ATEROSCLEROSIS

FISIOPATOLOGIA

DR. JAVIER PRENDES

 ARTERIOSCLEROSIS

ATEROSCLEROSIS ARTERIOLOSCLEROSIS
Es la principal causa
Ocurre un Su patogenia sigue
de mortalidad y
endurecimiento de las siendo un tema de
morblidad del mundo
arterias gran debate
desarrollado

Actualmente se
considera una Cursa con trombosis y
patología inflamatoria afecta elementos de la
crónica debida a la pared vascular y
acumulación de células inmunitarias.
lípidos.
 Pared Arterial Normal
 Intima:
◦ Más cercana a la sangre
◦ Consiste en una capa de células endoteliales.

 Lamina elástica interna (elastina)

 Media:
◦ Formada por células de musculo liso y matriz extracelular.
◦ El componente elástico es más prominente en vasos grandes.
◦ El componente muscular es más prominente en arteriolas.

 Lamina elástica externa (elastina)

 Adventicia:
◦ Contiene nervios, vasos linfáticos, vasos vasculares.
 Estructura de las arterias
normales

Arteria Elástica Arteria Muscular

 Células endoteliales
 A medida que la sangre fluye por el sistema vascular, se
encuentra con moléculas antitrombóticas que son producidas
por el endotelio. Ej:

Trombomodulina

 Cuando el endotelio es sometido a estrés puede producir

moléculas protrombóticas.
 Las células endoteliales también segregan sustancias
que modulan la contracción del musculo liso:
◦ Sustancias Vasodilatadoras:
 Oxido Nítrico, Prostaciclina
◦ Sustancias Vasoconstrictoras:
 Endotelina

El sulfato de heparina y el oxido nítrico tienen la función de

inhibir la migración y proliferación de células musculares lisas
hacia la intima, manteniendo su estado normal.
 Células musculares lisas de los
vasos
 Función Contráctil:
◦ Mediada por sustancias vasoactivas como la angiotensina II o la
acetilcolina.
 Función Sintética:
◦ Producción de colágeno, elastina, proteoglucanos (constituyentes
de la matriz extracelular).
 Las células del músculo liso también tienen la capacidad
de sintetizar mediadores vasoactivos e inflamatorios:
◦ IL-6, TNF-alfa, que fomentan la proliferación de linfocitos y la
Las funciones
expresión endotelial sintéticas
de moléculas cobran importancia en
de adhesión.
zonas donde se encuentra una placa
ateroesclerótica y contribuyen a la patogenia.
 Las células endoteliales y musculares lisas
responden a la IL-1 y TNF-alfa produciendo
estas mismas sustancias induciendo más
inflamación.

 Porlo tanto, las células inmunitarias no son

la única fuente de agentes proinflamatorios.

Pared Arterial Aterosclerótica

 Pared Arterial Aterosclerótica
Elementos clave que participan en el proceso inflamatorio
• Disfunción endotelial aterosclerótico
1.-
2.-
• Acumulación de lípidos en la íntima

3.-
• Migración de macrófagos y musculo liso
al espacio subintimal.

4.-
• Formación de células espumosas
(macrófagos con esteres de colesterol)
 Representan las primeras lesiones visibles de la
ateroesclerosis.
 Aparecen como zonas amarillentas en la superficie
interna arterial.
 No impide el flujo de la sangre.
 Es común que estén presentes en la aorta y arterias
coronarias de muchas personas incluso a partir de los
20 años.
 Pueden remitir con el tiempo.
 Estrías grasas

Las estrías grasas están

compuestas
por macrófagos espumosos
justo debajo de la intima.
Desórdenes
hemodinámicos
Turbulencia
Ramificaciones de las arterias
como en la arteria coronaria
izquierda y la arteria carótida
primitiva.
Pared posterior de aorta
abdominal
Lípidos
Dislipoproteinemias –
hipercolesterolemia
Este daño conduce a la
inflamación:
VCAM-1
Linfocitos T y Macrofagos.
Proliferación Músculo Liso
 Disfunción endotelial
 Predispone a regiones
Expresión de especificas
Superóxid
o ◦ Ramificaciones: carótida común y
Dismutasa• Protege contra arterias coronarias izquierdas
especies reactivas de
oxígeno

Activa
KLF-
2
Flujo laminar →
Producción de
Óxido
Nítrico •• Vasodilatador
Inhibe agregación
plaquetaria
• Antiinflamatorio
Inicio y formación de la placa
de ateroesclerosis
Formación de las células
espumosas  Receptores de LDL
clásicos no reconocen
LDL modificado.
 LDL modificado se
internaliza por
Receptores
Scavenger
◦ Evaden feedback
negativo
◦ Permite ingestión de
macrófagos con
colesterol y esteres de
colesteril
Progresión de la placa
Inicialmente , el Placa tardía, se supera
crecimiento de la agrandamiento
placa preserva compensatorio; luz
diámetro del disminuída, flujo
lumen, no altera disminuido, causa angina
flujo, no síntomas de pecho y claudicación
isquémicos de extremidades

Rompimiento de
Trombo que la capa fibrosa de
emboliza y la placa: expone
ocluye moléculas
protrombóticas

IAM,
angina
inestable
 Modificaciones del Flujo
Efecto Glagov

Remodelación vascular
positiva
Relacionada con:
-Angina inestable
-Infarto de miocardio
-Muerte súbita
Por: Remodelación vascular
Disminuye flujo, y al Relacionada con: negativa
aumentar aporte – -Angina de pecho
demanda→ isquemia en esfuerzo
miocárdica
 Potencial trombogénico
Favorece Favorece
trombo reabsorción
oclusivo del trombo
 Trombos pequeños→ se reabsorben→ más
crecimiento de músculo liso y sedimento
fibroso
 Alteración de cubierta fibrosa → coágulo
obstructivo
 Depende de balance entre coagulación
y fibrinólisis
Estabilida
d de
cubierta
fibrosa

Manifestacione
s Clínicas

Potencial
trombogé
nico
Complicaciones de las
ateroesclerosis
1. Calcificación de placa
ateroesclerótica
-Rigidez
-Vasos frágiles
2.Ruptura y ulceración de la
placa
-Exposición de procoagulantes
-Trombo
-Oclusión
3. Hemorragia de la placa
- por ruptura de cubierta
fibrosa o microvasos
4. Embolización del ateroma
-Zonas vasculares distales
5. Debilidad de pared de
vasos:
-Zona limítrofe: no hay flujo →
atrofia → pérdida de tejido
elástico→ aneurisma