TEMA 7_ REGULACIÓN DE LA EXPRESIÓN GÉNICA

1. REGULACIÓN EN BACTERIAS
Hay distintos niveles de regulación en bacterias:

1. Inicio de la transcripción
2. Terminación de transcripción
3. Una vez que tenemos la molécula de ARN también se
regula la estabilidad de este
4. Traducción
5. Una vez que tenemos el péptido se pueden dar
mutaciones postraduccionales o que influyen en la
expresión del péptido

ADAPTACIÓN AL AMBIENTE

Las bacterias se adaptan al ambiente produciendo de terminadas enzimas solo cuando están presentes
sustratos específicos. Estas enzimas se denominaron enzimas adaptativas. Por el contrario, las enzimas que
se producen continuamente, sea cual sea la composición química del ambiente, se denominaron enzimas
constitutivas. Desde entonces, el término adaptativo se ha reemplazado por otro más preciso, inducible.

• Sistema inducible: la transcripción ocurre en respuesta a la aparición de una molécula pequeña que
modula la actividad de la proteína reguladora. La molécula pequeña moduladora es un inductor.

• Sistema reprimible: la aparición de una pequeña

molécula moduladora de la actividad de la proteína
reguladora impide la transcripción. La molécula
pequeña moduladora es un correpresor

Por ejemplo, las células bacterianas pueden sintetizar el

aminoácido triptófano. Si hay un suministro suficiente de
este aminoácido en el ambiente o en el medio de cultivo, no
es energéticamente rentable para la célula sintetizar las
enzimas necesarias para la producción de triptófano. Así
pues, se ha desarrollado un mecanismo mediante el que el
Trp desempeña una función en la represión de la
transcripción del ARNm necesario para producir enzimas
sintetizadoras del triptófano. Entonces, se dice que el
sistema que dirige la síntesis de triptófano es reprimible

Tanto si la regulación es inducible como reprimible, puede estar bajo control positivo o negativo.
 • Control positivo: la unión de la proteína reguladora a un elemento de actuación en cis es necesaria
para la transcripción. La proteína reguladora es un activador
• Control negativo: la proteína reguladora impide la transcripción cuando se une a un elemento de
actuación en cis (operador). La proteína reguladora es un represor

ELEMENTOS BÁSICOS DE LA REGULACIÓN TRANSCRIPCIONAL

Existen 2 elementos básicos principalmente:

1. GEN REGULADOR: su producto interacciona con

secuencias de ADN y afecta a la transcripción o la
expresión de un gen. Dan lugar a un producto que está
involucrado en la transcripción
2. GEN ESTRUCTURAL: cualquier gen que modifica un
producto. Dan lugar a un producto que se almacena

2. EL METABOLISMO DE LA LACTOSA EN E. COLI ESTÁ REGULADO POR UN SISTEMA INDUCIBLE

En los procariotas, los genes que codifican enzimas con funciones relacionadas tienden a estar organizados
en grupos en el cromosoma bacteriano y la transcripción de estos genes a menudo se encuentra bajo el
control coordinado de una única unidad reguladora. Esta región reguladora está casi siempre localizada
corriente arriba (5') del grupo de genes que controla. Puesto que la región reguladora está en la misma
cadena que esos genes, nos referimos a ella como sitio de actuación en cis. Las regiones reguladoras de
actuación en cis se unen a molécula que controlan la transcripción del grupo de genes. Estas moléculas se
denominan elementos de actuación en trans.

La unión de un elemento de actuación en trans a un sitio de actuación en cis puede regular el grupo de genes
tanto de forma negativa (desactivando la transcripción) como positiva (activando la transcripción de los
genes del grupo).

• Secuencias cuyos productos actúan en trans. Ej: secuencia que codifica una proteína reguladora
• Secuencia de actuación en cis: secuencia de ADN que afecta la expresión de las secuencias que está
físicamente ligada. Ejemplo: promotor o sitio al que se une una proteína reguladora (operador)

GENES ESTRUCTURALES

Los genes que codifican la estructura primaria de las enzimas se denominan genes estructurales. El operón
lac tiene tres genes estructurales. El gen Z codifica la β-galactosidasa, una enzima cuya función principal es
convertir el disacárido lactosa en los monosacáridos glucosa y galactosa.

Esta conversión es esencial para que la lactosa pueda servir de fuente de energía primaria en la glucólisis. El
segundo gen, lacY, codifica la estructura primaria de la permeasa, una enzima que facilita la entrada de
lactosa en la célula bacteriana. El tercer gen, lacA, codifica la enzima transacetilasa.

Para estudiar los genes que codifican estas 3 enzimas, los investigadores aislaron muchas mutaciones que
eliminan la función de una a otra de estas enzimas. Joshua Lederberg fue el primero en aislar y estudiar estos
mutantes lac-.

Las células mutantes que no pueden producir β-galactosidasa (lacZ - ) o permeasa (lacY - ) activas son
incapaces de utilizar la lactosa como fuente de energía. También se encontraron mutaciones en el gen de la
transacetilasa. Estudios cartográficos realizados por Lederberg establecieron que los tres genes están
estrechamente ligados o son contiguos dentro del cromosoma bacteriano, siguiendo el orden Z-Y-A
El conocimiento de su estrecho ligamiento condujo a otro descubrimiento relevante acerca de lo que
posteriormente sería conocido con regulación de los genes estructurales: los tres genes se transcriben como
una sola unidad, lo que resulta en lo que se denomina ARNm policistrónico. En consecuencia, los tres genes
se regulan coordinadamente, ya que un mismo ARN mensajero sirve de base para la traducción simultánea
de los tres productos génicos.

* cistrón: porción de una secuencia nucleotídica que codifica un único gen

MUTACIONES DE REGULACIÓN

Estudios realizados utilizando inductores gratuitos, análogos químicos de la

lactosa como por ejemplo el análogo que contiene azufre
isopropiltiogalactósido (IPTG), proporcionan una respuesta parcial. Los
inductores gratuitos se comportan como los inductores naturales, pero no
sirven de sustrato para las enzimas que se sintetizan. Su descubrimiento
proporciona una prueba sólida de que la inducción inicial no depende de la
interacción entre el inductor y la enzima

Lactosa: inductor
metabolizable

En las células que tienen mutaciones constitutivas, las enzimas se producen independientemente de la
presencia o ausencia de lactosa. Estudios de la mutación constitutiva lacF permitieron cartografiar la
mutación y localizarla en un sitio del cromosoma bacteriano cercano a los genes estructurales lacZ, lacY y
lacA, pero no exactamente coincidente con ellos. Esta mutación llevó a los investigadores a descubrir el gen
lacl, que acertadamente se denomina gen represor.

La mutación lac OC se encuentra en la región operadora del operón. Puesto que en ambos tipos de mutantes
constitutivos las enzimas se producen continuamente, se ha eliminado la capacidad de inducción y se ha
perdido la regulación genética.

MODELO DEL OPERÓN: CONTROL NEGATIVO

Jacob y Monod propusieron un mecanismo hipotético de control negativo de la regulación denominado

modelo del operón, en el que un grupo de genes se regula y se expresa como una unidad.

Operón
inducible con
control negativo
El operón lac está formado por los genes estructurales Z, Y y A , y por las secuencias adyacentes de ADN
conocidas como región operadora. Estos científicos argumentaron que el gen lacl regula la transcripción de
los genes estructurales produciendo una molécula represora, y que el represor es alostérico, lo que significa
que es una molécula que puede interactuar con otra molécula de manera reversible, sufriendo tanto un
cambio conformacional de su forma tridimensional como un cambio en su actividad química

Jacob y Monod sugirieron que el represor normalmente se une con

la secuencia de ADN de la región operadora.

Al hacerlo así, inhibe la acción de la ARN polimerasa, reprimiendo

de forma efectiva la transcripción de los genes estructurales. Sin
embargo, cuando hay lactosa presente, este azúcar se une al
represor, provocando el cambio alostérico (conformacional). Este
cambio altera el sitio de unión del represor, haciendo que no
pueda interaccionar con el operador del ADN.

En ausencia de la interacción represor-operador, la ARN polimerasa transcribe los genes estructurales y se

producen las enzimas necesarias para el metabolismo de la lactosa. Puesto que la transcripción se produce
solo cuando el represor no se une a la región operadora, se dice que la regulación se encuentra bajo control
negativo

En resumen, el modelo del operón utiliza una serie de interacciones entre proteínas, inductores y ADN para
explicar la regulación eficiente de la expresión de los genes estructurales. En ausencia de lactosa, no se
necesitan las enzimas codificadas por estos genes, y la expresión de dichos genes se reprime. Cuando hay
lactosa, esta induce indirectamente la activación de los genes uniéndose al represor*. Si toda la lactosa se
metaboliza, no queda lactosa para unirse al represor, el cual puede unirse otra vez al ADN operador para
reprimir la transcripción.

* Técnicamente, el inductor es la aloctasa, un isómero de la lactosa. Cuando la lactosa entra en la célula

bacteriana, la enzima β-galactosidasas convierte parte de la lactosa en alolactosa

Las mutaciones constitutivas I- y OC interfieren con estas interacciones moleculares, lo que permite la
transcripción continua de los genes estructurales. En los mutantes I, la proteína represora está alterada o
ausente y no puede unirse a la región operadora, por lo que los genes estructurales están siempre activados.
En el caso del mutante OC, la secuencia nucleotídica del ADN del operador está alterada y no puede unirse
con una molécula represora normal. El resultado es el mismo: los genes estructurales se transcriben siempre.

PRUEBA GENÉTICA DEL MODELO DEL OPERÓN

El modelo del operón es especialmente bueno porque conduce a tres predicciones importantes que pueden
comprobarse para determinar su validez. Estas predicciones son:

(1) el gen I produce un producto celular difusible (es decir, un producto de actuación en trans);
(2) la región O está implicada en la regulación, pero no genera ningún producto; y
(3) la región O tiene que ser adyacente a los genes estructurales para poder regular su transcripción.

La creación de bacterias parcialmente diploides permite evaluar estas suposiciones, especialmente las que
predicen la presencia de elementos reguladores de actuación en trans.

Mutaciones en el operador

Por ejemplo, el plásmido F puede contener genes cromosómicos, en cuyo caso se denomina F’. Cuando una
célula F- adquiere uno de estos plásmidos, contiene su propio cromosoma y uno o más genes adicionales
presentes en el plásmido. Esta célula huésped es por tanto un merocigoto, una célula que es diploide para
determinados genes añadidos (pero no para el resto del cromosoma). El uso de estos plásmidos hace que
sea posible, por ejemplo, introducir un gen I+ en una célula huésped cuyo genotipo sea I-, o introducir una
región 0+ en una célula huésped de genotipo OC.
 3. MUTACIONES POLARES

Una mutación sin sentido en

procairotas puede provocar el paro
de la transcripción de los demás
genes del operón bacteriana

Se producen cuando la acción del

factor rho puede crear un vínculo
entre la transcripción y la traducción
cuando hay un terminador
dependiente de rho cerca de una
mutación sin sentido. Diferencias:
 4. CONTROL CATABÓLICO DEL OPERÓN lac

Los niveles de glucosa en sangre regulan los niveles de

AMPc, por lo que altos niveles de glucosa en el medio
evitan y previene que a partir del ATP se forme glucosa, ya
que inhibe la adenilato ciclasa, la cual se encarga de
transformar el ATP en AMPc

Cuando hay bajos niveles de glucosa no se produce la inhibición de la adenilato ciclasa por lo que se forma
AMPc. Pueden ocurrir 2 situaciones:

CONCENTRACIÓN DE GLUCOSA BAJA

1) Cuando los niveles de AMPc son altas, este se une con

facilidad a la CAP, la cual es una proteína activadora de
catabolitos y se une al ADN junto al AMPc formando el
complejo AMPc-CAP la cual se une al promotor y activa
la transcripción
2) La unión de este complejo al ADN aumenta la eficiencia
de la unión de la polimerasa
3) Los resultados son altas tasas de transcripción y
traducción de los genes estructurales y la producción de
glucosa a partir de lactosa

CONCENTRACIÓN DE GLUCOSA ALTA

1) Los niveles de AMPc son bajos, y por tanto es menos probable que este se una a la CAP
2) Si esta unión no se produce la ARN pol no se une al ADN de forma tan eficiente
3) Los resultados son bajas tasas de transcripción

La conclusión de esto es que la presencia de glucosa reprime la expresión del operón de lactosa

5. REGULACIÓN DEL OPERÓN LAC

 6. OPERÓN DEL TRIPTÓFANO
El operón del triptófano, que controla la biosíntesis del aminoácido Trp, es un ejemplo de operón
reprimible negativo, como ya hemos visto antes. Contiene 5 genes estructurales que producen los
componentes de 3 enzimas.

El operón del Trp tiene una particularidad, una secuencia denominada líder, muy larga que se encuentra
antes de los genes estructurales. También posee un atenuador el cual es un 2º nivel de regulación

CONTROL DEL INICIO DE LA TRANSCRIPCIÓN

La concentración del Trp es alta, por lo que el represor trp normalmente es inactivo, por lo que la proteína
reguladora inactiva (represor) no puede unirse al operador y tiene lugar la transcripción de los genes
estructurales.

Si la concentración de Trp es baja, este se une al represor y lo activa, por lo que el represor trp se une al
operador inactivando la transcripción

CONTROL DE ATENUACIÓN

Es posible que la transcripción y traducción ocurran en el mismo compartimento, la atenuación contiene

una secuencia líder que contiene codones que codifican al Trp, por lo que si no hay el ribosoma no avanza y
se produce una unión entre 2 secuencias que son complementarias (2 y 3), si el ribosoma avanza (3 y 4) se
produce una terminación de la transcripción prematura

Con una alta concentración de Trp la traducción en ARNt que sintetiza Trp y el ribosoma, siguen avanzando.

En cambio, si hay baja concentración de Trp en el medio no habrá ARNt que lo sinteticen y el ribosoma se
queda retenido o reprimido. También si sigue avanzando por la presencia de Trp llega un codón de fin de
mensaje (STOP) y el ribosoma se desensambla provocando el final de la transcripción prematura.

ATENUACIÓN EN EL OPERÓN DEL TRIPTÓFANO

El operón del Trp está regulado tanto por atenuación como por represión, aunque la mayoría de los operones
están regulados solo por uno de estos mecanismos.

La atenuación se descubrió por Charles Yanofki, aislando una serie de mutantes que presentaban altos niveles
de transcripción, aunque el control en el sitio del operador no estaba afectado, lo que sugirió que algún
mecanismo distinto a la represión en el sitio del operador controlaba la transcripción

También observaron que se transcribían 2 ARNm de diferente tamaño a partir del operón del trp:
 - Uno largo que contenía la secuencia para los genes estructurales
- Otro mucho más corto que contenía solo 140 nucleótidos

Estas observaciones le llevaron a postular que un mecanismo que causaba la terminación prematura de la
transcripción que también regula la transcripción en el operón trp

El atenuador se forma cuando las

concentraciones celulares del trp son altas
y causaba la terminación de la transcripción
antes de que se puedan transcribir los
genes estructurales trp

Cuando las concentraciones celulares del

trp son bajas, se produce una estructura
secundaria alternativa de la 5’UTR por
apareamiento de bases y también una
horquilla de manera que esta estructura no
funciona como terminador, aunque si se
producen la síntesis de los genes
estructurales del trp, ya que la horquilla no
es un impedimento para que la ARN pol
continue.
7. REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS DE ALARMONAS
Una alarmona es una molécula de señalización intracelular en algunas bacterias y plantas. Se producen
debido a factores ambientales ásperos y regulan la expresión génica a nivel de transcripción

Entre las causas de la producción de estas moléculas se encuentra la falta de metabolitos como glucosa, la
falta de aminoácidos y la presencia de productos metabólicos tóxicos (alcohol, por ejemplo)

Algunos factores estrictos toman ARNt no cargado y lo convierten en una alarmona.

La alarmona arquetípica es ppGpp (3’-difosfato, 5’-difosfato Guanosina), que se une a las subunidades β y β’
de la ARNpol, modificando la afinidad por promotores. Otro ejemplo que también se une a la ARN pol es la
pppGpp

La transcripción de ARNm se modifica y aumenta la transcripción de genes implicados en la síntesis de

aminoácidos, provocando cambios globales en el patrón de transcripción iniciando una respuesta estricta
 8. REGULACIÓN DE ARN PEQUEÑOS
ARN PEQUEÑO DE EFECTO NEGATIVO

Tras la transcripción del ADN obtenemos ARNm con su

secuencia Shine-Dalgarno, la proteína Hfq que es
complementaria a esta secuencia va a provocar la inhibición
de la traducción de este ARNm a proteínas

El ADN también da lugar a otra secuencia de ARNp que

complementa con una región de la ARNasa la cual provoca
la degradación de este ARN no llegando a que se produzca
la traducción

ARN PEQUEÑO DE EFECTO POSITIVO

Pueden activar o estabilizar la traducción, como en el caso del

ARNp que esta vez junto con la proteína Hfq tienen una
secuencia complementaria que favorece la activación de la
traducción o la estabilización del ARNm

En el ARNm proveniente de la transcripción del ADN, su

secuencia Shine-Dalgarno provoca la inhibición de la
traducción ya que se convierte en un ARN inestable

9. REGULACIÓN POSTRADUCCIONAL
REGULACIÓN ALOSTÉRICA: es un modo de regulación de las enzimas por el que la unión de una molécula en
una ubicación (sitio alostérico) modifica las condiciones de unión de otra molécula, en otra ubicación (sitio
catalítico) de la enzima, distante de la primera. Como por ejemplo:

- LacI cuyo efector es la alolactosa

- CAP cuyo efector es el AMPc

MODIFICACIONES COVALENTES: fosforilaciones, uridilación, denilación, glucosilación metilación….

10. REGULACIÓN EN EUCAIROTAS
Es más compleja en eucariotas, lo que permite que se produzcan más proteínas diferentes del mismo gen,
habiendo también muchos niveles de expresión

La principal diferencia de las células eucariotas con respecto a las procariotas es el núcleo, además de la
presencia de cromatina en las primeras

CONTROL PRETRANSCRIPCIONAL: CROMATINA Y MARCAS EPIGENÉTICAS

En las células eucariontes, un tipo de control genético se logra

mediante la modificación de la estructura de la cromatina

Un control de la cromatina es su hipersensibilidad a la ADNasa I, donde

se observan varios tipos de cambios de la cromatina cuando los genes
se toman transcripcionalmente activos
Las regiones que rodean a los genes se vuelven sensibles a la ADNasa I, por lo que se denominan sitios de
hipersensibilidad a la ADNasa I y suelen aparecer alrededor de 1000 nucleótidos en dirección 5’ respecto al
sitio de transcrpción

La relajación de la cromatina en estos sitios permite el acceso de las proteínas reguladoras a sitios de unión
del ADN

La cromatina (conjunto de ADN con histonas, nucleosoma) transcripcionalmente inerte es insensible a la

ADNasa I, a las que no es posible acceder, sin embargo, la cromatina transcripcionalmente activa es sensible
a la ADNasa I

Por lo menos 3 procesos diferentes afectan la regulación génica por modificación de la estructura de la
cromatina:

a) Complejos de remodelación dependiente de ATP

Los promotores se remodelan cuando el gen

va a ser inducido. Algunos factores de
transcripción y otras proteínas reguladoras
modifican la estructura de la cromatina sin
alterar de forma directa a sitios particulares
del ADN y reposicionan los nucleosomas, lo
que permite que los factores de transcripción
y la ARN polimerasa se unan a los promotores
e inicien la transcripción

Uno de los complejos de remodelación más

estudiados es SWI-SNF, que se halla en las
levaduras, humanos y Drosophila, este
complejo usa la energía del ATP para
reposicionar nucleosomas, lo que expone a los
promotores de ADN a la acción de las
proteínas reguladoras y de la ARN polimerasa

Los complejos de remodelación son dirigidos a

secuencias de ADN específicas

b) Modificaciones de histonas (código de histonas)

Las histonas del octámero del nucleosoma tienen 2 dominios, las colas de las histonas a menudo son
modificadas por la adicción o la eliminación de grupos fosfatos, metilo o acetilo.

Son los extremos de las histonas, que están cargados

positivamente, ya que el ADN tienen carga negativa. Para
liberar el ADN de las histonas es necesario cambiar la carga
de las histonas por acetilaciones de las histonas de acetil
transferasa (HAT) o enzimas histona desacetilasas (HDAC)
Otra modificación es la ubicuitinación, en la que pequeñas moléculas ubicuitina es agregan o se eliminan de
las histonas.

Todas estas modificaciones se han denominado código de histonas, porque codifican la información que
afecta a la manera de expresión de los genes, por modificación directa de la estructura de la cromatina, o,
en algunos casos por servir como sitio de reconocimiento para las proteínas que se unen al ADN y que
después regulan la transcripción

c) La metilación del ADN y la transcripción

En muchos eucariotas se metilan (se aladen

grupos metilo a las colas de las histonas) las
bases y azúcares del ADN

Estas modificaciones pueden causar la

activación o represión de la transcripción, lo
que depende de qué aminoácidos
particulares de la cola son metilados

Los niveles altos de metilación se producen en

citosinas en sitios CpG donde se asocian con
bajos niveles de expresión génica (5’-Mcg-3’
3’-GCm-5’)

La relación entre la metilación del ADN y la desacetilación de las histonas es que ambas se inactiva el
cromosoma X de las hembras de mamíferos

Las “islas” de CpG suelen acumularse corriente arriba del inicio de la transcripción

MANTENIMIENTO O PROPAGACIÓN DEL PATRÓN DE METILACIÓN

Las señales epigenéticas por ejemplo, son modificaciones en la ADN que no tienen nada que ver con la
secuencia primaria de nucleótidos que además se mantienen en el tiempo

En la misma secuencia puede haber citosinas metiladas y no metiladas, lo que provocará que cuando se
produzca la replicación la citosina no metilada no sea reconocida por la metilasa de mantenimiento y lo que
está metilada si lo hará

ACETILACIÓN Y METILACIÓN

La acetilación de histonas provoca la activación de la cromatina, sin embargo, la metilación del ADN y de
sitios específicos en las histonas inactiva la cromatina
 ENSAMBLAJE DE FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN

La caja TATA se asocia a factores de transcripción y a la

proteína TBP, favoreciendo así la transcripción ya que
cuando se asocian muchos factores, se favorece la unión
de la polimerasa, la cual da inicio a la transcripción

11. TRANSCRIPCIÓN EUCARIÓTICA

GENES gal DE SACCHAROMYCES CEREVISIAE

Un ejemplo de proteína activadora de la transcripción es la GAL4, que regula la transcripción de varios genes
de levaduras cuyos productos metabolizan galactosa, estos genes que controlan el metabolismo de la
galactosa son inducibles

En ausencia de galactosa estos genes no se transcriben y no se producen las proteínas que degradan a la
galactosa. En presencia de galactosa, se transcriben los genes y se sintetizan las enzimas

Los genes estructurales de GAL4 se activan con la presencia de galactosa y se inactivan con la presencia de
glucosa. En eucariotas cada gen estructural, posee su propio promotor que se regulan de manera conjunta

En la imagen las franjas azules son UAS, el sitio de unión de GAL4 al gen
 Los genes reguladores, se encuentran en
distintos cromosomas, o en cualquier parte
del genoma. El dominio de unión al ADN se
da por secuencias que se encuentran en el
promotor

La proteína GAL4 se une a otra proteínas

denominada GAL80, que regula la actividad
de GAL4 en presencia de galactosa,
bloqueando la activación de los genes GAL
estructurales. En ausencia de Gal, GAL80 se
une a GAL4, lo que evita que esta última
activa la transcripción

Cuando hay Gal presente, esto se une a otra proteína denominada GAL3, que interactúa con GAL80, lo que
causa un cambio de conformación que le hace tener más afinidad por GAL80, de manera que esta ya on
puede unirse a GAL4. Entonces GAL4 puede activar la transcripción de los genes, cuyos productos
metabolizan la galactosa

ORGANIZACIÓN DE LOS GENES

Los genes procarióticos suelen estar organizados en operones, y se generan ARNm policistrónicos (con varios
cistrones)

Sin embargo, las unidades transcripcionales eucarióticas suelen ser monocistrónicas, con secuencias no
traducidas y las que se pueden traducir dan lugar a una proteína

COORDINACIÓN GÉNICA: ELEMENTOS DE RESPUESTA

Si bien la mayoría de las células eucariontes no poseen operones, varios genes eucariontes pueden ser
activados por el mismo estímulo

Los genes que se expresan de forma coordinada en los procariontes se debe a que se encuentran físicamente
juntos, sin embargo, en los eucariontes se debe a que las células eucariontes pueden responder al mismo
estímulo, porque tienen secuencias reguladoras cortas en común en sus promotores o intensificadores

Estas secuencias reguladoras del ADN se denominan elementos de respuesta, estos, son sitios de unión para
activadores de la transcripción, y se disponen a lo largo de la región promotora. Puede haber 2 opciones:
 1) Un único estímulo puede activar diferentes genes, ya que el mismo elemento de respuesta puede
estar presente en diferentes genes
2) Un solo gen puede ser activado por múltiples estímulos, como por ejemplo el gen de la
metalotioneína
A. GRE: elemento de respuesta a glucocorticoides
B. ARE: elemento de respuesta a antioxidantes
C. MRE: elemento de respuesta a metales
D. BLE: elementos de nivel basal

PROCESAMIENTO ALTERNATIVO DEL ARN

El procesamiento de los intrones, puede dar lugar a diferentes proteínas o variantes a partir de un mismo, es
decir, que se producen distintas proteínas a partir de un mismo gen. Las distintas formas de una proteínas
podrían ser generadas por genes relacionados, o podrían generarse por el mismo gen, se denominan
isoformas

En los eucariontes la transcripción y traducción no son simultáneas como en las procariotas, porque la
transcripción en eucariotas tiene lugar en el núcleo, y después los pre-ARNm son procesadas antes de
movilizarse al citoplasma para la traducción, lo que ofrece oportunidades para el control génico después de
la transcripción

Por ejemplo, la regulación génica mediada por corte y empalme, la cual posibilita que un pre-ARNm sea
cortado y empalmado de múltiples maneras, lo que genera diferentes proteínas en distintos tejidos o en
diversos momentos del desarrollo

En el ejemplo de la imagen, en ambos sexos la proteçina se traduce a través de un único gen, por llo que se
debería dar una única proteína, sin embargo, al eliminarse el exón B hace que se de un codón de STOP
prematuro que daría lugar a una proteína no funcional en el fenotipo de los machos

ESTABILIDAD DEL MENSAJERO

La cantidad de proteína que se sintetiza depende de la cantidad de ARNm correspondiente disponible para
la traducción. A su vez, la cantidad de ARNm disponible depende de la velocidad de síntesis del ARNm y de
la velocidad de degradación del mismo

Por lo general los ARNm eucariontes son más estables que los ARNm bacterianos, que suelen durar unos
pocos minutos antes de ser degradados

Aunque hay una gran variedad de estabilidad y vidas medias de los ARNm en eucariontes, lo que puede
provocar grandes diferencias en la cantidad de proteína sintetizada

Los 2 mecanismos de inestabilidad en el ARNm eucariótico son:

1. Degradación de la secuencia conservadora de 50 nucleótidos rica en AU en la zona 3’ no traducida,

que promueve la eliminación de poli-A y hace que el ARNm sea inestable
2. Degradación de una secuencia repetida en la región 3’ no traducida, que promueve la rotura del
extremo 3’ por una endonucleasa específica. Los fragmentos se degrada rápidamente
 REGULACIÓN MEDIADA POR HIERRO

La escasez de hierro provoca que la traducción del ARNm de la ferritina sea bloqueada, por lo que no se
produce la proteína de la ferritina. Sin embargo, en escasez de Fe si el ARNm tiene un receptor de la
transferrina este ARNm es estable y se traduce

En exceso de Fe el extremo 5’-UTR, da lugar al inicio de la traducción, ya que el hierro produce el

desensamblaje de la aconitasa citosólica, haciendo posible la traducción del ARNm de la ferritina,
produciéndose por tanto la proteína de la ferritina

Si tenemos un extremo 3’-UTR libre se produce la degradación del mensajero, aunque se encuentre presente
el Fe, haciendo que no se produzca tampoco el receptor de la transferrina
 ARN INTERFERENTE Y SILENCIAMIENTO

A. Los ARN del interferencia pequeños (ARNsi) degradan el ARNm por escisión, la enzima Dicer escinde
el ARN bicatenario para producir ARN de interferencia pequeños. Estos se combinan con el complejo
proteico RISC y se aparean con secuencias complementarias del ARNm. El complejo escinde el ARNm
y después de la escisión, se degrada el ARN
B. Los micro-ARN (ARNmi) inducen inhibición de la traducción. Otras regiones bicatenarias de moléculas
de ARN son escindidas por la enzima Dicer para producir micro-ARN algunos de estos se combinan
con el complejo RISC y se aparean de manera imperfecta con un ARNm, lo que induce la inhibición
de la traducción
Otros ARNsi se unen a secuencias complementarias del ADN y atraen enzimas metiladoras, que
metilan el ADN o las histonas e inhiben la transcripción

Estos mecanismos son útiles para defensa frente a virus y transposones y regulación de genes dendógenos

12. REGULACIÓN POSTRADUCCIONAL