni se elimina el 2 corpsculo polar a menos que el huevo sea penetrado por un espermatozoide. 2. Fase Ovulatoria: En esta fase una serie de complejos acontecimientos endocrinos culminan en la oleada de LH; la liberacin masiva preovulatoria de LH por la hipfisis. La liberacin ovulatoria de LH se produce en parte como consecuencia de una retroaccin estrognica positiva. Se produce simultneamente un incremento menor de la secrecin de FSH, cuyo significado se desconoce. Al aumentar los valores de LH, bajan los de estradiol, pero las concentraciones de progesterona siguen aumentando. La oleada de LH dura tpicamente 36-48 horas y consta de mltiples y amplias oleadas de LH liberadas de forma pulstil. La oleada de LH, que da lugar a la madurez del folculo, es necesaria para la ovulacin, que ocurre 16-32 horas despus del inicio de la oleada. 3. Fase Ltea (Posovulatoria): En esta fase las clulas de la teca y la granulosa, que constituyen el folculo, se reorganizan para formar el cuerpo lteo (cuerpo amarillo), que da nombre a esta fase. La duracin de esta fase es la ms constante, un promedio de 14 das en ausencia de embarazo, finalizando con el primer da de la menstruacin. La duracin de esta fase proviene de la duracin de la fase funcional del cuerpo lteo, que segrega progesterona y estradiol durante unos catorce das, degenerando posteriormente si no se produce la fertilizacin. El cuerpo lteo mantiene la implantacin del vulo fecundado, segregando progesterona en cantidades crecientes, alcanzando un pico de 25 mg/d en los 6-8 das posteriores a la oleada de LH. Debido a que la progesterona es termognica, la temperatura basal aumenta en por lo menos 0.5 C en la fase ltea y se mantiene elevada hasta la menstruacin. Las prostaglandinas y el IGF-II pueden desempear un papel en la regulacin del tiempo de vida del cuerpo lteo; sin embargo, poco se sabe sobre ello en la actualidad.

Si se produce la fertilizacin la Gonadotropina Corinica Humana (HCG) del vulo fecundado mantiene al cuerpo lteo hasta que la unidad fetoplacentaria puede mantenerse a s misma endocrinolgicamente. La HCG es estructural y funcionalmente similar a la LH. Durante casi toda la fase ltea, los niveles de LH y FSH circulantes disminuyen y se mantienen bajos durante la mayor parte de la fase ltea, pero comienzan a aumentar nuevamente con la menstruacin. El ciclo Endometrial: El inicio del ciclo endometrial est enmarcado por la prdida mensual del epitelio durante la menstruacin. Tras la menstruacin solo una fina capa de estroma permanece indemne y las nicas clulas epiteliales que quedan son las localizadas en las porciones profundas de las glndulas y criptas del endometrio. Las modificaciones ms importantes se producen en el endometrio, tambin se observan en el moco cervical, expresin de la actividad de las glndulas del endocervix, y en forma menor en el miometrio. Fase Proliferativa (estrognica): bajo la influencia de los estrgenos, que se secretan en cantidades crecientes durante la fase proliferativa, las clulas del estroma y las clulas epiteliales proliferan rpidamente. Ocurre del 5. al 13.er da del ciclo. La superficie endometrial se reepiteliza completamente en 4 a 7 das tras la menstruacin. Durante el periodo previo a la ovulacin el endometrio se espesa, e parte debido al creciente nmero de clulas del estroma, pero primordialmente al crecimiento progresivo de las glndulas endometriales y de nuevos vasos sanguneos en el interior del endometrio. Al momento de la ovulacin el endometrio tiene unos 3 a 5 milmetros de espesor. Las glndulas endometriales, especialmente las de la regin cervical secretan un moco poco denso. Fase Secretora (Progestacional): posterior a la ovulacin, se secretan grandes cantidades de progesterona y estrgenos por parte del cuerpo lteo. Los estrgenos producen una ligera proliferacin adicional del endometrio, mientras que la progesterona provoca una notable tumefaccin y el desarrollo secretor del endometrio. Ocurre del 14. al 29. da del ciclo. Las glndulas se vuelven ms tortuosas; y en las clulas del epitelio glandular se acumula un exceso de sustancias secretoras. Igualmente aumenta el citoplasma de las clulas del estroma junto al depsito de lpidos y protenas; y el aporte sanguneo al endometrio sigue incrementndose de forma proporcional al desarrollo de la actividad secretora, con gran tortuosidad de los vasos sanguneos. En el momento culminante de la fase secretora, aproximadamente una semana despus de la ovulacin, el endometrio tiene un espesor de 5 a 6 mm. Menstruacin: La menstruacin se debe a la supresin repentina del influjo estrognico y progestacional, al final del ciclo ovrico mensual. El primer efecto es la disminucin de la estimulacin de las clulas endometriales por estas dos hormonas, seguido de la

rpida involucin del propio endometrio a un espesor aproximado del 65% del inicial. Ocurre del 1.er al 4. da del ciclo. Posteriormente los tortuosos vasos sanguneos sufren vasoespasmo, posiblemente a causa de algn efecto de la involucin, como la liberacin de un material vasoconstrictor, probablemente prostaglandinas, que abundan en ese momento. El vasoespasmo, la disminucin de nutrientes del endometrio, y la prdida de la estimulacin hormonal provocan una necrosis incipiente del endometrio. Gradualmente las capas necrticas del endometrio se separan del tero en estas zonas de hemorragia hasta que, unas 48 horas despus del inicio de la menstruacin todas las capas superficiales se han escamado. La masa de tejido descamado y de sangre en la cavidad uterina, mas los efectos contrctiles de las prostaglandinas u otras sustancias, inician las contracciones uterinas que expulsan el contenido uterino. Regulacin del ritmo mensual femenino: interrelacin entre las hormonas ovricas e hipotlamo-hipofisarias El hipotlamo secreta GnRH; esto hace que la adenohipfisis secrete FSH y LH: La secrecin de la mayor parte de las hormonas adenohipofisarias, es controlado por "hormonas liberadoras" formadas en el hipotlamo y transportadas despus a la adenohipfisis por el sistemaportal hipotalmico hipofisiario. En el caso de las gonadotropinas, es importante una hormona liberadora, la GnRH. Esta hormona ha sido purificada y se ha demostrado que es un decapptido. Secrecin intermitente y pulsatil de la GnRH por el hipotlamo y secrecin pulstil de LH por la adenohipfisis: El hipotlamo no secreta la GnRH de forma continua, si no que lo hace en pulsos que duran 5 a 25 min y se producen cada 1 a 2 horas. La liberacin pulstil de GnRH tambin produce una liberacin intermitente de LH aproximadamente cada 20 min. Centros hipotalmicos de liberacin de GnRH: La actividad neuronal que determina la liberacin pulstil de GnRH se produce principalmente en el hipotlamo medio basal, en especial en el ncleo infundibular de esa zona. Por lo tanto, se cree que estos ncleos infundibulares controlan la mayor parte de la actividad sexual femenina, aunque tambin otras neuronas situadas en el rea pre ptica del hipotlamo anterior secreten cantidades moderadas de GnRH, cuya funcin no est clara. Mltiples centros neuronales del sistema limbito enceflico transmiten seales a los ncleos infundibulares tanto para modificar la intensidad de la liberacin como la frecuencia de los pulsos de la GnRH, ofreciendo as una posible explicacin de por qu los factores psicolgicos con frecuencia modifican la funcin sexual femenina. Efecto de retroaccin negativa de los estrgenos y la progesterona para disminuir la secrecin de LH y FSH: Los estrgenos en cantidades pequeas ejercen un poderoso efecto inhibidor de la produccin de LH y FSH. Adems, cuando esta disponible la

progesterona, el efecto inhibidor del estrgenos se multiplica, incluso aunque la progesterona por si misma tiene poco efecto. Estos efectos de retroaccin parecen operar principalmente de forma directa sobre la adenohipfisis, y en menos mediada sobre el hipotlamo, para disminuir la secrecin de GnRH, sobre todo alterando la frecuencia de los pulsos de GnRH. La hormona inhibina del cuerpo lteo inhibe la secrecin de LH y FSH. Adems de los efectos de retraccin de los estrgenos y la progesterona todava parece estar implicada otra hormona. Se trata de la inhibina secretada junto con las hormonas esteroideas sexuales por las clulas de la granulosa del cuerpo lteo ovrico de la misma forma que las clulas de sertoli secretan la misma hormona en los testculos del varn. Esta hormona tiene el mismo efecto en la mujer que en el hombre, inhibiendo la secrecin de FSH por la adenohipfisis, y en menos medida la de LH. Por tanto se cree, que la inhibina puede ser especialmente importante a la hora de disminuir la secrecin de LH y FSH al final del ciclo mensual sexual femenino. Efectos de retroaccin positiva del estrgeno antes de la ovulacin: El pico preovulatorio de LH: Por razones no del todo conocidas, la adenohipfisis secreta cantidades mucho mayores de LH durante uno o dos das comenzando 24 a 48 horas antes de la ovulacin. La infusin de estrgenos en una mujer por encima de un valor crtico durante la ltima parte de la primera mitad del ciclo ovrico provoca un crecimiento rpidamente acelerado de los folculos, asi como una aceleracin de la secrecin de estrgenos ovricos. Durante este periodo la secrecin de FSH y LH por la adenohipfisis se suprime primero ligeramente. Despus, la secrecin de LH aumente bruscamente entre 6 y 8 veces, y la de FSH 1 a 2 veces. Este rpido aumento de secrecin de LH produce la ovulacin. Se desconoce la causa de este brusco pico de secrecin de LH. Sin embargo, son posibles las siguientes explicaciones: 1. Se ha sugerido que el estrgeno, en este punto del ciclo, ejerce un efecto de retroaccin positiva peculiar que estimula la secrecin hipofisaria de LH y en menos media de FSH; esto contrasta con el efecto de retroaccin negativa que ocurren durante el resto del ciclo mensual femenino; 2. Las clulas de la granulosa de los folculos comienzan a secretar cantidades pequeas pero crecientes de progesterona, aproximadamente un da antes del pico preovulatorio de LH y se ha sugerido que este puede ser el factor que estimula el exceso de secrecin de LH. Sin el pico preovulatorio normal de LH no se produce la ovulacin. Oscilacin de retroaccin del sistema hipotalmico hipofisario ovrico 1. Secrecin Postovulatoria de hormonas ovricas y depresin de la gonadotropina hipofisarias. La parte del siclo ms fcil de explicar son los fenmenos que se

produces durante la fase post ovulatoria, entre la ovulacin y el comienzo de la menstruacin. Durante este tiempo, el cuerpo lteo secreta grandes cantidades tanto de progesterona como de estrgenos, adems de hormona inhibina. Todas estas hormonas combinadas ejercen una retroalimentacin negativa sobre la adenohipfisis y el hipotlamo para causar supresin de la FSH y de la LH, haciendo que desciendan a sus niveles ms bajos unos 3 a 4 das antes del comienzo de la menstruacin. 2. Fase del Crecimiento Folicular. Dos o tres das antes de la menstruacin el cuerpo lteo entra en una involucin casi total y la secrecin por el cuerpo lteo de estrgenos, progesterona e inhibina cae al mnimo. Esto libera al hipotlamo y a la adenohipfisis del efecto de retroaccin de estas hormonas. Aproximadamente un da ms tarde, casi en el momento en que comienza la menstruacin, la secrecin hipofisaria de FSH comienza a crecer de nuevo, elevndose hasta dos veces; luego, varios das despus del comienzo de la menstruacin, tambin se incrementa ligeramente la secrecin de LH. Estas hormonas inician el nuevo crecimiento folicular y el aumento progresivo de la secrecin de estrgeno, alcanzndose un mximo de secrecin estrognica aproximadamente a los 12.5 o 13 das despus del comienzo de la nueva menstruacin. Durante los primeros 11 a 12 das de este crecimiento folicular, las tazas de secrecin hipofisaria de las gonadotropinas FSH y LH disminuyen ligeramente debido al efecto de retroaccin negativa, sobre todo de los estrgenos, sobre la adenohipfisis. Despus, de forma extraa, se produce un notable aumento repentino de la secrecin de la LH y, en menor medida, de la FHS. Este es el pico preovulatorio de LH y FSH que va seguido de la ovulacin. 3. El pico preovulatorio de la LH y FSH causa la ovulacin. Transcurrido 11.5 a 12 das desde el comienzo de la menstruacin, la disminucin de la secrecin de FSH y de LH cesa bruscamente. Se cree que los altos niveles de estrgenos en este momento determina un efecto estimulador por retroaccin positiva sobre la adenohipfisis, como se ha explicado anteriormente, que provoca un impresionante pico de secrecin de LH y en menos medida de FSH. Sea cual sea la causa de este pico preovulatorio de LH y FSH, la LH produce la ovulacin y el posterior desarrollo del cuerpo lteo y de sus secreciones. As comienza un nuevo ciclo hormonas hasta la siguiente ovulacin.