2023-II

UNIDAD TEMÁTICA N° IV

FARMACOLOGÍA DE
LA HIPERTENSIÓN
ARTERIAL

Dra. VILMA HERENCIA REYES

REGULACIÓN DE LA PRESIÓN ARTERIAL

CAPACITANCIA GASTO
CARDIACO
Vénulas Corazón

SNC
Nervios simpáticos

RESISTECIA VOLUMEN
Arteriolas Riñones

Renina

Aldosterona

Angiotensina

1
 MECANISMOS REGULADORES:

A CORTO PLAZO
REGULACIÓN NERVIOSA

A LARGO PLAZO
RESPUESTA RENAL A LA PS ARTERIAL
BAJA

HIPERTENSIÓN
Es una alteración
hemodinámica que se
produce como
resultado del
trastorno de diversos
mecanismos de
control cardiovascular
(OMS)

Un adulto es hipertenso cuando tiene tensiones arteriales

permanentemente elevadas, por encima de 140 - 90 mmHg.

2
 Fisiopatología de la Hipertensión

• Hiperactividad simpática.-  en la actividad de la

renina-angiotensina cerebral acompañada de un  de
estímulos simpáticos.

• Alteración de la curva presión/diuresis.- En la HTA

esta relación se altera (se pierde o disminuye), se
reduce la superficie de filtración.

3
 ETIOLOGÍA
• 10 – 15%  Causa específica de hipertensión 
HTA NO ESENCIAL:

• En los demás pacientes, es difícil detectar una

causa específica de la hipertensión.  HTA
ESENCIAL: Diversos factores están implicados en
la fisiopatología de la hipertensión arterial esencial.
El elemento básico es la disfunción endotelial y la
ruptura del equilibrio entre los factores
vasoconstrictores y los vasodilatadores
En la mayoría de los casos de hipertensión, esta se relaciona con un
aumento de la resistencia al flujo por las arteriolas.

Diagnóstico
Se basa en mediciones repetidas y
reproducibles de la PA elevada, además de la
sintomatología.

• Finalidad: Predecir las consecuencias para el

paciente.
• Riesgos:
El riesgo es > en personas de raza negra y <
mujeres pre menopáusicas
Otros factores de riesgo son:
Hiperlipidemias, tabaquismo, DM, etc…….

4
tratamiento
farmacológico de la
hipertensión arterial

TRATAMIENTO

TRATAMIENTO

5
 Diagnóstico

CLASIFICACIÓN DE LOS FÁRMACOS ANTIHIPERTENSIVOS:

Según su Sitio Primario de Acción o Mx. de Acción

6
 A
N
C T
L I
A H
F
S I
Á
I R
P
F E
M
I R
A
C T
C
E
A O
N
C S
S
I I
Ó V
N O
S
:

DIURÉTICOS
FCOS MODIFICAN EL EQUILIBRIO DEL AGUA Y SODIO

Entre los diuréticos relacionados son generalmente usados en el manejo de la HTA.

DIURETICOS TIAZIDICOS:
TIAZIDICOS: HIDROCLOROTIAZIDA (12 mg/día)
CLORTALIDONA
SULFAMIDICOS: INDAPAMIDA
METOLAZONA

DIURETICOS DE ASA
FUROSEMIDA
BUMETANIDA

DIURETICOS AHORRADORES DE POTASIO

ESPIRONOLACTONA
AMILORIDA y TRIANTERENO

7
 EFECTOS FARMACOLÓGICOS

 excreción Na+ y H20


↓ el volumen EC   P.A.   FSR   GC

Durante el tratamiento a largo plazo (6 a 8 sem.) el efecto hipotensor

se conserva   RVP (indep.de su efecto saliuretico).

 RVP   volumen interticial   [ Na+] musc. Liso  [Ca++ ]

intracelular.
y las
RAMS
Interacciones y
Contraidicaciones
?????

INHIBIDORES DE LA ENZIMA
CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA (IECA)
Y
ANTAGONISTAS DE RECEPTORES AT – 1
(ARA-II)

INHIBIDORES ECA ARA - II

a) Losartán
a) Captopril ALERTA DIGEMID
Nº 35 - 2018 b) Valsartán
b) Enalapril c) Candesratán
c) Lisinopril d) Irbesartan
d) Ramipril e) Telmisartan
e) Fosinopril f) Eprosartan

CONTRAINDICADO DURANTE LA GESTACION

8
IECA y ARA-II -
Mecanismo de acción:

Bloquean la formación de Angiotensina I

angiotensina II .
Estimula Metabolismo de la
bradicinina/kalicreina → IECA
NO/EDRF → vasodilatacion.
→ ↓ Aldosterona Angiotensina II
→ ↓ retención de líquidos
→ ↑ Vasodilatación
Vasoconstricción
→ ↓ precarga y postcarga. (sistémica coronaria)

Sistema simpático
AR- AT – 1 (ARA-II) bloquea los efectos de (central y periférico)
angiotensina II NO afecta los niveles de
bradicinina.

INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE

ANGIOTENSINA (IECA)
Efectos Farmacológicos

A NIVEL CARDIOVASCULAR:
  Ps. Arterial   RVP (sujetos sanos /depleción de Na+)
 Mayor efecto en Riñón  FSR   efecto de las endotelinas
  hipertrofia de ventrículo izquierdo.   GC y FC no
modifican
 Nefropatía diabética:  proteinuria y estabilizan el
funcionamiento renal.

EFECTOS METABOLICOS:
  Concentración colesterol ( algunos pacientes)
 Mejora el metabolismo glucosa
  Ligeramente el K+ sérico
 Inhibición efectos metabólicos diuréticos

Cilazapril: Mejora el flujo sanguíneo cerebral

Captopril:  la ps. intraocular

9
FARMACOCINETICA:
Son pro-fármacos
(excepción del captopril , lisinopril)

CAPTOPRIL; Biodisponibilidad 70%. Concentración Máx. 0,9

hrs. T.V½ de eliminación 2 hrs. Captopril (pac. con IR 20 a 40 hrs. )

ENALAPRIL (enalaprilato, trandolaprilato), Abs. Rápida

Biod. 40% ; t½ 11 hrs. (aumenta en IR) Cc máx. 4 - 6 hrs.

Unión a PP > 95% (excepto lisinopril 0%), Lisinopril elimina por

VR

Atraviesan BHE (Bajo), atraviesa barrera plancetaria, leche

materna.

NO ADMINISTRAR A MADRES GESTANTES.

10
 USOS CLÍNICOS: IECA y ARA-II

CONTRAINDICADO DURANTE LA GESTACION

y las
RAMS

Interacciones
y
Contraidicaciones
?????

TERATOGENICIDAD - NO DEBEN USARSE EN COMBINACIÓN LOS IECAS y LOS ARA-II

ANTAGONISTAS DE LOS
CANALES DE CALCIO - BCC
Los A.C.C. son drogas de origén sintético y comprenden 3 sub-grupos:

a. Dihidropiridinas: Nifedipino, Nicardipino,

Nitrandipino, Isradipino,
Nimodipino, Amlodipino

b. Deriv. Fenilalquilaminas: Verapamilo.

c. Benzotiazepinas: Diltiazem.

11
 BCC: EFECTOS FARMACOLÓGICOS:

VASCULAR: Vasodilatación en arteriolas y vasos

coronarios.

CORAZÓN: Inotrópicos, cronotrópicos y

dronotrópicos negativos

 Verapamil, Diltiazem (> efectos)

 Las Dihidropiridinas (Nifedipino) posible bloqueo AV a altas dosis.
Puede causar taquicardia refleja; posiblemente arritmias.
 Mayor dilatación arterial que Verapamilo y Diltiazem (bradicardia,
paro nodo SA)
 Amlodipina: Vasodilatación arterial periférica y coronaria (<
Taquicardia refleja que Nifedipino)

Pacientes americanos, africanos y ancianos responden bien.

BCC - USOS TERAPÉUTICOS:

Angina, HTA, IM

NIFEDIPINO y VERAPAMIL: Miocardiopatia, migrañas

NIFEDIPINO y DILTIAZEN: Fenómeno de Raynaud
VERAPAMIL: Arritmias
NIMODIPINO: Hemorragia subaracnoidea; previene los
vasoespasmos.
y las
RAMS
Interacciones
y Contraidicaciones
?????

12
 SIMPATICOLÍTICOS

Reducen el flujo Simpático a nivel del SNC y

periférico

 RVP    GC

BLOQUEADORES BETA ADRENÉRGICOS

VARIACIÓN EN CUANTO A LIPOSOLUBILIDAD, SELECTIVIDAD, PRESENCIA DE

ACTIVIDAD INTRÍNSECA.
Clasificación:
NO SELECTIVOS SELECTIVOS

Con ASI ALPRENOLOL ACEBUTOLOL

PINDOLOL CELIPROLOL

Sin ASI PROPRANOLOL ATENOLOL

TIMOLOL BISOPROLOL
NADOLOL METOPROLOL
CARTEOLOL ESMOLOL – BETAXOLOL

BLOQUEADORES ALFA y BETA

LABETALOL
CARVELIDOL

PROPANOLOL
Droga prototipo, pero muchos otros β-bloq. son usados en la HTA.

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 BLOQUEADORES BETA ADRENÉRGICOS:
MECANISMO DE ACCIÓN
Antagonismo competitivo de los receptores B-1 y B-2 adrenérgicos.
ENCEFALO, RIÑONES Y NEURONAS ADRENERGICAS
PERIFÉRICAS
EFECTOS ANTIHIPERTENSIVO
• Aparato cardiovascular:
• Inotropismo, cronotropismo, dromotropismo(-).
• Reducción Contractilidad y del GC
•  RVP (los que poseen actividad intrínseca).
• Riñón:
renina angiotensina II Aldosterona

Vasodilatación  Resorsión Na+

•   PA por mecanismos a largo plazo:    contractilidad 

 RVP (algunos pacientes)

BLOQUEADORES BETA ADRENÉRGICOS

FARMACOCINÉTICA:
y las
Propranolol:
Muy lipofilo,
RAMS
ABS completa VO (80 - 480 mg/día) Interacciones
Metabolismo primer paso: hígado. y
T½: 3 a 6 hrs. Contraindicaciones
CC Plasmática 25%. ?????
Unión a PP: 90%.
VD: 4 l/kg.
Atraviesa fácilmente BHE
TRATAMIENTO DE LOS EFECTOS TÓXICOS:

Atenolol: En casos de bradicardia e hipotensión; Atropina

vía IV; si es necesario se le agrega al tratamiento
Muy hidrófilo, ISOPROTERENOL u ORCIPRENALINA en goteo
No atraviesa BHE intravenoso.
Absorción incompleta (50%)
Eliminación vía renal En la IC con digital y terapia diurética. Glucagón
ha demostrado ser superior al Isoproterenol para
T½: 5 – 8 hrs. aumentar la contractilidad y la velocidad de
conducción miocárdica y la frecuencia cardíaca
deprimida por betabloqueadores.

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 BLOQUEADORES ALFA-1 SELECTIVOS
Prazosin, doxasozin, Terazosin, Trimazosin, Alfuzosina y
Tamzulosina
Bloquean la activación vasoconstrictora de receptores -1 postsinápticos por
catecolaminas circulantes o liberadas en las terminaciones nerviosas

VASODILATACIÓN: Resistencia (RP ) y capacitancia (CV )

Los receptores -2 permanecen abiertos, inhiben liberación NA y la taquicardia refleja

↑ de la FC ( x estimulación simpática, principalmente prazosin)

 vasodilatación con  RVP persistente  No cambios en FSR.

(hipotensión postural)

 cc. Plasmáticas de triglicéridos, colesterol total y LDL colesterol

↑ cc. Plasmáticas HDL colesterol (no varia c/diuréticos tiazídicos, desconocido a largo plazo)
Mejoran la sensibilidad Insulina

FÁRMACOS QUE ACTUAN A NIVEL DEL SNC

Reducen el flujo Simpático

 RVP  Inhiben la Función Cardiaca

 Estancamiento venoso

  GC

METILDOPA Y CLONIDINA
Efectos farmacológicos:

Adrenoreceptores en la medula  vasomotor   de la RVP.

NO cambios en el GC y la FC (pac. jóvenes HAT esencial no complicada)

GC puede hallarse    FC y del Volumen Sistólico (Pacientes edad >)

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 USOS TERAPÉUTICOS:
ALFA METIL DOPA: Hipertensión relacionada con el embarazo
CLONIDINA: HTA, en sofocaciones de la menopausia, ABSTINENCIA
OPIÁCEOS, diarrea en neuropatia diabética o colitis ulcerosa,
síndrome de piernas inquietas, hiperactividad nerviosa simpática en
cirrosis alcohólica

Tratamiento a largo plazo: Lasitud, trastornos de la

concentración, pesadillas, depresión y signos extrapiramidales

CL. Hipotensión postural, retención de líquidos (Adm. Diuréticos)

y las
Precaución: RAMS
Enf. Hepática activa, disfunción renal. Interacciones
y Contraidicaciones
?????

VASODILATADORES DE ACCION
DIRECTA

HIDRALAZINA
VD: Estimulación Potente SNS (baroreceptores) )
  FC y  Renina Plasmática  Retención de Líquidos
y las
RAMS
Interacciones y
Contraidicaciones
NITROPRUSIATO ?????
RVP vía dilatación arteriolar y venosa

Mx. Acc. Involucrados:

Est. de la Guanilato ciclasa  ↑ GMPc vía liberación de NO
RAMs: ↑ moderado de la FC y  gral de la demanda miocardica
de O2.

Rebote de HTA ocurre frecuentemente con infusiones cortas

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 NUEVOS
ANTIHIPERTENSIVOS

BLOQUEADORES BETA DE TERCERA

GENERACIÓN)

CON SELECTIVIDAD POR β1 (TERCERA

GENERACIÓN)

Betaxolol (Betoptic)

Celiprolol

Bivolol

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 AGONISTAS DE LOS RECEPTORES IMIDAZOLINICOS

MOXONIDINA: RILMENIDINA:

 Niveles plasmáticos de
Efecto Vasodilatador: 
catecolaminas. A largo plazo
determina reducción de la HVI sin reducción de las cc.
modificar los niveles séricos de plasmáticas NA.
glucosa y lípidos.

Otro efecto consiste en la 

La principal ventaja en relación a los
agonistas centrales clásicos está
respuestas baroreflejas
dada por una menor incidencia de simpáticas cardíacas y
RAMS, aún cuando no se han renales mientras que la
realizado estudios que comparen sensibilidad barorefleja
ambas clases de medicamentos. cardíaca dependiente del
vago está incrementada.
Al igual que con MOXONIDINA, se ha comprobado reducción de la HVI y neutralidad
sobre los lípidos y glicemia.

INDICACIONES PARA EL USO DE FCOS.

ANHIPERTENSIVOS EN CONDICONES DE COMORBILIDAD

INDICACION ASOCIADO A FCO. PROBABLE

COMORBILIDAD

Angina Bloqueador-beta, Calcio

antagonista

Diabetes IECA, AT – 1 antagonista

IC IECA, AT – 1 antagonista

Post- IM Beta-bloqueadores

Aumento de la PA Α – bloqueadores

Dislipidemias Α – bloqueadores, Calcio

antagonistas

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 RECOMENDACIONES
Evaluar la adherencia al tratamiento antihipertensivo
según corresponda en cada visita y antes de escalar el
tratamiento antihipertensivo.

1. Considere las siguientes estrategias para mejorar la

adherencia a la medicación

2. Reducción de la polifarmacia: uso de combinaciones de una

sola pastilla

3. Dosificación una vez al día sobre dosificación varias veces

al día

4. Vincular el comportamiento de adherencia con los hábitos

diarios

5. Proporcionar retroalimentación de adherencia a los

pacientes

6. Monitorización de la presión arterial en el hogar

7. Recordatorio de envases de medicamentos

8. Asesoramiento basado en el empoderamiento para la

autogestión

9. Ayudas electrónicas para la adherencia, como teléfonos móviles

o servicios de mensajes cortos

10.Enfoque de equipo de atención médica multidisciplinario (es

decir, farmacéuticos) para mejorar el seguimiento de la
adherencia

2020 International Society of Hypertension Global Hypertension Practice Guidelines

2020https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.15026Hypertension. 2020;75:1334–1357

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