Traducido del inglés al español - www.onlinedoctranslator.

com

Revisar
J Vet Intern Med2011;25:169–186

Hipertensión portal: fisiopatología, diagnóstico y tratamiento

S. Buob, AN Johnston y CRL Webster
La hipertensión portal (HP) es el resultado del aumento de la resistencia vascular en la circulación portal, del aumento del flujo sanguíneo venoso
portal o de ambos. En medicina veterinaria, donde la presión portal rara vez se mide directamente, el diagnóstico de HP a menudo se infiere a partir de
la identificación de complicaciones asociadas que incluyen múltiples derivaciones portosistémicas adquiridas, ascitis y encefalopatía hepática.
Asimismo, el tratamiento de la HP se dirige fundamentalmente al control de estas complicaciones. El objetivo de esta revisión es proporcionar una
actualización sobre la fisiopatología, el diagnóstico y el tratamiento de la HP. La revisión se basa en información de la literatura sobre hepatología
veterinaria, revisiones y declaraciones de consenso en hepatología humana y la literatura sobre modelos experimentales de HP.
Palabras clave:ascitis; Cirrosis; enfermedad hepática; Derivaciones portosistémicas.

PAG La hipertensión oral (HP) es causada por el aumento de la

resistencia, el aumento del flujo sanguíneo o ambos en la
circulación portal. Las consecuencias clínicas de la HP, que
Abreviaturas:
HAD hormona antidiurética
incluyen el desarrollo de múltiples derivaciones portosistémicas CPSS derivaciones portosistémicas congénitas tomografía
adquiridas (MAPSS), ascitis, encefalopatía hepática (EH) o alguna Connecticut computarizada helicoidal con contraste presión venosa
combinación de estas, causan una morbilidad y mortalidad FHVP hepática libre
significativas.1–3Las revisiones de HP aparecieron en la literatura ÉL encefalopatía hepática
veterinaria en la década de 1980, que se recomienda consultar al HVPG gradiente de presión portal venoso hepático
lector interesado.4–6 IHVR resistencia venosa intrahepática
MAPAS múltiples derivaciones portosistémicas
NCPH adquiridas hipertensión portal no cirrótica óxido
NO nítrico
Anatomía y fisiología del flujo sanguíneo hepático
NOS óxido nítrico sintasa
El hígado recibe aproximadamente el 25% del gasto cardíaco PBF flujo sanguíneo portal

a través de un suministro vascular dual. La circulación venosa PH hipertensión portal

portal proporciona del 75 al 80% del suministro de sangre a PHPV hipoplasia primaria de la vena porta

través de un sistema de baja presión.6–8La arteria hepática JcJ presión de la vena porta

entrega el resto del suministro de sangre.9La sangre de la vena SEGUNDO presión venosa hepática en cuña de

porta y la arteria hepática ingresa al lóbulo hepático en la tríada WHVP células endoteliales sinusoidales

portal y se mezcla en los sinusoides hepáticos (Fig. 1). Debido a

que las células endoteliales sinusoidales (SEC) tienen grandes
fenestras y carecen de una membrana basal, las sinusoides se
consideran un lecho capilar "permeable". Después de pasar a
través de los cordones hepáticos, la sangre sinusoidal drena
hacia la vena central hepática y luego sale del hígado a través de
las venas hepáticas, llegando finalmente a la vena cava caudal
para regresar a la aurícula derecha (Fig. 1).
De acuerdo con la ley de Ohm:PAG (presión)5q (el flujo de
sangre) -R (resistencia), la presión de la vena porta (PVP) es
igual al producto del flujo sanguíneo portal (PBF) y la
resistencia a ese flujo (resistencia venosa intrahepática
[IHVR]): PVP5PBF - IHVR.4,10–13El PVP se puede medir directa
o indirectamente. La medición directa se obtiene por
cateterización de la vena porta o una de
sus afluentes e inserción de un manómetro (cmH2O) o transductor de
presión (mmHg). Existe una cantidad considerable de datos sobre la
medición directa de la PVP en perros y gatos tanto en la literatura
experimental como en los informes sobre la atenuación quirúrgica de
las derivaciones portosistémicas congénitas (CPSS).4,5,14–42En estudios
experimentales en perros sanos anestesiados, la PVP promedia 8,24
-0,72 mmHg (multiplique por 1,36 para convertir a cmH2O), con una
media de 5,98 - 1,99 mmHg en informes clínicos. En estudios
experimentales en gatos anestesiados, la PVP es de 8,9 - 0,35 mmHg
con una media de 7,38 - 2,7 mmHg en la literatura sobre derivaciones
portosistémicas. La variabilidad en la PVP normal refleja los efectos
de los diferentes protocolos anestésicos, así como la falta de
estandarización del valor cero inicial, que se puede establecer en la
aurícula derecha, el hilio hepático o la vena cava.

Del Departamento de Ciencias Clínicas, Escuela de Medicina Veterinaria
Tufts Cummings, North Grafton, MA. La revisión de la literatura se llevó a
cabo en la Escuela de Medicina Veterinaria Tufts Cummings. No se realizó
ninguna investigación primaria. Los datos resumidos no han aparecido en
ninguna reunión.
Autor para correspondencia: Cynthia RL Webster, DVM, DACVIM,
Escuela de Medicina Veterinaria Tufts Cummings, Departamento de
Ciencias Clínicas, 200 Westboro Road, North Grafton, MA 01536; correo
electrónico: cynthia.leveille_webster@tufts.edu.
Presentado el 2 de agosto de 2010; Revisado el 27 de octubre de 2010; Aceptado el 6
de enero de 2011.
Derechos de autorr2011 por el Colegio Americano de Medicina Interna
Veterinaria
10.1111/j.1939-1676.2011.00691.x
En los seres humanos, la medición indirecta de la PVP se
obtiene mediante cateterismo angiográfico con balón.43Se
inserta un catéter con un globo en la punta en la vena
yugular o femoral y se avanza con guía fluoroscópica hacia
la vena hepática, donde se mide la presión de la vena
hepática libre (FHVP) (Fig. 1). Esta medida se aproxima a la
presión en la vena cava caudal. El globo se infla para ocluir la
vena hepática y se mide la presión de la vena hepática en
cuña (WHVP). La WHVP es equivalente a la presión
sinusoidal, que se aproxima a la PVP. Existe un ligero
gradiente de presión entre los sinusoides (WHVP) y la vena
cava caudal y la vena hepática.
170 Buob, Johnston y Webster

Figura 1.Representación esquemática de la clasificación anatómica de la hipertensión portal (HP). La hipertensión portal puede
deberse a causas prehepáticas, intrahepáticas (presinusoidal, sinusoidal o postsinusoidal) y poshepáticas. La evaluación indirecta de la
presión venosa portal (PVP) se puede obtener mediante el cateterismo de la vena cava caudal y el avance del catéter hacia las venas
hepáticas. Esto permite medir la presión de la vena hepática libre (FHVP), que refleja la presión de la vena cava caudal. La medición de
la presión de la vena hepática en cuña (WHVP) se logra ocluyendo la vena hepática inflando el globo del catéter. WHVP es una medida
de la presión sinusoidal que, en estado normal, es ligeramente más baja (alrededor de 1 mmHg) que la PVP. El gradiente de presión
venosa hepática (HVPG) se calcula como la diferencia entre WHVP y FHVP.

(FHVP). Esta diferencia (WHVP FHVP), el llamado gradiente de
presión venosa hepática (HVPG), proporciona la fuerza
motriz para el flujo sanguíneo hepatopedal.10–13,43
Los valores normales de HVPG en humanos están entre 1 y 5
mmHg. Los datos limitados en perros y gatos sugieren que los
valores normales de HVPG son similares a los informados en
humanos.16,43,44El FHVP y WHVP normales informados en una
serie de 11 perros normales fue 1.9 - 1.0 y 5.6
- 1,2 mmHg, respectivamente, lo que da como resultado un GPVH de 3,7 -
1,4 mm Hg.dieciséisEn un número limitado de gatos, FHVP y WHVP
se informaron como 1,5 - 0,7 y 6,9 - 1,7 mmHg, respectivamente,
con un HVPG calculado de 5,4 mmHg.dieciséisEn
humanos, aumenta (412 mmHg) en GPVH se correlacionan
directamente con las consecuencias clínicas de la HP en
pacientes cirróticos.10–13,43Además, el éxito del tratamiento
de la HP se define por una4Disminución del 20% en HVPG o
reducción ao12 mmHg.10–13,43
La medición indirecta de PVP también se puede obtener mediante
cateterización de la pulpa esplénica. Los valores normales de la pulpa
esplénica en pacientes veterinarios parecen ser de 0,5 a 1,5 mmHg
mayores que los obtenidos por medición directa.dieciséis
Dado que la medición directa o indirecta de la PVP rara vez se realiza en
medicina veterinaria, la presencia de HP se infiere con mayor frecuencia
mediante la detección de estadios clínicos avanzados.
 Hipertensión portal
consecuencias (por ejemplo, ascitis, MAPSS, HE) en el examen
físico o estudios de imagen o mediante la evaluación de la
hemodinámica de la vena porta con ultrasonido Doppler.45
En el hígado normal, la PVP es notablemente estable a pesar
de los cambios en la PBF.10–13Una gran reserva sinusoidal y
respuestas adaptativas en la vasculatura intrahepática
contribuyen a un lecho vascular compatible que puede
aumentar considerablemente su volumen para acomodar PBF
adicional sin cambios en la presión. El aumento de PBF estimula
a las SEC a liberar óxido nítrico (NO), que dilata los vasos
intrahepáticos para acomodar un mayor volumen de sangre.10–13
Varios factores causan fluctuaciones menores en el PVP. La
PVP más baja ocurre durante la anestesia, la inspiración, el
ayuno y el ejercicio. Los aumentos transitorios se desarrollan
posprandialmente, durante la espiración, por aumentos en la
presión intraabdominal (como durante el ladrido o la
defecación), después de la expansión del volumen sanguíneo y
después de la inyección de agentes angiográficos.4,15,46
Clasificación de la HP
La HP se clasifica según su localización anatómica en
prehepática, intrahepática o poshepática (tabla 1).4,10–13
La HP prehepática se debe al aumento de la resistencia en la
vena porta extrahepática y se relaciona con obstrucción mural o
intraluminal (p. ej., atresia o fibrosis congénita, trombosis,
neoplasia) o compresión extraluminal.4,5,8,47–52Las fístulas
arteriovenosas hepáticas causan HP prehepática a medida que
la sangre arterial inunda el sistema venoso portal.8,53–55Estas
fístulas suelen ser congénitas, pero pueden desarrollarse
secundariamente a cirugía, traumatismo o erosión vascular
neoplásica. La HP prehepática también puede ocurrir como una
complicación de la atenuación del CPSS.7
La HP intrahepática se debe al aumento de la resistencia en
los afluentes microscópicos de la vena porta, los sinusoides o las
venas hepáticas pequeñas. La HP intrahepática se clasifica
además por criterios histológicos en HP presinusoidal, sinusoidal
y postsinusoidal (Tabla 1, Fig. 1). El PH presinusoidal ocurre
debido al aumento de la resistencia en la terminal
Tabla 1.Clasificación de la hipertensión portal.
Prehepático (vena porta) Intrahepático (Hígado)
Vena porta congénita presinusoidal
atresia Hipoplasia primaria de la vena porta (porta no cirrótica)
Obstrucción intraluminal hipertensión)
trombo colangitis crónica
neoplasia Fístula arteriovenosa hepática
Estenosis Esquistosomiasis
Obstrucción extraluminal Hiperplasia nodular
neoplasia Anomalías de la placa ductal (enfermedad de Caroli)
Ganglio linfático Sinusoidal
Granuloma Cirrosis/hepatitis crónica
Absceso Colangiohepatitis crónica
Anomalías de la placa ductal (Hepatitis congénita)
fibrosis)
Hepatitis lobulillar disecante
possinusoidal
Enfermedad venooclusiva (obstrucción sinusoidal
síndrome)
CVC, vena cava caudal.
171
afluentes intrahepáticos de la vena porta.48,51,56–63En los seres
humanos, la causa más común es la hipertensión portal no
cirrótica (NCPH, por sus siglas en inglés) (también llamada
esclerosis hepatoportal e hipertensión portal idiopática).56
Síndromes clínicos similares llamados NCPH, hipoplasia primaria
de la vena porta (HPPV), fibrosis hepática idiopática y fibrosis
hepatoportal se han informado en perros.57–64
Los trastornos hepáticos fibropoliquísticos, como la fibrosis
hepática congénita y la enfermedad de Caroli, también pueden
causar HP presinusoidal en perros y gatos.64–68Estos trastornos
del desarrollo debido a la persistencia de las estructuras de los
conductos embrionarios se denominan malformaciones de la
placa ductal. Conducen a diversos grados de patología del
conducto biliar y fibrosis portal. Cuando este último es severo,
puede ocurrir PH. Una causa rara de HP prehepática ocurre en
perros con infestaciones por trematodos (Schistosoma
japonicumy Heterobilharzia americana).8,69El aumento de la
resistencia al flujo se debe a la inflamación granulomatosa en las
venas porta provocada por los huevos de trematodos.
La HP intrahepática sinusoidal suele ser el resultado de
hepatopatías fibróticas.70,71En estos trastornos, las SEC
pierden sus fenestras y adquieren una membrana basal
colágena (capilarización de los sinusoides) aumentando la
IHVR. Además, la fibrosis lobulillar y la presencia de nódulos
regenerativos contribuyen a la obliteración y distorsión de
los sinusoides aumentando aún más la IHVR. Aunque no es
típica, la hiperplasia nodular canina, una lesión idiopática
común en perros viejos, también puede distorsionar los
sinusoides que conducen a HP.58,72,73
La HP intrahepática postsinudoidal se asocia con enfermedad
venooclusiva (también llamada síndrome de obstrucción
sinusoidal). La enfermedad venooclusiva es causada por el daño
al endotelio sinusoidal y los hepatocitos en la región
centrolobulillar, lo que resulta en la obliteración de las pequeñas
venas hepáticas terminales y las venas centrales por fibrosis. Se
ha asociado con toxinas, enfermedad de injerto contra huésped
y agentes de quimioterapia en humanos, y se ha informado
como una afección idiopática en pacientes veterinarios.74–78
Posthepático (Corazón, CVC, Venas Hepáticas)
Insuficiencia cardiaca derecha
congestivo
taponamiento pericárdico
Pericarditis constrictiva
Neoplasia intracardíaca
Cor triatriatum congénito CVC/vena hepática
obstrucción (síndrome de Budd-Chiari)
Intraluminal
Trombosis
Síndrome de la vena cava
neoplasia
extraluminal
neoplasia
Torcedura de CVC
172 Buob, Johnston y Webster
La HP poshepática se asocia con la obstrucción de las venas
hepáticas más grandes, la vena cava caudal poshepática o la aurícula
derecha. La obstrucción de la aurícula derecha por insuficiencia
cardíaca derecha, enfermedad pericárdica o hipertensión pulmonar
es una razón frecuente de HP poshepática en animales pequeños.79–
81Cuando se produce una obstrucción en el flujo venoso hepático en
la vena cava caudal o en las venas hepáticas extrahepáticas de mayor
calibre, se conoce como síndrome de Budd-Chiari.74El síndrome de
Budd-Chiari se debe con mayor frecuencia a una compresión
intraluminal (tumor, trombosis, redes fibrosas congénitas) o
extraluminal (tumor).44,82–89
La clasificación del sitio de HP tiene relevancia clínica porque
el nivel de obstrucción a menudo dicta la presentación clínica (es
decir, si se desarrolla MAPSS, ascitis o HE), la evaluación
diagnóstica (aumentos en las actividades de las enzimas
hepáticas, contenido de proteínas del líquido ascítico, tipo de
diagnóstico). imágenes) y tratamiento (Tabla 2). El impacto de la
clasificación de PH en estas variables se discute a continuación.
Fisiopatología de la HP
La HP secundaria a lesiones vasculares obstructivas, estenóticas o
constrictivas prehepáticas o poshepáticas se desarrolla
principalmente debido al aumento de la resistencia al flujo en los
vasos de acuerdo con la ley de Ohm. Los mecanismos
fisiopatológicos que controlan el desarrollo de la PH sinusoidal
intrahepática son menos intuitivos y, a pesar de la extensa
investigación, no se conocen por completo. Un factor importante es
la obstrucción mecánica secundaria a cambios arquitectónicos en el
hígado. Estos cambios incluyen fibrosis, capilarización de los
sinusoides, presencia de microtrombos en la vasculatura
intrahepática y formación de nódulos regenerativos.10–13
Además de la obstrucción mecánica, los cambios dinámicos en el
tono sinusoidal contribuyen a aumentar la IHVR (Fig. 2).10–12
Las SEC normalmente producen sustancias vasoactivas que regulan
la resistencia sinusoidal. Estos incluyen sustancias vasodilatadoras
como NO, monóxido de carbono y prostaglandina E2, y
vasoconstrictores como endotelina-1, angiotensina II, leucotrienos y
norepinefrina. En el hígado enfermo, la sobreproducción de
mediadores inflamatorios y el estrés oxidativo resultante provocan
una disfunción de la SEC, lo que conduce a una sobreproducción y
una mayor sensibilidad a los vasoconstrictores y una producción
insuficiente de vasodilatadores. El resultado neto es una relajación
sinusoidal deteriorada.
El NO vascular, el vasodilatador más importante del hígado,
se sintetiza en reacciones catalizadas por 1 de 2 isoformas de la
óxido nítrico sintasa (NOS): NOS endotelial, que estimula la
producción de NO por parte de las células endoteliales en
respuesta a estímulos físicos como la tensión de cizallamiento, y
NOS inducible, que es inducido por citocinas proinflamatorias.
10,11,90La deficiencia intrahepática de NO que se observa en la PH
se debe principalmente a la disminución de la activación de la
NOS endotelial.10–13,90,91
La activación de las células estrelladas hepáticas, que en
estado no estimulado son células quiescentes que almacenan
lípidos que rodean los sinusoides, también contribuye al
aumento de la IHVR. Durante la lesión, las células estrelladas se
diferencian en miofibroblastos fibrogénicos contráctiles, que
producen grandes cantidades de matriz extracelular y secretan
citocinas inflamatorias y sustancias vasoconstrictoras como la
endotelina-1. Estos vasoconstrictores actúan de forma autocrina.
moda para estimular la contracción de las células estrelladas, lo
que reduce el diámetro del espacio sinusoidal y aumenta
IHVR.11,12,90
A diferencia de la vasoconstricción que se observa en la
vasculatura intrahepática durante la PH, la vasculatura
esplácnica sufre una vasodilatación progresiva debido a un
exceso de sustancias vasodilatadoras, en particular NO.11,90,91
Los mecanismos responsables de la sobreproducción de NO
incluyen el aumento de la tensión de cizallamiento vascular y la
absorción intestinal de lipopolisacáridos. El aumento de la
tensión pura activa la NOS endotelial. El aumento de la
absorción intestinal de lipopolisacárido secundario a los cambios
en la permeabilidad intestinal que acompañan a la HP estimula
la liberación de citocinas inflamatorias como el factor de
necrosis tumoral.ade los macrófagos, lo que potencia la
actividad de la NOS inducible.90–92Otras sustancias que
contribuyen a la vasodilatación periférica incluyen sulfuro de
hidrógeno, monóxido de carbono, prostaglandinas y
endocannabinoides.11,90La acción combinada de todos estos
compuestos vasodilatadores media la vasodilatación progresiva
y sostenida de la circulación esplácnica que conduce a un FSP
más alto, lo que mantiene y agrava el desarrollo de HP (Fig. 2).
Estudios recientes sugieren que la angiogénesis también
contribuye al establecimiento y mantenimiento de la HP.11,92
El desarrollo de tabiques fibróticos y la capilarización de los
sinusoides hepáticos da como resultado una hipoxia hepática relativa
que estimula la liberación de factores angiogénicos de las células
estrelladas hepáticas y SEC. Estos factores, en particular el factor de
crecimiento del endotelio vascular y el factor de crecimiento derivado
de las plaquetas, estimulan la angiogénesis, lo que aumenta el PBF y
empeora la HP.
Consecuencias de la HP
ascitis
La ascitis se produce como consecuencia de desequilibrios en la
ley de Starling, de modo que las fuerzas que mantienen el líquido en
el espacio vascular son menores que las fuerzas que mueven el
líquido fuera del espacio vascular.12,13,93,94En la PH, el aumento de la
PVP impulsa el líquido hacia el espacio intersticial. Cuando se supera
la capacidad de los linfáticos regionales, se desarrolla ascitis. El
desarrollo de ascitis se perpetúa por la vasodilatación esplácnica que
acompaña a la HP. Esta vasodilatación da como resultado la
acumulación de sangre en el abdomen, lo que conduce a una
disminución del volumen sanguíneo sistémico efectivo (Fig. 2).
Inicialmente, el aumento del gasto cardíaco es compensatorio y
establece la circulación hiperdinámica de la enfermedad hepática
marcada por gasto cardíaco alto y resistencia vascular sistémica baja.
90–94A medida que progresa la enfermedad hepática, los
vasodilatadores que escapan a la degradación hepática se acumulan
en la circulación sistémica y empeora la vasodilatación arteriolar
sistémica (Fig. 2). Eventualmente, la compensación inotrópica y
cronotrópica falla y sobreviene hipotensión sistémica. Esto da como
resultado la activación del sistema vasopresor endógeno, incluido el
sistema renina-angiotensina-aldosterona, las neuronas simpáticas y
la liberación no osmótica de la hormona antidiurética (ADH). La
expansión de volumen resultante aumenta aún más la presión
hidrostática en la vasculatura portal, lo que provoca un aumento de
la linfa
 Tabla 2.Evaluación clínica de los síndromes comunes asociados con la hipertensión portal.
Clasificación Examen físico Valores de laboratorio MAPAS Biopsia Hepática: Histopatología

prehepático
(PVP-", FHVP-N, WHVP-N, HVPG-N)
atresia de PV Joven con ascitis, HE LE: N a leve" 11 Hipoperfusión crónica
Ascitis: trasudado puro
obstrucción PV Comienzo agudo, dolor abdominal, ascitis - Normal o anormal con hepatopatía concurrente.
trastorno
intrahepático
presinusoidal
(PVP-", FHVP-N, WHVP-N, HVPG-N)
Fístula arteriovenosa hepática Joven con ascitis, HE, soplo LE: N a leve" - Hipoperfusión crónica
Ascitis: trasudado pobre en
proteínas
Hipoplasia primaria de la vena porta/ Adulto joven con ascitis, signos GI, HE, LE: moderado" - Hipoperfusión crónica - " periportal
hipertensión portal no cirrótica - ictericia coagulopatía fibrosis; sin inflamación ni
- "bilirrubina hiperplasia nodular
Ascitis: trasudado pobre en
proteínas
Anomalías de la placa ductal Joven con ascitis, signos GI, PU/PD LE: moderado" - Numerosos conductos biliares irregulares localizados a lo largo
(Síndrome de Caroli) Ascitis: trasudado pobre en el borde de la placa limitante, fibrosis portal,
proteínas sin inflamación o nódulos regenerativos
- quistes renales
Sinusoidal
(PVP-", FHVP-N, WHVP-", HVPG-")
Inflamatoria/fibrótica Ascitis, HE, signos GI, PU/PD - ictericia, 11 Inflamación/necrosis/apoptosis, fibrosis, -
predilecciones de raza nódulos regenerativos

LE: leve a marcado "

Hipertensión portal

- "Coagulopatía por
Hepatitis disecante lobulillar Perro joven a mediana edad, ascitis bilirrubina sérica 11 Inflamación del parénquima, infiltración de
HE, signos GI Ascitis: trasudado puro o reticulina lobulillar y fibras colágenas
- ictérico modificadoa
Anomalías de la placa ductal Jóvenes con ascitis, signos HE, GI 1 Como en el anterior de Caroli, pero panlobular extenso
(fibrosis hepática congénita) fibrosis, grado leve de hipoplasia de la
vasculatura portal y proliferación arteriolar
- quistes renales/fibrosis
Postsinusoidal
(PVP-", FHVP-", WHVP-", - HVPG-")
Enfermedad venooclusiva (síndrome de Ascitis, signos HE, GI, LE: N toa suave " 11 - Fibrosis centrolobulillar, compresión HV
obstrucción sinusoidal) Ascitis: modificado con alto contenido proteico intra/extraluminal, - trombosis, - vasos/
trasudado linfáticos centrolobulillares dilatados
poshepático
(PVP-", FHVP-", WHVP-")
Cardíaco (CVP", HVPG-N) Ascitis, edema, distensión yugular, soplo, LE: N a leve"
arritmia Ascitis: modificado con alto contenido proteico
trasudado Congestión hepática, dilatación centrolobulillar
Budd-Chiari (CVC o HV) (- HVPG-") ascitis 11 linfáticos/vasculatura

CrVC, vena cava craneal; CVC, vena cava caudal; PVC, presión venosa central; FHVP, presión venosa hepática libre; GI, gastrointestinal; HE, encefalopatía hepática; HV, venas hepáticas; GPVH: gradiente de presión
venoso hepático; LE, enzimas hepáticas; N, normales; PVP: presión venosa portal; UP/PD, poliuria/polidipsia; WHVP: presión venosa hepática enclavada; ''11'',siempre presente; ''1'', típicamente presente; ''-'', presente de
forma variable; '' '', no presente.
aContenido de proteínas de la ascitis debido a intrahepáticosinusoidalEl PH depende de la presencia o ausencia de capilarización sinusoidal.
173
174 Buob, Johnston y Webster

Figura 2.Fisiopatología de la hipertensión portal sinusoidal intrahepática y la formación de ascitis en la cirrosis. Los aumentos en la resistencia vascular intrahepática (IHVR) ocurren
debido a procesos obstructivos mecánicos (fibrosis en los sinusoides, microtrombos en las venas hepáticas y formación de nódulos regenerativos) y dinámicos (falla en la relajación
sinusoidal) dentro del hígado. Al mismo tiempo, la circulación esplácnica sufre una vasodilatación progresiva, lo que conduce a aumentos en el flujo sanguíneo portal (FSP) que
aumentan aún más la presión de la vena porta. La compensación sistémica de la vasodilatación arterial esplácnica crea una circulación hiperdinámica marcada por un aumento del
gasto cardíaco (GC) y una disminución de la resistencia vascular periférica (PVR). Sin embargo, la vasodilatación esplácnica progresiva conduce al fracaso eventual de esta respuesta
circulatoria y al desarrollo de vasodilatación sistémica e hipotensión. Esta disminución en el volumen sanguíneo circulatorio efectivo conduce a la activación del sistema simpático
renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) y la liberación no osmótica de la hormona antidiurética (ADH). Esto conduce a una ávida retención renal de sodio y agua que crea una
sobrecarga de volumen y el desarrollo de ascitis. ATII, angiotensina II; CO, monóxido de carbono; ET, endotelina; NE, norepinefrina; NO, óxido nítrico. angiotensina II; CO, monóxido de
carbono; ET, endotelina; NE, norepinefrina; NO, óxido nítrico. angiotensina II; CO, monóxido de carbono; ET, endotelina; NE, norepinefrina; NO, óxido nítrico.

formación.93,94La hipoalbuminemia concurrente secundaria a
insuficiencia hepática sintética reduce la presión osmótica
coloide vascular que agrava aún más la formación de ascitis.94La
presencia de ascitis es un factor pronóstico negativo en perros
con hepatitis crónica.1
Shunts portosistémicos adquiridos
A medida que el GPVH aumenta por encima de 12 mmHg, se
desarrollan MAPSS a partir de la apertura de vasos embrionarios entre los
vasculatura portal y la vena cava craneal y caudal. Inicialmente, el
flujo sanguíneo a través de MAPSS puede reducir la PVP, pero los
aumentos paralelos en PBF debido a la vasodilatación esplácnica
finalmente restauran la PH. En modelos caninos experimentales de
HP, las MAPPS se forman durante un período de 5 a 14 semanas.95,96
Aunque los MAPSS se forman principalmente debido a los gradientes
de presión, también hay evidencia de que los factores angiogénicos
contribuyen a su formación y mantenimiento.92
Todas las formas de HP pueden ir acompañadas de MAPSS, con
la excepción de la HP poshepática en la que no hay presión.
 Hipertensión portal
existe un gradiente entre la circulación portal y sistémica (es
decir, HVPG es normal, Tabla 2).
Las derivaciones adquiridas se clasifican según su ubicación
anatómica. Las derivaciones portales precavas conectan la vena
porta con la vena cava caudal ya sea directamente o a través de la
vena ácigos, mientras que las derivaciones portales poscavas
conectan la vasculatura porta con la vena cava craneal. En humanos,
un sitio común para el MAPSS precava es entre la vena porta y los
vasos esofágicos submucosos.97Estas derivaciones, llamadas várices
esofágicas, son propensas a romperse y sangrar y son una causa
importante de morbilidad en humanos con HP. Las várices esofágicas
se forman en perros y gatos, pero rara vez tienen relevancia clínica.
98–100La mayoría de los MAPSS en animales pequeños son
derivaciones portal poscava. En los perros, grandes derivaciones
velar-omentales surgen de la vena esplénica, se anastomosan con
conexiones embrionarias a las venas gonadales izquierdas y
desembocan en la vena renal izquierda y finalmente en la vena cava
caudal.4,5,8,100En perros, se desarrollan vasos colaterales portales más
pequeños y se clasifican por su ubicación y patrones de drenaje
como gástrico izquierdo, gastrofrénico, omental, vesícula biliar,
pared abdominal duodenal y várices cólicas.4,5,100Los gatos tienden a
desarrollar derivaciones entre las venas gástricas izquierdas y las
venas frenoabdominales y desde la vena cólica izquierda a la vena
gonadal izquierda.4,5,8
ÉL
La HE es un síndrome de deterioro neurocognitivo que
clínicamente se manifiesta como una serie de signos que van desde
sutiles déficits conductuales hasta estupor y coma.101–103La
patogénesis es multifactorial y está asociada con toxinas derivadas
del tracto gastrointestinal que eluden el metabolismo hepático. El
amoníaco derivado principalmente de la acción de las bacterias
colónicas sobre los productos de degradación de las proteínas
ingeridas es una de las toxinas más importantes. El amoníaco, que
normalmente se transporta al hígado a través de la circulación portal
donde se metaboliza en el ciclo de la urea, ingresa directamente a la
circulación sistémica a través de MAPSS. El exceso de amoníaco en la
sangre penetra la barrera hematoencefálica y provoca disfunción
neuronal por mecanismos que no se comprenden del todo. La
evidencia actual apoya un papel central de la disfunción de los
astrocitos inducida por amoníaco.101–103Los astrocitos, que son las
únicas células del cerebro que expresan glutamina sintetasa,
desintoxican el amoníaco del cerebro con esta enzima para catalizar
la conversión de glutamato en glutamina. La acumulación
intracitoplasmática de glutamina osmóticamente activa da como
resultado una inflamación de astrocitos de bajo grado y la
subsiguiente inducción de vías de señalización que conducen a la
formación de especies reactivas de oxígeno. Esto da como resultado
una disfunción de los astrocitos y una neurotransmisión alterada.103
hiponatremia
Las mismas fuerzas que promueven la formación de ascitis pueden
conducir al desarrollo de hiponatremia dilucional (hipervolémica).93,104La
liberación no osmótica de ADH, en respuesta a la disminución del volumen
sanguíneo efectivo secundario a la vasodilatación periférica, actúa sobre
los canales de agua en los túbulos renales para promover la retención de
agua. Esta acción eventualmente conduce a un déficit en la excreción de
agua libre y resulta en
175
hiponatremia En pacientes humanos con cirrosis, el desarrollo
de hiponatremia es un marcador de enfermedad en etapa tardía
y un indicador de pronóstico negativo.93,104
Síndrome Hepatorrenal
Otra consecuencia de los trastornos circulatorios
hiperdinámicos asociados con la HP es el síndrome
hepatorrenal. Este síndrome, una forma de insuficiencia renal
reversible, ocurre como consecuencia de una profunda
vasoconstricción renal secundaria a la liberación de
angiotensina, noradrenalina y ADH en respuesta a la
vasodilatación esplácnica.105,106Aunque el síndrome hepatorrenal
puede inducirse en modelos caninos experimentales,107,108
no se ha informado clínicamente en pacientes veterinarios.
En humanos, el síndrome siempre se acompaña de un
estado de ascitis refractaria y enfermedad hepática terminal.
falla.11–13,105,106
Síndrome Hepatopulmonar, Portopulmonar
Síndrome e hidrotórax hepático
El síndrome hepatopulmonar, la hipertensión portopulmonar
y el hidrotórax hepático son complicaciones pulmonares de la
HP en humanos que no han sido reportadas en medicina
veterinaria.109–112El síndrome hepatopulmonar ocurre debido a la
dilatación arterial pulmonar microvascular (muy probablemente
debido a la sobreproducción de NO en el pulmón) que conduce a
un desajuste entre la ventilación y la perfusión.109–111Es probable
que la hipertensión portopulmonar esté mediada por sustancias
humorales que ingresan a la circulación sistémica a través de
MAPSS.110,112Inicialmente, estas sustancias causan
vasoconstricción, pero la trombosis subsiguiente conduce a la
obliteración del vaso. El hidrotórax hepático es la presencia de
derrame pleural en pacientes con enfermedad hepatobiliar.
Probablemente surge debido al paso directo de la ascitis desde
el abdomen al tórax a través de desgarros diafragmáticos
indetectables.111
Peritonitis bacteriana espontánea
La peritonitis bacteriana espontánea es la infección del líquido
ascítico sin un nido detectable.113,114Ocurre en 8 a 30% de los
pacientes humanos cirróticos hospitalizados con ascitis, con una
mortalidad asociada de 20 a 40% si no se trata.113
Muchos pacientes son asintomáticos, pero los signos clínicos
pueden incluir dolor abdominal, fiebre y diarrea. Un recuento de
neutrófilos4250 células/mm3en el líquido ascítico es diagnóstico,
independientemente de si los organismos son o no visibles
citológicamente. La fisiopatología de la peritonitis bacteriana
espontánea no se comprende por completo, pero están
involucrados 4 componentes clave: (1) la presencia de
sobrecrecimiento bacteriano en el intestino delgado, (2)
aumento de la permeabilidad intestinal, (3) translocación
bacteriana intestinal e (4) inmunosupresión. La peritonitis
bacteriana espontánea ocurre en perros y gatos,115,116pero no se
ha informado en el contexto de la HP.
hiperesplenismo
La esplenomegalia es un hallazgo raro en la HP en perros y
gatos,117pero es común en humanos con HP y puede conducir
176 Buob, Johnston y Webster

al hiperesplenismo.10–13El hiperesplenismo se asocia con la
acumulación de sangre en el bazo, la destrucción de las
células sanguíneas por el agrandamiento del bazo o ambos.
La consecuencia clínica es la pancitopenia. Este síndrome no
ha sido descrito en perros o gatos con HP, quizás por
diferencias anatómicas que impiden la congestión esplénica
en estas especies.117
el trastorno subyacente que causa la HP. Por lo general, los aumentos
moderados a marcados de la actividad de las enzimas hepáticas se asocian
con HP intrahepática secundaria a trastornos hepatobiliares inflamatorios
o fibróticos. Los trastornos relacionados con la HP poshepática por lo
general provocan aumentos leves a moderados de la actividad de las
enzimas séricas, en particular las aminotransferasas, debido a la necrosis
hepática o la isquemia por congestión. Las actividades de las enzimas
hepáticas séricas generalmente

Gastropatía hipertensiva portal son normales o solo ligeramente aumentados en la HP prehepática.

En humanos, las lesiones de la mucosa gástrica asociadas con
gastropatía hipertensiva portal están presentes en 51 a 98% de
los pacientes con PH.118Histológicamente, esta gastropatía se
define por ectasia vascular mucosa y submucosa en ausencia de
inflamación. Se pueden encontrar lesiones similares en el
intestino delgado y grueso. Muchos factores, incluidas las
alteraciones en el flujo sanguíneo esplácnico, los factores
humorales y la desregulación local del tono vascular, se han
implicado en la fisiopatología. En humanos, la gastropatía
hipertensiva portal aumenta el riesgo de hemorragia
gastrointestinal aguda y crónica.118
Aunque la lesión histológica característica asociada con la
gastropatía hipertensiva portal no se ha informado en pacientes
veterinarios, los perros y gatos con enfermedad hepática tienen
un mayor riesgo de ulceración gastrointestinal.59,119,120En los
seres humanos con HP, se produce un deterioro de las defensas
de la mucosa gástrica y se asocia con trombosis de los vasos
mesentéricos debido a la estasis circulatoria, alteraciones en la
motilidad gastrointestinal, sobrecrecimiento bacteriano debido a
la falta de ácidos biliares intestinales y edema de la mucosa
debido al aumento de la permeabilidad de la mucosa
gastrointestinal. La sobreproducción de vasoconstrictores como
la endotelina-1, el aumento de la generación de radicales libres
de oxígeno, o ambos, también se han implicado en la
fisiopatología.
Evaluación Diagnóstica de HP
Patologia clinica
CBC.La microcitosis se observa en perros con MAPSS. No está
asociado con la deficiencia de hierro, sino con un defecto
actualmente desconocido en la movilización de las reservas de
hierro.121,122Trombocitopenia leve, anemia o ambas
tal vez visto en algunos perros con PH.59,123,124
Actividad de enzimas hepáticas en suero.La magnitud de
aumentos en las actividades de las enzimas hepáticas séricas depende de
Pruebas de función hepática.Pruebas de función hepática anormales
se puede utilizar para inferir la presencia de PH. Las concentraciones
de amoníaco en sangre o de ácidos biliares séricos totales pueden
aumentar en presencia de MAPSS o insuficiencia hepática funcional.
125Según la evidencia en la literatura sobre CPSS, las concentraciones
de ácidos biliares séricos totales posprandiales pueden ser la prueba
más sensible para la detección de MAPSS.126
Sin embargo, la concentración de amoníaco en sangre es más
específica para MAPSS, lo que refleja el hecho de que es más
probable que aumenten las concentraciones séricas totales de ácidos
biliares en los trastornos colestásicos.125,127El amoníaco es la única
toxina HE que se puede medir clínicamente y la documentación de
hiperamonemia sugiere la presencia de HE (Tabla 3). Otros
indicadores clinicopatológicos de disfunción hepática como la
hiperbilirrubinemia y la disminución de las concentraciones de
albúmina sérica, nitrógeno ureico y colesterol pueden observarse en
perros o gatos con síndrome sinusoidal intrahepático.
HP (Tabla 2).
Parámetros de coagulación.Debido a que el hígado es responsable
ble para la síntesis, activación y eliminación de factores
anticoagulantes y procoagulantes, los pacientes con enfermedad
hepatobiliar se encuentran en un estado de coagulación
precariamente equilibrado.128El sangrado espontáneo o la trombosis
son raros, pero cuando están presentes otros factores
predisponentes como infección, insuficiencia renal, endotoxemia,
anestesia o fármacos (p. ej., corticosteroides o antiinflamatorios no
esteroideos), pueden inclinar la balanza a favor del sangrado o la
trombosis. .128En la literatura disponible sobre el estado de
coagulación de perros con HP, la presencia de tiempos de sangrado
prolongados (tiempo de protrombina y tiempo de tromboplastina
parcial activada) parece ser paralelo al grado de insuficiencia
hepática funcional,48.123.124.129y 2 estudios en perros han demostrado
una relación entre la prolongación de estos parámetros y la
supervivencia.124,129Otras anomalías de la coagulación que
acompañan a los trastornos hepáticos en perros asociados con la HP
son la disminución de las concentraciones séricas de fibrinógeno,
antitrombina y proteína C.123,126en gatos

Tabla 3. Características clínicas de la hipertensión portal en perros y gatos.

Parámetro Cambiar con Hipertensión Portal

Medición de la presión de la vena portaa Perro:411 mmHg

Gato:412 mmHg
Ultrasonido Detección de MAPSS
Disminución de la velocidad del flujo sanguíneo de la vena
porta Flujo hepatofugo en la vena porta
Vena porta/aórticao0,65 en ausencia de un solo CPSS
Detección de complicaciones Ascitis: Trasudado puro o modificado no neoplásico, no inflamatorio
HE: Signos neurológicos compatibles con enfermedad cerebral difusa - aumento de amoníaco en sangre
Sangrado gastrointestinal

CPSS, shunt portosistémico congénito; HE, encefalopatía hepática; MAPSS, múltiples shunts portosistémicos adquiridos.
aValores en perros y gatos anestesiados.
 Hipertensión portal
(con su predilección por los trastornos biliares colestásicos), la
anomalía de la coagulación más común notificada es la
prolongación de la protrombina dependiente de la vitamina K
hora.130
Líquido ascítico.En la PH, el líquido ascítico suele ser puro
o trasudado modificado (tabla 3). El contenido de proteínas del
líquido a menudo refleja la ubicación anatómica de la PH. La HP
prehepática y presinusoidal aumenta la formación de linfa intestinal.
Debido a que el sistema linfático intestinal tiene una gran capacidad
de absorción y lechos capilares estrechos, el líquido ascítico tiene una
baja concentración de proteínas.o2,5 g/dL). La HP intrahepática
poshepática, postsinusoidal y sinusoidal aumenta la formación de
linfa hepática, lo que resulta en la pérdida de un líquido rico en
proteínas.42,5 g/dL) a través del endotelio sinusoidal con fugas. Sin
embargo, debido a que la PH intrahepática sinusoidal casi siempre se
acompaña de capilarización de los sinusoides y falla sintética
hepática, el líquido acumulado típicamente tiene un bajo contenido
de proteínas.
Diagnóstico por imagen
Radiografía.La presencia de ascitis se puede inferir en las
radiografías abdominales de estudio por la pérdida del detalle
abdominal. La microhepatica radiografica o la hepatomegalia
pueden ayudar a confirmar la presencia de un trastorno
hepatico. Los cambios en las radiografías torácicas, que incluyen
cardiomegalia, vasculatura pulmonar prominente o compresión
o dilatación de la vena cava caudal, pueden indicar una
Causa posthepática intratorácica de HP.
Ultrasonografía.Examen de ultrasonido de la
abdomen es fundamental en la valoración diagnóstica de la HP.
Varios hallazgos pueden indicar la presencia de HP (tabla 2).131–136
Primero, la ultrasonografía puede demostrar la presencia de incluso
pequeñas cantidades de ascitis y ayudar en la adquisición de una
muestra de diagnóstico para determinar si su composición es
compatible con la HP. En segundo lugar, la ecografía puede
identificar la presencia de MAPSS. Típicamente, el MAPSS aparece
como un plexo de vasos esplénicos a renales pequeños y tortuosos
en el área perirrenal dorsal izquierda.8,117,131,132
En algunos pacientes se pueden identificar grandes derivaciones
esplenogonadales izquierdas.100,117MAPSS comúnmente se ejecuta
caudalmente desde el sitio de origen y tiende a desaparecer en el
intestino. Las derivaciones múltiples se pueden diferenciar de las
derivaciones congénitas únicas por su mayor número (42), y tamaño
más pequeño (o0,4cm).131Los aumentos posprandiales en PBF
pueden facilitar la detección de MAPSS. Los hallazgos
ultrasonográficos adicionales que sugieren HP incluyen una vena
porta agrandada, velocidad reducida de PBF (o10cm/s) flujo
hepatófugo, vena gonadal izquierda dilatada y relación vena porta/
aorta (PV/Ao) 0,65 (tabla 3).100,117,131–135En humanos, ultra-
los hallazgos ecográficos de aumento de FSP, disminución de la
velocidad de FSP y aumento del índice congestivo (área transversal
de la PV/velocidad media de la PV) tienen una sensibilidad y
especificidad del 95 % para la identificación de HP.45,136
La evaluación ultrasonográfica del parénquima hepático y del
tracto biliar puede ayudar a localizar anatómicamente la causa
de la HP. El hígado puede parecer grande e hipoecogénico con
congestión debido a HP poshepática o pequeño con lesiones
parenquimatosas focales o difusas en la enfermedad hepática
crónica que conduce a HP intrahepática. Anomalías vasculares
como la arteriola hepática intrahepática.
177
pueden identificarse fístulas venosas y trombosis en la vena
porta. La evaluación del árbol biliar puede mostrar cambios
como dilataciones del tracto biliar, quistes o mineralización que
pueden ser compatibles con anomalías de la placa ductal. La
evaluación ultrasonográfica del corazón y el tórax puede
identificar causas de HP posthepática, como insuficiencia
cardíaca derecha, derrame pericárdico, hipertensión pulmonar u
obstrucción intraluminal o extraluminal del
vena cava caudal.
Gammagrafía.La gammagrafía rectal o transplénica puede
confirmar la presencia de bypass hepático portosistémico.137,138Sin
embargo, ninguno de los métodos define de manera confiable la
ubicación de la derivación portosistémica o diferencia entre un solo
CPSS y MAPSS. La gammagrafía transplénica puede permitir la
visualización de un plexo distinto de múltiples anomalías.
vasos alosos en algunos, pero no en todos los pacientes.132
Angiografía.La angiografía es más útil para evaluar
uando la fístula arteriovenosa hepática y las causas vasculares
obstructivas de HP, que típicamente son pre o post-
hepático.45,86,138,139
Tomografía computarizada (TC) helicoidal con contraste mejorado.
Protocolos estándar para CT desarrollados para evaluar
la vasculatura portal para CPSS en perros, se puede aplicar a
la investigación de la vasculatura portal en PH.100,140–142
El uso de la TC permite la identificación de MAPSS, lesiones
venosas obstructivas y fístulas arteriovenosas hepáticas, así
como la determinación de cambios hemodinámicos como el flujo
sanguíneo hepatófugo.142Un estudio reciente proporcionó una
descripción detallada de los patrones de MAPSS en veterinaria
pacientes con HP natural.100
Angiografía por resonancia magnética mejorada con contraste
(ARM).MRA permite tanto la representación precisa de por-
anatomía vascular tal y medición de la hemodinámica portal.143–
146La calidad de la imagen anatómica es superior a la de la TC
para la evaluación vascular, pero se necesitan estudios
adicionales para validar el uso del método en los trastornos
asociados con la HP.
Histopatología del hígado
La histopatología es crucial en la evaluación de la HP intrahepática
porque puede diferenciar entre trastornos congénitos, inflamatorios,
fibróticos y vasculares. En los trastornos inflamatorios, se puede
determinar la distribución y el tipo de células infiltrantes y evaluar la
extensión de la fibrosis y la inflamación.8,124,147Las anomalías de la
placa ductal se pueden identificar por los patrones típicos de
proliferación y fibrosis de los conductos biliares. Las enfermedades
asociadas con la hipoperfusión portal crónica del hígado, como la
fístula arteriovenosa hepática, la CNPH o la obstrucción, atresia o
estenosis de la vena porta, causan un patrón histológico
estereotipado en el hígado que incluye pérdida o disminución de la
vasculatura portal, hiperplasia y tortuosidad arteriolar, hipertrofia de
arteriolas hepáticas parenquimatosas y atrofia hepatocelular.8Los
cambios en la biopsia con síndromes poshepáticos como la
enfermedad venooclusiva, el síndrome de Budd-Chiari y la
insuficiencia cardíaca pueden ser sutiles y difíciles de diferenciar. Los
cambios ocurren predominantemente en áreas centrolobulillares o
perivenulares e incluyen congestión dentro del espacio de Disse y
degeneración de hepatocitos centrolobulillares. Con la cronicidad, la
fibrosis puede aparecer en
178 Buob, Johnston y Webster
los sinusoides y el área centrolobulillar finalmente forman un puente
entre las venas centrales.74En la PH prehepática, las anomalías
histológicas pueden estar ausentes a menos que la obstrucción sea
de larga data, en cuyo caso puede ocurrir cierto grado de
degeneración de los hepatocitos centrolobulillares.
Diferenciación clínica de pre, post y
PH intrahepática (tabla 2)
Las causas prehepáticas de HP incluyen obstrucción de la vena
porta y fístula arteriovenosa hepática. Debido a que algunas causas
como la atresia de la vena porta y la fístula arteriovenosa hepática
son lesiones congénitas, la presentación clínica típica es un animal
joven con ascitis y signos de EH.48–53Con la obstrucción de la vena
porta, los animales pueden presentar dolor abdominal y aparición
aguda de ascitis. La trombosis de la vena porta a menudo ocurre en
presencia de condiciones predisponentes como hepatitis crónica,
cirrosis, pancreatitis, peritonitis, neoplasia abdominal o exceso
endógeno o exógeno de corticosteroides.47,148–151Con la HP
prehepática, las actividades de las enzimas hepáticas séricas suelen
ser normales o levemente aumentadas, a menos que haya una
hepatopatía subyacente. Puede haber ascitis con bajo contenido
proteico. El diagnóstico se realiza con ecografía, TC o ARM con
contraste.
Las causas poshepáticas de HP involucran el corazón, la vena cava
craneal y las venas hepáticas. Clínicamente, puede haber distensión
venosa yugular, aumento de la presión venosa central, soplo
cardíaco, ascitis con alto contenido de proteínas y hepatomegalia.79–
81La congestión hepática y la subsiguiente isquemia provocan
aumentos de leves a moderados en las actividades de las
transaminasas séricas. Se necesita ecografía torácica y abdominal o
angiografía con contraste para el diagnóstico.
Se han descrito informes de HP intrahepática presinusoidal,
aunque no confirmados por manometría, en perros.48,51,57,59–63En
estos informes, el síndrome se ha denominado NCPH, fibrosis
escleral hepatoportal, fibrosis hepática idiopática y PHPV. Este
último término es recomendado por el grupo de estudio
hepático de la Asociación Mundial de Veterinarios de Pequeños
Animales.8No está claro, sin embargo, si la lesión en todos los
casos es una hipoplasia primaria de la vasculatura portal
intrahepática o una consecuencia de un trastorno congénito o
adquirido primario en la perfusión hepática. Se desconoce la
patogénesis de NCPH/PHPV en pacientes veterinarios, pero en
humanos NCPH es una vasculopatía que involucra las ramas
pequeñas y medianas de la vena porta asociada con la
exposición a toxinas absorbidas del tracto gastrointestinal (p. ej.,
lipopolisacárido), trastornos autoinmunes, estados
protrombóticos , fármacos o toxinas (p. ej., metotrexato,
arsénico, cloruro de vinilo) e hipervitaminosis A.59,152
Por lo general, los perros con NCPH/PHPV son jóvenes (o2 años de
edad), con ascitis, EH y signos gastrointestinales. Los rottweilers,
cocker spaniels y dóberman pinschers pueden estar predispuestos.
51,57–59,62,63Los perros tienen aumentos de moderados a severos en
las actividades de las enzimas hepáticas, hiperbilirrubinemia de leve
a moderada, aumento de los ácidos biliares séricos totales y de las
concentraciones de amoníaco en sangre, hipoalbuminemia y líquido
ascítico bajo en proteínas. Los estudios de imagen muestran
microhepatica con MAPSS. Puede ser imposible diferenciar este
trastorno de la HP sinusoidal intrahepática causada por una
enfermedad inflamatoria o fibrótica en el
base de la presentación clínica, las pruebas bioquímicas y los
hallazgos de imágenes. En cambio, es necesaria una biopsia
hepática. En NCPH/PHPV, el hígado tiene lesiones asociadas con
hipoperfusión crónica con diversos grados de fibrosis periportal
o centrolobulillar. Cabe destacar la ausencia de inflamación y
nódulos regenerativos. El tratamiento de apoyo ha dado como
resultado una mayor supervivencia a largo plazo en algunos
perros. Los perros con este síndrome parecen estar
predispuestos a la ulceración gástrica.48,59,63
La HP intrahepática postsinusoidal es causada por
enfermedades que afectan las pequeñas venas hepáticas
sublobulillares y las venas centrales. Puede ocurrir como una
lesión idiopática en perros jóvenes, principalmente de raza
grande. Los pastores alemanes parecen estar
sobrerrepresentados en estos informes.61,63,78,145Desde el punto
de vista clínico y bioquímico, pueden ser difíciles de diferenciar
de los perros con NCPH/PHPV. Histopatológicamente, el hígado
tiene fibrosis perivenular no inflamatoria de moderada a
marcada, pero no los signos clásicos de hipoperfusión
observados con NCPH/PHPV. Hay informes de supervivencia
prolongada en algunos de estos perros con manejo sintomático.
Si algunos perros afectados representan una superposición con
NCPH/PHPV requiere un estudio adicional.
La HP sinusoidal casi siempre se asocia con fibrosis en los
sinusoides y acompaña a hepatitis crónica o cirrosis. Se sabe
que varias hepatopatías específicas de raza marcadas por
hepatitis crónica asociada con cobre y sin cobre progresan a
cirrosis con desarrollo de PH.8,70,71Estas enfermedades se
observan en Bedlington Terrier, West Highland White
Terrier, Dálmata, Doberman Pinscher, Cocker Spaniel y
Labrador Retriever.71Otro trastorno inflamatorio que
culmina en HP en perros es la hepatitis disecante lobulillar,
un trastorno informado principalmente en perros jóvenes de
razas grandes.153–155Histológicamente se caracteriza por un
infiltrado inflamatorio mixto en los sinusoides y el
parénquima hepático con rara afectación de las áreas
portales. El parénquima lobulillar está infiltrado por finas
fibras de reticulina y colágeno. Los nódulos regenerativos
pueden estar presentes pero no son una característica
prominente. Se desconoce la causa y la respuesta al
tratamiento de apoyo es deficiente y la mayoría de los
perros mueren a las pocas semanas del diagnóstico.
La enfermedad hepatobiliar fibropoliquística (anomalías de la
placa ductal) puede causar HP sinusoidal o presinusoidal. Cuando la
anomalía de la placa ductal se asocia con conductos biliares
pequeños (p. ej., fibrosis hepática congénita), se produce fibrosis
difusa y PH sinusoidal.64,68Las anomalías ductales en los conductos
biliares más grandes (enfermedad de Caroli) pueden asociarse
principalmente con fibrosis portal y dar lugar a HP presinusoidal.
65,156Histológicamente, las enfermedades fibropoliquísticas se
caracterizan por la presencia de numerosos perfiles de conductos
biliares irregulares localizados a lo largo del borde de la placa
limitante con fibrosis portal extensa. La inflamación y los nódulos
regenerativos están ausentes. En la fibrosis hepática congénita, los
perros pueden tener algún grado de vasculatura portal hipoplásica
en la biopsia con proliferación arteriolar leve. Por lo tanto, puede ser
difícil diferenciar la fibrosis hepática congénita de la NCPH/PHPV,
pero esta última carece de cambios profundos en los conductos
biliares.64Los perros con la enfermedad de Caroli suelen tener
anomalías en las imágenes de los conductos biliares más grandes,
que incluyen
 Hipertensión portal
dilatación y calcificación asociada, y tienen muchos quistes
renales concurrentes en el examen de ultrasonido.65,156
La HP y la formación de ascitis ocurren en gatos con HP
poshepática (p. ej., insuficiencia cardíaca derecha, síndrome de Budd-
Chiari), enfermedad intrahepática (p. ej., VHA, hepatitis crónica,
fibrosis hepática congénita) o HP prehepática (p. ej., trombo en la
vena porta, postatenuación de CPSS).42,55,68,84,150,157–159
Sin embargo, la HP no es tan común en gatos con enfermedad biliar
inflamatoria.160,161Esto puede estar relacionado con el hecho de que
la colangitis felina inicialmente se caracteriza por fibrosis periductual,
pero solo en etapas posteriores la fibrosis progresa a la distorsión de
la arquitectura hepática o fibrosis perisinusoidal típicamente
asociada con el desarrollo de HP en otras especies.161
Alternativamente, los gatos pueden sucumbir a las complicaciones de
la insuficiencia hepática antes de que se desarrolle una etapa
avanzada caracterizada por ascitis.159,162–165
Tratamiento de la HP
Factores etiológicos correctos
Idealmente, el tratamiento de la HP se basa en la corrección de la
enfermedad subyacente. Esto a menudo es posible para la HP
asociada con insuficiencia cardíaca derecha (reducción de precarga y
poscarga), lesiones vasculares obstructivas o trombóticas pre o
poshepáticas (colocación de stents,86embolectomía quirúrgica, uso
de trombolíticos y anticoagulantes), o HAV (lobectomía hepática,
ligadura de la arteria nutricia, embolización de la fístula con
pegamento guiada por fluoroscopia).7,53
Aunque en humanos se utilizan terapias específicas para reducir
directamente la PH que acompaña a la PH intrahepática, su uso no se
ha explorado en pacientes veterinarios. Así, el tratamiento se centra
en el manejo de las complicaciones y el control de los factores que
potencian la HP. Los factores potenciadores que pueden exacerbar la
HP son la sobrecarga de líquidos, la ingesta excesiva de sodio y el
aumento de la presión intraabdominal. Por lo tanto, está indicado el
uso juicioso de líquidos bajos en sodio, reposo, ayuno, restricción
dietética de sodio y sedación.
Manejar complicaciones
Ascitis.La movilización de la ascitis requiere el establecimiento de
natriuresis. La restricción de sodio es el paso terapéutico inicial. Una
dieta que cumpleoSe inicia 0,05 g/100 kcal de sodio. Se agregan
diuréticos si no hay respuesta a la restricción de sodio. El diurético de
elección es el antagonista de la aldosterona, la espironolactona, que
actúa en los conductos colectores renales para aumentar la excreción
de sodio y conservar el potasio. La espironolactona trabaja
lentamente para movilizar fluidos y, en humanos, la respuesta puede
demorar hasta 14 días.94,102,166La dosis inicial es de 1 a 2 mg/kg/día,
que puede aumentarse gradualmente en ciclos de 3 a 5 días. La
furosemida en dosis bajas (0.5 a 1 mg/kg/día) facilita el
establecimiento de la natriuresis. Se deben realizar evaluaciones
diarias del peso y la circunferencia abdominal y monitorear el
hematocrito, así como las concentraciones séricas de creatinina y
electrolitos. Una tasa segura de diuresis extrapolada de la medicina
humana es del 0,5 % del peso corporal al día.166La dosis de diurético
se reduce gradualmente a la dosis efectiva más baja con
mantenimiento con espironolactona sola. Los diuréticos deben
suspenderse o reevaluarse cuando se presenten hipoglucemias.
179
se producen natremia, hipopotasemia, azotemia o empeoramiento de los signos
de la EH.8,166
La paracentesis abdominal puede ser necesaria inicialmente o de
manera intermitente si hay ascitis a tensión. Los beneficios incluyen
mejoras en el flujo sanguíneo renal, el retorno venoso esplácnico y la
respiración. Por lo general, 20 a 50% del volumen ascítico puede
eliminarse sin incidentes, pero puede ocurrir colapso circulatorio o
disminución de la función renal cuando se eliminan grandes
volúmenes de líquido.94,166En humanos, el tratamiento pre o
postparacentesis con albúmina humana o coloides IV se utiliza
cuando se realiza paracentesis de volumen total para prevenir
alteraciones en la función renal.94,166
La ascitis refractaria puede requerir una mayor restricción
dietética de sodio, paracentesis de volumen total o el uso de terapias
experimentales. Se puede intentar la infusión intravenosa de
albúmina humana o canina para aumentar la concentración de
coloides intravasculares en pacientes con descompensación aguda.
166En humanos, se crean derivaciones portosistémicas intrahepáticas
transyugulares.166Este procedimiento técnicamente desafiante
reduce la PVP al crear una vía intrahepática directa entre las venas
hepática y porta. Este procedimiento no se ha utilizado en pacientes
veterinarios, pero se ha informado de bandas quirúrgicas en la vena
cava para atenuar el MAPSS en perros con insuficiencia hepática
inducida experimentalmente.26En este estudio, la supervivencia a
largo plazo y la calidad de vida fueron similares en los perros
anillados y en los tratados médicamente, por lo que no se
recomendó el procedimiento.
Hiponatremia.Los acuaréticos (tolvaptán y lixivaptán) se unen a los
receptores V2 en los túbulos colectores renales y antagonizan la
acción de la ADH, bloqueando efectivamente la reabsorción de agua.
104Se utilizan en humanos para el tratamiento agudo de la
hiponatremia en un entorno hospitalario.
No han sido evaluados en pacientes veterinarios.
ÉL.Modulación de la producción y absorción intestinal
La eliminación de toxinas es el pilar del tratamiento de la EH.102,167
La administración enteral de disacáridos no absorbibles
(p. ej., lactulosa y lactitol) acidifica la luz del colon,
que lleva a la conversión de NH3a NH1 4, que es miembro
brana impermeable. La lactulosa también proporciona un efecto
catártico y limita la producción de amoníaco bacteriano intestinal.
Los efectos adversos del tratamiento incluyen diarrea, flatulencia y
calambres abdominales. La dosis inicial es de 0,25 a 0,5 ml/kg por vía
oral cada 12 h a cada 8 h, pero la dosis debe ajustarse para lograr 2 o
3 deposiciones blandas por día. Los enemas de lactulosa después de
un enema de limpieza tibio se pueden usar como tratamiento de
emergencia para pacientes con EH grave. Lactitol (0,5–0,75 g/kg VO
cada 12 h) o lactulosa en polvoapuede tolerarse mejor o
administrarse más fácilmente en algunos pacientes.
Los antibióticos se usan con frecuencia en combinación con
lactulosa para lograr un efecto sinérgico en el tratamiento de la
EH.168Los antibióticos funcionan en el intestino para limitar las
bacterias productoras de ureasa. Los antibióticos más utilizados
son el metronidazol y la neomicina.102Los efectos adversos de la
neomicina incluyen nefrotoxicidad y ototoxicidad, mientras que
el metronidazol puede causar neurotoxicidad. En medicina
humana, hay un cambio hacia el uso de rifaximina, un
antibiótico oral a base de rifamicina, debido a su perfil de
seguridad superior.168No se ha descrito el uso de rifaximina en
medicina veterinaria, pero se han completado perfiles de
seguridad en perros.169
180 Buob, Johnston y Webster

La restricción de proteínas en la dieta disminuye la producción de
amoníaco en el colon, pero para evitar la desnutrición
proteicocalórica, no debe ser un tratamiento de primera línea para
controlar la EH. Primero se debe aumentar la tolerancia a las
proteínas con lactulosa y terapia con antibióticos, y se debe iniciar la
restricción de proteínas si estas intervenciones no controlan la EH. La
fuente de proteína utilizada es crucial. Se tolera mejor la proteína
láctea y de soya junto con mayores cantidades de fibra vegetal.170,171
Corrección de factores que podrían precipitar la EH, como
alcalosis metabólica, infección, aumento de la carga proteica
(p. ej., hemorragia gastrointestinal, dieta), azotemia,
estreñimiento y administración concomitante de sedantes o
los analgésicos deben ser abordados.
Gastropatía.Ulceración gastrointestinal acompaña-
La enfermedad hepatobiliar crónica se puede tratar mediante la reducción
del ácido gástrico con antagonistas de los receptores H2 o inhibidores de
la bomba de protones y el uso de agentes citoprotectores de la mucosa
gástrica, como el sucralfato. La hepatotoxicidad debida a los antagonistas
de los receptores H2 se produce como una rara reacción farmacológica
idiosincrásica en humanos, pero no se ha informado en pacientes
veterinarios.172
Vías reguladoras vasoactivas diana (Tabla 4)
Inducir vasoconstricción esplácnica (reversa
Vasodilatación esplácnica)
bbloqueadoresTratamiento oral con no selectivobLos
bloqueadores como el propanolol y el nadolol se usan en humanos
para reducir la PVP de forma crónica.97Reducen el PVP por medio de
ambosb1 yb2, que disminuye el gasto cardíaco y media la
vasoconstricción esplácnica, respectivamente. Sin embargo, 3
estudios experimentales y 1 estudio clínico en perros no lograron
documentar ninguna reducción en la PVP con propranolol incluso en
dosis lo suficientemente altas como para provocar hipotensión
sistémica.173–175Carvedilol, otro no selectivobbloqueador, también
reduce la PVP en humanos. es 2–3
veces más potente que el propranolol comob-antagonista de los
receptores176También tiene levea-1 actividad adrenérgica, que
disminuye IHVR resultando en una mayor reducción en PVP, pero
también puede estar asociado con vasodilatación sistémica e
hipotensión. El carvedilol tiene actividad antioxidante, lo que puede
beneficiar a los pacientes con enfermedades inflamatorias o
fibróticas.176Su uso no ha sido reportado en pacientes veterinarios.
pacientes con PH.
Somatostatina y análogos.La somatostatina puede
pliegue PVP en los seres humanos sin conducir a la hipotensión
sistémica.97La somatostatina inhibe la liberación de vasodilatadores
esplácnicos como el glucagón y tiene un efecto vasoconstrictor
esplácnico directo. Los análogos de la somatostatina, como el
octerotide, se usan por vía parenteral para reducir de forma aguda la
PVP durante el sangrado activo de várices en humanos. La octreotida
se ha utilizado en perros para tratar los glucagonomas y la insulina.
omas, pero no se ha informado su uso para la HP.177–178
Vasopresina y análogos.Vasopresina actuando en V1
receptores es un potente vasoconstrictor esplácnico.97La
terlipresina, un análogo sintético de la ADH, a menudo se usa
sola o en combinación con un análogo de la somatostatina para
disminuir de forma aguda la PVP en humanos con hemorragia
por várices.97Los efectos adversos incluyen hipertensión
sistémica, arritmias e isquemia miocárdica e intestinal. En 1
estudio experimental, la vasopresina pudo disminuir la isquemia
de la mucosa gástrica en perros con HP.174Las aplicaciones
potenciales de combinaciones de ADH y terapia con análogos de
somatostatina en medicina veterinaria incluyen HP asociada con
aumentos agudos en PVP, como podría ocurrir después de PVT o
como una complicación de la ligadura de CPSS.
Inducir vasodilatación sinusoidal (disminuir IHVR)
Fármacos que aumentan la disponibilidad de NO.Los
nitrovasodilatadores (que aumentan el NO intrahepático) disminuyen

Tabla 4.Potenciales agentes terapéuticos para modular la hipertensión portal.

Meta Terapéutica Agente Mecanismo de acción Uso clínico (humanos) Limitaciones/Ventajas

vasoconstricción esplácnica propranolol no selectivob- Mantenimiento crónico a Propranolol no es efectivo
nadolol antagonistas adrenérgicos # JcJ en perros
carvedilol Carvedilol también una1
agonista
octreótido Análogo de somatostatina Agudo # JcJ Solo parenteral
terlipresina Análogo de vasopresina Agudo # JcJ Solo parenteral
Vasodilatación sinusoidal Isosorbide 5- mononitrato Entregar NO a intrahe- Usar en combinación con Empeoramiento esplácnico
(#IHVR) Isosorbide –dinitrato vasculatura pática bbloqueadores para vasodilatación
mantenimiento crónico a #PVP sistémico sintomático
hipotensión
lovastatina "SAI endotelial Preclínico a # PH Reducción del colesterol
Atrovastatina efecto aditivo con Corrige la célula endotelial
bbloqueadores disfunción
losartán Receptor de angiotensina II Preclínico a #PH y antifibrótico
antagonista portopulmonar
hipertensión
bosentán Endotelina no selectiva Hiper portopulmonar antifibrótico
antagonista del receptor tensión
# Neovascularización sorafenib Tirosina quinasa Preclínico a #PH y
esplácnica inhibidor portopulmonar
hipertensión

IHVR, resistencia venosa intrahepática; NO, óxido nítrico; NOS, óxido nítrico sintasa; PVP: presión de la vena porta; HP, hipertensión portal.
 Hipertensión portal
IHVR, pero a menudo a expensas de potenciar la vasodilatación esplácnica
y la hipotensión sistémica.97Por lo tanto, estos compuestos no se utilizan
como único tratamiento para la HP. Sin embargo, el tratamiento oral
crónico con 5-mononitrato de isosorbida se usa con frecuencia en
combinación con medicamentos no selectivos.bbloqueo como tratamiento
de primera línea para tratar la HP en humanos.97,179,180
Aunque se dispone de datos farmacocinéticos para la
administración oral de 5-mononitrato de isosorbida en
perros, no se ha descrito su uso en HP.171
Las estatinas, mejor conocidas por sus efectos reductores del
colesterol, también disminuyen la IHVR sin efectos adversos sobre la
hemodinámica sistémica.181–183Actúan en parte aumentando
selectivamente la producción de NO en el hígado mediante la mejora
de la actividad de la NOS endotelial. El uso de estatinas para
controlar la HP no se ha investigado en pacientes veterinarios,
aunque estos medicamentos se han utilizado para reducir el
colesterol y tratar enfermedades inflamatorias de la piel.184,185Una
preocupación importante con el uso de estatinas es el potencial de
inducir hepatotoxicidad idiosincrásica. Sin embargo, varios estudios
en humanos han demostrado que el perfil de seguridad de las
estatinas en pacientes con enfermedad hepática no es diferente.
ent que la observada en la población general.186
Bloqueo del sistema Renina-Angiotensina.Activación de la
El sistema renina-angiotensina-aldosterona ocurre con la HP y
contribuye al tono vascular excesivo en el hígado. Los
inhibidores de la ECA disminuyen el HVPG en humanos, pero a
menudo causan hipotensión sistémica.187Losartan, un
antagonista del receptor de angiotensina II, disminuye la PVP sin
causar hipotensión sistémica.187Losartán también corrige la
disfunción endotelial vascular esplácnica y pulmonar al prevenir
la regulación positiva de la NOS endotelial y disminuir el estrés
oxidativo reactivo. La administración crónica puede disminuir la
PVP en algunos estudios, pero no en todos.187
Losartán también inhibe la activación de las células estrelladas
hepáticas y puede atenuar la fibrosis hepática en modelos
experimentales de roedores, lo que lo hace particularmente atractivo
para el tratamiento de la HP asociada con hepatopatías fibróticas
crónicas. Losartán se ha utilizado experimentalmente en perros,
pero no para tratar la HP.188,189
Bloqueo de Endotelina-1.Bosentan, un endodoncia oral
El antagonista del receptor de elina-1, disminuyó la PVP en estudios
preclínicos de HP y se considera un tratamiento de primera línea en
el manejo de la hipertensión portopulmonar.109–111Además, los
antagonistas no selectivos de la endotelina-1 han
efectos antifibróticos.190
Inhibición de la angiogénesis.La inhibición de la tirosina cinasa
tores como sorafenib e imatinib bloquean las vías del factor
de crecimiento cruciales para la angiogénesis. En modelos
experimentales de HP en roedores, sorafenib disminuye la
neovascularización esplácnica, atenúa notablemente la
circulación esplácnica y sistémica hiperdinámica y disminuye
la formación de MAPSS.191,192También se informó el uso
exitoso de imatinib para tratar la hipertensión
portopulmonar en pacientes cirróticos.193Aunque los
inhibidores de la tirosina cinasa se utilizan en oncología
veterinaria, no se ha descrito su uso en la HP.194
Conclusión
El diagnóstico definitivo y el tratamiento de la HP en perros y
gatos es un desafío. El diagnóstico a menudo se retrasa porque
181
debe inferirse por signos clínicos tardíos como ascitis
acompañante o EH, o por la identificación de MAPSS por
técnicas de imagen. El tratamiento de pacientes veterinarios
con HP se dirige principalmente a controlar complicaciones
como ascitis, EH y ulceración gástrica. En los casos en que
estos síndromes clínicos sean refractarios al tratamiento,
puede estar indicada la intervención farmacológica para
disminuir la PVP. Los desafíos en medicina veterinaria son
definir aún más el uso de técnicas de imagen para permitir
la detección temprana de HP y realizar ensayos clínicos de
intervenciones farmacológicas que reduzcan la PVP en
perros y gatos para evaluar su efecto sobre la supervivencia
y la calidad de vida en pacientes con HP. .
Nota
aKristalose (lactulosa), Cumberland Pharmaceuticals Inc, Nash-
villa, TN
Reconocimiento
No se recibió ninguna subvención u otro tipo de financiación para este
proyecto.
Referencias
1. Raffan E, McCallum A, Scase TJ, Watson PJ. La ascitis es una
indicador de pronóstico negativo en hepatitis crónica en perros. J Vet
Intern Med 2009;23:63–66.
2. Sevelius E. Diagnóstico y pronóstico de la hepatitis crónica y
cirrosis en perros. J Small Anim Pract 1995;36:521–528.
3. Poldervaart JH, Favier RP, Penning LC, et al. primaria
atitis en perros: una revisión retrospectiva (2002-2006). J Vet Intern Med
2009;23:72–80.
4. Johnson SE. Hipertensión portal. Parte I. Fisiopatología
y consecuencias clínicas. Compend Continuing Educ Pract Vet
1987;9:741–748.
5. Johnson SE. Hipertensión portal. Parte II. Evaluación clínica-
miento y tratamiento. Compend Continuing Educ Pract Vet 1987;9:
917–925.
6. Hess PR, Bunch SE. Manejo de la hipertensión portal
y sus consecuencias. Vet Clin North Am Small Anim Pract
1995;25:461–483.
7. Berent AC, Tobías KM. Anomalías vasculares portosistémicas.
Vet Clin North Am Small Anim Pract 2009;39:513–541.
8. Rothuzien J, Bunch SE, Charles JA, et al., eds. WSAVA
Normas para el diagnóstico clínico e histológico de enfermedades
hepáticas caninas y felinas, 1.ª ed. Filadelfia, Pensilvania: WB Saunders
Elsevier; 2006.
9. Schmidt S, Lohse CL, Suter PF. Patrones de ramificación de la
arteria hepática en el perro; Estudio arteriográfico y anatómico. Am J Vet
Res 1980;41:1090–1097.
10. Iwakiri Y, Goszmann RJ. La circulación hiperdinámica de las
enfermedades hepáticas crónicas: del paciente a la molécula. Hepatología
2006;43:S121–S131.
11. Bosch J, Abraldes JG, Fernández M, García-Pagán JC.
Disfunción endotelial hepática y angiogénesis anormal: nuevos
objetivos en el tratamiento de la hipertensión portal. J Hepatol
2010;53:558–567.
12. Sanyal AJ, Bosch J, Blei A, Arroyo V. Hipertensión portal y sus
complicaciones. Gastroenterología 2008;134:1715–1728.
182 Buob, Johnston y Webster
13. LalemanW, Van LandeghemL, Wilmer A, et al. Hipertensión
portal: de la fisiopatología a la práctica clínica. Hígado Int 2005;
25:1079–1090.
14. Jin W, Deng L, Zhang Q, et al. Un modelo de hipertensión portal
canina inducida por la administración intraportal de microesferas de
sephadex. J Gastroenterol Hepatol 2010;25:778–785.
15. Kinoshita G, Washizu M, Kondo M, et al. Efecto de los alimentos sobre la
circulación hepática en perros conscientes. J Vet Med Sci 1995;57:323–326.
16. Schmidt S., Suter HF. Determinación indirecta y directa de la presión
de la vena porta en perros normales y anormales y gatos normales. Vet
Rad 1980;21:246–259.
17. Ezzat WR, Lautt WW. La autorregulación del flujo de presión arterial
hepática está mediada por adenosina. Am J Physiol 1987;252:836–845.
18. Friedman EW, Weiner RS. Estimación de la presión sinusoidal
hepática por medio de catéteres venosos y estimación de la presión
portal por cateterismo de la vena hepática. Am J Physiol 1951; 165:
527–531.
19. Fujita Y, Sakai T, Ohsumi A, Takaori M. Efectos de la hipocapnia
en la circulación esplácnica y la función hepática en el Beagle. Anesth
Analog 1989;69:152–157.
20. Halmagyi DFJ, Goodman AH, Little MJ, et al. Flujo sanguíneo portal y
uso de oxígeno en perros después de una hemorragia. Ann Surg 1970;
172:284–290.
21. Mizner W. Resistencia al flujo de salida hepático, presión
sinusoidal y cascada vascular. Am J Physiol 1974;227:513–519.
22. Chen Y, Zhang Q, Liao Y, et al. Un modelo canino modificado de
hipertensión portal con hiperesplenismo. Scan J Gastroenterol 2009;
44:478–485.
23. Fang HP, Deng MH, Lin N, et al. Un modelo canino novedoso de
várices esofágicas con un constrictor de dilatación con balón. Dig Dis Sci
2009;54:1449–1455.
24. Li XQ, Dong L, Luo JY. Efectos de diferentes volúmenes de infusión
sobre la hemodinámica de la hipertensión portal en caninos después de
un shock hemorrágico. J Hepatobiliary Pancreat Dis Int 2004; 3:571–576.
25. Yao XX, Cui DL, Feng SY, Li XT. Estudio clínico y
experimental del efecto de roandix salviae miltiorrhiza y otras
hierbas chinas que activan la sangre y eliminan la estasis en la
hemodinámica de la hipertensión portal. World J Gastroenterol
1998;4: 439–442.
26. Boothe HW, Howe LM, Edwards JF, Slater MR. Múltiples derivaciones
portosistémicas extrahepáticas en perros: 30 casos (1981-1993). J Am Vet
Med Assoc 1996;208:1849–1854.
27. Marinero KL, Greenway CV. Pérdida de la capacidad de respuesta venosa
hepática después de la endotoxina en gatos anestesiados. Am J Physiol Heart
Circ Physiol 1984;15:H658–H663.
28. Lautt WE, Greenway CV, Legare DJ, Weisman H.
Localización de la resistencia vascular portal intrahepática. Am J
Physiol Gastrointest Liver Physiol 1986;14:G375–G381.
29. Lautt WW, Legare DJ, Turner GA. Evaluación del oclusor de
globo venoso hepático para estimar la presión portal. Clin Invest Med
1990;13:247–255.
30. Lautt WW, Legare DJ. Autorregulación pasiva de la presión
venosa portal: Resistencia hepática distensible. Am J Physiol
Gastrointest Liver Physiol 1992;26:G702–G708.
31. Frankel D, Seim H, MacPhail C, Monnet E. Evaluación de bandas
de celofán con y sin atenuación intraoperatoria para el tratamiento
de derivaciones portosistémicas extrahepáticas congénitas en
perros. J Am Vet Med Assoc 2006;228:1355–1360.
32. Worley DR, Holt DE. Resultado clínico de la atenuación del
shunt portosistémico extrahepático congénito en perros de cinco
años o más: 17 casos (1992-2005). J Am Vet Med Assoc 2008;232: 722–
727.
33. Murphy ST, Ellison GW, Long M, Van Gilder J. Una comparación
del constrictor ameroid versus la ligadura en la cirugía
manejo de derivaciones portosistémicas extrahepáticas únicas. J Am
Anim Hosp Assoc 2001;37:390–396.
34. Hottinger HA, Walshaw R, Hauptman JG. Resultados a largo plazo de
la ligadura completa y parcial de derivaciones portosistémicas congénitas
en perros. Vet Surg 1995;24:331–336.
35. Mehl ML, Kyles AE, Hardie EM, et al. Evaluación de los anillos
constrictores ameroides para el tratamiento de derivaciones
portosistémicas extrahepáticas únicas en perros: 168 casos (1995–2001). J
Am Vet Med Assoc 2005;226:2020–2030.
36. Mehl ML, Kyles AE, Caso JB, et al. Manejo quirúrgico de derivaciones
portosistémicas intrahepáticas de la división izquierda: resultado después
de la ligadura parcial o la colocación de un anillo constrictor ameroid en la
vena hepática izquierda en veintiocho perros (1995-2005). Vet Surg
2007;36:21–30.
37. Lee KC, Lipscomb VJ, Lamb CR, et al. Asociación de hallazgos
portovenográficos con resultado en perros que reciben tratamiento
quirúrgico para derivaciones portosistémicas congénitas únicas: 45 casos
(2000-2004). J Am Vet Med Assoc 2006;229:1122–1129.
38. Matthews K, Gofton N. Oclusión de derivación portosistmica
extrahepática congénita en el perro: observación general durante la
corrección quirúrgica. J Am Vet Med Assoc 1988;24:387–394.
39. Lipscomb VJ, Lee KC, Lamb CR, Brockman DJ. Asociación de
hallazgos portovenográficos mesentéricos con resultados en gatos que
reciben tratamiento quirúrgico para derivaciones portosistémicas
congénitas únicas. J Am Vet Med Assoc 2009;234:221–228.
40. Havig M, Tobías KM. Resultado de la oclusión del constrictor
ameroide de derivaciones portosistémicas extrahepáticas congénitas
únicas en gatos: 12 casos (1993-2000). J Am Vet Med Assoc 2002;220: 337–
341.
41. Kyles AE, Hardie EM, Mehl M, Gregory CR. Evaluación de los
constrictores de anillo ameroide para el tratamiento de derivaciones
portosistémicas extrahepáticas únicas en gatos: 23 casos (1996-2001). J Am
Vet Med Assoc. 2002;220:1341–1137.
42. VanGundy TE, Boothe HW, Wolf A. Resultados del manejo
quirúrgico de las derivaciones portosistémicas felinas. J Am Anim
Hosp Assoc 1990;26:55–62.
43. Bosch J, Abraldes JG, Berzigotti A, García-Pagan JC. El uso clínico de
las mediciones de HVPG en la enfermedad hepática crónica. Nat Rev
Gastroenterol Hepatol 2009;6:573–582.
44. Cohn LA, Spaulding KA, Cullen JM, et al. Obstrucción
venosa postsinusoidal intrahepática en un perro. J Vet Intern
Med 1991;5:317–321.
45. Singal AK, Ahmad M, Soloway RD. Examen de ultrasonido
Doppler dúplex del sistema venoso portal: una nueva técnica
emergente para la estimación de la presión de la vena porta. Dig Dis
Sci 2010;55:1230–1240.
46. Swalec KM, Smeak DD, Brown J. Efectos de las manipulaciones
mecánicas y farmacológicas sobre la presión portal, la presión venosa
central y la frecuencia cardíaca en perros. Am J Vet Res 1991;52: 1327–
1335.
47. VanWinkle TJ, Bruce E. Thrombosis of the portal vien in 11
dogs. Vet Pathol 1993;30:28–35.
48. James F, Knowles GW, Mansfield CS, Robertson ID. Ascitis
debida a hipertensión portal presinusoidal en perros: un análisis
retrospectivo de 17 casos. Aust Vet J 2008;86:180–186.
49. Szatmari V, van den Ingh TS, Fenyves B, Sotonyi R.
Hipertensión portal en un perro debido a fibrosis circunscrita de la
pared de la vena porta extrahepática. Vet Rec 2002;150:602–605.
50. Ewing GO, Suter PF, Bailey CS. Insuficiencia hepática asociada
con anomalías congénitas de la vena porta en perros. J Am Anim
Hosp Assoc 1974;10:463–476.
51. van den Ingh TS, Rothuizen J, Meyer HP. Hipertensión
portal asociada a hipoplasia primaria de la vena porta en perros.
Vet Rec 1995;137:424–427.
52. McConnell JF, Sparkes AH, Ladlow J, et al. Diagnóstico por
ultrasonido de anormalidades portovenosas inusuales en 2 gatos. J Small
Anim Prac 2006;47:338–343.
 Hipertensión portal
53. Chanoit G, Kyles AE, Weisse C, Hardie EM. Tratamiento
quirúrgico y radiográfico intervencionista de perros con fístulas
arteriovenosas hepáticas. Vet Surg 2007;36:199–209.
54. Bailey MG, Willard MD, McLough MA, et al. Hallazgos
ultrasonográficos asociados con fístula arteriovenosa hepática
congénita en tres perros. J Am Vet Med Assoc 1988;192:1099–1101.
55. Legendre AM, Krahwinkel DJ, Carrig CB, Michel RL. Ascitis
asociada a fístula arteriovenosa intrahepática en un gato. J Am Vet
Med Assoc 1976;168:589–591.
56. Harmanci O, Bayraktar Y. Características clínicas de la
hipertensión portal idiopática. World J Gastroenterol 2007;13:
1906–1911.
57. van den Ingh TS, Rothuizen J. Fibrosis hepatoportal en tres perros
jóvenes. Vet Rec 1982; 110: 575–577.
58. McEntee MF, Wright KN, Wanless I, et al. Hipertensión
portal no cirrótica e hiperplasia regenerativa nodular del hígado
en perros con mucopolisacaridosis tipo I. Hepatology
1998;28:385–390.
59. Manojo SE, Johnson SE, Cullen JM. Hipertensión portal no
cirrótica idiopática en perros: 33 casos (1982-1998). J Am Vet Med
Assoc 2001;218:392–399.
60. DeMarco J, Center SA, Dykes N, et al. Un síndrome parecido a
la hipertensión portal idiopática no cirrótica en 4 Doberman
Pinschers jóvenes. J Vet Intern Med 1998;12:147–156.
61. Cornelius LM, Thrall DE, Halliwell WH, et al. Anastomosis
portosistémicas anómalas asociadas con insuficiencia hepática
crónica en 6 perros jóvenes. J Am Vet Med Assoc 1975;167:220–228.
62. Rand JS, Best SJ, Mathews K. Derivaciones vasculares
portosistémicas en una familia de cocker spaniel americano. J Am Anim
Hosp Assoc 1988;24:265–272.
63. Rutgers HC, Haywood S, Kelly DF. Fibrosis hepática idiopática
en 15 perros. Vet Rec 1993;133:115–228.
64. Brown DL, Van Winkle T, Cecere T, et al. Fibrosis hepática
congénita en 5 perros. Vet Pathol 2010;47:102–107.
65. Görlinger S, Rothuizen J, Bunch S, van den Ingh TS. Dilatación
congénita de los conductos biliares (enfermedad de Caroli) en perros
jóvenes. J Vet Intern Med 2003;17:28–32.
66. McKenna SC, carpintero JL. Enfermedad poliquística del riñón y
el hígado en el Cairn Terrier. Vet Pathol 1980;17:436–442.
67. Bosje JT, van den Ingh TS, van der Linde-Sipman JS. Enfermedad
poliquística renal y hepática en gatos. Vet Q 1998;20:136–139.
68. Zandvliet MM, Szatmári V, van den Ingh TS, Rothuizen J.
Derivación portosistémica adquirida en 2 gatos secundaria a fibrosis
hepática congénita. J Vet Intern Med 2005;19:765–767.
69. Flowers JR, Hammerberg B, Wood SL, et al.Heterobilharzia
americanainfección en un perro. J Am Vet Med Assoc 2002;220:193–
196.
70. Favier RP. Hepatitis idiopática y cirrosis en perros. Vet Clin
North Amer Small Anim Pract 2009;39:481–488.
71. Hoffman G. Cobre enfermedad hepática asociada. Vet Clin North
Am Small Anim Pract 2009;39:489–512.
72. Bergman JR. Hiperplasia nodular en el hígado del perro: una
asociación con cambios en la población de células Ito. Vet Pathol
1985;22:427–438.
73. Harada A, Nakanuma Y, Govindarajan S, Peters RL. Hiperplasia
regenerativa nodular del hígado con y sin hipertensión portal: una
comparación. Ann Clin Lab Sci 1986;16:155–162.
74. Bayraktar UD, Seren S, Bayraktar Y. Obstrucción del flujo
venoso hepático: tres síndromes similares. World J Gastroenterol
2007;13:1912–1927.
75. Shulman HM, Luk K, Deeg HJ, et al. Inducción de enfermedad
venooclusiva hepática en perros. Am J Pathol 1987;126:114–125.
76. Epstein RB, Min KW, Anderson SL, Syzek L. Un modelo canino para la
enfermedad venooclusiva hepática. Trasplante 1992;54:12–16.
77. Cave TA, Martineau H, Dickie A, Thompson H, Argyle DJ. Enfermedad
venooclusiva hepática idiopática que causa el síndrome de Budd-Chiari en
un gato. J Small Anim Pract 2002;43:411–415.
183
78. Fredholm D. Múltiples derivaciones portosistémicas extrahepáticas
adquiridas secundarias a enfermedad venooclusiva en un pastor alemán
joven. Can Vet J 2009;50:763–766.
79. Dunning D, Monnet E, Orton EC, Salman MD. Análisis de
indicadores pronósticos en perros con derrame pericárdico: 49 casos
(1985-1996). J Am Vet Med Assoc 1998;212:1276–1280.
80. Thomas WP, Reed JR, Bauer TG, Breznock EM. Enfermedad
pericárdica constrictiva en el perro. J Am Vet Med Assoc 1984;
184:546–553.
81. Stafford Johnson M, Martin M, Binns S, Day MJ. Un estudio
retrospectivo de hallazgos clínicos, tratamiento y resultado en 143
perros con derrame pericárdico. J Small Anim Pract 2004;45: 546–552.
82. Whelan MF, O'Toole TE, Carlson KR, et al. Síndrome de Budd-
Chiarilike en un perro con condrosarcoma de la pared torácica. J Vet
Emerg Crit Care 2007;17:175–178.
83. Mitchell MC, Boitnott JK, Kaufman S, et al. Síndrome de
Budd-Chiari: etiología, diagnóstico y manejo. Medicina
1982;61:199–218.
84. Macintire DK, Henderson RH, Banfield C, Kwapien RP.
Síndrome de Budd-Chiari en un gatito, causado por obstrucción
membranosa de la vena cava caudal. J Am Anim Hosp Assoc 1995;31:
484–491.
85. Lang LL. Síndrome de Budd-Chiari en un perro debido a atrapamiento del
lóbulo hepático dentro del ligamento falciforme. J Am Anim Hosp Assoc
2009;45:253–256.
86. Schlicksup MD, Weisse CW, Berent AC, Solomon JA. Uso de
stents endovasculares en 3 perros con síndrome de Budd-Chiari. J Am
Vet Med Assoc 2009;235:544–550.
87. Miller MW, Bonagura JD, DiBartola S, Fossum T. Síndrome de
Budd-Chiari en dos perros. J Am Anim Hosp Assoc 1989;25: 277–284.
88. Schoeman JP, Stidworthy MF. Síndrome de Budd-Chiari
asociado a un feocromocitoma suprarrenal en un perro. J Small Anim
Pract 2001;442:191–194.
89. Baig MA, Gemmil T, Hammond G, et al. Síndrome tipo Budd-
Chiari causado por una hernia hiatal congénita en un perro Shar-Pei.
Vet Rec 2006;159:322–323.
90. Hennenberg M, Tebicka J, Sauerbruch T, Heller J. Mecanismos
de vasodilatación extrahepática en hipertensión portal. Tripa
2008;57:1300–1314.
91. Rasaratnam B, Connelly N, Chin-Dusting J. El óxido nítrico y la
circulación hiperdinámica en la cirrosis: ¿Existe un papel para la
descontaminación intestinal selectiva? Clin Sci 2004;107:425–434.
92. Fernández M, Semela D, Bruix J, et al. Angiogénesis en la enfermedad
hepática. J Hepatol 2009;50:604–620.
93. Leiva JG, Salgado JM, Estradas J, et al. Fisiopatología de la
ascitis y la hiponatremia dilucional: uso contemporáneo de agentes
acuaréticos. Ann Hepatol 2007;6:214–221.
94. Hou W, Sanyal AJ. Ascitis: Diagnóstico y manejo. Med Clin
North Am 2009;93:801–817.
95. Bosch J, Enríquez R, Groszmann RJ, Storer EH. Ligadura crónica de la
vía biliar en el perro: Caracterización hemodinámica de un modelo de
hipertensión portal. Hepatología 1983;3:1002–1007.
96. Howe LM, Boothe HW Jr, Miller MW, Boothe DM. Un
modelo canino de derivación portosistémica múltiple. J Invest
Surg 2000;13:45–57.
97. Garcia-Tsao G, Bosch J. Manejo de várices y hemorragia
varicosa en cirrosis. N Eng J Med 2010;362:823– 832.
98. Bertolini G, De Lorenzi D, Ledda G, Caldin M. Várices esofágicas
debidas a una probable comunicación arteriovenosa en un perro. J
Vet Intern Med 2007;21:1392–1395.
99. Jensen DM, Machicado GA, Tapia JI, et al. Un modelo canino
reproducible de várices esofágicas. Gastroenterología 1983;84: 573–
579.
184 Buob, Johnston y Webster
100. Bertolini G. Circulación colateral portal adquirida en el perro y
el gato. Vet Radiol Ultrasonido 2010;51:25–33.
101. Eroglu Y, Byrne WJ. Encefalopatía hepática. Emerg Med Clin
North Am 2009;27:401–414.
102. Rothuizen J. Síndromes clínicos importantes asociados con la
enfermedad hepática. Vet Clin North Am Small Anim Pract 2009;39: 419–
437.
103. Häussinger D, Schliess F. Mecanismos patogenéticos de la
encefalopatía hepática. Tripa 2008;57:1156–1165.
104. Moreau R. Hiponatremia en la cirrosis. Fisiopatología,
prevalencia, valor pronóstico, tratamiento. Acta Gastroenterol Belg
2008;71:379–386.
105. Muñoz SJ. El síndrome hepatorrenal. Med Clin North Am
2008;92:813–837.
106. McCormick PA, Donnelly C. Manejo del síndrome
hepatorrenal. Pharmacol Ther 2008;119:1–6.
107. Cornelius CE, Himes JA, Gronwall RR. Enfermedades hepáticas
experimentales. Métodos Achiev Exp Pathol 1975;7:22–55.
108. Kasai Y, Kawanishi N. Estudio clínico y experimental sobre el
síndrome hepatorrenal en términos de ictericia obstructiva. Hokkaido
Igaku Zasshi 1978;53:147–155.
109. Umeda N., Kamath PS. Síndrome hepatopulmonar e
hipertensión portopulmonar. Hepatol Res 2009;39:1020–1022.
110. Rodríguez-Roisin R, Krowka MJ. Síndrome hepatopulmonar: un
trastorno vascular pulmonar inducido por el hígado. N Engl J Med
2008;358:2378–2387.
111. Singh C, Sager JS. Complicaciones pulmonares de la cirrosis.
Med Clin North Am 2009;93:871–883.
112. Ramsay M. Hipertensión portopulmonar e insuficiencia
cardíaca derecha en pacientes con cirrosis. Curr Opin Anaesthesiol
2010;23:145–150.
113. Gustot T, Durand F, Lebrec D, et al. Sepsis severa en cirrosis.
Hepatología 2009;50:2022–2033.
114. Lata J, Stiburek O, Kopacova M. Peritonitis bacteriana
espontánea: una complicación grave de la cirrosis hepática. World J
Gastroenterol 2009;15:5505–5510.
115. Culp WT, Zeldis TE, Reese MS, Drobatz KJ. Peritonitis
bacteriana primaria en perros y gatos: 24 casos (1990-2006). J Am Vet
Med Assoc 2009;234:906–913.
116. Ruthrauff CM, Smith J, Glerum L. Peritonitis séptica bacteriana
primaria en gatos: 13 casos. J Am Anim Hosp Assoc 2009;45: 268–276.
117. Szatmári V, Rothuizen J, van den Ingh TS, et al. Hallazgos
ultrasonográficos en perros con hiperamonemia: 90 casos. J Am Vet
Med Assoc 2004;224:717–727.
118. Merli M, Nicolini G, Angeloni S, et al. La historia natural de la
gastropatía hipertensiva portal en pacientes con cirrosis hepática e
hipertensión portal leve. Am J Gastroenterol 2004;99:1959– 1965.
119. Henderson AK, Webster CRL. Alteración de la barrera de la
mucosa gástrica en perros. Compend Continuing Educ Pract Vet
2006;28:340–357.
120. Stanton ME, brillante RM. Úlcera gastroduodenal en perros.
Estudio retrospectivo de 43 casos y revisión de la literatura. J Vet
Intern Med 1989;3:238–244.
121. Laflamme DP, Mahaffey EA, Allen SW, et al. Microcitosis y estado
del hierro en perros con derivaciones portosistémicas inducidas
quirúrgicamente. J Vet Intern Med 1994;8:212–216.
122. Simpson KW, Meyer DJ, Boswood A, et al. Estado del hierro y
volumen de eritrocitos en perros con anomalías vasculares
portosistémicas congénitas. J Vet Intern Med 1997;11:14–19.
123. Prins M, Schellens CJMM, van Leeuwen MW, et al. Trastornos de la
coagulación en perros con enfermedad hepática. Veterinario J 2009;185:
163–168.
124. Shih JL, Keating JH, Freeman LM, Webster CR. Hepatitis
crónica en Labrador Retrievers: presentación clínica y factores
pronósticos. J Vet Intern Med 2007;21:33–39.
125. Gerritzen-Bruning MJ, van den Ingh TS, Rothuizen J. Valor
diagnóstico de las concentraciones plasmáticas de amoníaco y ácidos
biliares en ayunas en la identificación de la derivación portosistémica en
perros. J Vet Intern Med 2006;20:13–19.
126. Toulza O, Centro SA, Brooks MB, et al. Evaluación de la actividad de
la proteína C plasmática para la detección de enfermedad hepatobiliar y
derivación portosistémica en perros. J Am Vet Med Assoc 2006;229: 1761–
1771.
127. Ruland K, Fischer A, Hartmann K. Sensibilidad y especificidad del
amoníaco en ayunas y los ácidos biliares séricos en el diagnóstico de
derivaciones portosistémicas en perros y gatos. veterinario Clin Pathol
2010; 39:57–64.
128. Lisman T, Caldwell SH, Burroughs AK, et al. Coagulación en el
Grupo de Estudio de Enfermedades Hepáticas. Hemostasia y
trombosis en pacientes con enfermedad hepática: los altibajos. J
Hepatol 2010;53:362–371.
129. Strombeck DR, Miller LM, Harrold D. Efectos del tratamiento con
corticosteroides en el tiempo de supervivencia en perros con hepatitis
crónica: 151 casos (1977–1985). J Am Vet Med Assoc 1988;193:1109–1113.
130. Centro SA, Warner K, Corbett J, et al. Proteína invocada por la ausencia
de vitamina K y los tiempos de coagulación en gatos clínicamente enfermos. J Vet
Intern Med 2000;14:292–297.
131. d'Anjou MA, Penninck D, Cornejo L, Pibarot P. Diagnóstico
ultrasonográfico de derivación portosistémica en perros y gatos. Vet
Radiol Ultrasound 2004;45:424–437.
132. Morandi F, Sura PA, Sharp D, Daniel GB. Caracterización de
múltiples shunts portosistémicos adquiridos mediante gammagrafía
portal transplénica. Ultrasonido Vet Rad 2010;51:466–471.
133. Kantrowitz BM, Nyland TG, Fisher P. Estimación del flujo sanguíneo
portal utilizando imágenes de ultrasonido Doppler pulsado y en tiempo
real dúplex en el perro. Vet Rad 1989;30:222–226.
134. Cordero CR, Mahone PN. Comparación de tres métodos para
calcular la velocidad del flujo sanguíneo portal en perros mediante
ecografía Doppler dúplex. Vet Radiol Ultrasound 1994;35:190–194.
135. Nyland TG, Fisher PE. Evaluación de la cirrosis hepática canina
inducida experimentalmente mediante ecografía Doppler dúplex. Vet
Radiol 1990;31:189–194.
136. Robinson KA, Middleton WD, AL-Sukaiti R, et al. Ecografía
Doppler de hipertensión portal. Ultrasonido Q 2009;25:3–13.
137. Daniel GB. Diagnóstico gammagráfico de las derivaciones
portosistémicas. Vet Clin North Am Small Anim Pract 2009;39:793–810.
138. Gaschen L. Actualización sobre imágenes hepatobiliares. Vet Clin
North Am Small Anim Pract 2009;39:439–467.
139. Schmidt S., Suter PF. Angiografía del sistema venoso portal y
hepático en perros y gatos: un método de investigación. Vet Radiol
1980;21:57–77.
140. Zwingenberger A. Diagnóstico por TC de derivaciones
portosistémicas. Vet Clin North Am Small Anim Pract 2009;39:783–792.
141. Frank P, Mahaffey M, Egger C, Cornell KK. Portografía
tomográfica computarizada helicoidal en diez perros normales y diez
perros con derivación portosistémica. Ultrasonido Vet Radiol 2003;
44:392–400.
142. Zwingenberger AL, McLear RC, Weisse C. Diagnóstico de fístulas
arterioportales en cuatro perros usando angiografía tomográfica
computarizada. Vet Radiol Ultrasound 2005;46:472–477.
143. Liu H, Cao H, Wu ZY. Angiografía por resonancia magnética
en el manejo de pacientes con hipertensión portal. Hepatobiliary
Pancreat Dis Int 2005;4:239–243.
144. Sharpley J, Thode H, Sestina L, et al. Trombosis de la
aorta abdominal distal diagnosticada mediante
angiorresonancia magnética tridimensional con contraste. Vet
Radiol Ultrasound 2009;50:370–375.
145. Fischetti AJ, Kovak J. Diagnóstico por imágenes:
continuación ácigosa de la vena cava caudal con y sin derivación
portocaval. Vet Radiol Ultrasound 2008;49:573–576.
146. Mai W. ARM portal multifase resuelta en el tiempo y mejorada con
contraste en perros normales. Vet Radiol Ultrasound 2009;50:52–57.
 Hipertensión portal
147. Cole TL, Centro SA, Flood SN, et al. Comparación diagnóstica
de muestras de biopsia con aguja y en cuña del hígado en perros y
gatos. J Am Vet Med Assoc 2002;220:1483–1490.
148. Dı́az-Espiñeira MM, Vink-Nooteboom M, van den Ingh TS,
Rothuizen J. Trombosis de la vena porta en un schnauzer
miniatura. J Small Anim Pract 1999;40:540–543.
149. Willard MD, Bailey MQ, Hauptman J, Mullaney T. Flujo venoso
portal obstruido y trombo en la vena porta en un perro. J Am Vet Med
Assoc 1989;2004:1449–1451.
150. Rogers CL, O'Toole TE, Keating JH, et al. Trombosis de la
vena porta en gatos: 6 casos (2001-2006). J Vet Intern Med
2008;22:282–287.
151. Laurenson MP, Hopper K, Herrera MA, Johnson EG. Enfermedades
y condiciones concurrentes en perros con trombosis de la vena esplénica. J
Vet Intern Med 2010;24:1298–1304.
152. IR sin luz. Trastornos vasculares. En: Burt AD, Portmann
BC, Ferrell LD, eds. Patología del hígado de MacSween, 5ª ed.
China: Elsevier; 2007:613–648.
153. van den Ingh TS, Rothuizen J. Hepatitis disecante lobular en
perros jóvenes y adultos jóvenes. J Vet Intern Med 1994;8:217–220.
154. Bennett AM, Davies JD, Gaskell CJ, Lucke VM. Hepatitis
disecante lobulillar en el perro. Vet Pathol 1983;20:179–288.
155. Jensen AL, Nielsen OL. Hepatitis crónica en tres caniches
estándar jóvenes. Zentralbl Veterinarmed A 1991;38:194–297.
156. Último RD, Hill JM, Roach M, Kaldenberg T. Dilatación congénita de los
conductos biliares intrahepáticos grandes y segmentarios (enfermedad de
Caroli) en dos compañeros de camada Golden Retriever. JS AFR Vet Assoc
2006;77:210–214.
157. Cave TA, Martineau H, Dickie A, et al. Enfermedad venooclusiva
hepática idiopática que causa el síndrome de Budd-Chiari-like en un gato. J
Small Anim Pract 2002;43:411–415.
158. Rush JE, Freeman LM, Fenollosa NK, et al. Población y
características de supervivencia de gatos con miocardiopatía
hipertrófica: 260 casos (1990-1999). J Am Vet Med Assoc
2002;220: 202–207.
159. Langdon P, Cohn L, Kreeger JM, Piddy NH. Derivación
portosistémica adquirida en 2 gatos. J Am Anim Hosp Assoc
2002;38:21–27.
160. Gagne JM, Armstrong PJ, Weiss DJ, et al. Características clínicas de la
enfermedad hepática inflamatoria en gatos: 41 casos (1983–1993). J Am Vet Med
Assoc 1999;214:513–516.
161. Centro SA. Enfermedades de la vesícula biliar y del árbol biliar. Vet
Clin North Am Small Anim Pract 2009;39:543–598.
162. Gores BR, Berg J, Carpenter JL, Ullman SL. Ascitis quilosa
en gatos: nueve casos (1978-1993). J Am Vet Med Assoc
1994;205:1161–1164.
163. Edwards DF, McCracken MD, Richardson DC. Colangitis
esclerosante en un gato. J Am Vet Med Assoc 1983;182:710–712.
164. Nakayama H, Uchida K, Lee SK, et al. Tres casos de
colangitis linfocítica esclerosante felina. J Vet Med Sci 1992;54:
769–771.
165. Lucke VM, Davies JD. Colangitis linfocítica progresiva en
el gato. J Small Anim Pract 1984;25:249–260.
166. Runyon BA. Comité de Directrices de Práctica de la AASLD.
Manejo de pacientes adultos con ascitis por cirrosis: una
actualización. Hepatología 2009;49:2087–2107.
167. Weber FL, Fresard KM, Lally BR. Efectos de lactulosa y neomicina
en el metabolismo de la urea en sujetos cirróticos. Gastroenterología
1982;82:213–217.
168. Al Sibae MR, McGuire BM. Tendencias actuales en el
tratamiento de la encefalopatía hepática. Ther Clin Risk Manage
2009;5:617–626.
169. Venturini AP. Farmacocinética de L/105, una nueva rifamicina,
en ratas y perros, tras administración oral. quimioterapia 1983; 29:1–
3.
170. Centro SA. Soporte nutricional para perros y gatos con
enfermedad hepatobiliar. J Nutr 1998;128:S2733–S2746.
185
171. Proot S, Biourge V, Teske E, Rothuizen J. Aislado de proteína de soya
versus dieta baja en proteínas a base de carne para perros con derivaciones
portosistémicas congénitas. J Vet Intern Med 2009;23:794–800.
172. Henderson AK, Webster CRL. Uso de gastroprotectores en el
tratamiento de la ulceración gástrica en perros. Compend Continuing Educ
Pract Vet 2006;28:358–370.
173. Willems B, Villeneuve JP, Huet PM. Efecto del propranolol sobre la
hemodinámica hepática y sistémica en perros con ligadura crónica del
conducto biliar. Hepatología 1986;6:92–97.
174. Leung FW, Jensen DM, Guth PH. Demostración endoscópica de que
la vasopresina, pero no el propranolol, produce isquemia de la mucosa
gástrica en perros con hipertensión portal. Gastrointest Endosc
1988;34:310–316.
175. Alexander B, Blumgart LH, Mathie RT. El efecto del
propranolol en la respuesta hiperémica de la arteria hepática a la
oclusión venosa portal en el perro. BrJ Pharmacol 1989;96:356–362.
176. Bosch J. Carvedilol para la hipertensión portal en pacientes con
cirrosis. Hepatología 2010;51:2214–2218.
177. Robben JH, van den Brom WE, Mol JA, et al. Efecto de la octreotida
sobre las concentraciones plasmáticas de glucosa, insulina, glucagón,
hormona del crecimiento y cortisol en perros sanos y perros con
insulinoma. Res Vet Sci 2006;80:25–32.
178. Oberkirchner U, Linder KE, Zadrozny L, Olivry T.
Tratamiento exitoso del eritema migratorio necrolítico canino
(dermatitis necrolítica superficial) debido a glucagonoma
metastásico con octreótido. Vet Dermatol 2010;21:510–516.
179. Menor MA, Grace ND. Tratamiento farmacológico de la
hipertensión portal. Clin Liver Dis 2006;10:563–851.
180. Groszmann RJ, Kravetz D, Bosch J, et al. La nitroglicerina
mejora la respuesta hemodinámica a la vasopresina en la
hipertensión portal. Hepatología 1982; 2:757–762.
181. Abraldes JG, Albillos A, Bañares R, et al. La simvastatina reduce la
presión portal en pacientes con cirrosis e hipertensión portal: un ensayo
controlado aleatorio. Gastroenterología 2009;136:1651–1658.
182. Trebicka J, Hennenberg M, Laleman Wiecker E, et al. La
atorvastatina reduce la presión portal en ratas cirróticas mediante la
inhibición de RhoA/Rho-quinasa y la activación de la óxido nítrico sintasa
endotelial. Hepatología 2007;46:242–253.
183. Zafra C, Abraldes JG, Turnes J, et al. La simvastatina aumenta la
producción de óxido nítrico hepático y disminuye el tono vascular hepático
en pacientes con cirrosis. Gastroenterología 2004;126:749–755.
184. Thomason JD, Flatland B, Calvert CA. Hiperlipidemia en perros
y gatos. Vet Med 2007;102:588–599.
185. Yuki M, Hirano T. Uso de una combinación de prednisolona y
rosuvastatina para el tratamiento de un piogranuloma en un perro. J Am
Vet Med Assoc 2010;236:767–769.
186. Vuppalanchi R, Teal E, Chalasani N. Los pacientes con enzimas
hepáticas basales elevadas no tienen una frecuencia más alta de
hepatotoxicidad por lovastatina que aquellos con enzimas hepáticas
basales normales. Am J Med Sci 2005;329:62–65.
187. Tandon P, Abraldes JG, Berzigotti A, et al. Inhibidores de la renina-
angiotensina-aldosterona en la reducción de la presión portal: una revisión
sistemática y un metanálisis. J Hepatol 2010;53:273–282.
188. Deng A, Miracle CM, Suárez JM, et al. Consumo de oxígeno en
el riñón: efectos de las isoformas de óxido nítrico sintasa y
angiotensina II. Riñón Int 2005;68:723–730.
189. Xu Y, Menon V, Jugdutt BI. La cardioprotección después del
bloqueo de angiotensina II tipo 1 implica la expresión del receptor de
angiotensina II tipo 2 y la activación de la proteína quinasa C-epsilon en el
infarto agudo de miocardio reperfundido en el perro. Efecto de UP269-6 y
losartán sobre la expresión de los receptores AT1 y AT2 y el receptor IP3 y
las proteínas PKCepsilon. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst 2000;1:184–
195.
190. Oficina central de Feng, Weymouth ND, Rockey DC. Antagonismo de
endotelina en ratones con hipertensión portal: implicaciones para la señalización
específica del receptor de endotelina en la enfermedad hepática. Am J Physiol
Gastrointest Liver Physiol 2009;297:G27–G33.
186 Buob, Johnston y Webster

191. Fernández M, Mejías M, García-Pras E, et al. Reversión de la
hipertensión portal y la circulación esplácnica hiperdinámica mediante el
factor de crecimiento endotelial vascular combinado y el bloqueo del
factor de crecimiento derivado de plaquetas en ratas. Hepatología
2007;46:1208– 1217.
192. Mejías M, García-Pras E, Tiani C, et al. Efectos beneficiosos del
sorafenib sobre la circulación esplácnica, intrahepática y portocolateral.
ciones en ratas con hipertensión portal y cirróticas. Hepatología 2009;
49:1245–1256.
193. Tapper EB, Knowles D, Heffron T, et al. Hipertensión
portopulmonar: Imatinib como tratamiento novedoso y la experiencia de
Emory con esta afección. Transplant Proc 2009;41:1969–1971.
194. Londres CA. Inhibidores de la tirosina quinasa en medicina
veterinaria. Top Comp Anim Med 2009;24:106–112.