FRMACOS QUE ACTAN SOBRE EL

SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA

BUSTAMANTE VILORIA DORMELINA

NISPERUZA BANDA LUISA

ROSA

FERNANDA

BORGE PEREZ PRISCILA ROSA

PULIDO ANAYA ANA MILENA

1

DESCRIPCIN DEL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA

ACCIN ENDOCRINA

Regulacin del equilibrio

hidroelectrolitico y de la presin arterial

Componentes de sistema renina-angiotensina

y de sus ARN en los diferentes tejido
paracrinas
Autocrinas
Intracrinas
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COMPONENTES DEL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA

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RECEPTORES DE ANGIOTENSINA II
Receptores Especficos

AT1
Se localizan
en
AT1
AT1a

AT2
tejidos embrionarios
o de crecimiento

Contricin
arterial

AT1b
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Lorenzo F. Pedro, Velzquez. Farmacologa Bsica y Clnica, Ed. Mdica Panamericana, 18

edicin, 2008, Espaa.

RECEPTORES ESPECFICOS ANGIOTENSINA III

angiotensina II

Interaccin con receptores AT1

angiotensina IV
receptores AT IV

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NIVELES DE BLOQUEO DEL SISTEMA

RENINA-ANGIOTENSINA

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ACCIONES MEDIADAS POR LOS RECEPTORES

AT1 DE LA ANGIOTENSINA II

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ACCIONES MEDIADAS POR LOS RECEPTORES

AT2 DE LA ANGIOTENSINA II

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ACCIONES SOBRE EL SISTEMA NERVIOSO

CENTRAL PERIFRICO

ANGIOTENSINA II

AT1

principal efector

Memoria
Atencin
Comportamiento
Regulacin vasomotora
Secrecin de la vasopresina
Mecanismo de la sed
Secrecin de ACTH

rea postrema
Bulbo raqudeo
rea preptica
rganos circunventricular

Regulacin de la presion arterial

Equilibrio hidroelectrolitico

Catecolamina
s
Acetilcolina
Interaccionando
Dopamina
con neurotransmisores
Serotonina
10
Lorenzo F. Pedro, Velzquez. Farmacologa Bsica
GABAy Clnica, Ed. Mdica Panamericana, 18

ANGIOTENSINA II

vasoconstriccin
de angiotensina II

Receptores
AT1

Liberacin de noradrenalina
en las terminaciones nerviosas
Reduccin de su recaptacin
Incremento de su biosntesis
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ANGIOTENSINA II
Potencia el efecto contrctil
de la noradrenalina
mediante la sensibilizacin
de sus receptores
Activa la expresin de los
receptores postsinaticos

ANGIOTENSINA II

Estimula la actividad
del S.N simptico

Ncleo preoptico
rganos subfornical
tallo cerebral
rgano vasculoso de la lamina termin
Neuronas preganglionares

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ACCIONES SOBRE LA PARED VASCULAR

accin constrictora
del musculo liso vascular

ANGIOTENSINA II

accin potenciadora
de la liberacin de noradrenalina

Aumenta la concentracin de calcio libre citoslico

Canales tipo L o T
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ANGIOTENSINA II

Angiogenesis
Engrosamiento patolgico
de la pared vascular

Acumulacin
anmala de colgeno

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Receptores
AT1

ANGIOTENSINA II
Proceso aterosclertico

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ACCIONES SOBRE EL CORAZN

ANGIOTENSINA II

Receptores
AT1
Inotrpicos +
cronotrpicos

Aumento del volumen por minut

Regulacin de la comunicacin entre cardiomiocitos

Propagacin del impulso cardiaco
Regulacin del flujo coronario
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ACCIONES SOBRE RIN

Autorregulacin renal

ANGIOTENSINA II

Hemodinmica renal
Funcin excretora

Accin constrictora

prostaciclina
oxido nitrico

Vasoconstriccin
angiotensina II

Arteriola eferente

Disminucin del flujo sanguneo rena

Disminuye la natriuresis

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ACCIONES SOBRE LA CORTEZA SUPRARRENAL

ANGIOTENSINA II

Sntesis y liberacin
de la ALDOSTERONA
Efecto permisivo y trfico que potencia
otros estmulos que aumentan la
produccin de aldosterona
ACTH
Concentracin plasmtica de potasio
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Reabsorcin de sodio
en la nefrona distal
y tbulo colector 18

INTERACCIN FARMACOLGICA SOBRE EL SISTEMA

RENINA-ANGIOTENSINA

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INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE

LA ANGIOTENSINA
IECA
Composicin qumica del ligando que se une
al ion cinc del centro activo de la ECA

Inhibidores que
contienen un grupo
sulfhidrilo y que
estn
estructuralmente
relacionados con el
CAPTOPRIL
Lorenzo F. Pedro, Velzquez.
Farmacologa Bsica y Clnica, Ed.
Mdica Panamericana, 18 edicin,

Inhibidores que
contienen un grupo
dicarboxilo y que
estn
estructuralmente
relacionados con el
ENALAPRIL
benacepr perindopri
il
l
cilazapril quinapril
imidapril
ramipril

Inhibidores que
contienen un grupo
fosfato y que
estn
estructuralmente
relacionados con el
FOSINOPRIL

20

ESTRUCTURA QUMICA DE LOS INHIBIDORES DE LA ENZIMA

CONVERTIDORA DE LA ANGIOTENSINA (IECA )

Lorenzo F. Pedro, Velzquez.

Farmacologa Bsica y Clnica, Ed.
Mdica Panamericana, 18 edicin,

21

ESTRUCTURA QUMICA DE LOS INHIBIDORES DE LA ENZIMA

CONVERTIDORA DE LA ANGIOTENSINA (IECA )

Lorenzo F. Pedro, Velzquez.

Farmacologa Bsica y Clnica, Ed.
Mdica Panamericana, 18 edicin,

22

MECANISMO DE ACCIN DE LOS INHIBIDORES DE LA

ENZIMA CONVERTIDORA DE LA ANGIOTENSINA (IECA )

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2008, Espaa.

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FARMACOCINTICA
caractersticas farmacocinticas y dosis recomendada de los IECA

Lorenzo F. Pedro, Velzquez.

Farmacologa Bsica y Clnica, Ed.
Mdica Panamericana, 18 edicin,

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EFECTOS FARMACOLGICOS
IECA

inhibicin de la formacin de angiotensina II

No interactan de manera directa con otros componentes

del sistema renina angiotensina

Inhibe las acciones clsicas

de la angiotensina II

Receptores
AT1
Efecto vasoconstrictor
duce la presion arterial
Efecto dipsogenico
modelado cardiovascular
Liberacin de la vasopresina
eraciones de la funcin renal
Secrecin de aldosterona
ora la funcin cardiaca
Aumento de la frecuencia
duce la progresin de la neuropata diabtica
Contraccin cardiaca
Lorenzo F. Pedro, Velzquez.
Farmacologa Bsica y Clnica, Ed.
Estimulacin y potencia del tono simpt
25
Mdica Panamericana, 18 edicin,

REACCIONES ADVERSAS

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2008, Espaa.

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INTERACCIN FARMACOLGICA
IECA

Efecto hipotensor inhibir la sntesis de prostaglandi

AINE

ANTICIDOSReducen la absorcin de los IECA

Diurticos ahorradores de potasio amilorida

Hiperpotasemia
complementos de potasio

Incrementa la concentracin plasmtica de digoxina y litio

Aumenta la hipersensibilidad al alopurinol
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INDICACIONES TERAPUTICAS
IECA

HIPERTENSIN

Insuficiencia cardiaca
Infarto de miocardio
Efecto pleiotropicos
Nefropata diabtica
Lesin orgnica asociada a la hipertensin

Beneficios sobre las Alteraciones del

Reduccin en la morbimoralidad
sistemas cardiovascular y renal
Lorenzo F. Pedro, Velzquez.
Farmacologa Bsica y Clnica, Ed.
Mdica Panamericana, 18 edicin,

28

ANTAGONISTAS NO PEPTICAS DE LA ANGIOTENSINA II

Lorenzo F. Pedro, Velzquez.

Farmacologa Bsica y Clnica, Ed.
Mdica Panamericana, 18 edicin,

29

MECANISMO DE ACCIN

30
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FARMACOCINTICA
caractersticas farmacocinticas y dosis recomendada de los ARA-II

Lorenzo F. Pedro, Velzquez.

Farmacologa Bsica y Clnica, Ed.
Mdica Panamericana, 18 edicin,

31

EFECTOS FARMACOLOGICOS
ARA-II

tres grupos:
Los que bloquean
selectivamente los
receptores AT1

Los que bloquean los

receptores AT2

Los que antagonizan de manera

similar ambos tipor de
receptores

Lorenzo F. Pedro, Velzquez.

Farmacologa Bsica y Clnica, Ed.
Mdica Panamericana, 18 edicin,
2008, Espaa.

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REACCIONES ADVERSAS
Los
ARA-II
present
an
efectos
adverso
s
similare
s a los
del
placebo
Los
ARA-II
tienen
potenci
ales
efectos
patolgi
cos
diverso
s sobre
el
desarrol
lo fetal .

A
diferenci
a de los
IECA, los
ARA- II
no
provoca
n tos

La incidencia de
edema
angioneurotico es
tambin menor que
con aquellos.

la incidencia de
interrupcin de los
tratamientos con
estos frmacos
debido a efectos
adversos es mnima

En los pacientes en que la

presin arterial o la funcin
renal es altemanete
dependiente de la actividad
del sistema reninaangiotensina los ARA-II deben
emplearse con precaucion.

Lorenzo F. Pedro, Velzquez. Farmacologa Bsica y Clnica, Ed. Mdica Panamericana, 18 edicin, 2008, 33
Espaa.

INTERACCIONES FARMACOLOGICAS

lgunos frmacos antihipertensivos podran, tericamente, potenciar los efectos

Hipotensores de los ARA- II

DOSIS
ELEVADA DE
DIURETICOS

Deplecin de volumen y riesgo de hipotensin al

Iniciar el tratamiento con ARA-II.

Otros frmacos El uso concomitante de diurticos ahorradores de potasio,

que actan Complementos del potasio que contengan este elemento u otro
sobre el Medicamentos capaces de incrementar sus niveles srico, pued
sistema reninaProducir elevaciones del potasio srico.
angiotensina

Incrementos reversibles en las concentraciones sricas de liti

Administraci
incluso efectos txicos.
n de Litio Aumento de las concentraciones medias de digoxina plasmt
Tras la administracin conjunta de las dosis habituales de ARA-II
Lorenzo F. Pedro, Velzquez. Farmacologa Bsica y Clnica, Ed. Mdica Panamericana, 18 edicin, 2008, 34

INDICACIONES TERAPEUTICAS
Los ARA-II fueron
aprobados inicialmente
para el tratamiento de la
hipertensin arterial.

Los ARA-II son capaces

de reducir la morbilidad
y la mortalidad
cardiovasculares en
situaciones de
hipertensin, diabetes e
insuficiencia cardiaca.
Lorenzo F. Pedro, Velzquez. Farmacologa Bsica y Clnica, Ed. Mdica Panamericana, 18
edicin, 2008, Espaa.

35

Lorenzo F. Pedro, Velzquez. Farmacologa Bsica y Clnica, Ed. Mdica Panamericana, 18

36

Frmacos
eficaces en todo
tipo de
hipertensin.

LA EPN
metaboliza los
pptidos
natriureticos y
la bradicina

Los inhibidores
de la
vasopeptidasa
son compuestos
con capacidad
para inhibir las
enzimas que
metabolizan
ciertos pptidos
vasoactivos.

INHIBIDORES DE LA VASOPEPTIDASA

INHIBIDORES DE LA RENINA
ANTICUERPOS CONTRA LA
RENINA

COMPETICION CON EL
ANGIOTENSINOGENOS POR
LA UNION AL SITIO ACTIVO
DE LA RENINA
INTERRUPCION DE LOS
MECANISMOS DE
RETROALIMENTACION
NEGATIVA
Lorenzo F. Pedro, Velzquez.
Farmacologa Bsica y Clnica, Ed.
Mdica Panamericana, 18 edicin,

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FARMACOCINETICA
De todos los inhibidores de renina que se han desarrollado
solo esta aprobado para uso clnico el ALISKIRENO.

Lorenzo F. Pedro, Velzquez.

Farmacologa Bsica y Clnica, Ed.
Mdica Panamericana, 18 edicin,
2008, Espaa.

En estudios in vitro, se
ha demostrado que el
aliskireno es un
inhibidor especifico de
la renina humana.

38

EFECTOS FARMACOLOGICOS
Los efectos
farmacolgicos
de los inhibidores
de la renina
derivan
fundamentalmen
te de la inhibicin
de esta enzima.

Dicha enzima
cataliza el pado
limitante de la
formacin de
angiotensina I a
partir de
angiotensinogen
o.

Su
biodisponibilidad
varia en funcin
de la especie y
oscila entre el
33% en perros y
solo el 2,4% en
ratas , siendo el
caso del hombre
alrededor del 3%.

La unin del
aliskireno a las
protenas
plasmticas es
muy variada en
funcin de la
especie siendo
en el caso del
hombre del 50%

Lorenzo F. Pedro, Velzquez.

Farmacologa Bsica y Clnica, Ed.
Mdica Panamericana, 18 edicin,

39

REACCIONES ADVERSAS

El aliskireno presenta
muy pocos efectos
adversos.

Los principales
efectos son:
Cefalea, dolor
abdominal, Diarrea,
Nauseas, Fatiga.

Lorenzo F. Pedro, Velzquez.

Farmacologa Bsica y Clnica, Ed.
Mdica Panamericana, 18 edicin,

puede producir
hiperpotasemia en
pacientes con
nefropata.

40

GRACIAS
Lorenzo F. Pedro, Velzquez.
Farmacologa Bsica y Clnica, Ed.
Mdica Panamericana, 18 edicin,

41