Fármacos

Antihipertensivos
DR.: Roberto
Alvarez
Introducción

 La hipertensión arterial (HTA) es una

enfermedad crónica caracterizada por un
incremento continuo de las cifras de
presión sanguínea en las arterial.
El “ Séptimo Informe del Joint Nacional
Comité en Prevención, Detección, Evaluación
y Tratamiento de la Hipertensión Arterial
(JNC 7)
Sistema renina angiotensina

 Es un sistema hormonal peptídico formado por varias enzimas,

péptidos activos e inactivos, que, en conjunto, desempeñan un
papel importante en la fisiología cardiovascular, al regular la
presión arterial y la homeostasis de volumen.

 Su hiperactividad se asocia a hipertensión arterial y enfermedades

cardiovasculares, como hipertrofia cardíaca, insuficiencia
cardíaca, accidente cerebrovascular e insuficiencia renal terminal.
Sintetizad
o
 Vías alternativas

-S.R.A.A. Tisular
-ECA2 Ang
II Ang (1-
7)Receptores
Mas (antagoniza
efectos de ATH1)
-ECA2 Ang I
Ang (1-9)
ECA Ang (1-7)
-
 receptor de
ATH
 ATH1(ATH1A(mayor actividad y afinidad) Y ATH1B) y ATH2 (menos actividad).
Los AT1 acoplado a proteína G:se encuentran en las glándulas suprarrenales, en el cerebro, en el
riñón, en el músculo liso vascular y en el corazón, se expresan en todos aquellos órganos que
participan en la regulación de la presión arterial.
 AT
Vías intracelulares
H1
-Fosfolipasa C (PLCC
(I3P) (DAG) pkCca
-Fosfolipasa B(PLCB)
Inositol trifosfato  calcio
intracelular
Calmodulina
-Fosfolipasa D
DiacilglicerolProteincina
sa C
-Fosfolipasa
A2( riñon)
eicosanoides
-Fosfolipasa A
Hipertrofía e hiperplasia
Mm. Liso vascular y
miocardio.
-renal inhibe AMPc
RVP
,
contracción
S.N. simpático
arteriolar
Liberación de noradrenalina
Inflamatoria esplácnica,
inhibe su recaptación y facilita
cutánea y
transmisión ganglionar
 iECA
Impiden la formación de angiotensina II (disminuye su
concentración) y la inactivación de bradicinina, produciendo una
disminución de la respuesta vasopresora y de la secreción de
aldosterona (leve), actuán como vasodilatadores y reducen la
resistencia periférica.
Los lECA se clasifican en tres subgrupos:
a)Grupo sulfhídrico: Captopril, fentiapril, pivalopril,
zofenopril, alacepril.
b)Grupo dicarboxilo: Enalapril, lisinopril, benazepril, quinapril,
moexipril, ramipril, trandolapril, espirapril, perindopril,
pentipril, cilazapríl.
Fármaco cinética Indicaciones Dosis/ Presentación Interacciones Reacciones
adversas
Enalapril: -Insuficiencia cardiaca Presentación: -Hiperpotasemia: -Tos seca
Principio activo: sintomática, y con Tab. 10 mg trimetroprin, persistente,
Enalaprilato. disfunción del -Hipertensión: cilosporina, hipotensión,
-Vida media: ventrículo izquierdo. D. inicial antoganostica, náuseas, vómitos,
1.1 -HTA 5mg/día antagonista de diarrea, dispepsia
-Nefropatía diabética (noche) aldosterona, insuficiencia renal,
horas enalapril, 11
-Manejo pos IAM En combinación sales de potasio. disnea, depresión,
horas
con diuréticos o -Aumenta astenia, visión
enalaprilato. efecto borrosa, boca
-Unión a ins. renal: 2.5
Contraindicaciones: mg/día hipotensor: seca, úlcera
proteínas: 60% antipsicóticos, péptica, arritmia,
Hipersensibilidad a
baja afinidad los IECA incluyendo alcohol. hiponatremia,
-Biodisponibilidad: angioedema. Dosis
mantenimiento: -Aumenta efecto potencia efectos
60% Enfermedad reno hipertensor: de los
20
-Eliminación: vascular corticoides, hipoglucemiaorale
como enalapril o mg/día (máx.
-Aliskireno Px DM o estrógenos, s.
enalaprilato renal I.R. de moderada a 40 mg/día) id
AINES,
principalmente, grave. -
menor proporción *Categoría C FDA Antiácidos
heces. *Lactancia: no usar : reducen
primeras semanas. absorción.
Fármaco cinética Indicaciones Dosis/ Presentación
Captopril: Mismas que enalapril Presentación:
-Vida media: 2 horas *Categoría C FDA Tabl. 25 mg.
-Unión a proteínas: 25% Hipertensión: D. inicial 12.5 mg bid, si
-Se absorbe bien vía oral, alimentos se combina con un diurético o en
reducen absorción. edad avanzada, iniciar con 6.25 mg
-Biodisponibilidad: 92% bid
-Metabolizada: hepática, metabolitos no
activos Dosis mantenimiento: 25 mg bid, máx
-Eliminación: orina (95%) 45-50% de 50 mg bid
forma inalterada.
 ARAS
• Son bloqueantes selectivos del receptor AT, suprimir el feedback negativo
de la secreción de renina, la formación de angiotensina I y II, evita que la
angiotensina II active los receptores AT y aumente la formación de
angiotensina (1-7) directamente a partir de la angiotensina II.

• Los ARA-II disminuyen las resistencias vasculares periféricas y la presión

arterial. El efecto hipotensor no se acompaña de taquicardia refleja, no
aparece tolerancia en tratamientos crónicos y no se produce hipertensión
de rebote tras la suspensión brusca del tratamiento.
Fármaco cinética Indicaciones Dosis/ Presentación Interacciones Reacciones
adversas
Losartán Cuando esta indicado un Presentación - Efecto
-Vida media: 6-9 horas IECA y no se tolera : Losartán: hipotensor: -
-Unión a proteínas: se (tos): Tabl. 100 y AINES, Hipotensión
unen extensamente -HTA 50 mg corticoides,
a la albúmina -IC -HTA y nefropatía: estrógenos, sintomática
-Se absorbe bien PO -Nefropatía por DMII D. inicial 50 mg id. (mareo)
experimenta paso Aumentar si es rifampicina. Menos
hepático necesario después - Efecto frecuentes:
-Biodisponibilidad: de varias semanas hipotensor: -TGI
25- Contraindicados: máx 100 mg. antipsicóticos, -Angina de
35% Estenosis arteria renal, Ancianos: 25 mg id ansiolíticos, pecho
-Metabolizada en el válvula aórtica o mitral, (inicio) alcohol o -
hígado al E-3174, el cardiomiopatía -IC crónica: D. fármacos que Palpitacio
metabolito hidroxilado hipertrófica, IC grave y inicial: 12 mg id, liberen este n es
activo, citocromo hepática. aumentar catión (heparina). -Edema
P430. semanalmente- -Hiperpotasemia: -Disnea
-Eliminación: 35% vía *Embarazo Cat. C FDA. tolerancia, max. IECAs, diuréticos -
renal *Lactancia no usar. 15º mg id. ahorradores de Trastornos
4% sin alterar y el K+, sales de K+ del sueño
resto en forma de -Prurito
Fármaco cinética Indicaciones Dosis/ Presentación Interacciones

Irbesartán: Indicación : Pres. Ibesartan:comp -Diuréticos ahorradores

-Vida media: 15 horas *No se modifica: 75, 150 y 300 mg. + de potasio, sales de
-Unión a proteínas: 20 % género, edad, hidroclorotiazida (12.5 potasio o sustitutos de la
-Biodisponibilidad: 60- hemodiálisis, mg de HCTZ) sal que contienen
80 % insuficiencia renal, o potasio puede aumentar
-PO se absorbe bien ó IV en pacientes con Dosis: el potasio sérico.
-Elimina: metabolitos insuficiencia renal HTA: inicio 150 mg ID,
por vía biliar y renal. leve a moderada max. 300 mg ID
20% orina y 80% cirrosis hepática. -Inhibidores de la
heces irbesartán *Carece de efectos isoenzima CYP 2C9
inalterado. uricosúricos. pueden afectar su
metabolismo:amiodarona
Contraindicado: ,cloranfenicol,
-Px. depleción del fluconazol,
volumen -Insuficiencia fluvastatina, isoniazida,
hepática grave. omeprazol,
-Hiperpotasemia sulfonamidas.

*Categoría D FDA
Diuréticos
 La clasificación más útil de los diuréticos se basa en su sitio-
mecanismo de acción, ya que estos condicionan sus efectos y su
empleo clínico.

 a) Diuréticos del asa: inhiben el cotransportador Na-K-2Cl en el segmento grueso de la

rama ascendente del asa de Henle. Son los que tienen máxima eficacia diurética,
eliminación Na 15-25%.

 b) Diuréticos que actúan en la porción terminal del segmento diluyente cortical y

primer segmento del túbulo contorneado distal, donde inhiben el cotransportador
Na-Cl. Pertenecen a este grupo las tiazidas y sus derivados, y su eficacia diurética
es moderada, eliminación de Na 5 y el 10%.

 c) Diuréticos ahorradores de potasio: inhiben los canales de Na* en el último

segmento del túbulo contorneado distal y primero del túbulo colector. Por eso su
eficacia diurética es escasa 5%; les caracteriza su capacidad de reducir la
eliminación de K*.
 d) Antagonistas de la aldosterona: actúan en los mismos segmentos que los anteriores, pero
bloquean selectivamente el receptor de la aldosterona, por lo que también ahorran K*.

 e) Diuréticos osmóticos: deben su actividad diurética a la acción osmótica que ejercen

preferentemente en el asa de Henle y, en menor grado, en el túbulo contorneado proximal.
La eficacia diurética puede ser elevada.

 f) Inhibidores de la anhidrasa carbónica: ejercen esta acción preferentemente en el túbulo

contorneado proximal y, en menor grado, en el túbulo colector Su eficacia diurética es
escasa y facilitarán la eliminación de HCO.

 g)Acuaréticos: son antagonistas de receptores vasopresínicoV2 por lo que facilitan la

eliminación de agua, restituyen la volemia y corrigen la hiponatremia.
 Orina
Sangre
tubular
Fármaco Indicaciones Dosis/ Presentación Interacciones Reacciones
cinética adversas
Hidrocloroti -Hipertensión (dosis bajas Presentación: -Aumento de la -TGI leves
-Edema asociado a Tabletas de 25 y toxicidad digitálica -
azida: insuficiencia cardiaca y en caso de hipoK.
50 mg Hipotensión
-Vida media: desórdenes hepáticos -Potencia efecto
El efecto diurético -
3- y renales inicia después de antihipertensivos.
10 horas Alteraciones
2 horas el efecto -AINES pueden de lípidos,
-Unión a Contraindicado: antihipertensivo antogonizar
proteínas: 40%, Hiperuricemia sintomática, metabólicas
después de 3 a 4 efecto. y
se acumula en hipoK refractaria, hipo Na, días 9 -Corticoides retiene
hematíes. hiperCa y enfermedad de electrolítica
liquidos,
-Se absorbe Addison y hepática grave, hipo: K,
antagoniza
Biodisponibilida ins. renal severa. Hipertensión: 12.5 MG, NA.
-Alcohol,
d:60-95% mg a 25 mg por Hiper: Ca y
barbitúricos y
-Eliminación: *Categoría B FDA la mañana puede opioides aumentan glucemia,
extrarrenal Lactancia: se puede usar ser suficiente efecto hipotensor uricemia
a dosis hasta 50 mg. (máx. 50 mg). alcalosis
-Usar con precauciones en *Puede exacerbar hipoclorémi
el síndrome nefrótico, el la diabetes, gota y ca
hiperaldosteronismo, la el lupus leucopenia,
desnutrición. eritematoso agranulocit
diseminado osi.
 Diuréticos del asa: inhibidores del cotransporte
Na*- K+-2CI"
 Actúan en el segmento grueso de la rama ascendente del asa de
Henle.

 Conforman un grupo químicamente heterogéneo

 a) sulfamoilbenzoatos: furosemida, bumetanida y piretanida
 b) sulfonilureas: torasemida
 c) ácido fenoxiacético: ácido etacrínico.
Fármaco cinética Indicaciones Dosis/ Presentación

Furosemida: -Edema pulmonar por insuficiencia Presentación:

ventricular izquierda Diurético de asa
-La absorción PO -IC crónica con disnea o edema
bastante errática y es Tabl. 40 mg PO
-Edema resistente a diuréticos (Excepto linfedema y Sol. 20 mg/2 mL,
afectada por la comida edema debido a la estasis venosa periférica o bloqueadores
-Vida media:1.5-2 de los canales de calcio) ampolla de 1-2 ml
horas -HTA resistente, asociada a insuficiencia
-Unión a renal o cardiaca
proteínas: Contraindicado: Hipertensión
>95% -HipoK, NA severa, anuria, coma y resistente: 40–80 mg
- estados precomatosos asociados con diario
Biodisponibilidad: cirrosis hepática.
50% -Insuficiencia renal Inyección IM o IV lento,
-Eliminación: Orina *No usar en embarazo y lactancia. inicialmente 20–50 mg,
mayor parte, 20% si es necesario 20 mg al
heces puede aumentar
98% en IRC
menos cada 2 horas; dosis
-La hipovolemia y la hipotensión deben mayores de 50 mg
corregirse antes de iniciar el tratamiento solamente por infusión IV;
-Vigilar electrolitos. máx. 1.5 g diario.
Calcio antagonistas
 Eficacia antihipertensiva
 Ausencia de repercusiones metabólicas
 Efectos positivos sobre a hipertrofia cardiaca
 Pacientes que no pueden ser tratados con
diuréticos o
 Con riesgo de desarrollar enfermedad
coronaria
Grupos
Dihidropiridínicos No
Dihidropiridínicos

Amlodipina, Verapamilo y
nifedipina, Diltiazem
felodipina,
isradipina,
nicardipina.
Canal de Calcio
 Subtipos N y P, en el SNC

 T y L, neuronas, mocitos, células endocrinas

  Los calcio antagonistas, bloquean los canales de cálcico L en corazón y
musculo liso de vasos sanguíneos
 Dependencia
 Uso (Verapamilo, diltiazem)
 Voltaje -90 mm cardiaco

 -60 mm nodo SA y vasos

Farmacocinética

UPP(%) T1/2

Eliminación
Amlodipino 93 39 renal

Verapamilo 90 4 75% renal

Indicaciones y Contraindicaciones
Grupo Indicaciones Contraindicaciones

Establecidas Posibles

Dihidropiridínicos Hipertensión sistólica Enfermedad vascular Posibles:

aislada, pacientes periférica, taqruiarritmias, IC
ancianos, angina de ateroesclerosis
pecho, HT del VI, coronaria/ carotidea,
Embarazo, fibrilación auricular
hipertensión.

No Angina de pecho, FA, hipertensión por Establecidas:

Dihidropiridínicos ateroesclerosis ciclosporinas Bloqueo AV II y III
carotidea, taquicardia IC
supra ventricular
Dosis

Fármaco Presentación Vía Dosis. Inicial (I)

mantenimiento (M)
Amlodipina Tab 2.5, 5 y 10 mg PO I: 2.5-5 mg id
M: 5-10 mg
id
Verapamilo *Cap liberación PO Capsulas 120-240 mg por la
modificada: 100, 200 mañana
y 300mg Tab 180 mg (hora sueño)
Cap lib prlng:
120,180,240, 360
Tab lib prlng:
180, 240 mg
* Para Tx de HTA solo se usan de acción
prolongada
RAM

 Hipotensión
 EDEMA
PERIFÉRICO
 Palpitaciones
 Taquicardia
 Arritmia
 Angina
 IC
 Edema periférico
 Agranulocitosis
 GI
 Ganancia de peso
Beta bloqueantes
Efectos de la estimulación B sobre Corazón

Inotropos

Cronotropo

Dromotropo

Lusitropo
 En Nodos (SA, AV)

PKA El aumento de calcio

acelera la velocidad de
despolarización
“Cronotropo”

PKA

Fosfolambano R. Rianodina Troponina I Canales de Ca

Aumneta la
Ca al RS Salida de Ca velc. de Entrada de Ca
disociación Ca
Mecanismo de acción

 Se unen selectivamente a los receptoresβ de manera competitiva y reversible.

 Dependen del tono simpático
 ▼GC
 Anti arrítmicos, disminuyen la velocidad de conducción
(▲periodo refractario, ▼ PR)
 Otros:
 ↓Secreción de renina
 ↓Sensibilidad de los barro receptores
 Bloqueo B2 presináptico
 SNC
 Prostaciclina
Farmacocinética

UPP(%) T1/2

Eliminación
Atenolol 6 2a4 renal

Labetalol 50 4a6 60% renal

30% Fecal
Usos
 HTA sistolica
 Angina postinfarto
 Taquiarritmias
 IC
 Cardiopatias
isquemicas
 FA
Dosis

Fármaco Presentación Vía Dosis. Inicial (I)

mantenimiento (M)
Atenolol Tab 25, 50 y PO 200 mg/dia bid o id
100mg
Labetalol Tab 50, 100, 200, PO, IV Oral 100mg/dia bid
300, 400 mg Crisis: DI 20mg iv 2min
Sol. 100mg/20ml Luego 40-80mg cade
10 min
O: Infusión 2mg/min
Contraindicaciones

 Asma
 EPOC
 Boqueo AV II ó II
 Bradicardia
RAM

 Bradicardia  Disfunción sexual

 Mareos  Somnolencia
 Bronco espasmos  Ansiedad
 Erupción cutánea  Depresión
 Leucopenia  Síntomas GI
 Hepato toxicidad
 sobre el sistema C.V:  Ap. Digestivo:
 Arritmias, bradicardia,  Sequedad de boca, Nauseas,
Bloqueos AV, estreñimiento.
hipotensión,  Hematológicas:
Insuficiencia Cardíaca.
 Agranulocitosis, púrpura,
 Sobre el Ap.
eosinofilia, anemia.
Respiratorio:
 SNC:
 Disnea,
Broncoespasmo.  Mareo, Insomnio, fatiga,
debilidad, desorientación,
 R. Alérgicas:
somnolencia, pérdida
 Rash, fiebre, memoria, alucinaciones
edema
angioneurótico.
Anexos