GENETICA DEL

CANCER
Dra. Janeth Zepita Ancasi
GENETICA
I Semestre
 Qué es el cáncer?
El cáncer es un grupo de enfermedades genéticas que afectan
fundamentalmente a aspectos de la función celular, como la reparación del
ADN , la regulación del ciclo celular, la apoptosis y la transducción de
señales.
Grupo de trastornos que tienen en común el rasgo de un crecimiento celular
incontrolado y producen neoplasias, sobrepasando a las células normales,
lo cual dificulta que el organismo funcione de la manera en que debería.
El cáncer puede empezar casi en cualquier lugar del cuerpo humano, el cual
está formado de trillones de células. Normalmente, las células humanas
crecen y se dividen para formar nuevas células a medida que el cuerpo las
necesita. Cuando las células normales envejecen o se dañan, mueren, y
células nuevas las remplazan.
Sin embargo, en el cáncer, este proceso ordenado se descontrola. A
medida que las células se hacen más y más anormales, las células viejas o
dañadas sobreviven cuando deberían morir, y células nuevas se forman
cuando no son necesarias. Estas células adicionales pueden dividirse sin
interrupción y forman tumores.
 Qué es el cáncer?
Tumor: Masa de tejido anormal que aparece cuando las células se multiplican
más de lo debido o no se destruyen en el momento que debería ser destruido
y no tienen ninguna función fisiológica, de una parte del organismo . Si estas
células son malignas tienen tendencia a invadir otras partes del cuerpo.
Llamadas también neoplasia (del griego que significa nueva formación) Tipos:
a) Tumor benigno: Tumor que está rodeado por una cápsula fibrosa, no se
extiende a otras partes del cuerpo y no tiene consecuencias graves para el
organismo. Generalmente cuando se las extraen no vuelven a crecer.
Dependiendo del lugar donde se encuentren se las llamara, utilizando el
prefijo del nombre del tejido que lo origina y el sufijo ``oma`` Ej.:
Papiloma: En la piel ( quiste).
Adenoma: Crece en las glándulas y en torno a las mismas.
Lipoma: Tejido adiposo.
Osteoma: En el hueso.
Mioma: Tejido muscular.
Angioma: Tumor
 Qué es el cáncer?
b) Tumor maligno: Tumor cuya proliferación celular invade los
tejidos sanos del organismo, se extiende a otras partes del
cuerpo y puede causar la muerte. Los tumores malignos mas
frecuentes son:
Carcinomas: En el tejido epitelial, el más común.
Los sarcomas: Del tejido conectivo y de sostén (tejidos
blandos) de todos los tipos.
Gliomas: De las células gliales o gliocitos del SNC.
Leucemias: Afectan a los órganos hematopoyéticos, línea
mieloide.
Linfomas: Tejido linfático, línea linfoide
Neoplasia: Formación anormal en alguna parte del cuerpo de
un tejido nuevo de carácter tumoral, benigno o maligno.
 Qué es el cáncer?
Para que la célula pueda escapar de las restricciones
normales que impiden su proliferación incontrolada
deben suceder varios sucesos:
Deben producir y procesar señales de crecimiento
adicional y las células deben adquirir resistencia a las
señales que inhiben su crecimiento en condiciones
normales. Las células deben invalidar la apoptosis.
La masa celular creciente necesitara alimentarse por lo
que creara nuevos vasos sanguíneos (angiogénesis).
Para invadir tejidos vecinos tendrá que volverse
maligno y se metastatizan para extenderse a lugares
mas lejanos. Esta es la diferencia en especifico entre
benigno y maligno.
 Causas del Cáncer
Intervienen los agentes ambientales (polvo de
uranio en CA de pulmón, amianto), agentes
químicos, hábitos diarios, medio externo,
herencia, infecciones frecuentes, disruptores
como el tabaco, hormonas, químicos,
radiaciones, medicamentos.
Situaciones epidemiológicas de poblaciones con
diferentes estilos de vida o de las frecuencias
genéticas. Nos indican que el entorno o estilo de
vida desempeñan un papel importante en la
etiología del CA.
Por esa razón para que una persona padezca de
CA depende de una combinación de factores
hereditarios y componentes ambientales.
 Causas del Cáncer
Las alteraciones genéticas de los sistemas reguladores
celulares constituyen la base primaria de la carcinogénesis.
Los sucesos genéticos que causan cáncer pueden ser dadas
en:
a)Las células somáticas: Se da en > proporción, no se
hereda.
b)Las células de la línea germinal: Resulta de las
transmisión de genes causantes del cáncer (CA) de una a
otra generación. Personas que heredan el alelo mutante
desarrollaran un tumor. Esto por el hecho de que cada
célula contiene el gen alterado y este es el primer paso
para el desarrollo del CA. Aunque la transmisión del CA no
es como un trastorno monogénicos si existe indicios
solidos de que algunos tipos de CA se transmiten en mayor
proporción vía familiar.
 Genes del Cáncer
Control Genético del crecimiento y la diferenciación Celular
El cáncer surge cuando un clon celular pierde los controles normales sobre el
crecimiento y diferenciación. Se han identificado mas de 130 genes causantes de CA
que codifican proteínas implicadas en esta regulación.
Un componente de la regulación celular esta mediada por señales externas que llegan a
la célula a través de:
a)Factores de crecimiento (FC): Que transmiten señales de una célula a otra,
producidos en otras células.
b)Receptores específicos para cada FC: Cada FC interactúa con los receptores de FC
que están en la superficie celular.
c)Transducción de señal (envio de mensajes al nucleo celular): La unión del FC con el
receptor activa la Transducción de señal, con el envio de moléculas de tirosina cinasas,
ciclasas, sry, cinasas (activan a los mitogenos) y la regulación de la transcripción del
ADN en el núcleo
d)Factores de transcripción nuclear: Los componentes de la transducción de señal
interactúan con factores de transcripción nuclear que regula la actividad de genes,
cuyos productos proteínicos influyen en el crecimiento y la proliferación celular.
Donde la célula integrara e interpretara las señales recibidas y tomara la decisión de
crecer y dividirse, o dejar de crecer y diferenciarse
Estos genes son denominados protooncogenes entre los cuales están las familias MYC,
FOS y JUN.
 Genes del Cáncer
Una célula puede surgir debido a la acumulación de
mutaciones. Aunque estas mutaciones se producirán
en pocas ocasiones, estas no responderá a las señales
de diferenciación y siguen dividiéndose.
También los canceres se debe a procesos que
incrementan el grado de desregulación dentro de un
linaje celular. Con el tiempo surge una célula cuyos
hijos se multiplican sin restricciones adecuadas.
Alteraciones que a posterior conferirá a estas células
la capacidad de invadir tejidos vecinos y formar
metástasis.
Cada una de estas alteraciones implica mutaciones y la
necesidad de que se produzca mas de una mutación a
esto se le llama Multiimpacto de la carcinogénesis
 Genes del Cáncer
Principales Clases de Genes Cancerosos
Los genes causantes de CA se clasifican en 3:
1Genes supresores de Tumor (Inhiben la proliferación
celular)
2 Oncogenes (Activan la proliferación) y
3 Los que intervienen en la reparación del ADN.

a) Genes supresores de Tumor : Son los que inhiben la

formación de tumores mediante el control del crecimiento
celular. Sin freno del ciclo celular, la célula puede
experimentar numerosas divisiones no controladas.
Se los puede observar generalmente en CA de la línea
germinal.
 Genes del Cáncer
b) Oncogenes: Genes cancerosos. Tienen su origen
en los protooncogenes, cuando uno de ellos sufre
una mutación se convierte en oncogén = un gen
con un producto muy activo que provoca un
crecimiento y diferenciación celular incontrolada.
Cuando la célula pasa de un crecimiento regulado
a uno desregulado se ha transformado.
Se los observa en tumores esporádicos.
Identificación de los oncogenes: 3Metodos:
Definición retrovírica, experimentos de
transfección y mapeo de tumores.
 Genes del Cáncer
c) Genes reparadores del ADN, integración cromosómica y tumorogenesis:
Normalmente las células tumorales se caracterizan por mutaciones extendidas,
roturas cromosómicas y aneuploidia, a esto se denomina Inestabilidad genómica.
Esto contribuye a la tumorogenesis por que las mutaciones y defectos
cromosómicos pueden activar oncogenes o desactivar genes supresores de tumor.
La inestabilidad genómica puede deberse a defectos de la reparación del ADN.
Estas alteraciones pueden causar CA cuando afectan las vías que regulan la
proliferación celular.
Genes Supresores de Tumor
y Reparadores del ADN
Comparación de los Rasgos Clave de
los genes supresores
Alteraciones Genéticas e
inmortalidad de la
célula cancerosa
Tras evadir la regulación por genes supresores
de tumos o proteínas reparadoras del ADN, la
célula tumoral debe superar la limitación
intrínseca del numero de divisiones celulares
que puede experimentar cada célula.
En condiciones normales cada célula va a
acortando los telómeros así esta limitada entre
50-70 divisiones mitóticas, realizado ello la
célula envejece.
Las células tumorales superan esta limitación,
activado un gen que crea telomerasa, que
reemplaza los segmentos telemérico que se
pierden durante cada división celular.
GRACIAS
Bibliografía
• Introduccion a la Genética Humana de Ruben Lisker, Alejandro
Zentellas, Patricia Grether, 3 Edición.
• Genetica Clinica de Victoria del Castillo, Rafael Dulij Uranga,
Gildardo Zafra, 2 edición.
• Genética medica de Jordey, Carey, Bamshad, 4 edición