Lymphoma Disease

LINFOMA
MATERIA: PATOLOGIA ESPECIAL
ESTUDIANTE: ANDREE L. PARRA Q.
DOCENTE: Dr. ROBERTO GUARDIA
GRUPO: 1M

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OBJETIVOS DE APRENDIZAJE
• Comparar y contrastar el linfoma de Hodgkin (LH) y los linfomas no Hodgkin (LNH) clínicamente e
histológicamente.

• Contraste de la presentación y el comportamiento clínico de las neoplasias linfoides indolentes con las
neoplasias linfoides agresivas.

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LINFOMA
TIPO DE CANCER DEL SISTEMA
LINFATICO.
• BAZO
• GANGLIOS
• TIMO
• MO

LINFOMA DE LINFOMA NO
HODGKIN HODGKIN

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 Lymphoma Disease

LINFOMA DE LINFOMA NO
HODGKIN HODGKIN

Neoplasia linfoide en la que las celulas malignas, Es un grupo diverso de tumores malignos de los

Hodgkin / Reed Sternberg se mezclan con una tejidos linfoides derivados de la expansión clonal

poblacion heterogenea de celulas inflamatorias de células B, T, NK o precursoras de estas

no neoplasicas. células.

Dos tercios de los LNH y prácticamente todos los LH se presentan con un

aumento no doloroso de los ganglios (>2cm). Tercio restante, relacionado a
lugares extraganglionares (piel, estomago, cerebro)

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FACTORES DE RIESGO

LINFOMA DE LINFOMA NO
HODGKIN HODGKIN

• Edad (30-50a) • Medicamentos que inhiben el sistema

• Antecedentes familiares inmunitario.

• Sexo (masculino) • Infecciones por ciertos tipos de virus o

• Infeccion anterior por virus Epstein-Barr baterías (VPH o H. Pylori)

• Sustancias quimicas-.
• Edad 45-55a

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CARACTERISTICAS

LINFOMA DE LINFOMA NO
HODGKIN HODGKIN

• Diseminacion ordenada, contigua. • No contiguo, compromiso diseminado frecuente.

• Compromiso de ganglios linfaticos centrales y
axiales.
• Compromiso mesenterico raro (tardio)
• Compromiso del circulo de Waldeyer raro (tardio).
• Presentacion extranodal rara
• Compromiso de ganglios linfáticos centrales y
periféricos
• Compromiso mesentérico frecuente
• Compromiso del circulo de Waldeyer frecuente
• Compromiso extranodal frecuente

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CLINICA

LINFOMA DE LINFOMA NO
HODGKIN HODGKIN

• Inflamación indolora de los ganglios del cuello • Hinchazón de los GL del cuello, axilas o ingle.
axilas o ingle. • Hinchazón y dolor abdominal
• Fatiga persistente. • Dolor en el pecho, tos, dificultad para respirar.
• Fiebre. • Agotamiento persistente
• Sudoración nocturna. • Fiebre
• Perdida de peso inexplicable. • Sudores nocturnos. 20-40%
• Dolor asociado con el alcohol. • Perdida de peso.

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CLASIFICACION

LINFOMA DE LINFOMA NO
HODGKIN HODGKIN

LH CLASICO LH NODULAR DE PREDOMINIO CELULAS B CELULAS T Y CELULAS NK

90—95% LINFOCITICO (5-10%) 80%

• Linfoma de células B grandes (31%)

• Esclerosis nodular • Linfoma periférico de células T
• Linfoma folicular (22%)
• De celularidad mixta • Linfoma cutáneo de células T (MF, SS)
• Linfoma MALT (7.5%)
• Rico en linfocitos • Linfoma anaplásico de células grandes
• LLS/LLC (7%)
• Con depleción linfocítica • Linfoma angioinmunoblastico de
• Linfoma de células del manto (6%)
células T
• Linfoma mediastínico de células B
• Linfoma de células citolíticas naturales
grandes (2.4%)
• Linfoma de Burkitt y leucemia de Burkitt
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CLASIFICACION

LINFOMA DE LINFOMA NO
HODGKIN HODGKIN

LH CLASICO LH NODULAR DE PREDOMINIO SUBTIPOS SUBTIPOS

90—95% LINOFCITICO (5-10%) AGRESIVOS INDOLENTES

• Linfoma asociado con el SIDA

• Esclerosis nodular • Linfoma cutáneo de células T (MF, SS)
• Linfoma anaplásico de células grandes
• De celularidad mixta • Linfoma folicular
• Linfoma de Burkitt
• Rico en linfocitos • Linfoma ganglionar de células B de la
• Linfoma del SNC
• Con depleción linfocítica zona marginal
• Linfoma difuso de células B grandes.
• Linfoma linfocitico de células pequeñas
• Linfoma de células del manto
SLL, leucemia linfocítica crónica CLL
• Linfoma de tejido linfoide asociado a las
mucosas MALT
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 Lymphoma Disease

LINFOMA NO HODGKIN

LINFOMA
FOLICULAR

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 Lymphoma Disease

OBJETIVOS DE APRENDIZAJE
• Describir la edad de los pacientes, la presentación de los hallazgos clínicos y la historia natural de este
trastorno.
• Describir el modo de las características de propagación, histológicas y citologicas y la etapa de
maduración linfoide de los linfomas foliculares.
• Describir la anomalía citogenética asociado con linfomas foliculares y la traslocación del oncogén
asociado con esta anomalía.
• Describe como la anormalidad molecular en el linfoma folicular se refiere a la patogénesis de la
enfermedad

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GENERALIDADES

• Mas frecuente de los LNH indolentes en

EEUU.
• 15000-20000 por año.
• H-M de mediana edad (=)
• Menos frecuente en Europa, raro en
poblaciones asiaticas

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PATOGENIA
Surja del linfocitos B del centro germinal, asociado a la traslocaciones cromosómicas
que afecten al gen BCL2

Traslocacion (14;18)
También se han identificado
En la que se yuxtapone el locus mutaciones en el gen MLL2
IgH en el cromosoma 14 y locus 90% de los casos
BCL2 en el cromosoma 18

01 02 03 04
Sobre expresion de BCL2
MLLA codifica una histona
Antagoniza la apoptosis, metiltransferasa que regula
favoreciendo a la la expresión génica.
superviviencia Anomalías epigenéticas.

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INMUNOFENOTIPO
Las células neoplásicas se parecen mucho a los linfocitos B del centro germinal
normales

• CD19
• CD20 /= LLC / LLP y del
• CD10 linfoma de las células CD5
• Ig de sup del manto
• BCL6

Se expresa en >90% de los casos, linfocitos B del CG

BCL2
normal son BCL2 -

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CARACTERISTICAS CLINICAS
• Linfadenopatías generalizadas indoloras
• Afectación de lugares extraganglionares (TD, SNC, testículos)
La transformación histológica se produce en un
• Incurable (evolución de recrudecimientos y mejorías)
30-50% de los linfomas foliculares a linfoma difuso
• Supervivencia de 7-9ª
de linfocitos B grandes.
• No mejora con tratamiento agresivo
Supervivencia < 1ª
• Tx paliativo, qtx a dosis bajas o inmunoterapia (anti CD20)

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LINFOMA NO HODGKIN

LEUCEMIA LINFOCITICA CRONICA (LLC) /

LINFOMA LINFOCITICO PEQUEÑO (LLP)

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 Lymphoma Disease

OBJETIVOS DE APRENDIZAJE
• Describir la edad de los pacientes, la presentación de los hallazgos clínicos, incluidos datos físicos y
hematológicos, además de la historia natural de este trastorno.
• Describir el modo de las características de propagación, histológicas y citológicas, la etapa de
maduración linfoide, complicaciones y hallazgos de sangre periférica.

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GENERALIDADES
• Difieren el uno del otro solo en el grado de
linfocitosis en sangre periférica.
• La LLC es la leucemia mas frecuente en el
mundo occidental.
• 15000 casos nuevos cada año en EEUU
• Edad promedio 60, hombres 2:1
• LLP 4% de los LNH.
• Ambos son menos frecuentes en Asia que en
países occidentales

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PATOGENIA
Las traslocaciones son
raras en LLC/LLP

Por razones que se desconocen, los tumores con

segmentos de Ig no mutados, siguen una
evolución mas agresiva
Anomalias geneticas
frecuentes, deleciones de:
13q14.3, 11q y 17p, y la
trisomia 12q

El ADN de algunos genes ha

demostrado que los genes Ig de
Indicando el origen de células B
algunas LLC/LLP han sufrido
de memoria o B vírgenes
hipermutaciones somáticas

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 Lymphoma Disease

INMUNOFENOTIPO

• CD19
LLC / LLP tiene un
• CD20
inmunofenotipo
• CD23
diferenciado
• CD5 (solo en un pequeño grupo de linfocitos B normales)

También es típico encontrar una expresión de bajo

nivel de las Ig de sup. IgM-IgG

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CARACTERISTICAS CLINICAS
• Suelen ser asintomáticas al momento del diagnostico.
• Sintomas inespecíficos:
• Fatiga Supervivencia es de 4-6ª, cargas tumorales
mínimas hasta 10ª .
• Perdida de peso
Factor que afecta la supervivencia,
• Anorexia
transformación en tumor agresivo: Linfoma
• Linfadenopatia generalizada difuso de linfocitos B grandes (Síndrome de
• Hepatoesplenomegalia 50-60% px sintomáticos Richter) muerte en menos de un año.

• Pueden alterar la función inmunitaria por mecanismos

inciertos.

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 Lymphoma Disease

LINFOMA NO HODGKIN

LINFOMA DE CELULAS
DEL MANTO

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 Lymphoma Disease

OBJETIVOS DE APRENDIZAJE
• Describir la edad de los pacientes, la presentación de los hallazgos clínicos y la historia natural de este
trastorno.
• Describir el modo de las características de propagación, histológicas y citológicas, la etapa de
maduración linfoide.
• Describir la anormalidad citogenética y molecular asociado a este linfoma y como puede relacionarse
con la linfoma génesis.
• Comparar y contrastar el comportamiento clínico del linfoma de células del mando con ambos
linfomas agresivos de células B (como el linfoma difuso de células) y los linfomas de células B
indolentes (como el linfoma folicular)

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 Lymphoma Disease

GENERALIDADES

• Poco frecuente, 2,5% de los LNH EEUU, 7-9%

Europa.
• 5-6ta década de la vida
• Hombres.
• Células tumorales se parecen a los linfocitos B
normales de la zona del manto.

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 Lymphoma Disease

PATOGENIA
Prácticamente todos los linfomas de las células del manto tienen una traslocación
(11;14)

Traslocacion (11;14)

Afecta el locus de IgH en el

cromosoma 14 y locus de la ciclina Altos niveles de
D1 en el cromosoma 11. ciclina D1

01 02
CD19-CD20

INMUNOFENOTIPO Ig sup. IgM:IgD

Sobre expresion de ciclina D1 CD5+;CD23- facilita

en el 70% c la distinción con
LLC/LLP
Promoviendo la progresión de
la fase G1 a la S

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 Lymphoma Disease

CARACTERISTICAS CLINICAS
• Linfadenopatia indolora
• Síntomas relacionados con el bazo (50%) y el intestino
• PRONOSTICO MALO
Trasplante de células madre hematopoyéticas y los
• Mediana de la supervivencia es de 3-4ª
inhibidores del proteosoma
• No se cura con quimioterapia convencional
• La mayoría sucumbiendo a la disfunción orgánica
• `blastoide``proliferativa`, supervivencias mas cortas

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 Lymphoma Disease

LINFOMA NO HODGKIN

TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO

A MUCOSAS (MALT)

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 Lymphoma Disease

OBJETIVOS DE APRENDIZAJE
• Describir la edad de los pacientes, sitios comunes de presentación, condiciones medicas asociadas,
además de la historia natural del linfoma MALT.
• Describir las características histológicas típicas del linfoma MALT.
• Describir la asociación de H. Pylori con linfoma MALT gástrico y el papel de la terapia
antimicrobiana

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 Lymphoma Disease

GENERALIDADES
• Representan el 5% de tumores gástricos malignos.
• Estomago: +común involucrado linf. Extranodales
• Linfoma gástrico primario/secundario
• Edad 50ª
• Varones 1,7:1
• Dx, es tumor de bajo grado 75-85%
• En el antro 41%
• Multifocal 33%

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 Lymphoma Disease

PATOGENIA
Subdividido en: tipo MALT 50%; difuso de células grandes B

Linfoma de la zona marginal

(MALT) Submucosa s/TL
Por un infiltrado linfoideo denso En respuesta a la infección por
de peq linfocitos: invasión y H. Pylori
destrucción GG

01 02 03 04
Se crea una lesión Relacionado con
`linfoepitelial adenocarcinoma y
Linfoma gástrico

La infección x algunas sepas de HP en un px con predisposición

previa, desencadena el desarrollo de LG
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 Lymphoma Disease

CARACTERISTICAS CLINICAS
• La mayoría se comporta como una enfermedad indolora.
• Pobremente especifica con cuadro clínico:
• Dispepsia indeterminada
• Epigastralgia
• Sangrado digestivo alto
• Vómitos persistentes
• Síntomas B (FSP), extremadamente raros
• Dx por endoscopia digestiva alta:
• Lesión ulcerada
• Múltiples hemorragias petequiales

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 Lymphoma Disease

LINFOMA NO HODGKIN

MICOSIS FUNGOIDE

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 Lymphoma Disease

OBJETIVOS DE APRENDIZAJE
• Describir las manifestaciones clínicas comunes, características histológicas y curso clínico de la MF.
• Comprender la relación/distinción de MF y el síndrome de Sézary.

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 Lymphoma Disease

Micosis fungoide / Sindrome de Sezary

• Son manifestaciones diferentes de un tumor de • Variante, eritrodermia exfoliativa generalizada.

linfocitos T CD4+ colaboradores que se
encuentran en la piel.
• La epidermis y la parte superior de la dermis
están infiltrados por linfocitos T neoplásicos
(cerebriformes)
• Dif. Las lesiones cutáneas no evolucionan a
tumefacción
• Se asocia a leucemia de células de Sézary
asociada a núcleos cerebriformes

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 Lymphoma Disease

CARACTERISTICAS CLINICAS
• Evolucionan, siguiendo 3 etapas diferenciadas:
Progresión tardía, se caracteriza por la
• Fase micótica inflamatoria
diseminación extracutánea, hacia ganglios
• Fase de placas
linfáticos y MO
• Fase tumoral

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 Lymphoma Disease

PATOGENIA
Surja del linfocitos B del centro germinal, asociado a la traslocaciones cromosómicas
que afecten al gen BCL2

Expresan molecula de adhesión Ag Las células tumorales circulan

leucocito cutáneo (CLA) por la sangre, medula y
ganglios, incluso antes del
Quimiocinas CCR4 CCR10 comienzo de la evolución. Tumores indolentes, mediana
de supervivencia de 8-9ª

01 02 03 Transformación a linfoma de
linfocitos T agresivo, tiene
lugar como episodio
terminal.
Dirigir linfocitos CD4+
normales a la piel

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 Lymphoma Disease

LINFOMA DE HODGKIN

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 Lymphoma Disease

OBJETIVOS DE APRENDIZAJE
• Describir el sello histológico de LH.
• Conocer el origen probable de la célula de Reed-Sternberg.
• Describir la base histológica de la clasificación de HL y como esto se relaciona con la historia natural
del LH.
• Compare los tres principales subtipos histológicos con respecto a PBD.

• Principales características morfológicas

• Frecuencia aproximada
• pronostico

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 Lymphoma Disease

GENERALIDADES
• Surge en un único ganglio o cadena ganglionar, se disemina a los tejidos
linfoides contiguos anatómicamente.
• Células gigantes neoplásicas células de Reed-Sternberg.
• Derivan de linfocitos B, del centro germinal o post centro germinal PRIMER CANCER TRATADO CON QTX.

• 0,7% de canceres nuevos en los EEUU

• Frecuente en adultos jóvenes y adolescentes, tb en ancianos
• Es curable en la mayoría de los casos.

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 Lymphoma Disease

CLASIFICACION

LINFOMA DE LINFOMA NO
HODGKIN HODGKIN

LH CLASICO LH NODULAR DE PREDOMINIO CELULAS B CELULAS T Y CELULAS NK

90—95% LINOFCITICO (5-10%) 80%

• Linfoma de células B grandes (31%)

• Esclerosis nodular
• De celularidad mixta
• Rico en linfocitos
• Con depleción linfocítica
40
• Linfoma periférico de células T
En los 4 clásicos, las CRS tienen
• Linfoma folicular (22%)
• Linfoma cutáneo de células T (MF, SS)
• Linfoma MALT (7.5%)
un inmunofenotipo similar • Linfoma anaplásico de células grandes
• LLS/LLC (7%)
• Linfoma angioinmunoblastico de
• Linfoma de células del manto (6%)
células T
• Linfoma mediastínico de células B
• Linfoma de células citolíticas naturales
grandes (2.4%)
• Linfoma de Burkitt y leucemia de Burkitt
 Lymphoma Disease

PATOGENIA
ORIGEN DE LAS CELULAS DE REED-STERNBERG

A pesar de tener el mapa

• Genes de Ig de las CRS, han sufrido una
Estudios basados en el genético estas células no
recombinación y hipermutación somatica
análisis molecular expresan la mayoría de los
que establecen su origen
genes del LB incluido de IG

Se desconoce la causa de esta reprogramación

masiva. Se presume modificaciones epigeneticas.

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 Lymphoma Disease

PATOGENIA
La activación del factor de transcripción NF-ĸB es un episodio habitual en el
LH clásico

Infeccion por el VEB

Algun mecanismo que activa Tumores VEB+, mutaciones en

genes, favorecen a la IkB o A20 (reguladores
supervivencia y proliferación del negativos de NF-ĸB)
linfocito

01 02 03 04
Celulas tumorales VEB+ Activación de NF-ĸB, por
VEB, permitiendo el rescate
LMP1, proteína codificada
de LB del centro geminal
por VEB, que estimulan
tullidos. Creando mutaciones
NF-ĸB
desconocidas que producen
CRS
42
43
 Lymphoma Disease

ESCENARIO
Un hombre de 66a de edad, se ha dado cuenta de
ganglios linfaticos agrandados no dolorosos en el cuello
y la region inguinal de cinco meses de duracion.
Tambien le dice que ha perido de 5 a 7 libras en los
ultimos dos meses. Niega fiebre o sudores nocturnos. Su
conteo sanguineo completo (CBC) es corriente;
especificamente, su recuento de linfocitos no esta
elevada. El examen rediografico revela adenopatia
retroperitoneal. Se extraen ganglios linfaticos de la
region del cuello.

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 Lymphoma Disease

MICROSCOPIA DE LOS GANGLIOS

LINFOMA FOLICULAR DE BAJO
GRADO
Es el tipo más común de linfoma no Hodgkin en los EE.UU. (40-
50%). Tiende a producir linfadenopatia generalizada sin dolor,
crecimiento lento que puede aparecer y desaparecer. En general,
diseminada en la presentación y tiene una alta frecuencia de
afectación de la médula ósea. Aunque indolente (supervivencia
media es de 7 a 9 años), se considera incurable. La historia natural
no se modifica por la terapia, por lo que un enfoque común para el
tratamiento es la observación hasta que los síntomas requieren
quimioterapia. Linfomas foliculares recapitulan estrechamente
centros germinales normales estructural y citologícamente. A baja
potencia en esta imagen, se puede apreciar el uniforme
característico, muy juntos, estructuras foliculares de linfoma
folicular.

45
 Lymphoma Disease

PREGUNTA

t (14;18) da como resultado la yuxtaposición del gen BCL2 en el cromosoma 18 y el gen de cadena
pesada de la Ig en el cromosoma 14. Esta yuxtaposición resulta en la sobreexpresión del gen BCL2 y
su producto, BCL2 proteína, tiene efectos anti apoptóticos.
¿Cuál es la consecuencia molecular de esta traslocación y como puede relacionarse con la
Los linfomas foliculares sontproducto
(14; 18)
¿Que caracteristica es
de visto en es
citogenetica el visto
neoplasias linfoma folicular
con disminución
en el linfomadefolicular?
la apoptosis en lugar del
patogénesis y las características clínicas de esta enfermedad?
aumento de la proliferación. Debido a que la mayoría de los agentes quimioterapéuticos son mas
eficaces contra las células de rápida proliferación, las células que proliferan lentamente de este
linfoma son difíciles de erradicar por completo.

46
 Lymphoma Disease

MICROSCOPIA
LINFOMA FOLICULAR, EN SU MAYORIA,
CELULAS PEQUEÑAS ESCINDIDAS

Los nódulos de linfoma folicular se componen de una

mezcla de células pequeñas, irregulares (células
pequeñas hendidas) y grandes, redondas o células ovales
(grandes células no hendidas), que se asemeja
estrechamente el espectro citológico normal vista en
centros germinales normales. Las proporciones relativas
de los dos tipos de células constituyen la base para el
método común de clasificación de linfoma folicular,
como se ilustra en estas imágenes. Aunque el significado
clínico de la clasificación linfoma folicular es
CEL. PEQUEÑAS HENDIDAS/CEL NO HENDIDAS
controvertida, en general, los tumores con células más GRANDES
grandes tienen una tasa proliferativa superior y se
considera que son más agresivos.

47
 Lymphoma Disease

MICROSCOPIA

LINFOMA FOLICULAR DE CELULAS PEQUEÑAS

HENDIDAS

Parte de la historia natural del linfoma folicular es la

transformación de un subtipo más agresivo, por lo
general células grandes difusas, como se ilustra aquí. Esta
transformación se produce en 30% a 50% de los casos,
aunque en general se cree que si un paciente con linfoma
folicular sobrevive el tiempo suficiente, él o ella
finalmente experimenta transformación.
TRANSFORMACION DIFUSA DE CELULAS
GRANDES

48
 Lymphoma Disease

PREGUNTA

El pronostico es malo. La supervivencia media es de menos de un año. Si la transformación se trata

¿Cual es el pronostico del linfoma folicular transformado?
con éxito, el linfoma folicular comúnmente se repite.

49
 Lymphoma Disease

MICROSCOPIA
LEUCEMIA LINFOCITICA CRONICA/
LINFOMA LINFOCITICO PEQUEÑO
La leucemia linfocítica crónica (LLC) es la forma más común de
leucemia en los EE.UU. y Europa. CLL / SLL es una enfermedad de
personas mayores con un predominio masculino. Es comúnmente
afecta a los ganglios linfáticos y se distingue de linfoma linfocítico
pequeño (SLL) sólo sobre la base de si hay una linfocitosis de la
sangre periférica. Las células tumorales son idénticos en
prácticamente todos los aspectos de estos dos trastornos, y se
consideran comúnmente una sola enfermedad con un espectro de
manifestaciones. Las células de CLL / SLL son pequeñas y muy
redondo y uniforme con escaso citoplasma y nucléolos poco. Estos
tumores son incapaces de formar folículos, y se infiltran en el
tejido en un patrón difuso. Similar a linfoma folicular, este tumor
tiene una baja tasa de proliferación y se acumula lentamente
durante largos períodos de tiempo. Similar a linfoma folicular, CLL /
SLL puede transformar a un neoplasma más agresivo en unos
pocos casos.

50
 Lymphoma Disease

PREGUNTA

Además de la expresión de marcadores de células B típicos, tales como CD19, CD20 e Ig de

Tradicionalmente, el estadio clínico es el principal determinante.
superficie, las células también expresan el antígeno asociado a células T CD45
Es común se
Recientemente, la presentación
ha descubierto asintomática. Cuando los síntomas
que otras características están
biológicas, presentes,
pueden incluyen
ser mas importantes
Este Ag se expresa ¿Cuál
¿Cual enes
¿Cuál es
unla
una
es el presentación
pequeña
inmunofenotipo
principal clínica
población
determinantecomún
de células
caracteristicoBdeynormales
los px con
del pronostico
distintivo
en CLL/SLL?
ende
adultos
CLL/SLL? que se cree que esta
CLL/SLL?
que la estadificaciónlinfadenopatia generalizada,
clínica, incluyendo fatiga,o anorexia
la presencia ausencia ydeperdida de peso.
la mutación somática en la región
involucrando con la autoinmunidad. Entre los linfomas de células B, CD5 se expresa principalmente
variable de los genes y la expresión de CD38 o Zap-70 de Ig
en la CLL/SLL y el linfoma de células del manto

51
 Lymphoma Disease

MICROSCOPIA
LINFOMA DE CELULAS DEL MANTO

Aunque el linfoma de células del manto (LCM) no es una neoplasia

indolente, y es poco frecuente (el 4% de los linfomas no Hodgkin),
se discute aquí debido a las similitudes patológicas a linfoma
folicular y CLL / SLL, y porque ilustra otro ejemplo de un
translocación cromosómica que es importante en la patogénesis.
MCL se compone generalmente de células pequeñas, ligeramente
irregulares dispuestos en un patrón difuso, nodular, o zona del
manto. Similar a linfoma folicular y CLL / SLL, generalmente se
difunde con la participación frecuente de la sangre y la médula
ósea. A pesar de su aspecto histológico inocuo y su parecido con
linfomas indolentes, MCL es un tumor agresivo con una media de
supervivencia de sólo unos pocos años. Similar a los tumores
indolentes CLL / SLL y linfoma folicular (y en contraste con otros
tumores de células B agresivos), se considera incurable.

52
 Lymphoma Disease

PREGUNTA

t (11-14) se ve comúnmente en MCL. Este desplazamiento produce yuxtaposición del gen de la

MCL sepesada
cadena cree que deriva
de la Ig endel
¿Cual el centro pregerminal,
es cromosoma
la traslocacion
14 yque específicamente,
el gen
se vedecomunmente células
la ciclina D1 el de
enenMCL? la zona del11,
cromosoma folículo
dando
¿De que etapa de la diferenciación de células B se piensa que deriva a MCL ?
como resultado la sobreexpresión
¿Cual es de primario/manto.
la consecuencia
este ultimo gen,
de este
el mismo
desplazamiento?
que se cree que es importante ara su
patogénesis.

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 Lymphoma Disease

MICROSCOPIA
ESTOMAGO LINFOMA MALT
(Linfoma extranodal de la zona marginal)
Los MALT son únicos entre los linfomas de células B
indolentes porque en general se localizan en la
presentación y se pueden curar con terapia local. Ellos se
cree que surgen como resultado de la estimulación
inmune crónica. Estos tumores tienen entre los mejores
pronósticos de todos los LNH. Los tumores se manifiestan
en sitios extraganglionares como infiltrados
mucosa/submucosa de pequeñas células con núcleos
ligeramente irregulares y moderadamente abundante
citoplasma pálido. Estas células se cree que están
relacionados con las células de la zona marginal. Un rasgo
característico de estos linfomas es su tendencia a invadir
estructuras epiteliales para producir las denominadas
lesiones linfoepiteliales.
54
 Lymphoma Disease

PREGUNTA

H. Pylori. Se cree que la infección de la mucosa gástrica con esta bacteria causa reclutamiento de
El
¿Qué ¿Hay
estomago,
agente traslocaciones
infeccioso
glandulas
¿Cuales
La anormalidad citogenéticas
salivales,
hamas
sido
son implicado
los
orbita,
común sitios comunes
glandula
mas
como observados
comunes
es t(11;18 un
tiroides
que factor los en
deycausal
implica linfoma
pulmonenlos
el linfomas
MALT?
genessonlinfoma MALT?
los sitios
API2 MALT
mas comunes.
y MALT1 gástrico?
tejido linfoide y que la estimulación prolongada predispone a la derivación de células B clonales.

55
 Lymphoma Disease

MICROSCOPIA
PIEL: MICOSIS FUNGOIDE
Aproximadamente el 15% de los LNH en los EE.UU. son de origen
periférico de células T. La mayoría son clínicamente bastante
agresivo. Uno de los pocos linfomas de células T periféricas que
son característicamente indolente. MF es un linfoma de células T
cutáneo primario que se manifiesta con manchas localizadas o
generalizadas cutáneas, placas o tumores. Se puede simular
clínicamente diversos trastornos inflamatorios de la piel. Los
infiltrados de MF en la piel se localizan principalmente en la
epidermis y la dermis superior. La tendencia a invadir la epidermis
se conoce como epidermotropismo. En ocasiones, esto
epidermotropismo puede producir racimos característicos de las
células neoplásicas dentro de espacios claros en la epidermis,
conocidas como microabscesos Pautrier. Las células neoplásicas de
MF comúnmente tienen núcleos altamente complicadas,
produciendo una apariencia cerebriforme.

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 Lymphoma Disease

PREGUNTA

El
Es
Lassíndrome
relativamente
posibles derazones
Sézary
bueno,
incluyen
escon
unauna
variante
la presencia
supervivencia
de MFde que
moléculas
media
se caracteriza
de mensajeras
8-9 años.
porAl eritrodermia
especificas
igual que los
de
generalizada
la
linfomas
piel en de
las
y
celulas
prominente
célulasB¿Cuáles
del
indolente,
linfoma
implicación
son¿Cuál
es
las
o incurable
dependencia
posibles
es
leucémica
la diferencia
¿Cual
razones
y algunos
por
de
esfactores
el
las
entre
del
pronostico
de
células
epidermotropismo
los
elespecíficos
síndrome
tumores
tumorales.
de lapuede
de
MF?
deMF
MF
lallamativo
transformar
piel
yy Sézary?
elpara
síndrome
visto
el crecimiento
a un
endesubtipo
MF?
Sézary ymas
la
se
consideran la misma enfermedad
supervivencia.
agrasivo.
con diferentes manifestaciones.

57
 Lymphoma Disease

MICROSCOPIA
LINFOMA DE HODGKIN
CELULAS DE REED STERNBERG
Células de Hodgkin son las células malignas del linfoma de Hodgkin (LH).
Estas células neoplásicas son generalmente mucho más numerosos en la
masa tumoral por las células reactivas tales como pequeños linfocitos,
eosinófilos, células plasmáticas e histiocitos. Esto contrasta con los
linfomas no Hodgkin, en el que las células neoplásicas en general,
forman la mayor parte del tumor. Estas imágenes muestran clásicos
células RS binucleadas y la zona linfocitos pequeños, una célula
plasmática, y una de eosinófilos. Más común que las células RS clásicos
son células de Hodgkin similares, eosinofílica, inclusión como nucleolos,
pero que carecen de la morfología binucleados; éstos se denominan
comúnmente como variantes de células RS. Otros tipos de células de
Hodgkin incluyen la célula lacunar de HL esclerosis nodular y la variante
linfohistiocitario, o palomitas de maíz, de células de HL con predominio
de linfocitos. Las células neoplásicas de HL con predominio de linfocitos
son positivos para CD45 y de células B marcadores como CD20, CD15 y
carecen CD30.

58
 Lymphoma Disease

PREGUNTA

En general, LH representa menos del 1% de los nuevos canceres en EEUU, se extiende en una
El genoma del virus Epstein-Barr puede ser identificado en las células RS, en el 40-50% de los
distribución de los ganglios linfáticos contiguos, tiene una edad media al dx de 32ª. Se caracteriza
casos, particularmente
¿Qué¿Cuáles
envirus
el subtipo
se
son
halas
relacionado
decaracterísticas
celularidad
conmixta.
lagenerales
patogénesis
Los estudios
de LH?
de LH?
han documentado un
por la presencia de
Todas
una
¿La
las
célula
evidencia
formas
neoplásica
deactual
LH parecen
distintiva,
apoya estar
el origen
la célula
derivados
celular
RS. de
Estas
para
las HL?
células
células se
B mezclan con un
aumento del riesgo de LH en px con una historia de mononucleosis infecciosa.
numero variable de células inflamatorias.

59
 Lymphoma Disease

GRACIAS

60