ANTIINFLAMATORIOS NO

ESTEROIDEOS.
ESTEROIDEOS

Dr. Ricardo Pacheco Hernández.

R6 Geriatría.
 AINES
• Son un grupo importante de
medicamentos que se utilizan para el
dolor y la inflamación en varios
padecimientos.
• Constituyen el 4% de todas las
prescripciones en los E.U. (60 millones
de prescripciones al año).
 AINE
Historia
• Edmund Stone en Inglaterra siglo XVIII
relaciona la corteza del sauce para
curar fiebres.
• Leroux en 1829 aísla en forma pura su
ingrediente activo salicina.
• 1875 salicilato de sodio se usa para
combatir fiebre reumática y como
antipirético.
 AINE
Historia
• Hoffman de la firma Bayer prepara el
ácido acetilsalicílico con base en las
investigaciones anteriores y olvidadas
de Gerhardt en 1853.

• Dreser en 1899lo utiliza en medicina al

demostrar sus efectos antiinflamatorios
con el nombre de aspirina (Spiraea).
 AINE
Historia
• En 1886 la acetanilida se introduce en
medicina por efecto antipirético por
Cahn y Hepp.
• Paraaminofenol.
• Fenacetina (acetofenetidina) en 1887.
• Acetaminofen primera vez en medicina
en 1893 por von Mering.
 AINE
Historia
• Ácido mefenámico desde 1950 como
analgésico

• Indometacina, producto de laboratorio

se introdujo en 1963 para tratar AR.
• Sulindaco 1983.
• Etodolaco 1991.
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MECANISMO DE ACCIÓN

• Acciones antipirética---analgésica---
antiinflamatoria.

• Mecanismo clásico: inhibición de la

enzima ciclooxigenasa, lo que bloquea
la producción de prostaglandinas y
leucotrienos.
 Fosfolípidos de membrana celular
Fosfolipasa Glucocorticoides

Ácido araquidónico
Isomerasa
AINE
Endoperóxidos cíclicos

Tromboxano Prostaciclina Radicales

sintetasa sintetasa de
oxígeno
Tromboxano A2
Isomerasa Sintetasa
Prostaciclina

Tromboxano B2 PGE2 PGF2

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MECANISMO DE ACCIÓN
CICLOOXIGENASA 1 (COX-1):

• Constitutiva.
• Presente en varios tejidos.
• Produce prostaglandinas con funciones
citoprotectoras de la mucosa gástrica y
homeostáticas en el endotelio, las
plaquetas y los riñones.
• Su inhibición produce efectos adversos.
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MECANISMO DE ACCIÓN
CICLOOXIGENASA 2 (COX-2):

• Inducible (1990) en leucocitos, células

de músculo liso vascular, sinoviocitos
y neuronas.

• Estímulos que la inducen: mitógenos,

citocinas y endotoxinas, lo que cataliza
la síntesis de PG proinflamatorias.
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MECANISMO DE ACCIÓN
• Desacople de la fosforilación oxidativa.
• Desplazamiento de péptidos antiinflamatorios endógenos de
proteínas plasmáticas.
• Inhibición de la liberación de enzimas lisosomales.
• Inhibición de la activación del complemento.
• Antagonismo de de la generación o la actividad de las cininas.
• Inhibición de la lipooxigenasa.
• Inhibición de la fosfodiesterasa.
• Inhibición de los radicales superóxido.
• Inducción de apoptosis.
• Inhibición de la expresión de las moléculas de adhesión.
• Inhibición de la sintetasa del óxido nítrico.
• Disminución de los niveles de citocinas proinflamatorias (TNF α,
IL-1).
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MECANISMO DE ACCIÓN
• Modifican la agregación y la adhesión
de los neutrófilos.
• Modifican la actividad de los linfocitos
• Alteran la función de la membrana
celular.
• Tienen acción analgésica central.
• Inhiben la síntesis de proteoglicanos y
la producción de proteasas.
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FARMACOCINÉTICA
• Se absorben fácilmente en el tracto
gastrointestinal.
• Los alimentos y la elevación del pH gástrico
por los antiácidos interfieren con este
proceso.
• Las formas de liberación retardada o las que
tienen cubierta entérica modifican su
absorción.
• Unidos un 90 % a proteínas plasmáticas.
• La liposolubilidad permite el paso de la
barrera hemato-encefálica.
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METABOLISMO
• Es fundamentalmente hepático. Los
AINE se transforman en metabolitos
inactivos que son eliminados en la orina.
• Algunos necesitan ser metabolizados
para transformarse en drogas activas
(AAS, sulindaco, nabumetona).
• Otros se eliminan por vía biliar biliar
(sulindaco, indometacina).
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CLASIFICACIÓN
1) Ácidos carboxílicos
A) Ácidos salicílicos y esteres (AAS)
B) Ácidos acéticos
a) Ácidos fenilacéticos (diclofenaco)
b) Ácidos carbo y heterocíclicos (etodolaco,
indometacina, sulindaco, tolmetin, tenidap, ketorolaco)
C) Ácidos propiónicos (ketoprofeno, oxaprozin, ácido
tiaprofénico, ibuprofeno, naproxeno)
D) Ácidos fenámicos (mefenámico)
2) Ácidos enólicos
A) Pirazolonas (oxifenbutazona, fenilbutazona)
B) Oxicams (piroxicam, tenoxicam, meloxicam)
3) Compuestos no acídicos (nabumetona)
4) Selectivos de COX-2
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EFECTOS ADVERSOS

• Gastrointestinales.
• Renales.
• Hepáticos.
• Hematológicos.
• Cutáneos.
• Respiratorios.
• Sistema Nervioso Central.
• Anafilaxia.
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EFECTOS ADVERSOS GI
• Las lesiones se producen por:

 Efecto tóxico local dependiente del ácido

 Efecto sistémico (inhibición PG).

• Consecuencias:

 Aumento en la secreción de ácido clorhídrico.

 Disminución en la producción de moco y
bicarbonato.
 Reducción del flujo vascular y de la proliferación
celular.
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EFECTOS ADVERSOS GI
• 10-60%: náuseas, dispepsia, anorexia,
diarrea y dolor abdominal.
• 2-40%: sangrados, perforaciones o úlceras.
• Las lesiones de la mucosa gástrica varían
desde hiperemia hasta gastritis difusa,
erosiones o ulceras penetrantes (sangre
oculta a hemorragias masivas).
• Más de 70,000 hospitalizaciones y de 10,000
a 20,000 muertes por año han sido atribuidos
a AINE en los Estados Unidos.
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EFECTOS ADVERSOS GI
FACTORES DE RIESGO:

• Edad mayor a 60 años

• Sexo femenino
• Historia de úlcera péptica
• Historia de sangrado gastrointestinal
• Ingesta de bebidas alcohólicas
• Tabaquismo
• Uso concomitante de esteroides
• Uso concomitante de anticoagulantes
• Combinaciones de AINE
• Dosis altas de AINE
• Historia de intolerancia GI a AINE
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EFECTOS ADVERSOS GI
PROFILAXIS:

• Antiácidos
• Sucralfato
• Antagonistas H2 a dosis altas
• Análogos de prostaglandinas (misoprostol)
• Inhibidores de la bomba de protones
• Erradicar Helicobacter pylori
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EFECTOS ADVERSOS RENALES
• Las PG vasodilatadoras (PGE2 y PGI2)
aumentan el flujo sanguíneo renal, la
filtración glomerular, así como la
excreción de agua y sodio y estimulan la
secreción de renina.

• Los AINE inhiben estos efectos, lo que

provoca alteraciones de la
hemodinámica renal e insuficiencia renal.
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EFECTOS ADVERSOS RENALES
• Falla renal aguda en 15.6%

• Factores de riesgo:

 Edad mayor a 60 años

 Enfermedad cardiovascular ateroesclerosa
 Insuficiencia cardiaca congestiva
 Uso concomitante de diuréticos
 Enfermedad renal previa
 Insuficiencia hepática con ascitis
 Artritis gotosa aguda
 Lupus eritematoso generalizado
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EFECTOS ADVERSOS RENALES

• EDEMA

• NEFRITIS INTERSTICIAL AGUDA:

Reacción idisosincrática con proteinuria

masiva.
Puede haber fenómeno de
hipersensibilidad.

• NECROSIS PAPILAR
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EFECTOS ADVERSOS HEPÁTICOS
Elevación transitoria de las enzimas hepáticas

• Hepatitits ocasional
• Colestasis
• Insuficiencia hepática fulminante
• Diclofenaco y Sulindaco son los más
hepatotóxicos
• Ibuprofeno y ketoprofeno son los menos
tóxicos
• Benoxaprofeno
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EFECTOS ADVERSOS HEPÁTICOS

• Factores de riesgo:

Edad avanzada
Insuficiencia renal
Dosis elevadas o prolongadas
Artritis idiopática juvenil y lupus
eritematoso generalizado
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EFECTOS ADVERSOS HEMATOLÓGICOS
• Interfieren con la agregación plaquetaria por
inhibición de la ciclooxigenasa de las
plaquetas, lo que bloquea la síntesis de
tromboxano A2.

 Irreversible: ácido acetilsalicílico (10-12 días).

 Reversible: resto de AINE.

• Raro: Anemia aplásica, agranulocitosis y

trombocitopenia (excepto pirazolonas).
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EFECTOS ADVERSOS CUTÁNEOS
• Fotosensibilidad
• Urticaria
• Eritema multiforme
• Síndrome de Stevens-Johnson
• Necrolisis tóxica epidérmica

Más frecuentes con los AINE de vida

media prolongada.
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EFECTOS ADVERSOS NEUROLÓGICOS
• Indometacina: cefalea intensa, mareos,
confusión, depresión, somnolencia,
alucinaciones y convulsiones.

• Salicilatos: alteraciones en el EEG,

náuseas, tinnitus.

• Ibuprofeno, sulindaco, tolmetin,

naproxeno: meningitis aguda aséptica.
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EFECTOS ADVERSOS RESPIRATORIOS
• Broncoespasmo en asmáticos:

Inhibición del efecto broncodilatador

de las PG.
Aumento de los leucotrienos C4 y D4.

• Alveolitis pulmonar.
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OTROS EFECTOS ADVERSOS
• Cartílago: inhiben “in vitro” la actividad de los condrocitos y
disminuyen la producción de proteoglucanos, lo que acelera el
daño del cartílago.
• Hueso:

 Las PG en los osteoblastos son importantes en la

regulación del recambio óseo.
 La inducción de COX-2 es importante para la formación de
hueso nuevo lamelar.
 La PGE2 estimula la resorción ósea e induce la formación de
osteoclastos.

• Enfermedad de Alzheimer y cáncer de colon y recto (COX-2).

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INTERACCIONES
• Anticoagulantes orales
• Hipoglucemiantes orales
• Diuréticos
• Antihipertensivos
• Litio
• Metotrexato
• Anticonvulsivos
• Digoxina
• Antiácidos
 AINE
CONSIDERACIONES PRÁCTICAS
• Respuesta variable en cada paciente.
• Respuesta por lo general a los 7-10 días.
• No se deben combinar entre ellos.
• Usarse en pacientes con evidencia de
inflamación.
• Vigilancia continua para valorar efectos
colaterales y eficacia.
• Suspenderlos en un período de días para evitar
rebotes.
• Evitar indometacina en OA de rodilla o cadera.
Gracias !!!