Endotelio vascular

Dr. Edson Miramontes

Cardiología clínica
Evolución de los conceptos de la patogenia
de la aterosclerosis
A mediados del
siglo XIX
Virchow y von
Rokitansky

Anichkov
Ross y Benditt
Estructura normal de las arterias
Tipos de células que componen las células
endoteliales de las arterias normales

La célula endotelial
(CE) de la íntima

Impoprtancia en la hemostasia y la fibrinólisis

Expresión de moléculas de proteoglicano de sulfato de

heparán en la superficie de la CE.
Al igual que la heparina, estas moléculas pueden actuar
como cofactor de la antitrombina III, provocando un cambio
conformacional que permite que este inhibidor se una a la
trombina y la inactive
 Estructura normal de las arterias
Tipos de células que componen las células
endoteliales de las arterias normales

Celula de musculo
liso
Funciones importantes en la homeostasis vascular normal

Pueden migrar y proliferar Contribuye a formación de

lesiones hiperplásicas de la íntima

Aterosclerosis
Reestenosis
Estenosis del stent
Hiperplasia anastomótica
 Capas de la arteria
normal
• Monocapa de CE que se apoya
Íntima directamente en una lámina basal

• Contribuye a la integridad
Media estructural de los troncos arteriales

• Contiene fibrillas de colágeno

Adventicia • Fibroblastos y mastocitos
Capas de la arteria normal
Iniciación de la aterosclerosis
Acumulación de lípidos extracelulares
Iniciación de la aterosclerosis
Reclutamiento y retención de
leucocitos

Sello distintivo de la aterogénesis

Iniciación de la aterosclerosis
Formación de lesiones focales
Heterogeneidad espacial de la
aterosclerosis Las estenosis causadas por ateromas
típicamente se forman focalmente

Ubicación • Porciones proximales de las

predilecta arterias después de los puntos
de ramificación o bifurcaciones
de la lesión

Las arterias sin muchas ramas

(mamaria interna y radial) tienden a
no desarrollar aterosclerosis
Iniciación de la aterosclerosis
Formación de lesiones focales
Mecanismos homeostáticos
Flujo laminar antiaterogénicos

Estrés de
cizallamiento Promueve aterogénesis
Flujo perturbado localmente temprana
local

Mecanismos de transducción
 Estrés de
cizallamiento Promueve aterogénesis
Flujo perturbado localmente temprana
local

Mecanismos de transducción

Lugares hidrodinámicamente
La hemodinámica determina las funciones endoteliales
distintos

Carótida • Resiste la formación

interna de lesiones
distal

Seno • Lugar común para la

carotídeo formación de placa
 Formación de lesiones focales

Flujo laminar pulsátil (unidireccional)

• Indujo los factores de transcripción (factor tipo
Krüppel [KLF] -2, KLF4 y factor nuclear eritroide 2
relacionado con el factor [Nrf] -2)
• Provocan funciones ateroprotectoras.

Flujo alterado (oscilatorio)

• Mejoró la expresión de NF-κB
• Funciones proinflamatorias y proaterogénicas
Formación de lesiones focales
Enzimas superóxido
Tensión de cizallamiento laminar dismutasa (SOD) y óxido
• Puede aumentar la expresión de genes nítrico sintasa (NOS)
que protegen contra la aterosclerosis

Disminuye
activación
inflamatoria
Produce óxido
NOS endotelial endotelial,
nítrico (NO)
incluida la
expresión de
VCAM-1
 ON ejerce acción antiinflamatoria a nivel de expresión génica al
Formación de lesiones focales interferir con NF-κB

ON disminuye expresión de VCAM-1

Disminuye
Produce
NOS activación
óxido nítrico
endotelial inflamatoria
(ON)
endotelial

ON aumenta producción de IκBα,

un inhibidor intracelular de este
factor de transcripción.

NF-κB regula numerosos genes implicados en las

respuestas inflamatorias en general y en la
aterogénesis en particular.
Iniciación de la aterosclerosis
Acumulación de lípidos intracelulares:
Formación de células espumosas
Se convierte en
célula espumosa
Monocito íntima arterial Absorbe lípidos
o macrófago
cargado de lípidos
Iniciación de la aterosclerosis
Acumulación de lípidos intracelulares:
Formación de células espumosas
Iniciación de la
aterosclerosis
Acumulación de lípidos intracelulares:
Formación de células espumosas
 Evolución del
ateroma

Las células espumosas sirven

como reservorio para el exceso de
lípidos en la lesión aterosclerótica
establecida

Elaboran grandes cantidades de

especies oxidantes en el medio
de la placa aterosclerótica.

Promueven inflamación en la
placa y contribuyen a la
progresión de las lesiones.
 Evolución del ateroma
Inmunidad innata y adaptativa

Inmunidad innata
Amplificación de la respuesta inflamatoria que no depende de la
estimulación antigénica

Las células dendríticas en las

lesiones ateroscleróticas pueden Respuesta inmune
presentar antígenos a las células T. adaptativa
Lipoproteínas nativas o modificadas,
proteínas de choque térmico, beta2-
glicoproteína Ib y agentes infecciosos.

Las células T activadas pueden secretar grandes

cantidades de citocinas que modulan la aterogénesis
Inmunidad innata y adaptativa
Las células T activadas pueden secretar grandes Evolución del ateroma
cantidades de citocinas que modulan la aterogénesis

Las células T
• Elaboran citocinas proinflamatorias como el interferón (IFN)-γ, la linfotoxina,
el ligando CD40 y el factor de necrosis tumoral (TNF)-α.
• Activan la pared vascular célular y orquestan alteraciones en la biología de la

helper 1 (Th1) placa que pueden conducir a la desestabilización de la placa y a una mayor
trombogenicidad.

Las células T • Elaboran IL-10, pueden inhibir la inflamación en el contexto de la

aterogénesis.
helper 2 (Th2)

Las células T • Expresan el ligando Fas y otros factores citotóxicos que pueden promover la
citólisis y la apoptosis de las células diana, incluidas las SMC, las CE y los

NK (CD8) macrófagos.
Inmunidad innata y adaptativa
Evolución del ateroma
Las células T activadas pueden secretar grandes
cantidades de citocinas que modulan la aterogénesis

Las células T • Elaboran factor de crecimiento

reguladoras transformante (TGF)-β e IL-10.
(Treg) (CD4 y • Tanto el TGF-β como la IL-10 pueden
ejercer efectos antiinflamatorios.
CD25)
 Funcionamiento de la inmunidad innata y adaptativa en la aterogénesis

La inmunidad innata se inicia cuando los

macrófagos (MΦ) reconocen patrones
moleculares asociados a patógenos (PAMP) y
patrones moleculares asociados a daños
(DAMP) que se unen a sus receptores de
reconocimiento de patrones
Evolución del ateroma
Migración de células del músculo liso y proliferación

CML en la íntima
aterosclerótica
• Exhiben fenotipo menos maduro
que el de las inactivas en la capa
medial arterial normal
• Contienen más retículo
endoplasmático rugoso
• Contienen menos fibras contráctiles
 Las CML del ateroma humano
Evolución del ateroma exhiben fragmentación de su ADN
nuclear.

Muerte de las células del músculo liso

durante la aterogénesis

La apoptosis puede
ocurrir en respuesta a
citoquinas
inflamatorias

Pueden desencadenar la
muerte celular
programada.

Células T en el ateroma pueden

participar en la eliminación de Ligando Fas
algunas SMC
 Las CML del ateroma humano
Evolución del ateroma exhiben fragmentación de su ADN
nuclear.

Muerte de las células del músculo liso

durante la aterogénesis

La acumulación de CML durante la aterosclerosis y el crecimiento de la

íntima pueden no ocurrir de manera continua y lineal. La as “crisis”
pueden marcar la historia de un ateroma, durante las cuales pueden
ocurrir estallidos de actividad del músculo liso.
Evolución del ateroma
Matriz extracelular arterial
Constituye gran parte del volumen de una placa aterosclerótica avanzada

Principales macromoléculas de la MEC Producidas Estímulos para la producción

que se acumulan en el ateroma por CML excesiva de colágeno
• Colágenos intersticiales (tipos I y III) • PDGF
• Proteoglicanos (versicano, biglicano,
agrecano y decorina). • TGF-β
• Fibras de elastina

Metaloproteinasas de matriz (MMP)

Mantienen un equilibrio en la disolución de las macromoléculas
Evolución del ateroma
Las placas crecen hacia afuera, en dirección abluminal
Remodelación positiva

Matriz extracelular arterial

Evolución del ateroma

Angiogénesis en placas

Debido a la migración y replicación endotelial, las placas

ateroscleróticas desarrollan su propia microcirculación a
medida que crecen
Evolución del ateroma
Angiogénesis en placas
Debido a la migración y replicación endotelial, las placas
ateroscleróticas desarrollan su propia microcirculación a
medida que crecen

Movilizacion de células inflamatorias

Factores de angiogénesis Existen más moléculas de adhesión como VCAM-1
• VEGF
• Factores de crecimiento de fibroblastos Los microvasos de la placa pueden
• Factor de crecimiento placentario (PlGF) ser friables y propensos a romperse
• Oncostatina M.

Hemorragia intraplaca
Evolución del ateroma Mineralización de placa

Conversión de células
inflamatorias en cuerpos • sirven como sitios de nucleación para la formación
apoptóticos liberadores de de cristales de fosfato de calcio.
ateroma y restos necróticos

Liberación de vesículas por la

matriz extracelular de • sirven como sitios para la cristalización del
Principales manera local o en complejos complejo de calcio.
de nucleación circulantes
mecanismos
fisiopatológicos Reducción de la expresión de • Anexina 5 + iones calcio y fósforo se une a
fosfatidilserina para formar complejos de lípido-
factores inhibidores de la
biomineralización. calcio-fósforo produce calcificación vascular

Inducción de la formación • través de la diferenciación de pericitos o de células

ósea musculares lisas del árbol vasculares.
Evolución del ateroma
Mineralización de placa

Proteína morfogenética ósea-2 (BMP-2)

Se demostró que las VSMC

podían diferenciarse en
células similares a
osteoblastos mediante
estimulación con BMP-2
Complicaciones de la
aterosclerosis
 Complicaciones de la aterosclerosis
Complicación de trombosis y ateroma

Asociada a lesiones con

Asociada a un trombo una fina capa fibrosa.
sésil, “blanco”, Trombo “rojo” rico en
superpuesto a una fibrina.
lesión con abundante Factor tisular promueve la
matriz extracelular y trombosis.
remodelado expansivo Es más probable que
limitado. causen STEMI
 Complicaciones de la aterosclerosis
Rotura de placa y trombosis

Las formas intersticiales de colágeno

proporcionan la mayor parte de la
resistencia biomecánica a la rotura de la
capa fibrosa.

Colágeno participa en la regulación de la

propensión de una placa a romperse
Complicaciones de la
aterosclerosis

Vías implicadas en la trombosis arterial

por erosión superficial

Formación de trombo blanco

Complicaciones de la aterosclerosis

Ateroma de alto
riesgo
tiene una capa
fibrosa delgada que
recubre un gran
núcleo lipídico que
contiene macrófagos
portadores de factor
tisular