En 1981 fue la

primera sustancia
que se empleó
1974 se describió como inhibidor ECA
por primera vez el en un tratamiento.
inhibidor ECA
1970, captopril a cargo de
el farmacólogo Serg la empresa
io H. farmacéutica Squibb
En 1956 se sentaron Ferreira descubrió
las bases para el que el veneno de la
desarrollo de los jararaca o víbora
inhibidores ECA lanceolada (
cuando Leonard T. Bothrops jararaca), in
Skeggs consiguió vitro, es capaz de
aislar (ECA) inhibir a esta
enzima.
BPP5a se aisló uno
de los componentes
efectivos de esta
acción inhibitoria.
Mecanismo
de Acción
 RENINA

ANGIOTENSINÓGENO ANGIOTENSINA I

enzima de
conversión

Productos
inactivos ANGIOTENSINA II

Angiotensinasa
ANGIOTENSINA III
 Renina: Acción

• A través de su producto Angiotensina II,

estimula la síntesis y producción de Aldosterona
en la corteza suprarrenal.

 retención de Na+
 aumento volumen del plasma
 elevación de la presión sanguínea
 pérdida de K+
 Actividad de Renina Plasmática

• Se mide como parte del diagnóstico y del

tratamiento de la hipertensión.

Hiperaldosteronismo primario
- aldosterona elevada
- renina plasmática disminuida

Hiperaldosteronismo secundario
- aldosterona y renina elevados.
 IECA
Mecanismos de Acción

Angiotensinogeno Cininogênio

Renina Calicreína

Angiotensina I Bradicinina  PGs

ECA Inhibidores Cininase

de ECA
Angiotensina II Productos Inactivos
Mecanismo
de Acción
 INIBIDORES DE
ENZIMA CONVERSORA DA ANGIOTENSINA

Captopril (Capoten) 25-150 mg

Enalapril (Renitec, Vasopril) 5-40 mg
Lisinopril (Zestril, Prinivil) 5-40 mg
Cilazapril (Vascase) 1- 5 mg
Fosinopril (Monopril) 10- 40 mg
Ramipril (Triatec, Naprix) 2,5-10 mg
Trandolapril (Odrik, Gopten) 2 - 6 mg
Perindopril (Coversyl) 2 - 8 mg
Efectos de los IECAs
 Farmacodinamia
• Inhiben la conversión de la angiotensina I (relativamente
inactiva) en angiotensina II (activa)

• Aumenta la secreción de Bradicinina, la cual estimula la

sintesis de prostaglandinas

• Interfieren en el feed back negativo de la liberación de

renina. Por lo tanto, los IECA incrementan la liberación
de renina y la tasa de formación de angiotensina I.

• Disminuyen eln la resistencia vascular sistémica y la

presión sistólica, media y diastólica.
 Farmacodinamia
• Aumento del flujo renal sin aumento de la tasa de filtración
glomerular

• Se conservan los flujos arteriales, cerebral y coronario

• Hay aumento leve del volumen sistólico y el gasto cardiaco con el

tratamiento sostenido

• No hay alteraciones de la función barorreceptora, ni de los reflejos

cardiovasculares

• No hay Hipotensión postural

• Se normaliza la presión arterial en 50% en los pctes. Con

Hipertensión Arterial leve, o moderada
 Farmacodinamia
• Si se combina con otras drogas, dicha efectividad sube
al 90% (Bloq. De canales de Ca o Bloq de los receptores
alfa adrenérgicos o diuréticos)

• Disminuye la morbilidad y motilidad vascular

• Disminuye la incidencia de apoplejía

• Disminución moderada de la incidencia del IAM

• Disminución de la incidencia de cardiopatías en

hipertensos, la cual es más marcada que con otros
antihipertensivos
 Farmacodinamia
• Regresión de la Hipertrofia del ventrículo izquierdo en hipertensos

• Se retarda mucho la pérdida de la función renal, vinculada con la nefropatía

diabética

• El captopril y otros reducen mucho la proteinuria

• El Captopril reduce mucho la taza de declinación de la depuración de

creatina

• IECA previenen la lesiones glomerulares, al dilatar las arteriolas eferentes

al disminuir la TA.

• Dado que la angiotensina II ES Un factor de crecimiento, su disminución

atenúa el crecimiento de las células mesangiales así como también la
producción de matriz
 Fármaco Abs Biodi CPM Vm Elim Otros
CAPTOPRIL Ráp 75% 1h 2h Orina
40 – 50% como
Captopril, el resto c '
metabolitos
ENALAPRIL Ráp 60% Enalaprilato Enalaprilato Orina c' Profarmaco
<1h 1,3h Enalapril Enalaprilato
3–4h VMP 11h enalaprilato
LISINOPRIL Lenta 7 hs VMp Orina No se acumula
30~ 12h
BENAZEPRIL Ráp Benaz B. to Orina Pf Benazeprilato
37% O,5 a 1 h 10 a 11h Bilis Met c/ compl
B. lato Se acum solo en
1-2 h pulmones
FOSINOPRIL Lenta F. lato 11,5 h Orina Pf Fosinoprilato 75%
36% 3h Bilis
QUINAPRIL Ráp 1-2 h Ini 2 h PF Quinaprilato
Leve Ter 25 h Y otros
retad
ESPIRAPRIL 50% Ter 35h Orina PF Espiraprilato
bilis Dism. En afecc. Hepa.
MOEXIPRIL Incomp 13% 90% 2-9 h PF Moexiprilato
leta
RAMIPRIL 50 – Ini 2-4 h orina PF Ramiprilato
60% Inter 9-8h
Term >50
V.M. Inicial: distribución a tejidos
V.M. Intermedia: Depuración del Ramiprilato libre del plasma
V.M. Terminal: Disociación del Ramiprilato desde ECA hística
 Efectos colaterales
 Hipotensión Arterial, al principio

 Tos:5 a 20% de los pptes, seca, molesta

 Hiperpotasemia, raras veces(pptes con IR) Con

diuréticos ahorradores de K, B-Bloqueantes,
Antiinflamatorios no esteroideos

 IRA en pcts. Con estenosis bilateral de la arteria renal,

los IECA reducen la filtración glomerular, así como en
pctes. Con ICC grave o IC con ttos excesivos de
diuréticos

 Teratogenicidad: oligohidramnios, hipoplasia de la

bóveda craneal, hipoplasia pulmonar, retraso de
crecimiento, muerte fetal, muerte neonatal
 Efectos colaterales

 Exántema cutáneo
 Proteinuria
 Edema angioneurótico
 Neutropenia
 Glucosuria sin hiperglusemia
 Hepatotoxicidad
 Interacciones medicamentosas

 Antiácidos reducen la biodisponibilidad de IECA

 Los capsaicina empeoran la tos inducida por los IECA

 Los antiinflamatorios no esteroideos dsiminuyen la

respuesta antihipertensiva de los IECA

 Los diuréticos ahorradores de K y los complementos de K

intensifican la hiperpotasemia inducida por los IECA

 Los IECA aumentan la concentración plasmática de la

digoxina y el litio

 Los IECA Estimulan la reacción alérgica al alopurinol

 Efectos colaterales

Menores
MAYORES Exantema cutáneo
Neutropenia Disgeusia
Proteinuria Tos
Insuficiencia Renal
Angioedema
Toxicidad fetal Metabólicas
Hipotensión Hipercaliemia
Toxicidad del Litio
Insuficiencia HAS IAM fase Nefropatía Protección
cardiaca (hemorragia aguda, alto diabética y cardiovascul
sub riesgo, no diabética ar
aracnoidea ) Disfunción
VI
Riesgo postinfarto
elevado y
diabéticos
 Aspectos prácticos: IECAS

Inicio a dosis bajas (pero si la TA no está baja y la
severidad de la ICC es escasa, se puede empezar con
dosis más altas)

Enalapril: 2,5 a 5 mg/día

Ramipril: 1,25 a 2,5 mg/día

Dosis objetivo:

Enalapril: 20 mg/día

Ramipril: 10 mg/día

Aumento paulatino de la dosis, según cada caso

Vigilar iones y función renal (sobre todo, si se asocian a
diuréticos y/o antialdosterónicos)
 ANTAGONISTAS DE LOS
RECEPTORES DE LA
ANGIOTENSINA II

Losartan
Losartan (Cozaar,
(Cozaar, Corus)
Corus) 50-150
50-150 mg
mg

Valsartan
Valsartan (Diovan)
(Diovan) 80-160
80-160 mg
mg

Irbesartan
Irbesartan (Aprovel)
(Aprovel) 150-300
150-300 mg
mg

Candesartan
Candesartan (Atacand,
(Atacand, Blopress)
Blopress) 8-16
8-16 mg
mg

Telmisartan
Telmisartan (Micardis,
(Micardis, Pritor)
Pritor) 40-120
40-120 mg
mg
Mecanismo
de Acción
 La especificidad de cada antagonista del receptor de la angiotensina II

se logra por la acumulación de una combinación de tres parámetros

farmacodinámicos y farmacocinéticos:

1. Inhibición del fármaco al nivel más bajo o a las 24 horas.

Relaciona la cantidad de bloqueo o inhibición del efecto de

la angiotensina II sobre el alza de la presión
sanguínea.
2. Afinidad por el receptor AT1 en vez del receptor AT2, e indica el grado
de atracción por el receptor correcto. La afinidad de algunos
inhibidores son:
3. El tercer área de eficacia del inhibidor es su vida media, que es un
indicador de la cantidad de horas que le toma al medicamento para llegar a
la mitad de su concentración efectiva. Algunas de las vidas medias
conocidas incluyen:
 Interacciones
Medicamentosas

Se potencia la hiperpotasemia que producen los ARA II cuando se

toma conjuntamente con:

Suplementos de potasio

Diuréticos ahorradores de potasio

Heparina

Penicilina sódica

Sobredosis de digoxina
Contraindicaciones
 Aspectos prácticos: ARA II


Eficacia similar a IECAs como fármaco de primera
elección


Dosis inicial y objetivo:

Candesartan: 4-8 mg/día  dosis max. 32 mg/día

Valsartan: 40-80  320
mg/día

Olmesartan: 10-20  40 mg/día
 INDICACIONES

• IC
• Hipertensión Arterial
• Nefropatías
• IAM
• Antianginoso
• Hipopotasemia
• Arritmias
 III. IECA Y ARA.
Contraindicaciones
compartidas
• Embarazo. precauciones
Embriopático con mayor riesgo en el segundo y tercer trimestre.
• Insuficiencia renal grave (precaución si creatinina > 2.5-3.0
mg/dl, 220-265 µmol/l)
• La hiperpotasemia requiere precaución
• Estenosis bilateral de la arteria renal o lesiones equivalentes
• Hipotensión previa
• Estenosis aórtica grave o miocardiopatía obstructiva

• A menudo eficaces en las personas de raza negra sin añadir diurético.

OPIE 2004